化療導致的惡心嘔吐的病理生理學影響CINV的因素化療藥物的種類化療藥物的劑量化療方案和給藥途徑患者的個人因素性別（女性患者更易嘔吐）年齡（年輕患者更易嘔吐）既往化療致吐史飲酒史（飲酒史患者不易嘔吐）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.

2004年意大利佩魯賈會議達成共識致吐風險等級患者嘔吐發生風險HIGH(高度致吐風險)>90%MODERATE(中度致吐風險)30-90%LOW(輕度致吐風險)10-30%MINIMAL(輕微致吐風險)<10%

確立4個致吐風險等級，先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用HIGH(高度致吐風險,levels4-5)MODERATE(中度致吐風險,levels3)(蒽環類+環磷酰胺)順鉑≥50mg/m2AC方案環磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素卡鉑順鉑<50mg/m2奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環磷酰胺≤1500mg/m2環磷酰胺(口服)異環磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬U/m2三氧化二砷苯達莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2LOW(輕度致吐風險,levels2)MINIMAL(輕微致吐風險,levels1)紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低劑量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2絲裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂質體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達沙替尼厄洛替尼長春堿長春新堿長春瑞濱美法侖(口服低劑量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羥基脲(口服)博來霉素α-干擾素奈拉濱氟達拉濱克拉屈濱地西他濱來那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米化療所致CINV的危害對化療的不依從性水、電解質等代謝失衡營養丟失厭食自理能力受損體能與精神狀態下降創口愈合延遲，傷口開裂食管撕裂嚴重時停止治療NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.CINV的分類急性惡心/嘔吐遲發性惡心/嘔吐預期性惡心/嘔吐突破性惡心/嘔吐難治性惡心/嘔吐NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.用藥后數分鐘到數小時內出現，一般用藥后5-6小時最高峰，24小時內緩解。用藥后24小時后出現，常于給藥后48-72小時達最高峰，可持續6-7天。屬條件反射，在前一次化療中出現惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現惡心/嘔吐。指在給予預防性止吐治療后仍出現且需解救治療的嘔吐指預防性和解救性止吐治療均失敗的嘔吐。CINV按時間分類預期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發性嘔吐Delayed化療24hours具有中高度催吐反應的化療引起的惡心嘔吐反應至少持續3天Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化療導致的惡心嘔吐CINV相關神經遞質5-羥色胺乙酰膽堿組胺內啡肽類多巴胺

P物質GABA嘔吐中樞NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.CINV的治療常用的治療藥物5-HT3受體拮抗劑第一代：昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊等第二代：帕洛諾司瓊NK1(神經激肽-1)受體拮抗劑:阿瑞吡坦、福沙吡坦皮質激素:地塞米松其他藥物：多巴胺拮抗劑、苯二氮卓類、抗組胺藥NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.5-HT3受體拮抗劑的作用機制化療藥物刺激腸嗜鉻細胞釋放5-HT5-HT3受體5-HT3受體中樞神經系統催吐化學感受區上消化道傳入迷走神經惡心嘔吐5-HT3拮抗劑5-HT3拮抗劑阻斷阻斷奧氮平

(olanzapine)抗精神病藥物抑制多種神經遞質多巴胺5-羥色胺兒茶酚胺乙酰膽堿組胺2011ASCO嘔吐指南推薦問題6：輔助藥物對化療所致的惡心和嘔吐有什么樣的治療作用？

