英文名：Paclitaxel,Taxol?orTM英文名：Paclitaxel,Taxol?orTM1第六章萜類化合物(5版本)課件2第六章萜類和揮發(fā)油Terpenoids&Violatileoil第六章萜類和揮發(fā)油Terpenoids&Violati3本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義二、結構分類三、理化性質(zhì)四、提取分離五、波譜法在結構鑒定中的應用本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義4一、萜類化合物的含義1991年統(tǒng)計已確定結構者超過22，000種1997年統(tǒng)計超過26，000種。萜類化合物是天然物質(zhì)中最多的一類化合物。如：揮發(fā)油、樹脂、橡膠以及胡蘿卜素等一、萜類化合物的含義1991年統(tǒng)計已確定結構者超過22，005第六章萜類化合物(5版本)課件6一、萜類化合物的含義mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiol一、萜類化合物的含義mentholsantoninmyrce7一、萜類化合物的含義上述這些化合物，進行氧化加熱后都產(chǎn)生異戊二烯，即：C5H8定義：凡由異戊二烯聚合衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的。一、萜類化合物的含義上述這些化合物，進行氧化加熱后都產(chǎn)生異戊8一、萜類化合物的含義1.實驗異戊二烯規(guī)則（empiricalisoprenerule）凡是以異戊二烯或異戊烷為基本單位，以頭尾相接的方式而結合的化合物，通式為(C5H8)n。2,生源異戊二烯規(guī)則（biogeneticisoprenerule）一、萜類化合物的含義1.實驗異戊二烯規(guī)則（empirica9第六章萜類化合物(5版本)課件10一、萜類化合物的含義2.生源異戊二烯規(guī)則（biogeneticisoprenerule）凡是由甲戊二羥酸途徑合成的化合物都稱萜類，通式為(C5H8)n。一、萜類化合物的含義2.生源異戊二烯規(guī)則（biog11本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義二、結構分類三、理化性質(zhì)四、提取分離五、波譜法在結構鑒定中的應用本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義12倍半萜153揮發(fā)油單萜102揮發(fā)油半萜 5n=1植物葉二、萜類的結構分類萜類化合物的分類及分布二萜204樹脂、苦味質(zhì)、植物醇二倍半萜255海綿、植物病菌三萜306皂苷、樹脂、植物乳汁四萜408植物胡蘿卜素多聚萜~7.5×103至~3×105(C5H8)n橡膠、硬橡膠分類碳數(shù)(C5H8)n存在倍半萜1513二、萜類的結構分類（一）單萜（monoterpenoids)1.鏈狀單萜較重要的化合物是一些含氧衍生物，如：萜醇、萜醛類。二、萜類的結構分類（一）單萜（monoterpenoids)14第六章萜類化合物(5版本)課件15第六章萜類化合物(5版本)課件16香葉醇geraniol橙花醇nerol具有似玫瑰的香氣。bp=229~230無水CaCl2結晶性分子復合物H2O分解純品蒸餾不能形成結晶性分子復合物無水CaCl2(從揮發(fā)油中分離出來)二苯胺基甲酰氯二苯胺基甲酸酯（結晶）加堿皂化蒸餾純品具有似玫瑰的香氣。bp=255~260(與共存的香葉醇分離)順反異構體香葉醇橙花醇具有似玫瑰的香氣。bp=229~230無水CaC17二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)2.環(huán)狀單萜是由焦磷酸香葉酯（GPP）的雙鍵異構化生成焦磷酸橙花酯（nerylpyrophosphate,NPP），NPP再經(jīng)雙鍵轉位脫去焦磷酸基，生成具薄荷烷骨架的陽碳離子后，進一步而成薄荷烷衍生物。二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids18二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids19重要的環(huán)狀單萜化合物：重要的環(huán)狀單萜化合物：20重要的環(huán)狀單萜化合物：重要的環(huán)狀單萜化合物：21二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)3.卓酚酮類（troponoides）是一類變形的單萜，其碳架不符合異戊二烯定則。二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids22二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)卓酚酮類的特點：

1.具有芳香化合物的性質(zhì)，顯酸性，酸性介于酚類和羧酸之間，即酚<卓酚酮<羧酸。2.分子中的酚羥基易于甲基化，但不易酰化。二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids23二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)3.分子中的羰基類似于羧酸中羧基的性質(zhì)，但不能和一般羰基試劑反應。4.能與多種金屬離子形成絡合物結晶體，并顯示不同顏色，可用于鑒別。如：銅絡合物→為綠色結晶，鐵絡合物→為赤紅色結晶。二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids24二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）屬雙環(huán)單萜。蟻臭二醛（iridoidial）的縮醛衍生物。含環(huán)戊烷結構單元，具環(huán)狀單萜的特點。生物合成途徑如下：二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）25二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）環(huán)烯醚萜二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）環(huán)烯醚萜26二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）27二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）28二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）29二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）環(huán)烯醚萜的結構類型二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）環(huán)烯醚萜的結構30二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）物理性質(zhì)1.大多為白色結晶體或粉末；味苦，多具有旋光性。2.溶解性：苷類易溶于H2O、MeOH；可溶于EtOH、n-BuOH等溶劑。難溶于——CHCl3、Et2O、C6H6等二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）物理性質(zhì)31二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)1.半縮醛-OH：使苷元不穩(wěn)定，易分解，易聚合。故難得到結晶苷元。2.呈色反應：二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)32二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）中藥玄參、地黃等制過后變黑，就是由于這類成分起的作用。即二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）中藥玄33二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)3.雙鍵性質(zhì)：如：車葉草苷四乙酸酯二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)如：車34二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)4.波譜特征：二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)35二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）由3個異戊二烯單位構成，含15個碳原子。分布在植物和微生物界，多以揮發(fā)油的形式存在。是揮發(fā)油高沸程部分的主要組成成分。數(shù)目和結構骨架類型——萜類中最多的一類成分。迄今結構骨架超過200余種，化合物數(shù)千種。分類：無環(huán)倍半萜、環(huán)狀倍半萜、薁類衍生物二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）36二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）1.無環(huán)倍半萜二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）37二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）2.環(huán)狀倍半萜二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）38二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）2.環(huán)狀倍半萜二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）39二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）3.薁類衍生物（azulenoids）由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架如：愈創(chuàng)木薁（s-guaiazulene）二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）40二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）3.薁類衍生物（azulenoids）薁類是一種非苯核芳烴化合物沸點——250~300℃溶有機溶劑——甲醇、乙醇、乙醚、石油醚不溶水可溶于強酸（加水稀釋又可析出）（可用60~65%硫酸或磷酸提取）二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）41二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）3.薁類衍生物（azulenoids）揮發(fā)油分餾時，高沸點餾分可見到美麗的藍色、紫色或綠色的現(xiàn)象——示有薁類存在預試揮發(fā)油中薁類成分：①Sabety反應：揮發(fā)油/CHCl3+5%溴/CHCl3→藍紫色或綠色②Ehrlich試劑：（對-二甲胺基苯甲醛濃硫酸）揮發(fā)油+試劑→紫色或紅色二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）42二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）由4個異戊二烯單位構成，含20個碳原子。分兩類：1.鏈狀二萜2.環(huán)狀二萜1.鏈狀二萜二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）分兩類：143二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜存在于植物中環(huán)狀二萜類，較重要的有：屬雙環(huán)二萜類化合物具有抗炎作用但水溶性不好，為增強穿心蓮內(nèi)酯水溶性，將其制備成衍生物：二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二44二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二45二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜銀杏內(nèi)酯——屬雙環(huán)二萜類。作為拮抗血小板活化因子，用于治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二46二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜雷公藤根中二萜類成分屬三環(huán)二萜類。具抗癌活性二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二47二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜紫杉醇（taxol）：又稱紅豆杉醇(屬三環(huán)二萜類)1972年底美國FDA批準上市，臨床用于治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌療效較好二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二48二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜解決紫杉醇（taxol）的資源問題（含量低）：半合成：

為紫杉醇的前體物，是半合成品的母體。在紅豆杉的針葉和小枝中含0.1%。二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二49二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜甜菊苷（stevioside）：存在于甜菊葉中。總甜菊苷含量約6%，甜度約為蔗糖的300倍。二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二50二、結構分類（五）二倍半萜（sesterterpenoids）該類化合物數(shù)量少，約有6種類型30余種化合物。二、結構分類（五）二倍半萜（sesterterpenoids51本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義二、結構分類三、理化性質(zhì)四、提取分離五、波譜法在結構鑒定中的應用本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義52三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.性狀（1）形態(tài)：單萜、倍半萜——多具有特殊香氣的油狀液體；常溫可揮發(fā)或低熔點的固體。沸點——單萜<倍半萜（分子量、雙鍵的增加——揮發(fā)性降低，熔點和沸點增高——用分餾法進行分離。）三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.性狀53三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.性狀（1）形態(tài)：

二萜和二倍半萜——多為結晶性固體。（2）味：多具苦味（萜類又稱苦味素）（3）旋光和折光性多具有不對稱碳原子，且多有異構體。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.性狀54三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)

2.溶解度萜類親脂性強——易溶醇及脂溶性有機溶劑難溶水具內(nèi)酯結構的萜類——溶于堿水，酸化析出（用于分離純化）

萜類對高熱、光和酸堿較為敏感，或氧化，或重排，引起結構改變。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)2.溶解度55三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)

1.加成反應2.氧化反應3.脫氫反應4.分子重排1.加成反應（1）雙鍵加成反應（鹵化氫、溴、亞硝酰氯、DA反應）加成產(chǎn)物通常具有結晶性：——識別雙鍵的存在及不飽和度——分離純化三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)1.加成反應256三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)①與鹵化氫反應萜類化合物中的雙鍵能與氫鹵酸類，生成結晶性加成產(chǎn)物。例如：檸檬烯與氯化氫加成反應。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)①與鹵化氫反應萜類化57三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)②與溴反應萜類的雙鍵在冰醋酸或乙醚與乙醇的混合溶液中，在冰冷卻下，濾取析出的結晶性加成物。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)②與溴反應萜類58三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與亞硝酰氯反應大多不飽和的萜類成分可與亞硝酰氯（Tilden試劑）發(fā)生加成反應，生成亞硝基氯化物。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與亞硝酰氯反應59三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)④DA反應（Diels-Alder）有共軛雙鍵的萜類成分能與順丁烯二酸酐產(chǎn)生Diels-Alder加成反應，生成結晶形加成產(chǎn)物。〡三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)④DA反應（Diels60三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)（2）羰基——加成反應（與亞硫酸氫鈉、硝基苯肼、吉拉德試劑加成）①與亞硫酸氫鈉加成含羰基的萜類可與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應，生成結晶加成物，復加酸或加堿使其分解，生成原來的反應產(chǎn)物。如：從香茅油中分取檸檬醛三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)（2）羰基——加成反應61三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)*反應時間過長或溫度過高，使雙鍵發(fā)生加成，并形成不可逆的雙鍵加成物。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)*反應時間過長或溫62三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)②與硝基苯肼加成

