第六章精神神經(jīng)疾病治療藥PsychotherapeuticDrug

第六章精神神經(jīng)疾病治療藥Psychotherapeutic精神神經(jīng)疾病治療藥市場前景精神神經(jīng)疾病治療藥市場前景抗精神失常藥抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）抗抑郁藥（Antidepressantdrugs）

抗焦慮藥（Antianxietydrugs）抗躁狂慮(Antimanicdrugs)抗精神失常藥抗精神病藥（Antipsychoticdrug第—節(jié)

抗精神病藥Antipsychoticdrugs第—節(jié)抗精神病藥Antipsychoticdrugs作用機制目前一般認為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺（DA）過多有關(guān)。

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。作用機制目前一般認為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺（DA）過精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺（Dopamine）神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進，使腦部多巴胺過量、或者是由于多巴胺受體超敏所致。藥物的抗精神分裂癥作用主要與阻斷多巴胺受體有關(guān)。作用機制精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺（Dopamine）神經(jīng)系統(tǒng)按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類氯丙嗪，奮乃靜噻噸類（硫雜蒽類）氯普噻噸

二苯氮卓類氯氮平丁酰苯類氟哌啶醇其它類舒必利三環(huán)類作用分類：經(jīng)典的：錐體外系副反應(yīng)非經(jīng)典的：錐體外系副反應(yīng)較輕按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類氯丙嗪，奮乃靜三環(huán)類作經(jīng)典的抗精神病藥一、吩噻嗪類1)代表藥物：鹽酸氯丙嗪結(jié)構(gòu)及命名發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)體內(nèi)代謝作用2)同類藥物3)構(gòu)效關(guān)系經(jīng)典的抗精神病藥一、吩噻嗪類鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）ChlorpromazineHydrochloride1、結(jié)構(gòu)和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽（一）典型藥物鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）（一）典型藥物結(jié)構(gòu)特點母環(huán)為吩噻嗪環(huán)三環(huán)結(jié)構(gòu)兩個苯環(huán)并合一個含硫和氮原子的環(huán)（吩噻嗪環(huán)）（一）典型藥物結(jié)構(gòu)特點（一）典型藥物2、發(fā)現(xiàn)在研究抗組織胺藥異丙嗪過程中發(fā)現(xiàn)；具有很強的抗精神失常作用開辟了精神病的化學(xué)治療的新領(lǐng)域有精神科阿司匹林之稱異丙嗪（一）典型藥物2、發(fā)現(xiàn)異丙嗪（一）典型藥物3、理化性質(zhì)氧化反應(yīng)有苯并噻嗪母環(huán)，易被氧化,在空氣或日光中放置漸變紅色（一）典型藥物3、理化性質(zhì)（一）典型藥物3、理化性質(zhì)

用抗氧劑注射液中加入抗氧劑可阻止變色對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等宜在CO2，或N2流下灌裝（避免O2）（一）典型藥物3、理化性質(zhì)

（一）典型藥物3、理化性質(zhì)

光化毒反應(yīng)部分用藥病人在日光強烈照射下發(fā)生嚴重的光化毒反應(yīng)

（一）典型藥物3、理化性質(zhì)

光化毒反應(yīng)部分用藥病人在日光強烈照射下發(fā)生嚴重4、體內(nèi)代謝硫原子氧化苯核羥化去N-甲基側(cè)鏈的氧化（一）典型藥物4、體內(nèi)代謝（一）典型藥物5、臨床用途治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等（一）典型藥物5、臨床用途（一）典型藥物6.合成路線（一）典型藥物6.合成路線（一）典型藥物6、合成路線（一）典型藥物6、合成路線（一）典型藥物（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）以氯丙嗪為先導(dǎo)物，在三個部位進行結(jié)構(gòu)改造三環(huán)取代基的改變10-位N原子取代基的改變?nèi)h(huán)氮雜原子的生物電子等排替代（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）以氯丙嗪為先導(dǎo)物，在三個部位進行結(jié)吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)與作用強度藥名R1R2作用強度氯丙嗪-CH2CH2CH2N（CH3）2-Cl1COCH3奮乃靜-Cl10乙酰丙嗪

-CH2CH2CH2N（CH3）2<120氟奮乃靜-CF3取代基改變

2位乙酰丙嗪

10位奮乃靜氟奮乃靜（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)與作用強度藥名R1R2作用強度奮乃靜（Perphenazine）N10位側(cè)鏈上的二甲氨基用堿性雜環(huán)取代，其中以哌嗪的衍生物療效較好。與Chlorpromazine作用相似強6-10倍（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）奮乃靜（Perphenazine）N10位側(cè)鏈上的二甲氨基用氟奮乃靜的長效藥物

氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯利用側(cè)鏈醇羥基與長鏈脂肪酸成酯改變藥物脂溶性，延長藥物作用時間供肌注的長效藥物，特別適用于拒服藥、服藥不合作以及需要長期治療的患者可保持藥效兩周可保持藥效四周前藥（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）氟奮乃靜的長效藥物可保持藥效兩周可保持藥效四周前藥（二）同類①與多巴胺受體之間以A、B、C三點相互適應(yīng)②立體專屬性：B區(qū)>C區(qū)>A區(qū)與多巴胺受體結(jié)合作用模型：（三）構(gòu)效關(guān)系①與多巴胺受體之間以A、B、C三點相互適應(yīng)與多巴胺受體結(jié)合B區(qū)

1）由成直鏈的三個碳組成是必須的。任何碳鏈的延長或縮短都將導(dǎo)致作用減弱或消2）B區(qū)碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)是抗精神病作用所必需

R取代產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體,一般左旋體作用>右旋體（三）構(gòu)效關(guān)系B區(qū)（三）構(gòu)效關(guān)系

氯丙嗪指數(shù)≤0.1氯丙嗪指數(shù)=0.2剛性平面結(jié)構(gòu)代替吩噻嗪環(huán)，活性下降碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)是抗精神病所必須的（三）構(gòu)效關(guān)系氯丙嗪指數(shù)≤0.1C區(qū)吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊，兩個苯環(huán)幾乎互相垂直其它剛性平面結(jié)構(gòu)代替吩噻嗪環(huán)，活性下降2位取代基為吸電子基有利2位取代基引起分子不對稱性，側(cè)鏈傾斜于含氯取代的苯核（三）構(gòu)效關(guān)系C區(qū)吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊，兩個苯環(huán)幾乎互相垂直（三）構(gòu)效

吩噻嗪環(huán)上取代2位取代增強活性，1,3,4位取代活性降低2位取代基的作用強度與其吸電子性能成正比，順序CF3>Cl>COCH3>H>OH2位含硫取代基主要用于止吐,鎮(zhèn)靜作用增強（三）構(gòu)效關(guān)系吩噻嗪環(huán)上取代（三）構(gòu)效關(guān)系2位氯原子的作用引起分子的不對稱抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核失去氯原子則無抗精神病作用多巴胺（三）構(gòu)效關(guān)系2位氯原子的作用多巴胺（三）構(gòu)效關(guān)系（a）氯丙嗪的構(gòu)象（b）多巴胺的構(gòu)象（c）氯丙嗪的順式構(gòu)象正好與多巴胺構(gòu)象重疊（d）氯丙嗪的反式構(gòu)象不能與多巴胺的構(gòu)象重疊（三）構(gòu)效關(guān)系優(yōu)勢構(gòu)象：順式（a）氯丙嗪的構(gòu)象（b）多巴胺的構(gòu)象（三）構(gòu)效關(guān)系優(yōu)

A區(qū)側(cè)鏈堿性基團與受體一窄槽相適應(yīng)，若側(cè)鏈氮上以龐大的取代基相連,則活性明顯降低。

側(cè)鏈末端的堿性基團常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側(cè)鏈的作用較強（三）構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)區(qū)側(cè)鏈堿性基團與受體一窄槽相適應(yīng)，若側(cè)鏈氮上以龐大的取代吩噻嗪類的構(gòu)效關(guān)系小結(jié) 吩噻嗪類的構(gòu)效關(guān)系小結(jié)

氯普噻噸Chlorprothixene(泰爾登)二、硫雜蒽類（噻噸類）將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類。

氯普噻噸Chlorprothixene二、硫雜蒽類1、結(jié)構(gòu)特點雙鍵

存在順式和反式活性一般是順式大于反式

；順式異構(gòu)體能與多巴胺分子部分重疊所致二、硫雜蒽類（噻噸類）順式（Z）反式（E）11、結(jié)構(gòu)特點；順式異構(gòu)體能與多巴胺分子部分重疊所致二、硫雜蒽2、作用與Chlorpromazine相似臨床用于治療伴有抑郁和焦慮的精神分裂癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經(jīng)官能癥。氯普噻噸Chlorprothixene2二、硫雜蒽類（噻噸類）2、作用氯普噻噸Chlorprothixene2二、硫重氮化取代脫水環(huán)合Grignard反應(yīng)脫水

3、合成3二、硫雜蒽類（噻噸類）重氮化取代脫水環(huán)合Grignard反應(yīng)脫水3、合成3藥名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多BromoperidolOH三氟哌多TrifluperidolOH三、丁酰苯類及其類似物藥名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多B用4-氟苯甲基取代丁酰苯部分的羰基，發(fā)現(xiàn)了二苯丁基哌啶類長效抗精神病藥三、丁酰苯類及其類似物用4-氟苯甲基取代丁酰苯部分的羰基，三、丁酰苯類及其類似物舒必利(Sulpiride)具有旋光異構(gòu)體，其中左旋體為光學(xué)活性異構(gòu)體。選擇性多巴胺D2受體拮抗劑本品臨床上用于治療精神分裂癥及抑郁癥，也有止吐作用及鎮(zhèn)痛作用，既無鎮(zhèn)靜副作用，又少有錐體外系副反應(yīng)四、取代苯甲酰胺類藥物舒必利(Sulpiride)四、取代苯甲酰胺類藥物五、二苯二氮卓類當將吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代，得二苯二氮卓類藥物510五、二苯二氮卓類當將吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代

代表藥物：氯氮平(Clozapine）特點：對治療各種精神病有效較少產(chǎn)生錐體外系副作用五、二苯二氮卓類代表藥物：氯氮平(Clozapine）五第二節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥AtypicalAntipsychoticdrugs第二節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥AtypicalAntipsy很少有錐體外系副作用第二節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥舒必利氯氮平很少有錐體外系副作用第二節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥舒必利氯氮平典型藥物氯氮平（Clozapine）典型藥物氯氮平（Clozapine）第三節(jié)抗抑郁藥Antidepressants

第三節(jié)抗抑郁藥Antidepressants類型單胺氧化酶抑制劑Monoamineoxidaseinhibitors5－羥色胺重攝取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitorsSSRIs去甲腎上腺素重攝取抑制劑Norepinephrine-reuptakeinhibitors新型抗抑郁藥

類型單胺氧化酶抑制劑抑郁癥的機制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）

抑郁癥的機制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)1、單胺氧化酶抑制劑由抗結(jié)核病異煙肼(Isoniazid)副反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異丙煙肼為強的單胺氧化酶抑制劑。因此異丙煙肼及其它肼類化合物臨床用作抗抑郁藥,這是通過臨床觀察副反應(yīng)而發(fā)現(xiàn)的新藥。

MonoamineOxidaseInhibitors

1、單胺氧化酶抑制劑由抗結(jié)核病異煙肼(Isoniazid)副腦內(nèi)具有兩種單胺氧化酶亞型單胺氧化酶A(MAO-A)單胺氧化酶B(MAO-B)MAO-A選擇性使5-HT和去甲腎上腺素代謝脫胺故認為MAO-A應(yīng)是抗抑郁藥的主要靶酶。

