關于淋巴漿細胞淋巴瘤第一頁，共二十二頁，2022年，8月28日LPL定義是一個由小B細胞、漿細胞樣淋巴細胞和漿細胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結和脾，不表達CD5，大多數病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥，同時應排除其他淋巴瘤的漿細胞樣/漿細胞的變異型。如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病，則診斷為WM。

第二頁，共二十二頁，2022年，8月28日流行病學罕見，最近研究顯示占結內淋巴瘤的1.5%發病年齡較大，中位年齡63歲男性稍多（53%）可能的病因：肝炎病毒C等第三頁，共二十二頁，2022年，8月28日累及部位骨髓、淋巴結、脾、外周血結外侵潤：如肺、胃腸道和皮膚第四頁，共二十二頁，2022年，8月28日臨床特點血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，無血清M成分的病例，腫瘤細胞只產生但不分泌免疫球蛋白。高粘滯血癥：10-30%，紅細胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發生的危險性。冷球血癥神經性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積腹瀉：IgM沉積在胃腸道凝血性疾?。篒gM結合到凝血因子、血小板和纖維素上。IgM也可以出現在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區B細胞淋巴瘤、慢淋、結外邊緣區B細胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不是同義詞。第五頁，共二十二頁，2022年，8月28日淋巴結淋巴結LPL的生長方式是彌漫的，沒有假濾泡，它在濾泡間生長，擠壓淋巴竇。腫瘤細胞是小淋巴細胞，漿細胞樣淋巴細胞（有豐富的嗜堿性胞質，但核呈淋巴細胞樣）和漿細胞。這些漿細胞可有核內包涵體（Dutcher小體）。LPL可轉化成彌漫大B細胞淋巴瘤。第六頁，共二十二頁，2022年，8月28日骨髓和外周血骨髓：腫瘤性淋巴樣細胞呈結節樣或彌漫性間質浸潤。外周血：也可出現腫瘤細胞，但血中白細胞計數低于CLL。血涂片中可見小淋巴細胞、漿細胞和漿細胞樣淋巴細胞混合。第七頁，共二十二頁，2022年，8月28日WM患者冷球蛋白血癥第八頁，共二十二頁，2022年，8月28日免疫表型腫瘤細胞表面和一些細胞的胞質中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。腫瘤細胞表達B細胞相關抗原CD19,CD20,CD22,CD79a。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。注：CD5（-）和胞質中強表達Ig有助于與CLL鑒別。第九頁，共二十二頁，2022年，8月28日遺傳學Ig重鏈和輕鏈重排，V區有自發突變t（9；14）（p13；q32）PAX-5基因重排第十頁，共二十二頁，2022年，8月28日細胞起源受刺激后向漿細胞分化的外周B細胞，可能與參與初次免疫反應的細胞有關或與生發中心后經歷體細胞突變并能產生免疫球蛋白的細胞有關。第十一頁，共二十二頁，2022年，8月28日診斷標準（WHO)LPL小B淋巴細胞、漿細胞樣淋巴細胞和漿細胞腫瘤常常骨髓受累，一些時候淋巴結和脾受累不符合其他任何可能具有漿樣細胞分化的小B細胞淋巴系統腫瘤WMLPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病

第十二頁，共二十二頁，2022年，8月28日診斷標準（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病小淋巴細胞、漿細胞樣淋巴細胞和漿細胞骨髓侵潤彌漫的、間質的或結節狀的骨髓侵潤CD19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達，而不能排斥診斷。第十三頁，共二十二頁，2022年，8月28日鑒別診斷小淋巴細胞性淋巴瘤/慢性淋巴細胞性(SLL/CLL)：瘤細胞以小淋巴細胞為主，可見“免疫母細胞”，多數有假濾泡增生中心形成，瘤細胞表達表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。套細胞淋巴瘤(MCL)：90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過表達支持MCL的診斷。第十四頁，共二十二頁，2022年，8月28日鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。漿細胞性骨髓瘤：由大量具有顯著核仁的不典型漿細胞組成。溶骨性損害、腎衰竭、IgG或IgA常見。免疫表型呈CD138(+)，CD19(-)，CD20(-)。通常出現13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點）的易位。第十五頁，共二十二頁，2022年，8月28日預后臨床病程惰性，中為生存時間5年。預后較差的因素：年老、周圍血細胞減少、神經病變和體重減輕。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。血漿置換可以治療IgM相關的并發癥。LPL不能被治愈，少數可轉化成DLBCL.第十六頁，共二十二頁，2022年，8月28日第十七頁，共二十二頁，2022年，8月28日治療適應癥：出現免疫球蛋白不良效應的臨床表現開始治療如：高粘滯綜合癥hyperviscosity神經病變neuropathy器官巨大癥organomegaly淀粉樣變性病amyloidosis；冷球蛋白血癥cryoglobulinemia冷凝集素疾病coldagglutinindisease與疾病相關的血細胞減少cytopeniasassociatedwithdisease;bulkyadenopathy第十八頁，共二十二頁，2022年，8月28日治療烷化劑：苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯合強的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。根據療效標準反應率大約60%，中位生存時間大約60個月。最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。合適的治療持續時間尚不清楚。環磷酰胺單獨或聯合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。嘌呤類似物：氟達拉濱作為最初治療的反應率為38%-100%。在一個單中心II期研究中，應用氟達拉濱四周期化療有效的患者，繼續接受四周期化療可獲得38%的總反應率(ORR)和3%的完全緩解率。應用氟達拉濱緩解>1年的患者，病情進展時再應用仍然有效。在一些小規模的應用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數患者接受了2－4療程，治療反應率為55%－100%。應用克拉屈濱后,反應可發生在治療開始后的1個月，然而在接受4－8周期氟達拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個月以上。嘌呤類似物和烷化劑具有協同作用，氟達拉濱聯合環磷酰胺可獲得較高的治療反應率。第十九頁，共二十二頁，2022年，8月28日治療單克隆抗體：抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應率為20%-50%。對于先前未治療的患者,中位反應時間較長。大約30%的患者用美羅華初始治療后不久血清IgM會瞬間升高,可能持續4個月,機制尚未明了,但這并不影響治療,多數患者12周以后血清IgM將會降到基礎水平。美羅華聯合CHOP方案對于部分難治或復發的WM患者有效。血漿置換：血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20%白蛋白作替代液進行置換，對迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環IgM水平非常有效。但是它的作用是短暫的，應該配合系統化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細胞,以抑制單克隆IgM生成。對于耐藥的患者可作為長期的治療。第二十頁，共二十二頁，2022年，8月28日其他治療：沙立度胺在免疫調節、血管生成抑制、改變黏附分子表達等方面具有多種作用。在LPL/WM的少部分患者，單獨應用沙立度胺可獲得大約25%的反應率。但大多患者可出現便秘、乏力、周圍神經病等副反應。干擾素對未治療或預治療的患者給藥6個月可獲得50%反應率，中位反應時間為27個月。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezom