抗宮頸HPV感染治療問題

——YESorNO抗宮頸HPV感染治療問題22I.HPV和宮頸癌

I.HPV和宮頸癌HPV與

宮頸癌

上世紀七十年末Haraldzur教授提出了“持續性的HPV感染是宮頸癌發生的必要條件”，于2008年被授予了諾貝爾醫學獎。

宮頸癌發病研究模式的轉變：傳統腫瘤研究模式轉變為以“HPV感染為中心“的新病因學的研究模式

HaraldzurHausen教授

（哈拉爾德.楚爾.豪森）

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發生的元兇！

HPV與宮頸癌上世紀七十年末HaraldzuHPV和宮頸癌

HPV和宮頸癌

宮頸癌的現狀

?

在女性發病率僅次于乳腺癌，居女性生殖道惡性腫瘤之首

?

發病率逐年增加，全球每年新發病例約50萬，中國是13.15萬

?

發展中國家發病率是發達國家的6倍

?

全球發病年齡年輕化

?

早期宮頸癌5年生存率達90%以上

宮頸癌的現狀?在女性發病率僅次于乳腺癌，居女性生殖道惡

宮頸癌的歷史現狀與未來

既往對策：篩查診斷，手術、放療、化療等

目前對策：a.篩查、早診斷、早治療；

b.HPV治療（？），預防HPV感染（疫苗）

將來對策：男女注射HPV疫苗；HPV感染的治療

宮頸癌的歷史現狀與未來既往對策：篩查診斷，手術、放療、化

人乳頭瘤病毒（HPV）

特性

?環狀DNA病毒，嗜上皮性

?細胞內存在方式：游離或融合狀態

?依靠宿主細胞進行繁殖

?不存在于血液、唾液

人乳頭瘤病毒（HPV）特性?環狀DNA病毒，嗜上HPV分型

目前發現HPV有150多種，皮膚型和粘膜型，高危型和低危型

?HRHPVs（低度子宮頸病變、高度子宮頸病變、子宮頸癌）

161826313335394551525356585966687382

?LRHPVs（良性的低度子宮頸病變、生殖器疣）

611404243445461707281CP6108

低危型HPV感染平均持續時間是4.8個月

高危型HPV感染平均持續時間是8個月

HPV分型目前發現HPV有150多種，皮膚型和粘膜型，高

HPV感染現狀

?

HPV感染多見，國外報道人群感染率約10%?

婦女一生中80%可感染HPV，一般是一過性，無臨床癥狀

?0.5-2年內，病毒會被免疫系統清除，這與HPV型別相關

?

低危型HPV需要5-6個月，高危型HPV需要8-24個月

?

只有少數(10%)婦女呈持續感染狀態

HPV感染現狀?HPV感染多見，國外報道人群感染率約HPV持續感染

?30歲以下性生活活躍的婦女感染機會在4%-15%，終身積累概率達60%以上

?多數的感染只是一過性HPV攜帶狀態，即多數可以自行清除，平均時間8個月

?持續感染HPV高危型病毒的婦女則發生宮頸上皮高度病變的風險增加250倍

最常用的持續性感染的定義：間隔6或12個月的2次或多次HPVDNA檢測結果陽性

HPV持續感染?30歲以下性生活活躍的婦女感染機會在4%-HPV病毒復制過程

HPV病毒的復制周期可以分為連續的5個階段:①吸附，②整合，③增殖，④裝配，⑤釋放

完整病毒

顆粒釋放

粘膜表層

①

分化層

表皮微損

傷裂隙

⑤

部分蛋白

外殼表達

基底層

②

③

HPV病毒的復制周期為56天

④

無蛋白外殼

(低表達)HPV病毒復制過程HPV病毒的復制周期可以分為連續的5個HPV致病機制

持續感染高危型HPVHR-HPV易感染宮

HPVDNA基因整合到宿主細胞

E2基因的斷裂缺失使E6和E7基因大量表達

抑制p53和Rb（抑癌基因）的表達

頸管移行帶上皮

細胞周期調控紊亂，宮頸癌變發生

HPV致病機制持續感染高危型HPVHR-HPV易感染宮DevelopmentofHPV-inducedCervicalCarcinomaDevelopmentofHPV-inducedCer

II.宮頸HPV感染的處理

II.宮頸HPV感染的處理CSCCP子宮頸病變診療指南共識

第二屆中國優生科學協會陰道鏡和宮頸病理學分會（CSCCP）在

全國宮頸癌前病變及宮頸癌熱點研討會上，達成新的共識：“對于高危型HPV感染人群，高風險易感人群、必須進行有效的管理和干預”

重點關注：

???