1、單胺氧化酶抑制劑腦內(nèi)具有兩種單胺氧化酶亞型1、單胺氧化酶抑制劑1、單胺氧化酶抑制劑選擇性單胺氧化酶A(MAO-A)可逆抑制劑4-氯-N-[2-(4-嗎啉基)乙基]苯甲酰胺1、單胺氧化酶抑制劑選擇性單胺氧化酶A(MAO-A)可逆抑制2、5-羥色胺重攝取抑制劑作用機制：選擇性5-羥色胺攝入抑制劑抑制神經(jīng)元對5-羥色胺的重攝取，延長5-羥色胺在突觸作用部位的作用時間，增強了5-羥色胺引起的神經(jīng)遞質(zhì)活性。2、5-羥色胺重攝取抑制劑作用機制：選擇性5-羥色胺攝入抑制2、5-羥色胺重攝取抑制劑氟西汀(百憂解)代謝物：去甲氟西汀新一代的非三環(huán)類的抗抑郁藥，臨床上常用其鹽酸鹽。選擇性強，安全性大。其代謝物去甲氟西汀具有相同的藥理活性。2、5-羥色胺重攝取抑制劑氟西汀(百憂解)代謝物：去甲氟同類藥物氯伏沙明Clovoxamine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline

吲達品Indalpine

其臨床用途和氟西汀類似2、5-羥色胺重攝取抑制劑同類藥物氯伏沙明氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林吲達品其

帕羅西汀（Paroxetine）2、5-羥色胺攝入抑制劑舍曲林（Sertraline）

同類藥物帕羅西汀（Par文拉法辛(Venlafaxine)首個SNRIs，具有5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝入的雙重抑制作用，不良反應(yīng)少混合性焦慮抑郁的首選藥物2、5-羥色胺攝入抑制劑**文拉法辛文拉法辛(Venlafaxine)2、5-羥色胺攝入抑制劑*2、5-羥色胺攝入抑制劑曲唑酮三唑并吡啶類心血管副作用小，較適合于老年或有心血管抑郁癥患者2、5-羥色胺攝入抑制劑曲唑酮3．去甲腎上腺素攝入抑制劑

三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）吩噻嗪類藥物生物電子等排3．去甲腎上腺素攝入抑制劑三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）吩噻嗪丙米嗪

(imipramine)

地昔帕明

(Desipramine)

氯米帕明

(Clomipramine)

安全可靠,起效迅速3．去甲腎上腺素攝入抑制劑

丙米嗪

(imipramine)

地昔帕明

(Desipr

同類藥物阿米替林3．去甲腎上腺素攝入抑制劑

二苯并環(huán)庚二烯類丙米嗪

同類藥物阿米替林3．去甲腎上腺素攝入抑制劑二苯并環(huán)庚二烯4、新型抗抑郁藥米氮平商品瑞美隆（Remeron）屬于四環(huán)結(jié)構(gòu)的吡嗪氮卓類化合物它可同時增加去甲腎上腺素(NE)和五羥色胺(5-HT)釋放而具有獨特的抗抑郁藥理作用4、新型抗抑郁藥米氮平抗精神病藥物1、掌握抗精神病藥化學(xué)結(jié)構(gòu)類型2、鹽酸氯丙嗪的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、作用、合成3、熟悉吩噻嗪類結(jié)構(gòu)改造及構(gòu)效關(guān)系4、氯普噻噸的結(jié)構(gòu)特點5、熟悉非經(jīng)典抗精神病藥：舒必利、氯氮平本章回顧抗精神病藥物本章回顧抗抑郁藥1、掌握抗抑郁藥的分類及作用機制2、熟悉三環(huán)類抗抑郁藥3、熟悉氟西汀、丙咪嗪結(jié)構(gòu)、作用4、了解其他藥物本章回顧抗抑郁藥本章回顧ThankYou!ThankYou!第六章精神神經(jīng)疾病治療藥PsychotherapeuticDrug

第六章精神神經(jīng)疾病治療藥Psychotherapeutic精神神經(jīng)疾病治療藥市場前景精神神經(jīng)疾病治療藥市場前景抗精神失常藥抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）抗抑郁藥（Antidepressantdrugs）

