β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識歷年革蘭陰性菌和陽性菌菌株數(shù)及占比—CHINET2017

我國革蘭陰性菌分離率已達(dá)70%歷年革蘭陰性菌和陽性菌菌株數(shù)及占比—CHINET2017歷年主要革蘭陰性桿菌分離率變遷—CHINET2017大腸埃希菌（3949~）肺炎克雷伯菌（2136~）鮑曼不動桿菌（2016~）銅綠假單胞菌（2646~）陰溝腸桿菌（641~）嗜麥芽窄食單胞菌（1088~）歷年主要革蘭陰性桿菌分離率變遷—CHINET2017大腸2017年主要臨床分離菌種分布（前20位）2017年主要臨床分離菌種分布（前20位）β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-部位感染臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-病原菌感染主要內(nèi)容β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)耐藥機(jī)制外排泵機(jī)制改變靶位蛋白產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶改變胞膜通透性革蘭陰性菌主要耐藥機(jī)制

---產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶耐藥外排泵機(jī)制改變靶位蛋白產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶改變胞膜通透性β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件呂媛,等.中國臨床藥理學(xué)雜志1998;14(1):53-57.β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑是目前最有效的對抗β-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)耐藥的策略呂媛,等.中國臨床藥理學(xué)雜志1998;14(1):53-572008Avibactamy阿維巴坦2008Avibactamy阿維巴坦β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸舒巴坦他唑巴坦Avibactamyβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β-內(nèi)酰胺酶抑制劑—舒巴坦(sulbactam)、他唑巴坦（Tazobactam）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑—舒巴坦(sulbactam)、他唑巴坦舒巴坦(sulbactam)舒巴坦(sulbactam)他唑巴坦（Tazobactam）他唑巴坦（Tazobactam）他唑巴坦（Tazobactam）他唑巴坦（Tazobactam）阿維巴坦avibactam經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑均屬于β-內(nèi)酰胺類化合物，抑酶機(jī)制基本相同。阿維巴坦與經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用機(jī)制有本質(zhì)的區(qū)別，經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對C類酶不具有或僅具有微弱抑制作用，但阿維巴坦抑制C類酶作用顯著，抑酶譜更廣。與已上市酶抑制劑相比，阿維巴坦不會誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生阿維巴坦avibactam經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑均屬于β-內(nèi)β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件盲目大量研發(fā)多組分多配比，會加重抗生素的濫用，造成更嚴(yán)重的耐藥性臨床用藥目前國內(nèi)已上市的酶抑制劑合劑盲目大量研發(fā)多組分多配比，會加重抗生素的濫用，造成更嚴(yán)重的耐組合+配比組合+配比顏青.中國臨床藥理學(xué)雜志.2007;16(4):259-261β-內(nèi)酰胺類抗生素本身的抗菌活性、主要的耐藥機(jī)制和臨床治療中的地位β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性、抑酶譜及強(qiáng)度組方中兩藥需劑量適當(dāng)，配伍比例合理、科學(xué)組方中兩藥在藥動學(xué)特征方面具關(guān)聯(lián)性充分考慮兩藥的PK／PD特性充分考慮組方后合劑的有效性和安全性β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑組成原則顏青.中國臨床藥理學(xué)雜志.2007;16(4):259-26基本組成原則（1）Lagacé-Wiensetal,CoreEvidence2014:9β-內(nèi)酰胺類抗生素本身的抗菌活性、主要的耐藥機(jī)制和臨床治療中的地位β-內(nèi)酰胺類已在臨床廣泛應(yīng)用細(xì)菌對其耐藥性增長嚴(yán)重影響了其單獨(dú)使用的療效細(xì)菌耐藥機(jī)制主要由于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（產(chǎn)ESBLs細(xì)菌）組方中β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有效抑制該β-內(nèi)酰胺酶組合后恢復(fù)β-內(nèi)酰胺類對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的抗菌活性基本組成原則（1）Lagacé-Wiensetal,Co哌拉西林/他唑巴坦PD模型HollowFiberPDModelsUsingIsogenicStrainsofE.coliwithorwithoutBeta-LactamaseCanReadilyIdentifyDosesandExposuresofTazobactam(Tazo)toRestoreSensitivitytoHumanExposuresofPiperacillin(Pip)EMAworkshop25-26Oct2012哌拉西林/他唑巴坦PD模型HollowFiberPDMHollowFiberPDModelsUsingIsogenicStrainsofE.coliwithorwithoutBeta-LactamaseCanReadilyIdentifyDosesandExposuresofTazobactam(Tazo)toRestoreSensitivitytoHumanExposuresofPiperacillin(Pip)EMAworkshop25-26Oct2012哌拉西林/他唑巴坦PD模型HollowFiberPDModelsUsingI基本組成原則（2）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性、抑酶譜及強(qiáng)度克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦保護(hù)β-內(nèi)酰胺類不被細(xì)菌產(chǎn)生的滅活酶水解對多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的和部分染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)抑制作用抗菌作用主要取決于其中β-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌譜和抗菌活性除舒巴坦合劑對不動桿菌屬抗菌活性增強(qiáng)，其他僅具有微弱的抗菌作用酶抑制劑不增強(qiáng)與其配伍藥物對敏感細(xì)菌或非產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的耐藥細(xì)菌的抗菌活性基本組成原則（2）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性、抑酶譜及強(qiáng)度保頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉體外抗菌活性評價(jià)陳吉生,中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用2007;1(5):6合劑對銅綠、金葡,大腸(標(biāo)準(zhǔn)菌或床分離菌株)的MIC和MBC優(yōu)于單藥相同頭孢哌酮的劑量下,增加舒巴坦的劑量其抗菌活性有所增強(qiáng)1:1的配比對上述3種細(xì)菌其體外抗菌活性最強(qiáng)頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉體外抗菌活性評價(jià)陳吉生,中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用新配比組方：配伍比例合理、科學(xué)必須有充足理由說明現(xiàn)有配比不能完全滿足臨床需要臨床前和臨床研究：新配比合劑與已上市配比合劑比較在藥效學(xué)方面的優(yōu)勢（以原配比為陽性對照藥）急性毒性、長期給藥毒性等，以說明其安全性有效性或安全性上具有臨床價(jià)值的明顯優(yōu)勢和/或新配比合劑有特殊適應(yīng)證范圍等