高危HPV的持續感染

高風險易感染群：例如有免疫系統疾病等風險人群

預防HPV感染和干預HPV感染后疾病進程是HPV感染防治的關鍵

CSCCP子宮頸病變診療指南共識第二屆中國優生科學協會陰高危型HPV病毒感染的科學觀點

??高危型HPV病毒感染6-12個月即可稱為“持續性感染”。

HPV持續性感染發展為宮頸癌需要數年至十年的時間，這為藥物治療HPV病毒、防治宮頸癌的發生發展提了機會。

?年齡≥30歲，HPV持續感染時間長，發生宮頸病變的危險大。

對高危型HPV病毒持續感染早期、積極合理治療是阻止CIN發生、發展，防治宮頸癌的最佳措施。

17高危型HPV病毒感染的科學觀點??高危型HPV病毒感染6-HPV感染治療藥物：四個“有效”原則

?有效抑制HPV病毒

?有效控制生殖道的其他炎癥

?有效促進生殖道黏膜損傷修復：如機械性/炎性

?有效恢復陰道微生態環境，促進乳桿菌生長

HPV感染治療藥物：四個“有效”原則?有效抑制HPV病毒

宮頸高危型HPV感染治療之

困惑與爭議

無需治療的理由

1.對病毒目前無有效的治療藥物，HPV抗病毒治療無效

2.陰道應用干擾素等免疫制劑，效果不肯定

3.病毒感染（除HIV）多能病程自限，自身抗體產生

建議治療的理由

1.抗病毒治療無特效藥物，但非針對病毒的治療有效

2.免疫因子（干擾素等）、中藥治療對病毒普遍有一定效果

3.用藥對患者心理影響會改善免疫功能

宮頸高危型HPV感染治療之困惑與爭議無需治療的理由1III.肽類藥物的特點相關臨床研究

III.肽類藥物的特點相關臨床研究世界科學家發表關于肽的論述

肽幾乎被用于治療任何疾病，無藥可與其相比。

——美國醫學專家尤·格林博士

生物活性肽具有極強的活性和多樣性，優于任何營養

及藥品。

——美國皮膚老化國際研討會主席

尼古拉斯·佩里孔博士

世界科學家發表關于肽的論述肽幾乎被用于治療任何疾病，什么是肽？

?肽蛋白質的結構與功能片段

?機體內很多活性物質，如激素、酶類等本質上都是肽，肽具有強生物活性

什么是肽？?肽蛋白質的結構與功能片段?機體內很多活性物質

肽在人體中的作用

肽作為神經遞質，傳遞信息，間接刺激受體激素或酶的分泌而發揮生理作用。

作為運輸工具，將各種營養物質與維生素、生物素、鈣及微量元素輸送到人體各細胞、器官和組織。

作為生理調節物，全面調節人體生理功能，增強和發揮人體生理活性。

肽能消除自由基，起保護細胞分子的作用。

當機體產生過多自由基時，自由基會破壞生物膜，破壞生命大分子，促進機體衰老，并誘發腫瘤和動脈硬化的產生。

肽在人體中的作用肽作為神經遞質，傳遞信息，間接刺激受體激肽的作用

?抑

制

抑制細胞變性，提高機體免疫力

?激

活

激活細胞活性，有效清除自由基

?修

復

修復受損細胞，維護細胞結構與功能正常

?促

進

促進、維持細胞正常的新陳代謝

肽的作用?抑制抑制細胞變性，提高機體免疫力?激活抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠

組成成分

1、海參肽

2、β-乳球蛋白

3、卡波姆

4、甘油

河南金佩蔻醫療器械有限公司

抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠組成成分1、海參

海參肽作用機制

1.海參小分子肽的外殼可與HPV病毒外殼正負電荷互相中和，干擾和抑制HPV病毒活動

2.海參小分子肽可激活人體免疫機制，抑制病毒，抗腫瘤作用

3.海參小分子肽可抑制某些癌細胞生長，抗自由基損傷，延緩機體衰老，改善陰道微生態