抗焦慮藥（Antianxietydrugs）抗躁狂慮(Antimanicdrugs)抗精神失常藥抗精神病藥（Antipsychoticdrug第—節(jié)

抗精神病藥Antipsychoticdrugs第—節(jié)抗精神病藥Antipsychoticdrugs作用機制目前一般認為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺（DA）過多有關(guān)。

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。作用機制目前一般認為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺（DA）過精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺（Dopamine）神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進，使腦部多巴胺過量、或者是由于多巴胺受體超敏所致。藥物的抗精神分裂癥作用主要與阻斷多巴胺受體有關(guān)。作用機制精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺（Dopamine）神經(jīng)系統(tǒng)按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類氯丙嗪，奮乃靜噻噸類（硫雜蒽類）氯普噻噸

二苯氮卓類氯氮平丁酰苯類氟哌啶醇其它類舒必利三環(huán)類作用分類：經(jīng)典的：錐體外系副反應(yīng)非經(jīng)典的：錐體外系副反應(yīng)較輕按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類氯丙嗪，奮乃靜三環(huán)類作經(jīng)典的抗精神病藥一、吩噻嗪類1)代表藥物：鹽酸氯丙嗪結(jié)構(gòu)及命名發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)體內(nèi)代謝作用2)同類藥物3)構(gòu)效關(guān)系經(jīng)典的抗精神病藥一、吩噻嗪類鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）ChlorpromazineHydrochloride1、結(jié)構(gòu)和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽（一）典型藥物鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）（一）典型藥物結(jié)構(gòu)特點母環(huán)為吩噻嗪環(huán)三環(huán)結(jié)構(gòu)兩個苯環(huán)并合一個含硫和氮原子的環(huán)（吩噻嗪環(huán)）（一）典型藥物結(jié)構(gòu)特點（一）典型藥物2、發(fā)現(xiàn)在研究抗組織胺藥異丙嗪過程中發(fā)現(xiàn)；具有很強的抗精神失常作用開辟了精神病的化學(xué)治療的新領(lǐng)域有精神科阿司匹林之稱異丙嗪（一）典型藥物2、發(fā)現(xiàn)異丙嗪（一）典型藥物3、理化性質(zhì)氧化反應(yīng)有苯并噻嗪母環(huán)，易被氧化,在空氣或日光中放置漸變紅色（一）典型藥物3、理化性質(zhì)（一）典型藥物3、理化性質(zhì)

用抗氧劑注射液中加入抗氧劑可阻止變色對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等宜在CO2，或N2流下灌裝（避免O2）（一）典型藥物3、理化性質(zhì)

（一）典型藥物3、理化性質(zhì)

光化毒反應(yīng)部分用藥病人在日光強烈照射下發(fā)生嚴重的光化毒反應(yīng)

（一）典型藥物3、理化性質(zhì)

光化毒反應(yīng)部分用藥病人在日光強烈照射下發(fā)生嚴重4、體內(nèi)代謝硫原子氧化苯核羥化去N-甲基側(cè)鏈的氧化（一）典型藥物4、體內(nèi)代謝（一）典型藥物5、臨床用途治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等（一）典型藥物5、臨床用途（一）典型藥物6.合成路線（一）典型藥物6.合成路線（一）典型藥物6、合成路線（一）典型藥物6、合成路線（一）典型藥物（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）以氯丙嗪為先導(dǎo)物，在三個部位進行結(jié)構(gòu)改造三環(huán)取代基的改變10-位N原子取代基的改變?nèi)h(huán)氮雜原子的生物電子等排替代（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）以氯丙嗪為先導(dǎo)物，在三個部位進行結(jié)吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)與作用強度藥名R1R2作用強度氯丙嗪-CH2CH2CH2N（CH3）2-Cl1COCH3奮乃靜-Cl10乙酰丙嗪