基本組成原則（3）新配比組方：配伍比例合理、科學(xué)基本組成原則（3）合理配比能發(fā)揮最佳抗菌作用哌拉西林單藥哌拉西林／他唑巴坦（8：1）哌拉西林／他唑巴坦（4：1）哌拉西林/他唑巴坦的比例由8:1變?yōu)?:1時(shí),可顯著提高哌拉西林的酶穩(wěn)定性4:1的配比優(yōu)于8:1哌拉西林相對水解率(%)李耘,等.中國臨床藥理學(xué)雜志.中國臨床藥理學(xué)雜志1998;14(2):113-120合理配比能發(fā)揮最佳抗菌作用哌拉西林單藥哌拉西林／他唑巴坦哌拉PK/PD參數(shù)

選擇不同阿莫西林/克拉維酸配比JAC200453,Suppl.S1,i3–i20PK/PD參數(shù)選擇不同阿莫西林/克拉維酸配比JAC200兩藥組合PK特征基本吻合T1/2相近和分布特點(diǎn)基本相似兩藥無相互作用基本組成原則（4）兩藥組合PK特征基本吻合基本組成原則（4）頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉PK特性M.Akova；ClinicalMicrobiologyandInfection,2008；14,Supplement1頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉PK特性M.Akova；Clinicaβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑PK參數(shù)1.LindaAMiller,etal.β-Lactamase-inbihitorcombinationsinthe21stcentury:currentagentsandnewdevelopments.CurrentOpinioninPharmacology.2001;1:451-458.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑PK參數(shù)1.LindaAMillePK/PD特性：時(shí)間依賴性PK/PD參數(shù):%T>MICPK／PD制定抗菌給藥方案兩者在體內(nèi)的有效濃度能共同維持足夠的作用時(shí)間，以發(fā)揮更好的協(xié)同殺菌效果