三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)②與硝基苯肼加成63三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與吉拉德試劑加成吉拉德（Girard）試劑是一類帶有季銨基團的酰肼，常用的有GirardT和GirardP，結構如下：三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與吉拉德試劑加成64三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與吉拉德試劑加成三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與吉拉德試劑加成65本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義二、結構分類三、理化性質(zhì)四、提取分離本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義66四、萜類化合物的提取分離（一）提取單萜、倍半萜多為揮發(fā)油的組成成分，它們的提取分離方法將在揮發(fā)油中論述。環(huán)烯醚萜多以單糖苷的形式存在，親水性較強。倍半萜內(nèi)酯類成分——易發(fā)生結構的重排。二萜類成分——易聚合而樹脂化引起結構變化。宜選用新鮮藥材或迅速晾干的藥材，盡可能避免酸、堿的處理。四、萜類化合物的提取分離（一）提取單萜、倍半萜多為揮發(fā)油的組67四、萜類化合物的提取分離（一）提取1.溶劑提取法藥材回收溶劑MeOH或EtOH提取藥渣浸膏懸浮于水石油醚正丁醇乙酸乙酯乙醚用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取脂溶性雜質(zhì)苷元粗總苷四、萜類化合物的提取分離（一）提取1.溶劑提取法藥材回68四、萜類化合物的提取分離（一）提取2.堿提酸沉淀法倍半萜內(nèi)酯類：利用堿可使內(nèi)酯開環(huán)（溶于水），酸化后閉環(huán)（析出）。注意：用酸、堿時，可引起構型發(fā)生改變。四、萜類化合物的提取分離（一）提取2.堿提酸沉淀法倍半萜內(nèi)69四、萜類化合物的提取分離（一）提取3.吸附法（1）活性炭吸附法苷類活性炭吸附未被吸附的水雜得純品苷水洗除水雜用稀醇、醇等有機溶劑洗脫回收有機溶劑四、萜類化合物的提取分離（一）提取3.吸附法（1）活性炭吸70四、萜類化合物的提取分離（一）提取3.吸附法（2）大孔樹脂吸附法苷類得純品苷通過大孔吸附樹脂用水、稀醇、醇依次洗脫四、萜類化合物的提取分離（一）提取3.吸附法（2）大孔樹脂71四、萜類化合物的提取分離（二）分離1.結晶法2.柱層析法吸附劑：硅膠、氧化鋁（中性）等3.利用特殊功能團結構中常含有：內(nèi)酯、雙鍵、羰基等官能團。可制成衍生物、堿溶酸沉等方法。四、萜類化合物的提取分離（二）分離1.結晶法72第六章萜類化合物(5版本)課件73主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述74定義：系指能被水蒸氣蒸餾出來與水不相溶，具有香味，易流動的油狀液體的總稱。一、概述揮發(fā)油又稱精油(essentialoils)，具有芳香性油狀液體的總稱。少數(shù)以苷的形式存在。主要存在種子植物，尤其是芳香植物中。菊科、蕓香科、傘形科植物，如：小茴香等。定義：系指能被水蒸氣蒸餾出來與水不相溶，一、概述揮發(fā)油又75一、概述生物活性多具有祛痰、止咳、平喘、驅風、健胃、解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎等作用。如：柴胡揮發(fā)油制備的注射液——退熱丁香油——局麻、止痛薄荷油——清涼、驅風、消炎、局麻臨床應用：樟腦、冰片、薄荷腦、丁香酚等。在日用食品及化學工業(yè)上也是重要的原料。一、概述生物活性多具有祛痰、止咳、平喘、驅風、76一、概述化學組成

1、萜類化合物2、芳香族化合物3、脂肪族化合物4、其它類化合物一、概述化學組成771.萜類化合物一、概述化學組成主要是單萜、倍半萜及其含氧化物。其構成揮發(fā)油的主要成分。大多是生物活性較強或具有芳香氣味的主要組成成分。如：薄荷油——含薄荷醇（menthol）8%左右樟腦油——含樟腦（camphor）約為50%1.萜類化合物一、概述78一、概述化學組成大多是苯丙素衍生物（苯丙烯、苯丙烯酚、苯丙烯醛等）。如：2.芳香族化合物一、概述化學組成79一、概述化學組成指小分子的烷、烯、脂、酸類成分。如：松節(jié)油——正庚烷（n-keptane）如芥子油、揮發(fā)杏仁油、大蒜油等，也能隨水蒸氣蒸餾，故也稱之為“揮發(fā)油”。3.脂肪族化合物4.其它類化合物一、概述化學組成指小分80主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述81二、揮發(fā)油的通性㈠性狀1．顏色：大多為無色或微帶淡黃色，也有少數(shù)具有其它顏色。如：洋甘菊油因含有薁類化合物——顯藍色麝香草油——顯紅色2．氣味：大多數(shù)具有香氣或其它特異氣味，有辛辣燒灼的感覺，呈中性或酸性。揮發(fā)油的氣味，是其品質(zhì)優(yōu)劣的重要標志。二、揮發(fā)油的通性㈠性狀1．顏色：大多為無色或微帶淡黃色，也有82二、揮發(fā)油的通性3．形態(tài)：為透明液體，有的在冷卻時其主要成分可能結晶析出，稱為“腦”，如薄荷腦、樟腦等。4．揮發(fā)性：指在常溫下可自行揮發(fā)而不留任何痕跡，這是揮發(fā)油與脂肪油的本質(zhì)區(qū)別。二、揮發(fā)油的通性3．形態(tài)：為透明液體，有的在冷卻時其主要成分83二、揮發(fā)油的通性㈡溶解度脂溶性，不溶水易溶——石油醚、乙醚、二硫化碳、油脂等二、揮發(fā)油的通性㈡溶解度84二、揮發(fā)油的通性㈢物理常數(shù)比重：多數(shù)比水輕，也有比水重的（丁香油、桂皮油），沸點：一般在70~300℃之間，具有隨水蒸氣而蒸餾的特性。光學活性：大多有光學活性。二、揮發(fā)油的通性㈢物理常數(shù)光學活性：大多有光學活性。85二、揮發(fā)油的通性㈣穩(wěn)定性（氧化性）產(chǎn)品應貯于棕色瓶內(nèi)，裝滿、密塞并在陰涼處低溫保存。二、揮發(fā)油的通性㈣穩(wěn)定性（氧化性）產(chǎn)品應貯于棕色瓶內(nèi)，裝滿、86主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述87三、揮發(fā)油的提取㈠水蒸氣蒸餾法揮發(fā)油的沸點（B.P）一般在70~300℃之間三、揮發(fā)油的提取㈠水蒸氣蒸餾法揮發(fā)油的沸點（B.P）一般在788三、揮發(fā)油的提取㈡浸取法（油脂吸收法、溶劑萃取法、超臨界流體萃取法）用有機溶劑進行浸取——適用不宜用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油原料。1．油脂吸收法分冷吸收法、溫浸吸收法。方法如下圖所示。三、揮發(fā)油的提取㈡浸取法1．油脂吸收法89三、揮發(fā)油的提取三、揮發(fā)油的提取90三、揮發(fā)油的提取三、揮發(fā)油的提取91三、揮發(fā)油的提取2．溶劑萃取法溶劑——石油醚、二硫化碳、四氯化碳、苯等方法——回流浸出法、冷浸法等處理——提取后，減壓蒸去有機溶劑后即得浸膏精制——加熱乙醇溶解浸膏，放置冷卻，濾除雜質(zhì)，回收醇得凈油。（原理：利用乙醇對植物蠟等脂溶性雜質(zhì)的溶解度隨溫度下降而降低的特性）三、揮發(fā)油的提取2．溶劑萃取法溶劑——石油醚、二硫化碳、四氯92三、揮發(fā)油的提取3．超臨界液體萃取法二氧化碳超臨界流體萃取方法和溶劑萃取技術相似。特點：防止氧化、熱解及提高品質(zhì)；所得芳香揮發(fā)油氣味與原料相同。工藝技術要求高，設備費用投資大。三、揮發(fā)油的提取3．超臨界液體萃取法二氧化碳超臨界流體萃取93三、揮發(fā)油的提取㈢冷壓法此法適用于新鮮原料，如桔、柑、檸檬果皮含揮發(fā)油較多的原料。搗碎→冷壓→靜置分層→粗品優(yōu)點——保持原有的新鮮香味缺點——可溶出原料中不揮發(fā)性物質(zhì)。如：檸檬油常溶出原料中的葉綠素，而使檸檬油呈綠色。三、揮發(fā)油的提取㈢冷壓法此法適用于新鮮原料，如桔、柑94主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述95四、揮發(fā)油成分的分離常用的分離方法有：

