阿司匹林腸溶片藥理毒理

【藥理毒性】

阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，從而減少血栓素A2（TXA2）的生成，對TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用；對ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的H相聚集也有阻抑作用；并可抑制低濃度膠原.凝血酶.抗原-抗體復(fù)合物.某些細(xì)菌和細(xì)菌所致的血小板聚集和釋放反應(yīng)及自發(fā)性聚集，由此預(yù)防血栓的形成。高濃度時，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環(huán)素（PGI2）的合成，而PGI2也TXA2的生理對抗劑，它的合成減少可能促成血栓的形成。【藥理毒性】

阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，從而減少血栓素A2（TXA2）的生成，對TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用；對ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的H相聚集也有阻抑作用；并可抑制低濃度膠原.凝血酶.抗原-抗體復(fù)合物.某些細(xì)菌和細(xì)菌所致的血小板聚集和釋放反應(yīng)及自發(fā)性聚集，由此預(yù)防血栓的形成。高濃度時，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環(huán)素（PGI2）的合成，而PGI2也TXA2的生理對抗劑，它的合成減少可能促成血栓的形成。抑制血小板血栓素A2的生成從而抑制血小板聚集，其機(jī)理為不可逆的抑制環(huán)氧合酶的合成；由于這些酶不可再合成，所以此抑制作用尤為顯著。阿司匹林對血小板還有其他抑制作用。具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于緩解疼痛和低熱，如感冒和流感，可降低體溫和解除關(guān)節(jié)肌肉疼痛。用于慢性、急性炎癥如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎，一般每天服用4-8g的高劑量可治療上述疾病。藥代動力學(xué)

阿司匹林口服后經(jīng)胃腸道完全吸收。阿司匹林吸收后迅速降解為主要代謝產(chǎn)物水楊酸。阿司匹林腸溶片具有抗酸性，所以在酸性胃液下不溶解而在堿性腸液溶解。適應(yīng)癥及用法用量--口服，腸溶片應(yīng)飯前用適量水服用降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險首劑量300mg,嚼碎后服用以快速吸收，以后每天100-200mg.預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)：每天100-300mg中風(fēng)的二級預(yù)防每天100-300mg降低短暫性腦缺血發(fā)作及繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險每天100-300mg降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險每天100-300mg動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后每天100-300mg預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞每天100-200mg降低心血管危險因素者心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險每天100mg副作用及不良反應(yīng)1.上下胃腸道不適，如消化不良、胃腸道和腹部疼痛。罕見的胃腸道炎癥、胃十二指腸潰瘍。非常罕見的可能出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔。2.增加出血的風(fēng)險。已觀察到的出血情況包括手術(shù)期間出血，血腫，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙齦出血。罕見出血：胃腸道出血、腦出血。3.嚴(yán)重葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者出現(xiàn)溶血和溶血性貧血。4.腎損傷和急性腎衰竭。5.過敏反應(yīng)，包括哮喘癥狀，輕度至中度的皮膚反應(yīng)。6.呼吸道、胃腸道和心血管系統(tǒng)，包括皮疹，蕁麻疹，水腫，瘙癢癥，心血管-呼吸系統(tǒng)不適，極罕見的嚴(yán)重過敏反應(yīng)包括過敏性休克。7.極罕見一過性肝損害伴轉(zhuǎn)氨酶升高，藥物過量時曾報道頭暈和耳鳴。禁忌

以下情況禁用阿司匹林腸溶片：-對阿司匹林或其他水楊酸鹽，或藥品的其他成分過敏；-急性胃腸道潰瘍-出血體質(zhì)-嚴(yán)重的心、肝、腎功能衰竭-與氨甲喋呤（劑量為15mg/周或更多）合用-妊娠的最后三個月如何降低阿司匹林副作用及不良反應(yīng)？1.選用腸溶制劑或緩釋片A.普通阿司匹林片口服后，被胃和十二指腸（pH值2-3）快速吸收，并在15-20分鐘內(nèi)達(dá)到最大的血藥濃度；B.腸溶片只能在堿性腸液（pH值6-7）中釋放，并緩慢吸收，使達(dá)到最大濃度的時間延遲到60分鐘以上，可以減輕六成以上患者的胃和十二指腸刺激癥狀。C.阿司匹林緩釋片因?yàn)樵谀c道內(nèi)緩慢釋放，作用持久，胃腸刺激癥狀相對較少。2.必要時加服保護(hù)劑有潰瘍出血史的高危患者，或服用阿司匹林后出現(xiàn)了胃腸道不適的癥狀，但病情仍需要服用阿司匹林，此時可以同時服用一些保護(hù)胃黏膜和抑制胃酸分泌的藥物。比如將阿司匹林與胃黏膜保護(hù)劑（如奧美拉唑）及H2受體拮抗劑（如雷尼替丁）合用，可明顯減輕胃腸刺激癥狀以及出血等副作用，并且不影響療效。藥物相互作用禁用：氨甲喋呤（劑量為15mg/周或更多）；慎用：氨甲喋呤（劑量小于15mg/周）布洛芬抗凝血藥，如香豆素衍生物、肝素高劑量的含其他水楊酸鹽的其他非甾體抗炎藥促尿酸排泄的抗痛風(fēng)藥，如丙磺舒、苯磺唑酮地高辛抗糖尿病藥，如胰島素、磺酰脲類利尿藥與高劑量的阿司匹林合用糖皮質(zhì)激素，除氫化可的松血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與高劑量阿司匹林合用丙戊酸乙醇注意事項(xiàng)對于腎功能或心血管循環(huán)受損患者，乙酰水楊酸可能進(jìn)一步增加腎臟受損和急性腎衰竭的風(fēng)險。對于嚴(yán)重葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者，乙酰水楊酸可能誘導(dǎo)溶血或者溶血性貧血。阿司匹林可能導(dǎo)致支氣管痙攣并引起哮喘發(fā)作或其他過敏反應(yīng)。危險因素包括支氣管哮喘，花粉熱，鼻息肉，或慢性呼吸道感染。可能導(dǎo)致手術(shù)中或手術(shù)后出血增加。低劑量阿司匹林減少尿酸的消除，可誘發(fā)痛風(fēng)。劑量大于100mg/kg/天，超過兩天可導(dǎo)致毒性。總結(jié)0.1g-0.3g用于抗血小板聚集；0.3g-1g用于緩解疼痛和低熱；4-8g抗炎抗風(fēng)濕。腸溶片飯前服用。誘