海參肽作用機制1.海參小分子肽的外殼可與HPV病毒外殼正乳球蛋白抗HPV發現

中國的8家科研單位和醫院組成的研究團隊，首次報道了一種可能阻斷HPV感染的生物制劑的臨床研究

復旦大學姜世勃教授及其研發團隊發現酸酐化修飾的蛋白具有非常強的體外抗HPV病毒感染的效果，這個被發現的具有靶向阻斷HPV感染的特異性抗病毒成分就是乳球蛋白（代號又稱JB01），治療組HPV感染陰轉率高達60.5%（MicrobesandInfection，2015年11月7日，IF：2.861）

首次成功證實抗HPV感染的生物制劑在人體臨床應用上的實際效果，對抗HPV病毒，阻斷HPV持續性感染

乳球蛋白抗HPV發現中國的8家科研單位和醫院組成的研究團隊

乳球蛋白作用和機制

乳球蛋白來源于牛奶提取的β-乳球蛋白。

利用高新技術手段，使其表面負電荷絕對數增加，

乳球蛋白表面的負電荷與人類乳頭瘤病毒(HPV)衣殼蛋白的L1區的C端和L2區的N端的正電荷相互絡合，改變HPV構象發生變化而失活，從而達到阻斷HPV與宿主細胞結合的目的。

乳球蛋白作用和機制乳球蛋白來源于牛奶提取的β-乳球蛋白

卡波姆及其他成分作用機制

卡波姆是一種性質穩定、無刺激、無致敏性高分子聚合物，具有粘性凝膠，促進上皮修復與再生。

卡波姆具有增加透皮性、粘附性和緩釋乳球蛋白的作用，使乳球蛋白和海參肽停留時間長、深入到黏膜上皮

甘油用于調節凝膠性狀，保濕。

卡波姆及其他成分作用機制卡波姆是一種性質穩定、無刺激

潔普利康HPV凝膠

治療宮頸高危型HPV持續感染

隨機雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗

臨床批件號：2009L09700（2010-2015年）

潔普利康HPV凝膠治療宮頸高危型HPV持續感染隨機雙多中心臨床觀察試驗單位

1、

中國中醫科學院廣安門醫院（組長單位）

2、

復旦大學附屬婦產科醫院

3、

山東大學齊魯醫院

4、

中國醫學科學院腫瘤醫院

5、

海南醫學院附屬醫院

6、

北京大學人民醫院

7、

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

8、

首都醫科大學附屬北京友誼醫院

9、

中國人民解放軍第三軍醫大學第三附屬醫院

10、中日友好醫院

11、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院

12、北京大學深圳醫院

13、北京大學第三醫院

臨床試驗統計單位：

北京大學第一醫院醫學統計室

多中心臨床觀察試驗單位1、中國中醫科學院廣安門醫院（組長多中心臨床觀察試驗設計

試驗對象：宮頸HPV感染患者100例。

隨機分為兩組

治療組：50例，平均年齡35.5歲

對照組：50例，平均年齡31.5歲

試驗方法：

治療組：外用抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝膠。

對照組：涂肽丁胺霜并配以去除疣體藥品。

入組標準：

1符合宮頸高危型HPV感染診斷。

2有性生活史，年齡30-55歲。

3宮頸細胞學檢測結果為正常/炎性反應。

4篩選前6-12個月內宮頸高危型HPV檢測至少2次為陽性者。

用藥方法：

治療組：抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝膠1支/1次/晚，陰道用藥，睡前洗凈外陰部，將凝膠推入陰道深部。