冷凍處理、分餾法、化學法、色譜法㈠冷凍處理將揮發(fā)油置于0℃以下使析出結晶，如無結晶析出可將溫度降至-20℃，繼續(xù)放置。取出結晶再經(jīng)重結晶可得純品。例：薄荷油制備薄荷腦四、揮發(fā)油成分的分離常用的分離方法有：㈠冷凍處理96四、揮發(fā)油成分的分離薄荷油析出粗腦油析出粗腦較純薄荷油-10℃放置12小時（第一批）（第二批）-20℃冷凍24小時加熱熔融0℃冷凍四、揮發(fā)油成分的分離薄荷油析出粗腦油析出粗腦較純薄荷油-1097四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法利用成分沸點不同，氣化先后次序不同進行分離的。沸點規(guī)律：1.碳原子數(shù)：碳多→沸點↑2.雙鍵數(shù)：多→沸點↑3.官能團：極性大→沸點↑酸>醇>酮~醛>醚4.反式沸點>順式四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法利用成分沸點不同，氣化先98四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：99四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：100四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法常壓分餾——四大段蒸餾液第一段——加熱溫度<150℃——低分子醛酮類第二段——150~200℃——單萜類第三段——200~250℃——單萜含氧衍生物第四段——250~300℃——倍半萜、薁類每一餾分進一步分餾或采用冷凍結晶等方法分離得到單一成分。四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法常壓分餾——四大段蒸餾液第一段—101四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：薄荷醇的提取分離薄荷薄荷油20~150℃150~200℃200~230℃230~300℃水蒸氣蒸餾分餾單萜烴類薄荷醇或酮倍半萜含氧物四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：薄荷醇的提取分離薄荷薄荷102四、揮發(fā)油成分的分離薄荷醇和酮0℃以下放置、析腦、過濾乙醇重結晶薄荷醇結晶油純薄荷醇含大量薄荷酮和少量薄荷醇200~230℃四、揮發(fā)油成分的分離薄荷醇和酮0℃以下放置、析腦、過濾乙醇重103四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法1．利用化合物的酸、堿性不同進行分離⑴堿性成分的分離⑵酸性成分的分離四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法1．利用化合物的酸、堿性不同進104揮發(fā)油/Et2OHCl，乙醚萃取5%NaHCO3堿液乙醚液酸性成分HCl，乙醚萃取2%NaOH油液乙醚液水液堿水液回收醚回收醚醚層水層酚或弱酸性成分揮發(fā)油/Et2OHCl，乙醚萃取5%NaHCO3堿液乙醚105四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離⑴醇類成分的分離常用鄰苯二甲酸酐、丙二酰氯、丁二酸酐等試劑使醇酰化，轉為酸性成分，用NaHCO3水溶液提取，然后再皂化即可得到原來的醇。四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離106四、揮發(fā)油成分的分離四、揮發(fā)油成分的分離107四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離⑵醛、酮類化合物的分離親脂性的羰基成分轉為親水性的加成物而分離。①亞硫酸氫鈉法（NaHSO3）②吉拉德法（Girard）四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法⑵醛、酮類化合物的分離108四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離⑵醛、酮類化合物的分離①亞硫酸氫鈉法（NaHSO3）例如：楜椒酮的分離四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離109四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離⑵醛、酮類化合物的分離

