脂質體

制藥1001

CONTENTS脂質體的基本概念脂質體在藥物中的應用脂質體研究方向與展望1231.脂質體的基本概念脂質體（Liposome）也稱為微脂粒，是一種具有靶向給藥功能的新型藥物制劑，是利用磷脂雙分子層膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑。

組織相容性細胞親和性靶向性長效性降低毒副作用保護穩定性特點脂質體的作用特點2.脂質體在藥物中的應用近年美國FDA已經批準阿霉素脂質體TLCD99、兩性霉素B脂質體、柔紅霉素脂質體和慶大霉素脂質體等幾個脂質體產品進入臨床試驗，目前已經有三個專門經營脂質體的公司：liposome公司、脂質體技術公司和Vestar公司在進行脂質體藥品的研究。隨著脂質體研究的升溫，一些化妝品廠商開始炒做脂質體概念，宣稱他們的某些化妝品是應用了脂質體技術的，但目前的大部分化妝品都是外用乳劑或凝膠劑，在這些劑型中，為了保持制劑的穩定性，都需要應用大量表面活性劑，而表面活性劑會破壞脂質體的磷脂雙分子層，使脂質體的囊泡結構破裂，因此，以現在的脂質體制備和保存技術，脂質體是很難應用在化妝品中的。2.脂質體在藥物中的應用脂質體釋物與吸收防止激素口服而失效慶大霉素脂質體和兩性霉素B，可減少藥物的耐藥性，降低心臟毒性阿霉素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高藥物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用1.抗腫瘤藥物載體3.抗菌藥物載體2.抗寄生蟲藥物載體4.激素類藥物載體醫藥用途分類2.脂質體在藥物中的應用2.脂質體在藥物中的應用阿霉素脂質體是目前研究最多的抗腫瘤藥物脂質體制劑，進人體循環后主要被網狀內皮系統中的白細胞、單核細胞及巨噬細胞吞噬，這對于RES腫瘤的治療有特殊的意義。制備：其表面包裹了高分子物質聚乙二醇的脂質體PLD，即“隱形”脂質體，其商品名為Caelyx，因其組成中含有親水性聚合物，可提高其表面的親水性。而且Caelyx的衍生物可以阻止血漿蛋白吸附，調理于脂質體表面，減少RES的吞噬吸收，逃避免疫統的攔截，從而延長了藥物在體內的循環時間阿霉素脂質體2.脂質體在藥物中的應用柔紅霉素的作用機制與阿霉素類似，為蒽環類抗生素，用于人體免疫缺陷病毒引起的卡巴氏瘤的治療。也是是一種用于治療急性粒細胞性白血病的抗生素，通常以注射劑形式給藥。該藥的毒性比較大，對骨髓、心臟、肝腎、胃腸道等系統具有毒性作用，在臨床應用中常常會引起多種不良反應。該脂質體注射液由脂質體膜和包埋在其中水相的鹽酸柔紅霉素組成，鹽酸柔紅霉素和脂質體膜的藥脂比例最高為0.2誜1。該生產工藝包括：制備多層脂質體；制備小單層脂質體；制備鹽酸柔紅霉素脂質體。按照該方法生產的鹽酸柔紅霉素脂質體注射液毒性小、包封率高、穩定性好。柔紅霉素脂質體2.脂質體在藥物中的應用紫杉醇脂質體將難溶于水的紫杉醇包封在新型藥物載體—脂質體磷脂雙分子層中，解決了紫杉醇的溶解性問題；與普通紫杉醇藥物相比，注射用紫杉醇脂質體（力撲素）在許多方面具有很大的優勢。1解除了由溶媒引發的超過敏風險紫杉醇脂質體從根本上革除了普通紫杉醇注射液必需使用的聚氧乙基代蓖麻油與無水乙醇混合溶媒，革除了超過敏反應發生的風險。并可不作預處理，這為臨床用藥提供了方便，使患者免除了大劑量使用激素產生的不良影響。2紫杉醇脂質體的毒副反應較紫杉醇注射液明顯減輕由于脂質體藥物獨特的藥代動力學特性，在體內半衰期延長、血藥濃度波動小等因素，與紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂質體對血液系統、血壓和肝功能的影響更小，藥物毒副反應更低。2.脂質體在藥物中的應用紫杉醇脂質體3明顯提高機體對紫杉醇的耐受性急性毒性試驗顯示：紫杉醇脂質體的LD50比紫杉醇注射液大一倍，表明其耐受性明顯提高，為臨床用藥加大劑量、提高療效提供了空間。4半衰期延長、突顯緩釋功效臨床前藥代動力學試驗表明：紫杉醇脂質體的半衰期較紫杉醇注射液明顯延長一倍以上。5具有靶向給藥的特性紫杉醇脂質體在肝臟、肺、淋巴組織等組織器官濃度明顯增高。跟蹤檢測不增加該器官毒性，有利于局部病變的治療。6總有效率更高與同劑量紫杉醇注射液比較，經隨機、雙盲、陽性藥物對照、多中心臨床驗證，紫杉醇脂質體的總有效率高于普通紫杉醇注射液。3.脂質體研究方向與展望脂質體研究方向3脂質體的主動靶向4皮膚用脂質體作用機理尚待進一步闡明，有助于更趨向合理化處方設計和用藥。2成品穩定性不好，經常出現滲漏情況1對某些藥物包封率不高SOD脂質體中單室脂質體包封率不到15%，多室脂質體包封率也不到50%3.脂質體研究方向與展望脂質體用作皮膚局部用藥