用藥始點和療程時間：

月經結束后第1天開始用藥，

連續用藥20天/月，連用3個月經周期。

絕經期婦女每月按同一日期連續用藥20天，連用3個月。

多中心臨床觀察試驗設計試驗對象：宮頸HPV感染患者主要療效指標-HPV轉陰率

FAS:P=0.0007PPS:P=0.0002HPV轉陰率潔普利康組優于對照組，具有統計學意義（P<0.001）

主要療效指標-HPV轉陰率FAS:P=0.0007主要療效指標-HPV轉陰率

變量名

常數項

分組

潔普利康組

vs

對照組

基線HPV

變量名

常數項

分組潔普利康組vs對照組

基線HPV參數估計

-0.51640.3593-0.1758

參數估計

-0.56690.4079-0.1703標準誤差

0.23930.10690.0540

標準誤差

0.24600.11100.0558Wald-Chisq

4.655111.295410.5856

Wald-Chisq

5.312713.49169.3077P值

0.03100.00080.0011

P值

0.02120.00020.0023OR估計值

.2.0520.839

OR估計值

.2.2610.84395％可信區間

下限

上限

..1.3490.754

3.1190.932

（FAS）

OR95％可信區間

下限

上限

..1.4630.7563.4940.941（PPS）

?FAS人群本研究樣本可見潔普利康組的轉陰率是對照組

2.052倍

?潔普利康組的轉陰率至少是對照組

1.349倍，多的可達

3.119倍

?PPS人群本研究樣本可見潔普利康組的轉陰率是對照組

2.261倍

?潔普利康組的轉陰率至少是對照組

1.463倍，多的可達

3.494倍

主要療效指標-HPV轉陰率變量名常數項分組潔普利康8個月HPV持續陰性率

P=0.0055P=0.0032第8個月經周期HPV持續陰性率：

潔普利康組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)8個月HPV持續陰性率P=0.0055HPV載量改善率

潔普利康組第4個月HPV載量改善率優于對照組

HPV載量：單位感染上皮細胞中HPV拷貝數（感染的上皮細胞數量和感染細胞中病毒的總數量）

HPV載量改善率潔普利康組第4個月HPV載量改善率優于對照HPV載量檢測值變化

第4個月經周期HPV檢測值均數相對于基線的比較，

潔普利康組檢測值均數在下降，對照組在上升，兩組比較有統計學意義（P<0.001）。

第8個月經周期兩組均有所下降，但潔普利康組下降得更多。

潔普利康組HPV載量檢測值，呈遞減趨勢。

HPV載量檢測值變化第4個月經周期HPV檢測值均數相對于基（潔普利康）抗hpvβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠

優勢特點：

一、添加肽類成分，提高抗HPV病毒活性

二、治療生殖道高危型HPV的感染

三、改善陰道微生態，減輕陰道炎性反應

四、激活局部細胞免疫系統,提高生殖道免疫力

五、凝膠制劑，使用舒適方便

CIN：上皮內瘤變

（潔普利康）抗hpvβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠優勢特小

結

?

高危型HPV持續感染要重視

?HPV感染不可怕

?

宮頸HPV感染治療有必要性

?

新型抗HPV藥物有前景

小結?高危型HPV持續感染要重視?HPV感染不可謝謝傾聽

THANKSFORYOURATTENTION謝謝傾聽THANKSFORYOURATTENTION

抗宮頸HPV感染治療問題

——YESorNO抗宮頸HPV感染治療問題22I.HPV和宮頸癌

I.HPV和宮頸癌HPV與

宮頸癌

上世紀七十年末Haraldzur教授提出了“持續性的HPV感染是宮頸癌發生的必要條件”，于2008年被授予了諾貝爾醫學獎。

宮頸癌發病研究模式的轉變：傳統腫瘤研究模式轉變為以“HPV感染為中心“的新病因學的研究模式

HaraldzurHausen教授

（哈拉爾德.楚爾.豪森）

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發生的元兇！

HPV與宮頸癌上世紀七十年末HaraldzuHPV和宮頸癌

HPV和宮頸癌

宮頸癌的現狀

?