①亞硫酸氫鈉法（NaHSO3）溫度高，可使雙鍵加成，反應不可逆四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離110四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離⑵醛、酮類化合物的分離②吉拉德法（Girard）四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離111四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離⑶其它成分的分離酯類成分——精餾或層析分離醚萜成分——加濃酸形成烊鹽易于結晶具雙鍵成分——利用Br2、HCl、HBr等試劑與雙鍵加成（這種加成產(chǎn)物多為結晶狀態(tài)）揮發(fā)油的幾種分離方法可用下列流程表示：四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法2．利用官能團特性進行分離112四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法揮發(fā)油/Et2O水洗，5%NaHCO3萃取酸水層乙醚層10%HCl萃取堿性成分堿水層乙醚層堿化；醚萃揮發(fā)性Alk酸化；醚萃強酸性成分萜酸、揮發(fā)性酸10%NaOH萃取四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法揮發(fā)油/Et2O水洗，5%113四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法堿水層乙醚層酸化；醚萃10%NaOH萃取堿水層乙醚層酸化；醚萃醛類、甲基酮類、不飽和醇類乙醚層弱酸性成分酚、烯醇、內(nèi)酯1.鄰苯二甲酸酐2.堿液萃取30%NaHSO3萃取含中性成分四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法堿水層乙醚層酸化；醚萃10114四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法乙醚層1.鄰苯二甲酸酐2.堿液萃取堿水層乙醚層濃H2SO4（加成）（雙鍵、烷烴類）皂化稀釋層析乙醚層H+/H2O萜烯脂、烷等萜醇四、揮發(fā)油成分的分離㈢化學方法乙醚層1.鄰苯二甲酸酐堿水115四、揮發(fā)油成分的分離㈣色譜法（絡合薄層）硅膠層析對于分離上面兩個異構體是無能為力的。四、揮發(fā)油成分的分離㈣色譜法（絡合薄層）硅膠層析對于分離上面116四、揮發(fā)油成分的分離㈣色譜法（絡合薄層）硝酸銀薄層（即AgNO3硅膠薄層層析）利用AgNO3能與>C=C<形成絡合物，來進行分離主要用于1.碳原子數(shù)相等而其中雙鍵數(shù)不等的化合物2.用于分離順反異構體實驗方法：2.5%AgNO3水溶液調(diào)糊制板。柱：20%AgNO3裝柱四、揮發(fā)油成分的分離㈣色譜法（絡合薄層）硝酸銀薄層（117四、揮發(fā)油成分的分離㈣色譜法（絡合薄層）吸附規(guī)律：（吸附力大小）1.雙鍵>叁鍵2.雙鍵多>雙鍵少3.末端雙鍵>順式>反式4.環(huán)外雙鍵>環(huán)內(nèi)雙鍵四、揮發(fā)油成分的分離㈣色譜法（絡合薄層）吸附規(guī)律：（吸附力大118四、揮發(fā)油成分的分離例：請比較展開結果Rf值的大小：四、揮發(fā)油成分的分離例：請比較展開結果Rf值的大小：119主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述120五、揮發(fā)油成分的鑒定㈠物理常數(shù)的測定——比重、旋光、折光等㈡化學常數(shù)的測定1．酸值：指中和1克揮發(fā)油中的游離羧酸和酚性成分所需要的KOH毫克數(shù)。（單位mg/g)2．酯值：1克揮發(fā)油中的酯水解時所需要KOH毫克數(shù)。3．皂化值：酸價+酯價，即1克揮發(fā)油所需KOH的總量。五、揮發(fā)油成分的鑒定㈠物理常數(shù)的測定——比重、旋光、折光等121五、揮發(fā)油成分的鑒定㈢官能團的鑒定酚類：——FeCl3→藍色、藍紫或綠色羰基化合物：硝酸銀/NH3——銀鏡反應(醛類等還原性物質(zhì))苯肼或羥胺→產(chǎn)生結晶形衍生物(醛或酮類)五、揮發(fā)油成分的鑒定㈢官能團的鑒定酚類：——FeCl3→藍色122五、揮發(fā)油成分的鑒定㈢官能團的鑒定不飽和化合物和薁類衍生物：溴/CHCl3——紅色褪去→含不飽和化合物藍、紫或綠色→含薁類成分內(nèi)酯類化合物：揮發(fā)油/+亞硝酰鐵氰化鈉/NaOH→紅色逐漸消失(吡啶液)(legal反應)(含αβ不飽和內(nèi)酯)五、揮發(fā)油成分的鑒定㈢官能團的鑒定不飽和化合物和薁類衍生物：123五、揮發(fā)油成分的鑒定㈣層析法的應用1．薄層層析吸附劑：硅膠G或II~III級中性氧化鋁展開劑：石油醚石油醚-乙酸乙酯（95：5或75：25）苯-甲醇（95：5或75：25）顯色劑：香草醛-濃硫酸、茴香醛-濃硫酸等五、揮發(fā)油成分的鑒定㈣層析法的應用1．薄層層析124五、揮發(fā)油成分的鑒定㈣層析法的應用2．氣相色譜法主要用于揮發(fā)油中已知成分的鑒定3．氣相色譜-質(zhì)譜(GC/MS)聯(lián)用法多用于末知成分的分析鑒定五、揮發(fā)油成分的鑒定㈣層析法的應用2．氣相色譜法125總結1、萜與揮發(fā)油定義2、萜分類依據(jù)，萜的類型與具有重要藥用價值的代表性結構3、環(huán)烯醚萜結構特點與性質(zhì)4、揮發(fā)油組成5、揮發(fā)油性質(zhì)6、揮發(fā)油提取、分離總結1、萜與揮發(fā)油定義126英文名：Paclitaxel,Taxol?orTM英文名：Paclitaxel,Taxol?orTM127第六章萜類化合物(5版本)課件128第六章萜類和揮發(fā)油Terpenoids&Violatileoil第六章萜類和揮發(fā)油Terpenoids&Violati129本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義二、結構分類三、理化性質(zhì)四、提取分離五、波譜法在結構鑒定中的應用本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義130一、萜類化合物的含義1991年統(tǒng)計已確定結構者超過22，000種1997年統(tǒng)計超過26，000種。萜類化合物是天然物質(zhì)中最多的一類化合物。如：揮發(fā)油、樹脂、橡膠以及胡蘿卜素等一、萜類化合物的含義1991年統(tǒng)計已確定結構者超過22，00131第六章萜類化合物(5版本)課件132一、萜類化合物的含義mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiol一、萜類化合物的含義mentholsantoninmyrce133一、萜類化合物的含義上述這些化合物，進行氧化加熱后都產(chǎn)生異戊二烯，即：C5H8定義：凡由異戊二烯聚合衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的。一、萜類化合物的含義上述這些化合物，進行氧化加熱后都產(chǎn)生異戊134一、萜類化合物的含義1.實驗異戊二烯規(guī)則（empiricalisoprenerule）凡是以異戊二烯或異戊烷為基本單位，以頭尾相接的方式而結合的化合物，通式為(C5H8)n。2,生源異戊二烯規(guī)則（biogeneticisoprenerule）一、萜類化合物的含義1.實驗異戊二烯規(guī)則（empirica135第六章萜類化合物(5版本)課件136一、萜類化合物的含義2.生源異戊二烯規(guī)則（biogeneticisoprenerule）凡是由甲戊二羥酸途徑合成的化合物都稱萜類，通式為(C5H8)n。一、萜類化合物的含義2.生源異戊二烯規(guī)則（biog137本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義二、結構分類三、理化性質(zhì)四、提取分離五、波譜法在結構鑒定中的應用本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義138倍半萜153揮發(fā)油單萜102揮發(fā)油半萜 5n=1植物葉二、萜類的結構分類萜類化合物的分類及分布二萜204樹脂、苦味質(zhì)、植物醇二倍半萜255海綿、植物病菌三萜306皂苷、樹脂、植物乳汁四萜408植物胡蘿卜素多聚萜~7.5×103至~3×105(C5H8)n橡膠、硬橡膠分類碳數(shù)(C5H8)n存在倍半萜15139二、萜類的結構分類（一）單萜（monoterpenoids)1.鏈狀單萜較重要的化合物是一些含氧衍生物，如：萜醇、萜醛類。二、萜類的結構分類（一）單萜（monoterpenoids)140第六章萜類化合物(5版本)課件141第六章萜類化合物(5版本)課件142香葉醇geraniol橙花醇nerol具有似玫瑰的香氣。bp=229~230無水CaCl2結晶性分子復合物H2O分解純品蒸餾不能形成結晶性分子復合物無水CaCl2(從揮發(fā)油中分離出來)二苯胺基甲酰氯二苯胺基甲酸酯（結晶）加堿皂化蒸餾純品具有似玫瑰的香氣。bp=255~260(與共存的香葉醇分離)順反異構體香葉醇橙花醇具有似玫瑰的香氣。bp=229~230無水CaC143二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)2.環(huán)狀單萜是由焦磷酸香葉酯（GPP）的雙鍵異構化生成焦磷酸橙花酯（nerylpyrophosphate,NPP），NPP再經(jīng)雙鍵轉位脫去焦磷酸基，生成具薄荷烷骨架的陽碳離子后，進一步而成薄荷烷衍生物。二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids144二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids145重要的環(huán)狀單萜化合物：重要的環(huán)狀單萜化合物：146重要的環(huán)狀單萜化合物：重要的環(huán)狀單萜化合物：147二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)3.卓酚酮類（troponoides）是一類變形的單萜，其碳架不符合異戊二烯定則。二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids148二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)卓酚酮類的特點：