對于MDR、XDR細(xì)菌

%T>MIC值不同MIC值基本組成原則（5）PK/PD特性：時(shí)間依賴性基本組成原則（5）(1:1)2gq6h（最大劑量）MIC%T>MIC*64173246167481024131215911870.5216（2:1)3gq6h（最大劑量）MIC%T>MIC*64433270169681234150217612030.5230*基于舒普深藥代動力學(xué)參數(shù)計(jì)算。2.舒普深1.5g說明書；3.REITBERGDP,MARBLEDA,SCHULTZRW,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1988,p.503-509；5.REITBERGDP,WHALLTJ,CHUNGM,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Jan.1988,p.42-46頭孢哌酮/舒巴坦不同配比%T>MIC比較（頭孢哌酮）(1:1)2gq6hMIC%T>MIC*6417324頭孢哌酮/舒巴坦(2:1)3種給藥方案對非發(fā)酵菌不同MIC值時(shí)%T>MIC（頭孢哌酮）頭孢哌酮/舒巴坦(2:1)3種給藥方案對非發(fā)酵菌不同MIC值兩藥聯(lián)合后有效性和安全性兩藥聯(lián)合應(yīng)用后不良反應(yīng)無明顯增加基本組成原則（6）基本組成原則（6）阿莫西林/克拉維酸臨床有效性安全評價(jià)阿莫/克拉（45/6.4mg/kg/d，q12h.vs阿奇（10mg/kg/day,阿莫5mg/kg/d，2-5d細(xì)菌清除率4-5d;臨床有效率12-14d增大阿莫?jiǎng)┝?，保持克拉維酸的原用劑量兩種配比安全性結(jié)果相似JournalofAntimicrobialChemotherapy(2004)53,Suppl.S1,i3–i20阿莫西林/克拉維酸臨床有效性安全評價(jià)阿莫/克拉（45/6.β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑組成原則β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑組成原則54?-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的臨床適應(yīng)證產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療需氧菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療不推薦用于β內(nèi)酰胺類敏感菌感染、非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染54?-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的臨床適應(yīng)證產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染55常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的抗菌活性比較55常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的抗菌活性比較β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-部位感染臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-病原菌感染主要內(nèi)容β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)1、社區(qū)獲得性肺炎

阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦可以聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類作為沒有高危因素的社區(qū)獲得性肺炎的抗菌治療方案

阿莫西林/克拉維酸口服劑型可以作為輕癥社區(qū)獲得性肺炎的初始治療選擇，亦可作為靜脈治療后的序貫《β-內(nèi)酰胺酶類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識》1、社區(qū)獲得性肺炎阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦可早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，腸桿菌科細(xì)菌為最常見病原菌：阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等可以作為經(jīng)驗(yàn)性治療晚發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，需覆蓋假單胞菌屬、不動桿菌屬：頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦單藥或聯(lián)合氨基糖苷類或喹諾酮類2、醫(yī)院獲得性肺炎

《β-內(nèi)酰胺酶類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識》早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，腸桿菌科細(xì)菌為最常見病原菌：阿莫西林/2006年亞洲HAP工作組抗生素選擇策略——特殊耐藥菌感染的抗生素方案Jae-HoonSong,andtheAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.2006年亞洲HAP工作組Jae-HoonSong,a60VAP的治療—2013中國指南中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中華內(nèi)科雜志.2013;52(6):524-543.60VAP的治療—2013中國指南中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中3、