在女性發病率僅次于乳腺癌，居女性生殖道惡性腫瘤之首

?

發病率逐年增加，全球每年新發病例約50萬，中國是13.15萬

?

發展中國家發病率是發達國家的6倍

?

全球發病年齡年輕化

?

早期宮頸癌5年生存率達90%以上

宮頸癌的現狀?在女性發病率僅次于乳腺癌，居女性生殖道惡

宮頸癌的歷史現狀與未來

既往對策：篩查診斷，手術、放療、化療等

目前對策：a.篩查、早診斷、早治療；

b.HPV治療（？），預防HPV感染（疫苗）

將來對策：男女注射HPV疫苗；HPV感染的治療

宮頸癌的歷史現狀與未來既往對策：篩查診斷，手術、放療、化

人乳頭瘤病毒（HPV）

特性

?環狀DNA病毒，嗜上皮性

?細胞內存在方式：游離或融合狀態

?依靠宿主細胞進行繁殖

?不存在于血液、唾液

人乳頭瘤病毒（HPV）特性?環狀DNA病毒，嗜上HPV分型

目前發現HPV有150多種，皮膚型和粘膜型，高危型和低危型

?HRHPVs（低度子宮頸病變、高度子宮頸病變、子宮頸癌）

161826313335394551525356585966687382

?LRHPVs（良性的低度子宮頸病變、生殖器疣）

611404243445461707281CP6108

低危型HPV感染平均持續時間是4.8個月

高危型HPV感染平均持續時間是8個月

HPV分型目前發現HPV有150多種，皮膚型和粘膜型，高

HPV感染現狀

?

HPV感染多見，國外報道人群感染率約10%?

婦女一生中80%可感染HPV，一般是一過性，無臨床癥狀

?0.5-2年內，病毒會被免疫系統清除，這與HPV型別相關

?

低危型HPV需要5-6個月，高危型HPV需要8-24個月

?

只有少數(10%)婦女呈持續感染狀態

HPV感染現狀?HPV感染多見，國外報道人群感染率約HPV持續感染

?30歲以下性生活活躍的婦女感染機會在4%-15%，終身積累概率達60%以上

?多數的感染只是一過性HPV攜帶狀態，即多數可以自行清除，平均時間8個月

?持續感染HPV高危型病毒的婦女則發生宮頸上皮高度病變的風險增加250倍

最常用的持續性感染的定義：間隔6或12個月的2次或多次HPVDNA檢測結果陽性

HPV持續感染?30歲以下性生活活躍的婦女感染機會在4%-HPV病毒復制過程

HPV病毒的復制周期可以分為連續的5個階段:①吸附，②整合，③增殖，④裝配，⑤釋放

完整病毒

顆粒釋放

粘膜表層

①

分化層

表皮微損

傷裂隙

⑤

部分蛋白

外殼表達

基底層

②

③

HPV病毒的復制周期為56天

④

無蛋白外殼

(低表達)HPV病毒復制過程HPV病毒的復制周期可以分為連續的5個HPV致病機制

持續感染高危型HPVHR-HPV易感染宮

HPVDNA基因整合到宿主細胞

E2基因的斷裂缺失使E6和E7基因大量表達

抑制p53和Rb（抑癌基因）的表達

頸管移行帶上皮

細胞周期調控紊亂，宮頸癌變發生

HPV致病機制持續感染高危型HPVHR-HPV易感染宮DevelopmentofHPV-inducedCervicalCarcinomaDevelopmentofHPV-inducedCer

II.宮頸HPV感染的處理

II.宮頸HPV感染的處理CSCCP子宮頸病變診療指南共識

第二屆中國優生科學協會陰道鏡和宮頸病理學分會（CSCCP）在

全國宮頸癌前病變及宮頸癌熱點研討會上，達成新的共識：“對于高危型HPV感染人群，高風險易感人群、必須進行有效的管理和干預”

重點關注：

???