1.具有芳香化合物的性質(zhì)，顯酸性，酸性介于酚類和羧酸之間，即酚<卓酚酮<羧酸。2.分子中的酚羥基易于甲基化，但不易酰化。二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids149二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids)3.分子中的羰基類似于羧酸中羧基的性質(zhì)，但不能和一般羰基試劑反應。4.能與多種金屬離子形成絡合物結晶體，并顯示不同顏色，可用于鑒別。如：銅絡合物→為綠色結晶，鐵絡合物→為赤紅色結晶。二、結構分類(一)單萜（monoterpenoids150二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）屬雙環(huán)單萜。蟻臭二醛（iridoidial）的縮醛衍生物。含環(huán)戊烷結構單元，具環(huán)狀單萜的特點。生物合成途徑如下：二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）151二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）環(huán)烯醚萜二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）環(huán)烯醚萜152二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）153二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）154二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）155二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）環(huán)烯醚萜的結構類型二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）環(huán)烯醚萜的結構156二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）物理性質(zhì)1.大多為白色結晶體或粉末；味苦，多具有旋光性。2.溶解性：苷類易溶于H2O、MeOH；可溶于EtOH、n-BuOH等溶劑。難溶于——CHCl3、Et2O、C6H6等二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）物理性質(zhì)157二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)1.半縮醛-OH：使苷元不穩(wěn)定，易分解，易聚合。故難得到結晶苷元。2.呈色反應：二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)158二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）中藥玄參、地黃等制過后變黑，就是由于這類成分起的作用。即二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）中藥玄159二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)3.雙鍵性質(zhì)：如：車葉草苷四乙酸酯二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)如：車160二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)4.波譜特征：二、結構分類（二）環(huán)烯醚萜（iridoids）化學性質(zhì)161二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）由3個異戊二烯單位構成，含15個碳原子。分布在植物和微生物界，多以揮發(fā)油的形式存在。是揮發(fā)油高沸程部分的主要組成成分。數(shù)目和結構骨架類型——萜類中最多的一類成分。迄今結構骨架超過200余種，化合物數(shù)千種。分類：無環(huán)倍半萜、環(huán)狀倍半萜、薁類衍生物二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）162二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）1.無環(huán)倍半萜二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）163二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）2.環(huán)狀倍半萜二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）164二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）2.環(huán)狀倍半萜二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）165二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）3.薁類衍生物（azulenoids）由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架如：愈創(chuàng)木薁（s-guaiazulene）二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）166二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）3.薁類衍生物（azulenoids）薁類是一種非苯核芳烴化合物沸點——250~300℃溶有機溶劑——甲醇、乙醇、乙醚、石油醚不溶水可溶于強酸（加水稀釋又可析出）（可用60~65%硫酸或磷酸提取）二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）167二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）3.薁類衍生物（azulenoids）揮發(fā)油分餾時，高沸點餾分可見到美麗的藍色、紫色或綠色的現(xiàn)象——示有薁類存在預試揮發(fā)油中薁類成分：①Sabety反應：揮發(fā)油/CHCl3+5%溴/CHCl3→藍紫色或綠色②Ehrlich試劑：（對-二甲胺基苯甲醛濃硫酸）揮發(fā)油+試劑→紫色或紅色二、結構分類（三）倍半萜（sesquiterpenoids）168二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）由4個異戊二烯單位構成，含20個碳原子。分兩類：1.鏈狀二萜2.環(huán)狀二萜1.鏈狀二萜二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）分兩類：1169二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜存在于植物中環(huán)狀二萜類，較重要的有：屬雙環(huán)二萜類化合物具有抗炎作用但水溶性不好，為增強穿心蓮內(nèi)酯水溶性，將其制備成衍生物：二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二170二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二171二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜銀杏內(nèi)酯——屬雙環(huán)二萜類。作為拮抗血小板活化因子，用于治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二172二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜雷公藤根中二萜類成分屬三環(huán)二萜類。具抗癌活性二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二173二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜紫杉醇（taxol）：又稱紅豆杉醇(屬三環(huán)二萜類)1972年底美國FDA批準上市，臨床用于治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌療效較好二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二174二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜解決紫杉醇（taxol）的資源問題（含量低）：半合成：

為紫杉醇的前體物，是半合成品的母體。在紅豆杉的針葉和小枝中含0.1%。二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二175二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二萜甜菊苷（stevioside）：存在于甜菊葉中。總甜菊苷含量約6%，甜度約為蔗糖的300倍。二、結構分類（四）二萜（diterpenoids）2.環(huán)狀二176二、結構分類（五）二倍半萜（sesterterpenoids）該類化合物數(shù)量少，約有6種類型30余種化合物。二、結構分類（五）二倍半萜（sesterterpenoids177本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義二、結構分類三、理化性質(zhì)四、提取分離五、波譜法在結構鑒定中的應用本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義178三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.性狀（1）形態(tài)：單萜、倍半萜——多具有特殊香氣的油狀液體；常溫可揮發(fā)或低熔點的固體。沸點——單萜<倍半萜（分子量、雙鍵的增加——揮發(fā)性降低，熔點和沸點增高——用分餾法進行分離。）三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.性狀179三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.性狀（1）形態(tài)：

二萜和二倍半萜——多為結晶性固體。（2）味：多具苦味（萜類又稱苦味素）（3）旋光和折光性多具有不對稱碳原子，且多有異構體。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.性狀180三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)

2.溶解度萜類親脂性強——易溶醇及脂溶性有機溶劑難溶水具內(nèi)酯結構的萜類——溶于堿水，酸化析出（用于分離純化）

萜類對高熱、光和酸堿較為敏感，或氧化，或重排，引起結構改變。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)2.溶解度181三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)