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南(2013)中華內(nèi)科雜志3、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和根據(jù)2010版IDSA《復(fù)雜腹腔感染診指南》及《國家抗微生物治療指南》推薦，對于輕、中癥腹腔感染，一般推薦Ⅲ代頭孢菌素聯(lián)合甲硝唑，或β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑，重癥腹腔感染推薦首選碳青霉烯類抗生素或β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑。哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦對原發(fā)及繼發(fā)性腹膜炎、腹腔膿腫及腹腔臟器感染（胰腺感染、膽囊炎、膽管炎）等均具有較好的治療效果，臨床上可作為社區(qū)獲得性及院內(nèi)腹腔感染的首選用藥。4、腹腔感染《β-內(nèi)酰胺酶類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識》根據(jù)2010版IDSA《復(fù)雜腹腔感染診指南》及《國家抗微生物5、粒缺伴發(fā)熱低?；颊撸嚎诜⒛髁?克拉維酸或喹諾酮類，不能耐受者靜脈高?；颊撸红o脈使用覆蓋假單胞菌的藥物：頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯類嗜麥芽窄食單胞菌：頭孢哌酮舒巴坦等中國中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床使用指南.中華血液學(xué)雜志20125、粒缺伴發(fā)熱低?；颊撸嚎诜⒛髁?克拉維酸或喹諾酮類，不6、尿路感染靜脈：頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉維酸口服：阿莫西林克拉維酸林泉，等.成人尿路感染的病原菌調(diào)查與耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;24(5):1107-1109病原菌構(gòu)成比（%）6、尿路感染靜脈：頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林7、

婦科感染（急性盆腔感染）選取2010年3月-2013年3月收治的80例婦產(chǎn)科重度感染患者，了解婦產(chǎn)科感染患者采取注射用頭孢哌酮/舒巴坦治療安全性及有效性。比例（%%）韓文暉.李青,姚鳳鳴.頭孢哌酮/舒巴坦治療婦產(chǎn)科感染患者的安全性與有效性評價(jià).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;157、婦科感染（急性盆腔感染）選取2010年3月-2013年β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-部位感染臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-病原菌感染主要內(nèi)容β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染尿路感染、肝膿腫、膽道感染、腹膜炎、醫(yī)院獲得性肺炎等局部感染，如果沒有繼發(fā)重癥膿毒癥和膿毒性休克的患者可選用高劑量的β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑，療效不佳時(shí)改用碳青霉烯類抗生素重癥感染患者（重癥膿毒癥和膿毒性休克患者）首選碳青霉烯類抗生素產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染尿路感染、肝膿腫、膽道感染、腹膜WangMG68不同耐藥水平鮑曼不動桿菌的抗菌治療非多重耐藥菌感染敏感的β內(nèi)酰胺類抗菌藥根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用其他敏感抗菌藥多重耐藥菌感染碳青霉烯類舒巴坦或含舒巴坦合劑碳青霉烯類耐藥菌感染多粘菌素與利福平等其他抗菌藥合用對于有氣管支氣管炎或呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎者，可用多粘菌素霧化吸入替加環(huán)素對于考慮由復(fù)數(shù)菌引起的復(fù)雜性腹腔感染及皮膚軟組織感染，可作為首選藥物CurrOpinInfectDis2010;23:332WangMG68不同耐藥水平鮑曼不動桿菌的抗菌治療非多重耐藥69XDR鮑曼不動桿菌感染的聯(lián)合抗菌治療方案XDR感染抗菌治療專家共識.201469XDR鮑曼不動桿菌感染的聯(lián)合抗菌治療方案XDR感染抗菌治β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑是銅綠假單胞菌感染的選用藥物青霉素類：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林頭孢菌素類：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢吡肟酶抑制劑合劑：頭孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦替卡西林-克拉維酸碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南、帕尼培南氟喹諾酮類：環(huán)丙沙星氨基糖苷類：阿米卡星、慶大霉素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑是銅綠假單胞菌感染的選用藥物青霉素類：β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑是嗜麥芽窄食單胞菌感染的4個(gè)主要抗菌藥之一CHINET2017β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑是嗜麥芽窄食單胞菌感染的4個(gè)主要抗菌藥之β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑是目前最有效的對抗β-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)耐藥的策略主要優(yōu)點(diǎn)是恢復(fù)β-內(nèi)酰胺類藥物的療效和安全性體內(nèi)外研究結(jié)果顯示克服耐藥機(jī)制后能恢復(fù)β-內(nèi)酰胺類藥物抗菌活性，增強(qiáng)抗菌活性主要針對治療耐藥菌（MDR）引起的感染(不推薦用于β內(nèi)酰胺類敏感菌感染、非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染)最佳的組合和配比，體內(nèi)達(dá)到最大殺菌效果，提高療效降低病死率，縮短住院天數(shù)總結(jié)β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑是目前最有效的對抗β-內(nèi)β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識歷年革蘭陰性菌和陽性菌菌株數(shù)及占比—CHINET2017