推薦：

1、勞拉西泮和苯海拉明有用輔助止吐藥物，但不推薦

作為單獨用于止吐。

2、一個新的試驗評價包括奧氮平止吐治療，奧氮平在化療期間的止吐作用有明顯療效

Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuidelineUpdate2011奧氮平治療遲發型嘔吐的歷程2003年個案報道2004年：一期臨床2005年：二期臨床：奧氮平+格拉司瓊+地塞米松2007年：二期臨床：奧氮平+帕洛諾司瓊+地塞米松2009年：三期研究：阿扎司瓊+地塞米松±奧氮平2011年：三期臨床：奧氮平或阿瑞吡坦+帕洛諾司瓊+地塞米松2011年ASCO嘔吐指南推薦2012年NCCN嘔吐指南推薦歐蘭寧（奧氮平）治療CINV的相關研究！1.奧氮平、格拉司瓊、地塞米松：CINVAphaseIItrialofolanzapineforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2005)13:529–534SupportCareCancer(2005)13:529–534SupportCareCancer(2005)13:529–534用法用量day-2day-1day1day2day3day4奧氮平5mg5mg10mg10mg10mg10mg格拉司瓊10mcg/kg,ivor2mgp.o.化療前30-60min地塞米松20mgp.o.oriv8mgp.o.bid8mgp.o.bid4mgp.o.bidSupportCareCancer(2005)13:529–534AphaseIItrialofolanzapineforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting30例患者每人至少完成一個周期化療,其中：26例完成2個周期25例完成3個周期21例完成4個周期6例完成5個周期4例完成6個周期CompleteresponseSupportCareCancer(2005)13:529–534MDASIscoresSupportCareCancer(2005)13:529–534疲勞惡心失眠悲痛記憶力呼吸淺促食欲不振昏昏欲睡嘔吐麻木一般活動情緒與他人關系2.奧氮平、地塞米松、帕洛諾司瓊：CINVAphaseIItrialofolanzapine,dexamethasoneandpalonosetronforthepreventionofchemotherapyinducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2007)15:1285–1291SupportCareCancer(2007)15:1285–1291用法用量day1day2day3day4奧氮平10mg，p.o.10mg，p.o.10mg，p.o.10mg，p.o.地塞米松8mg（MEC）或20mg（HEC）p.o.oriv帕洛諾司瓊0.25mg，iv，化療前30-60minAphaseIItrialofolanzapine,dexamethasoneandpalonosetronforthepreventionofchemotherapyinducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2007)15:1285–1291化療最多6個周期或至患者不可耐受40例患者每人至少完成一個周期化療，其中：34例完成2個周期30例完成3個周期26例完成4個周期15例完成5個周期13例完成6個周期completeresponseFig.1Percentofpatientswithacompleteresponse(noemeticepisodesandnouseofrescuemedication)forpatientsreceivinghighlyemetogenicchemotherapy(HEC)ormoderatelyemetogenicchemotherapy(MEC)incycle1SupportCareCancer(2007)15:1285–1291PercentofnonauseaFig.2Percentofpatientswithnonausea(nonausea,0onscaleof0–10,MDASI)forpatientsreceivinghighlyemetogenicchemotherapy(HEC)ormoderatelyemetogenicchemotherapy(MEC)incycle1SupportCareCancer(2007)15:1285–1291MDASIscores疲勞惡心失眠悲痛記憶力呼吸淺促食欲不振昏昏欲睡嘔吐麻木一般活動情緒與他人關系生活樂趣3.OADvsAD：CINVJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131用法用量奧氮平10mgp.o.d1-5阿扎司瓊10mgi.v.d1地塞米松10mgi.v.D1N=121阿扎司瓊10mgi.v.D1地塞米松10mgi.v.d1～5N=108229例患者：首要終點：CR:無惡心嘔吐次要終點：生活質量，安全性，毒性JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131CompleteresponseClinicalresearchofOlanzapineforpreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131DefinitionofnauseaaccordingtoCTCAEV3.0L1:LossofappetitewithoutalterationineatinghabitsL2:Oralintakedecreasedwithoutsignificantweightloss,dehydrationormalnutrition;IVfluids,indicated<24hrs.L3:inadequateoralcaloricand/orfluidintake,IVfluids,tubefeedings,orTPNindicated≥24hrsL4:Life-threateningconsequencesL5:DeathDefinitionofnauseaaccordingtoCTCAEV3.0L1:1episodein24hrsL2:2-5episodesin24hrs;IVfluidsindicated<24hrsL3:>=6episodesin24hrs;IVfluids,orTPNindicated>=24hrsL4:Life-threateningconsequencesL5:DeathClinicalresearchofOlanzapineforpreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131qualityoflife總體健康狀態情緒功能社會功能疲勞失眠食欲喪失OADvsADp值p<0.01兩組患者均具有良好的耐受性JournalofExperi