1.加成反應2.氧化反應3.脫氫反應4.分子重排1.加成反應（1）雙鍵加成反應（鹵化氫、溴、亞硝酰氯、DA反應）加成產(chǎn)物通常具有結晶性：——識別雙鍵的存在及不飽和度——分離純化三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)1.加成反應2182三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)①與鹵化氫反應萜類化合物中的雙鍵能與氫鹵酸類，生成結晶性加成產(chǎn)物。例如：檸檬烯與氯化氫加成反應。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)①與鹵化氫反應萜類化183三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)②與溴反應萜類的雙鍵在冰醋酸或乙醚與乙醇的混合溶液中，在冰冷卻下，濾取析出的結晶性加成物。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)②與溴反應萜類184三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與亞硝酰氯反應大多不飽和的萜類成分可與亞硝酰氯（Tilden試劑）發(fā)生加成反應，生成亞硝基氯化物。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與亞硝酰氯反應185三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)④DA反應（Diels-Alder）有共軛雙鍵的萜類成分能與順丁烯二酸酐產(chǎn)生Diels-Alder加成反應，生成結晶形加成產(chǎn)物。〡三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)④DA反應（Diels186三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)（2）羰基——加成反應（與亞硫酸氫鈉、硝基苯肼、吉拉德試劑加成）①與亞硫酸氫鈉加成含羰基的萜類可與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應，生成結晶加成物，復加酸或加堿使其分解，生成原來的反應產(chǎn)物。如：從香茅油中分取檸檬醛三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)（2）羰基——加成反應187三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)*反應時間過長或溫度過高，使雙鍵發(fā)生加成，并形成不可逆的雙鍵加成物。三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)*反應時間過長或溫188三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)②與硝基苯肼加成

三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)②與硝基苯肼加成189三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與吉拉德試劑加成吉拉德（Girard）試劑是一類帶有季銨基團的酰肼，常用的有GirardT和GirardP，結構如下：三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與吉拉德試劑加成190三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與吉拉德試劑加成三、萜類化合物的理化性質(zhì)（二）化學性質(zhì)③與吉拉德試劑加成191本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義二、結構分類三、理化性質(zhì)四、提取分離本章內(nèi)容一、萜類化合物的含義192四、萜類化合物的提取分離（一）提取單萜、倍半萜多為揮發(fā)油的組成成分，它們的提取分離方法將在揮發(fā)油中論述。環(huán)烯醚萜多以單糖苷的形式存在，親水性較強。倍半萜內(nèi)酯類成分——易發(fā)生結構的重排。二萜類成分——易聚合而樹脂化引起結構變化。宜選用新鮮藥材或迅速晾干的藥材，盡可能避免酸、堿的處理。四、萜類化合物的提取分離（一）提取單萜、倍半萜多為揮發(fā)油的組193四、萜類化合物的提取分離（一）提取1.溶劑提取法藥材回收溶劑MeOH或EtOH提取藥渣浸膏懸浮于水石油醚正丁醇乙酸乙酯乙醚用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取脂溶性雜質(zhì)苷元粗總苷四、萜類化合物的提取分離（一）提取1.溶劑提取法藥材回194四、萜類化合物的提取分離（一）提取2.堿提酸沉淀法倍半萜內(nèi)酯類：利用堿可使內(nèi)酯開環(huán)（溶于水），酸化后閉環(huán)（析出）。注意：用酸、堿時，可引起構型發(fā)生改變。四、萜類化合物的提取分離（一）提取2.堿提酸沉淀法倍半萜內(nèi)195四、萜類化合物的提取分離（一）提取3.吸附法（1）活性炭吸附法苷類活性炭吸附未被吸附的水雜得純品苷水洗除水雜用稀醇、醇等有機溶劑洗脫回收有機溶劑四、萜類化合物的提取分離（一）提取3.吸附法（1）活性炭吸196四、萜類化合物的提取分離（一）提取3.吸附法（2）大孔樹脂吸附法苷類得純品苷通過大孔吸附樹脂用水、稀醇、醇依次洗脫四、萜類化合物的提取分離（一）提取3.吸附法（2）大孔樹脂197四、萜類化合物的提取分離（二）分離1.結晶法2.柱層析法吸附劑：硅膠、氧化鋁（中性）等3.利用特殊功能團結構中常含有：內(nèi)酯、雙鍵、羰基等官能團。可制成衍生物、堿溶酸沉等方法。四、萜類化合物的提取分離（二）分離1.結晶法198第六章萜類化合物(5版本)課件199主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述200定義：系指能被水蒸氣蒸餾出來與水不相溶，具有香味，易流動的油狀液體的總稱。一、概述揮發(fā)油又稱精油(essentialoils)，具有芳香性油狀液體的總稱。少數(shù)以苷的形式存在。主要存在種子植物，尤其是芳香植物中。菊科、蕓香科、傘形科植物，如：小茴香等。定義：系指能被水蒸氣蒸餾出來與水不相溶，一、概述揮發(fā)油又201一、概述生物活性多具有祛痰、止咳、平喘、驅風、健胃、解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎等作用。如：柴胡揮發(fā)油制備的注射液——退熱丁香油——局麻、止痛薄荷油——清涼、驅風、消炎、局麻臨床應用：樟腦、冰片、薄荷腦、丁香酚等。在日用食品及化學工業(yè)上也是重要的原料。一、概述生物活性多具有祛痰、止咳、平喘、驅風、202一、概述化學組成