-CH2CH2CH2N（CH3）2<120氟奮乃靜-CF3取代基改變

2位乙酰丙嗪

10位奮乃靜氟奮乃靜（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)與作用強度藥名R1R2作用強度奮乃靜（Perphenazine）N10位側(cè)鏈上的二甲氨基用堿性雜環(huán)取代，其中以哌嗪的衍生物療效較好。與Chlorpromazine作用相似強6-10倍（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）奮乃靜（Perphenazine）N10位側(cè)鏈上的二甲氨基用氟奮乃靜的長效藥物

氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯利用側(cè)鏈醇羥基與長鏈脂肪酸成酯改變藥物脂溶性，延長藥物作用時間供肌注的長效藥物，特別適用于拒服藥、服藥不合作以及需要長期治療的患者可保持藥效兩周可保持藥效四周前藥（二）同類藥物（結(jié)構(gòu)改造）氟奮乃靜的長效藥物可保持藥效兩周可保持藥效四周前藥（二）同類①與多巴胺受體之間以A、B、C三點相互適應(yīng)②立體專屬性：B區(qū)>C區(qū)>A區(qū)與多巴胺受體結(jié)合作用模型：（三）構(gòu)效關(guān)系①與多巴胺受體之間以A、B、C三點相互適應(yīng)與多巴胺受體結(jié)合B區(qū)

1）由成直鏈的三個碳組成是必須的。任何碳鏈的延長或縮短都將導(dǎo)致作用減弱或消2）B區(qū)碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)是抗精神病作用所必需

R取代產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體,一般左旋體作用>右旋體（三）構(gòu)效關(guān)系B區(qū)（三）構(gòu)效關(guān)系

氯丙嗪指數(shù)≤0.1氯丙嗪指數(shù)=0.2剛性平面結(jié)構(gòu)代替吩噻嗪環(huán)，活性下降碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)是抗精神病所必須的（三）構(gòu)效關(guān)系氯丙嗪指數(shù)≤0.1C區(qū)吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊，兩個苯環(huán)幾乎互相垂直其它剛性平面結(jié)構(gòu)代替吩噻嗪環(huán)，活性下降2位取代基為吸電子基有利2位取代基引起分子不對稱性，側(cè)鏈傾斜于含氯取代的苯核（三）構(gòu)效關(guān)系C區(qū)吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊，兩個苯環(huán)幾乎互相垂直（三）構(gòu)效

吩噻嗪環(huán)上取代2位取代增強活性，1,3,4位取代活性降低2位取代基的作用強度與其吸電子性能成正比，順序CF3>Cl>COCH3>H>OH2位含硫取代基主要用于止吐,鎮(zhèn)靜作用增強（三）構(gòu)效關(guān)系吩噻嗪環(huán)上取代（三）構(gòu)效關(guān)系2位氯原子的作用引起分子的不對稱抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核失去氯原子則無抗精神病作用多巴胺（三）構(gòu)效關(guān)系2位氯原子的作用多巴胺（三）構(gòu)效關(guān)系（a）氯丙嗪的構(gòu)象（b）多巴胺的構(gòu)象（c）氯丙嗪的順式構(gòu)象正好與多巴胺構(gòu)象重疊（d）氯丙嗪的反式構(gòu)象不能與多巴胺的構(gòu)象重疊（三）構(gòu)效關(guān)系優(yōu)勢構(gòu)象：順式（a）氯丙嗪的構(gòu)象（b）多巴胺的構(gòu)象（三）構(gòu)效關(guān)系優(yōu)

A區(qū)側(cè)鏈堿性基團與受體一窄槽相適應(yīng)，若側(cè)鏈氮上以龐大的取代基相連,則活性明顯降低。

側(cè)鏈末端的堿性基團常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側(cè)鏈的作用較強（三）構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)區(qū)側(cè)鏈堿性基團與受體一窄槽相適應(yīng)，若側(cè)鏈氮上以龐大的取代吩噻嗪類的構(gòu)效關(guān)系小結(jié) 吩噻嗪類的構(gòu)效關(guān)系小結(jié)

氯普噻噸Chlorprothixene(泰爾登)二、硫雜蒽類（噻噸類）將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類。