我國革蘭陰性菌分離率已達(dá)70%歷年革蘭陰性菌和陽性菌菌株數(shù)及占比—CHINET2017歷年主要革蘭陰性桿菌分離率變遷—CHINET2017大腸埃希菌（3949~）肺炎克雷伯菌（2136~）鮑曼不動桿菌（2016~）銅綠假單胞菌（2646~）陰溝腸桿菌（641~）嗜麥芽窄食單胞菌（1088~）歷年主要革蘭陰性桿菌分離率變遷—CHINET2017大腸2017年主要臨床分離菌種分布（前20位）2017年主要臨床分離菌種分布（前20位）β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-部位感染臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-病原菌感染主要內(nèi)容β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)耐藥機(jī)制外排泵機(jī)制改變靶位蛋白產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶改變胞膜通透性革蘭陰性菌主要耐藥機(jī)制

---產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶耐藥外排泵機(jī)制改變靶位蛋白產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶改變胞膜通透性β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件呂媛,等.中國臨床藥理學(xué)雜志1998;14(1):53-57.β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑是目前最有效的對抗β-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)耐藥的策略呂媛,等.中國臨床藥理學(xué)雜志1998;14(1):53-572008Avibactamy阿維巴坦2008Avibactamy阿維巴坦β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸舒巴坦他唑巴坦Avibactamyβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β-內(nèi)酰胺酶抑制劑—舒巴坦(sulbactam)、他唑巴坦（Tazobactam）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑—舒巴坦(sulbactam)、他唑巴坦舒巴坦(sulbactam)舒巴坦(sulbactam)他唑巴坦（Tazobactam）他唑巴坦（Tazobactam）他唑巴坦（Tazobactam）他唑巴坦（Tazobactam）阿維巴坦avibactam經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑均屬于β-內(nèi)酰胺類化合物，抑酶機(jī)制基本相同。阿維巴坦與經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用機(jī)制有本質(zhì)的區(qū)別，經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對C類酶不具有或僅具有微弱抑制作用，但阿維巴坦抑制C類酶作用顯著，抑酶譜更廣。與已上市酶抑制劑相比，阿維巴坦不會誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生阿維巴坦avibactam經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑均屬于β-內(nèi)β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識課件盲目大量研發(fā)多組分多配比，會加重抗生素的濫用，造成更嚴(yán)重的耐藥性臨床用藥目前國內(nèi)已上市的酶抑制劑合劑盲目大量研發(fā)多組分多配比，會加重抗生素的濫用，造成更嚴(yán)重的耐組合+配比組合+配比顏青.中國臨床藥理學(xué)雜志.2007;16(4):259-261β-內(nèi)酰胺類抗生素本身的抗菌活性、主要的耐藥機(jī)制和臨床治療中的地位β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性、抑酶譜及強(qiáng)度組方中兩藥需劑量適當(dāng)，配伍比例合理、科學(xué)組方中兩藥在藥動學(xué)特征方面具關(guān)聯(lián)性充分考慮兩藥的PK／PD特性充分考慮組方后合劑的有效性和安全性β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑組成原則顏青.