1、萜類化合物2、芳香族化合物3、脂肪族化合物4、其它類化合物一、概述化學組成2031.萜類化合物一、概述化學組成主要是單萜、倍半萜及其含氧化物。其構成揮發(fā)油的主要成分。大多是生物活性較強或具有芳香氣味的主要組成成分。如：薄荷油——含薄荷醇（menthol）8%左右樟腦油——含樟腦（camphor）約為50%1.萜類化合物一、概述204一、概述化學組成大多是苯丙素衍生物（苯丙烯、苯丙烯酚、苯丙烯醛等）。如：2.芳香族化合物一、概述化學組成205一、概述化學組成指小分子的烷、烯、脂、酸類成分。如：松節(jié)油——正庚烷（n-keptane）如芥子油、揮發(fā)杏仁油、大蒜油等，也能隨水蒸氣蒸餾，故也稱之為“揮發(fā)油”。3.脂肪族化合物4.其它類化合物一、概述化學組成指小分206主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述207二、揮發(fā)油的通性㈠性狀1．顏色：大多為無色或微帶淡黃色，也有少數(shù)具有其它顏色。如：洋甘菊油因含有薁類化合物——顯藍色麝香草油——顯紅色2．氣味：大多數(shù)具有香氣或其它特異氣味，有辛辣燒灼的感覺，呈中性或酸性。揮發(fā)油的氣味，是其品質(zhì)優(yōu)劣的重要標志。二、揮發(fā)油的通性㈠性狀1．顏色：大多為無色或微帶淡黃色，也有208二、揮發(fā)油的通性3．形態(tài)：為透明液體，有的在冷卻時其主要成分可能結晶析出，稱為“腦”，如薄荷腦、樟腦等。4．揮發(fā)性：指在常溫下可自行揮發(fā)而不留任何痕跡，這是揮發(fā)油與脂肪油的本質(zhì)區(qū)別。二、揮發(fā)油的通性3．形態(tài)：為透明液體，有的在冷卻時其主要成分209二、揮發(fā)油的通性㈡溶解度脂溶性，不溶水易溶——石油醚、乙醚、二硫化碳、油脂等二、揮發(fā)油的通性㈡溶解度210二、揮發(fā)油的通性㈢物理常數(shù)比重：多數(shù)比水輕，也有比水重的（丁香油、桂皮油），沸點：一般在70~300℃之間，具有隨水蒸氣而蒸餾的特性。光學活性：大多有光學活性。二、揮發(fā)油的通性㈢物理常數(shù)光學活性：大多有光學活性。211二、揮發(fā)油的通性㈣穩(wěn)定性（氧化性）產(chǎn)品應貯于棕色瓶內(nèi)，裝滿、密塞并在陰涼處低溫保存。二、揮發(fā)油的通性㈣穩(wěn)定性（氧化性）產(chǎn)品應貯于棕色瓶內(nèi)，裝滿、212主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述213三、揮發(fā)油的提取㈠水蒸氣蒸餾法揮發(fā)油的沸點（B.P）一般在70~300℃之間三、揮發(fā)油的提取㈠水蒸氣蒸餾法揮發(fā)油的沸點（B.P）一般在7214三、揮發(fā)油的提取㈡浸取法（油脂吸收法、溶劑萃取法、超臨界流體萃取法）用有機溶劑進行浸取——適用不宜用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油原料。1．油脂吸收法分冷吸收法、溫浸吸收法。方法如下圖所示。三、揮發(fā)油的提取㈡浸取法1．油脂吸收法215三、揮發(fā)油的提取三、揮發(fā)油的提取216三、揮發(fā)油的提取三、揮發(fā)油的提取217三、揮發(fā)油的提取2．溶劑萃取法溶劑——石油醚、二硫化碳、四氯化碳、苯等方法——回流浸出法、冷浸法等處理——提取后，減壓蒸去有機溶劑后即得浸膏精制——加熱乙醇溶解浸膏，放置冷卻，濾除雜質(zhì)，回收醇得凈油。（原理：利用乙醇對植物蠟等脂溶性雜質(zhì)的溶解度隨溫度下降而降低的特性）三、揮發(fā)油的提取2．溶劑萃取法溶劑——石油醚、二硫化碳、四氯218三、揮發(fā)油的提取3．超臨界液體萃取法二氧化碳超臨界流體萃取方法和溶劑萃取技術相似。特點：防止氧化、熱解及提高品質(zhì)；所得芳香揮發(fā)油氣味與原料相同。工藝技術要求高，設備費用投資大。三、揮發(fā)油的提取3．超臨界液體萃取法二氧化碳超臨界流體萃取219三、揮發(fā)油的提取㈢冷壓法此法適用于新鮮原料，如桔、柑、檸檬果皮含揮發(fā)油較多的原料。搗碎→冷壓→靜置分層→粗品優(yōu)點——保持原有的新鮮香味缺點——可溶出原料中不揮發(fā)性物質(zhì)。如：檸檬油常溶出原料中的葉綠素，而使檸檬油呈綠色。三、揮發(fā)油的提取㈢冷壓法此法適用于新鮮原料，如桔、柑220主要內(nèi)容一、概述二、揮發(fā)油的通性三、揮發(fā)油的提取四、揮發(fā)油成分的分離五、揮發(fā)油成分的鑒定主要內(nèi)容一、概述221四、揮發(fā)油成分的分離常用的分離方法有：

冷凍處理、分餾法、化學法、色譜法㈠冷凍處理將揮發(fā)油置于0℃以下使析出結晶，如無結晶析出可將溫度降至-20℃，繼續(xù)放置。取出結晶再經(jīng)重結晶可得純品。例：薄荷油制備薄荷腦四、揮發(fā)油成分的分離常用的分離方法有：㈠冷凍處理222四、揮發(fā)油成分的分離薄荷油析出粗腦油析出粗腦較純薄荷油-10℃放置12小時（第一批）（第二批）-20℃冷凍24小時加熱熔融0℃冷凍四、揮發(fā)油成分的分離薄荷油析出粗腦油析出粗腦較純薄荷油-10223四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法利用成分沸點不同，氣化先后次序不同進行分離的。沸點規(guī)律：1.碳原子數(shù)：碳多→沸點↑2.雙鍵數(shù)：多→沸點↑3.官能團：極性大→沸點↑酸>醇>酮~醛>醚4.反式沸點>順式四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法利用成分沸點不同，氣化先224四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：225四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：226四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法常壓分餾——四大段蒸餾液第一段——加熱溫度<150℃——低分子醛酮類第二段——150~200℃——單萜類第三段——200~250℃——單萜含氧衍生物第四段——250~300℃——倍半萜、薁類每一餾分進一步分餾或采用冷凍結晶等方法分離得到單一成分。四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法常壓分餾——四大段蒸餾液第一段—227四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：薄荷醇的提取分離薄荷薄荷油20~150℃150~200℃200~230℃230~300℃水蒸氣蒸餾分餾單萜烴類薄荷醇或酮倍半萜含氧物四、揮發(fā)油成分的分離㈡分餾法例：薄荷醇的提取分離薄荷薄荷228四、揮發(fā)油成分的分離薄荷醇和酮0℃以下放置、析腦、過濾乙醇重結晶薄荷醇結晶