氯普噻噸Chlorprothixene二、硫雜蒽類1、結(jié)構(gòu)特點雙鍵

存在順式和反式活性一般是順式大于反式

；順式異構(gòu)體能與多巴胺分子部分重疊所致二、硫雜蒽類（噻噸類）順式（Z）反式（E）11、結(jié)構(gòu)特點；順式異構(gòu)體能與多巴胺分子部分重疊所致二、硫雜蒽2、作用與Chlorpromazine相似臨床用于治療伴有抑郁和焦慮的精神分裂癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經(jīng)官能癥。氯普噻噸Chlorprothixene2二、硫雜蒽類（噻噸類）2、作用氯普噻噸Chlorprothixene2二、硫重氮化取代脫水環(huán)合Grignard反應(yīng)脫水

3、合成3二、硫雜蒽類（噻噸類）重氮化取代脫水環(huán)合Grignard反應(yīng)脫水3、合成3藥名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多BromoperidolOH三氟哌多TrifluperidolOH三、丁酰苯類及其類似物藥名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多B用4-氟苯甲基取代丁酰苯部分的羰基，發(fā)現(xiàn)了二苯丁基哌啶類長效抗精神病藥三、丁酰苯類及其類似物用4-氟苯甲基取代丁酰苯部分的羰基，三、丁酰苯類及其類似物舒必利(Sulpiride)具有旋光異構(gòu)體，其中左旋體為光學(xué)活性異構(gòu)體。選擇性多巴胺D2受體拮抗劑本品臨床上用于治療精神分裂癥及抑郁癥，也有止吐作用及鎮(zhèn)痛作用，既無鎮(zhèn)靜副作用，又少有錐體外系副反應(yīng)四、取代苯甲酰胺類藥物舒必利(Sulpiride)四、取代苯甲酰胺類藥物五、二苯二氮卓類當將吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代，得二苯二氮卓類藥物510五、二苯二氮卓類當將吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代

代表藥物：氯氮平(Clozapine）特點：對治療各種精神病有效較少產(chǎn)生錐體外系副作用五、二苯二氮卓類代表藥物：氯氮平(Clozapine）五第二節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥AtypicalAntipsychoticdrugs第二節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥AtypicalAntipsy很少有錐體外系副作用第二節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥舒必利氯氮平很少有錐體外系副作用第二節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥舒必利氯氮平典型藥物氯氮平（Clozapine）典型藥物氯氮平（Clozapine）第三節(jié)抗抑郁藥Antidepressants

第三節(jié)抗抑郁藥Antidepressants類型單胺氧化酶抑制劑Monoamineoxidaseinhibitors5－羥色胺重攝取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitorsSSRIs去甲腎上腺素重攝取抑制劑Norepinephrine-reuptakeinhibitors新型抗抑郁藥

類型單胺氧化酶抑制劑抑郁癥的機制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）

抑郁癥的機制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)1、單胺氧化酶抑制劑由抗結(jié)核病異煙肼(Isoniazid)副反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異丙煙肼為強的單胺氧化酶抑制劑。因此異丙煙肼及其它肼類化合物臨床用作抗抑郁藥,這是通過臨床觀察副反應(yīng)而發(fā)現(xiàn)的新藥。

MonoamineOxidaseInhibitors

1、單胺氧化酶抑制劑由抗結(jié)核病異煙肼(Isoniazid)副腦內(nèi)具有兩種單胺氧化酶亞型單胺氧化酶A(MAO-A)單胺氧化酶B(MAO-B)MAO-A選擇性使5-HT和去甲腎上腺素代謝脫胺故認為MAO-A應(yīng)是抗抑郁藥的主要靶酶。

1、單胺氧化酶抑制劑腦內(nèi)具有兩種單胺氧化酶亞型1、單胺氧化酶抑制劑1、單胺氧化酶抑制劑選擇性單胺氧化酶A(MAO-A)可逆抑制劑4-氯-N-[2-(4-嗎啉基)乙基]苯甲酰胺1、單胺氧化酶抑制劑選擇性單胺氧化酶A(MAO-A)可逆抑制2、5-羥色胺重攝取抑