高危HPV的持續感染

高風險易感染群：例如有免疫系統疾病等風險人群

預防HPV感染和干預HPV感染后疾病進程是HPV感染防治的關鍵

CSCCP子宮頸病變診療指南共識第二屆中國優生科學協會陰高危型HPV病毒感染的科學觀點

??高危型HPV病毒感染6-12個月即可稱為“持續性感染”。

HPV持續性感染發展為宮頸癌需要數年至十年的時間，這為藥物治療HPV病毒、防治宮頸癌的發生發展提了機會。

?年齡≥30歲，HPV持續感染時間長，發生宮頸病變的危險大。

對高危型HPV病毒持續感染早期、積極合理治療是阻止CIN發生、發展，防治宮頸癌的最佳措施。

17高危型HPV病毒感染的科學觀點??高危型HPV病毒感染6-HPV感染治療藥物：四個“有效”原則

?有效抑制HPV病毒

?有效控制生殖道的其他炎癥

?有效促進生殖道黏膜損傷修復：如機械性/炎性

?有效恢復陰道微生態環境，促進乳桿菌生長

HPV感染治療藥物：四個“有效”原則?有效抑制HPV病毒

宮頸高危型HPV感染治療之

困惑與爭議

無需治療的理由

1.對病毒目前無有效的治療藥物，HPV抗病毒治療無效

2.陰道應用干擾素等免疫制劑，效果不肯定

3.病毒感染（除HIV）多能病程自限，自身抗體產生

建議治療的理由

1.抗病毒治療無特效藥物，但非針對病毒的治療有效

2.免疫因子（干擾素等）、中藥治療對病毒普遍有一定效果

3.用藥對患者心理影響會改善免疫功能

宮頸高危型HPV感染治療之困惑與爭議無需治療的理由1III.肽類藥物的特點相關臨床研究

III.肽類藥物的特點相關臨床研究世界科學家發表關于肽的論述

肽幾乎被用于治療任何疾病，無藥可與其相比。

——美國醫學專家尤·格林博士

生物活性肽具有極強的活性和多樣性，優于任何營養

及藥品。

——美國皮膚老化國際研討會主席

尼古拉斯·佩里孔博士

世界科學家發表關于肽的論述肽幾乎被用于治療任何疾病，什么是肽？

?肽蛋白質的結構與功能片段

?機體內很多活性物質，如激素、酶類等本質上都是肽，肽具有強生物活性

什么是肽？?肽蛋白質的結構與功能片段?機體內很多活性物質

肽在人體中的作用

肽作為神經遞質，傳遞信息，間接刺激受體激素或酶的分泌而發揮生理作用。

作為運輸工具，將各種營養物質與維生素、生物素、鈣及微量元素輸送到人體各細胞、器官和組織。

作為生理調節物，全面調節人體生理功能，增強和發揮人體生理活性。

肽能消除自由基，起保護細胞分子的作用。

當機體產生過多自由基時，自由基會破壞生物膜，破壞生命大分子，促進機體衰老，并誘發腫瘤和動脈硬化的產生。

肽在人體中的作用肽作為神經遞質，傳遞信息，間接刺激受體激肽的作用

?抑

制

抑制細胞變性，提高機體免疫力

?激

活

激活細胞活性，有效清除自由基

?修

復

修復受損細胞，維護細胞結構與功能正常

?促

進

促進、維持細胞正常的新陳代謝

肽的作用?抑制抑制細胞變性，提高機體免疫力?激活抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠

組成成分

1、海參肽

2、β-乳球蛋白

3、卡波姆

4、甘油

河南金佩蔻醫療器械有限公司

抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠組成成分1、海參

海參肽作用機制

1.海參小分子肽的外殼可與HPV病毒外殼正負電荷互相中和，干擾和抑制HPV病毒活動

2.海參小分子肽可激活人體免疫機制，抑制病毒，抗腫瘤作用

3.海參小分子肽可抑制某些癌細胞生長，抗自由基損傷，延緩機體衰老，改善陰道微生態

海參肽作用機制1.海參小分子肽的外殼可與HPV病毒外殼正乳球蛋白抗HPV發現

中國的8家科研單位和醫院組成的研究團隊，首次報道了一種可能阻斷HPV感染的生物制劑的臨床研究

復旦大學姜世勃教授及其研發團隊發現酸酐化修飾的蛋白具有非常強的體外抗HPV病毒感染的效果，這個被發現的具有靶向阻斷HPV感染的特異性抗病毒成分就是乳球蛋白（代號又稱JB01），治療組HPV感染陰轉率高達60.5%（MicrobesandInfection，2015年11月7日，IF：2.861）

首次成功證實抗HPV感染的生物制劑在人體臨床應用上的實際效果，對抗HPV病毒，阻斷HPV持續性感染

乳球蛋白抗HPV發現中國的8家科研單位和醫院組成的研究團隊

乳球蛋白作用和機制

乳球蛋白來源于牛奶提取的β-乳球蛋白。

利用高新技術手段，使其表面負電荷絕對數增加，

乳球蛋白表面的負電荷與人類乳頭瘤病毒(HPV)衣殼蛋白的L1區的C端和L2區的N端的正電荷相互絡合，改變HPV構象發生變化而失活，從而達到阻斷HPV與宿主細胞結合的目的。

乳球蛋白作用和機制乳球蛋白來源于牛奶提取的β-乳球蛋白

卡波姆及其他成分作用機制

卡波姆是一種性質穩定、無刺激、無致敏性高分子聚合物，具有粘性凝膠，促進上皮修復與再生。

卡波姆具有增加透皮性、粘附性和緩釋乳球蛋白的作用，使乳球蛋白和海參肽停留時間長、深入到黏膜上皮

甘油用于調節凝膠性狀，保濕。

卡波姆及其他成分作用機制卡波姆是一種性質穩定、無刺激

潔普利康HPV凝膠

治療宮頸高危型HPV持續感染

隨機雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗

臨床批件號：2009L09700（2010-2015年）

潔普利康HPV凝膠治療宮頸高危型HPV持續感染隨機雙多中心臨床觀察試驗單位

1、

中國中醫科學院廣安門醫院（組長單位）

2、

復旦大學附屬婦產科醫院

3、

山東大學齊魯醫院

4、

中國醫學科學院腫瘤醫院

5、

海南醫學院附屬醫院

6、

北京大學人民醫院

7、

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

8、

首都醫科大學附屬北京友誼醫院

9、

中國人民解放軍第三軍醫大學第三附屬醫院

10、中日友好醫院

11、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院

12、北京大學深圳醫院

13、北京大學第三醫院

臨床試驗統計單位：

北京大學第一醫院醫學統計室

多中心臨床觀察試驗單位1、中國中醫科學院廣安門醫院（組長多中心臨床觀察試驗設計

試驗對象：宮頸HPV感染患者100例。

隨機分為兩組

治療組：50例，平均年齡35.5歲

對照組：50例，平均年齡31.5歲

試驗方法：

治療組：外用抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝膠。

對照組：涂肽丁胺霜并配以去除疣體藥品。

入組標準：

1符合宮頸高危型HPV感染診斷。

2有性生活史，年齡30-55歲。

3宮頸細胞學檢測結果為正常/炎性反應。

4篩選前6-12個月內宮頸高危型HPV檢測至少2次為陽性者。

用藥方法：

治療組：抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝膠1支/1次/晚，陰道用藥，睡前洗凈外陰部，將凝膠推入陰道深部。

用藥始點和療程時間：

月經結束后第1天開始用藥，

連續用藥20天/月，連用3個月經周期。

絕經期婦女每月按同一日期連續用藥20天，連用3個月。

多中心臨床觀察試驗設計試驗對象：宮頸HPV感染患者主要療效指標-HPV轉陰率

FAS:P=0.0007PPS:P=0.0002HPV轉陰率潔普利康組優于對照組，具有統計學意義（P<0.001）

主要療效指標-HPV轉陰率FAS:P=0.0007主要療效指標-HPV轉陰率

變量名

常數項

分組

潔普利康組

vs

對照組

基線HPV

變量名

常數項

分組潔普利康組vs對照組

基線HPV參數估