中國臨床藥理學(xué)雜志.2007;16(4):259-26基本組成原則（1）Lagacé-Wiensetal,CoreEvidence2014:9β-內(nèi)酰胺類抗生素本身的抗菌活性、主要的耐藥機(jī)制和臨床治療中的地位β-內(nèi)酰胺類已在臨床廣泛應(yīng)用細(xì)菌對其耐藥性增長嚴(yán)重影響了其單獨(dú)使用的療效細(xì)菌耐藥機(jī)制主要由于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（產(chǎn)ESBLs細(xì)菌）組方中β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有效抑制該β-內(nèi)酰胺酶組合后恢復(fù)β-內(nèi)酰胺類對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的抗菌活性基本組成原則（1）Lagacé-Wiensetal,Co哌拉西林/他唑巴坦PD模型HollowFiberPDModelsUsingIsogenicStrainsofE.coliwithorwithoutBeta-LactamaseCanReadilyIdentifyDosesandExposuresofTazobactam(Tazo)toRestoreSensitivitytoHumanExposuresofPiperacillin(Pip)EMAworkshop25-26Oct2012哌拉西林/他唑巴坦PD模型HollowFiberPDMHollowFiberPDModelsUsingIsogenicStrainsofE.coliwithorwithoutBeta-LactamaseCanReadilyIdentifyDosesandExposuresofTazobactam(Tazo)toRestoreSensitivitytoHumanExposuresofPiperacillin(Pip)EMAworkshop25-26Oct2012哌拉西林/他唑巴坦PD模型HollowFiberPDModelsUsingI基本組成原則（2）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性、抑酶譜及強(qiáng)度克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦保護(hù)β-內(nèi)酰胺類不被細(xì)菌產(chǎn)生的滅活酶水解對多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的和部分染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)抑制作用抗菌作用主要取決于其中β-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌譜和抗菌活性除舒巴坦合劑對不動桿菌屬抗菌活性增強(qiáng)，其他僅具有微弱的抗菌作用酶抑制劑不增強(qiáng)與其配伍藥物對敏感細(xì)菌或非產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的耐藥細(xì)菌的抗菌活性基本組成原則（2）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性、抑酶譜及強(qiáng)度保頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉體外抗菌活性評價(jià)陳吉生,中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用2007;1(5):6合劑對銅綠、金葡,大腸(標(biāo)準(zhǔn)菌或床分離菌株)的MIC和MBC優(yōu)于單藥相同頭孢哌酮的劑量下,增加舒巴坦的劑量其抗菌活性有所增強(qiáng)1:1的配比對上述3種細(xì)菌其體外抗菌活性最強(qiáng)頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉體外抗菌活性評價(jià)陳吉生,中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用新配比組方：配伍比例合理、科學(xué)必須有充足理由說明現(xiàn)有配比不能完全滿足臨床需要臨床前和臨床研究：新配比合劑與已上市配比合劑比較在藥效學(xué)方面的優(yōu)勢（以原配比為陽性對照藥）急性毒性、長期給藥毒性等，以說明其安全性有效性或安全性上具有臨床價(jià)值的明顯優(yōu)勢和/或新配比合劑有特殊適應(yīng)證范圍等

基本組成原則（3）新配比組方：配伍比例合理、科學(xué)基本組成原則（3）合理配比能發(fā)揮最佳抗菌作用哌拉西林單藥哌拉西林／他唑巴坦（8：1）哌拉西林／他唑巴坦（4：1）哌拉西林/他唑巴坦的比例由8:1變?yōu)?:1時(shí),可顯著提高哌拉西林的酶穩(wěn)定性4:1的配比優(yōu)于8:1哌拉西林相對水解率(%)李耘,等.中國臨床藥理學(xué)雜志.中國臨床藥理學(xué)雜志1998;14(2):113-120合理配比能發(fā)揮最佳抗菌作用哌拉西林單藥哌拉西林／他唑巴坦哌拉PK/PD參數(shù)

選擇不同阿莫西林/克拉維酸配比JAC200453,Suppl.S1,i3–i20PK/PD參數(shù)選擇不同阿莫西林/克拉維酸配比JAC200兩藥組合PK特征基本吻合T1/2相近和分布特點(diǎn)基本相似兩藥無相互作用基本組成原則（4）兩藥組合PK特征基本吻合基本組成原則（4）頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉PK特性M.Akova；ClinicalMicrobiologyandInfection,2008；14,Supplement1頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉PK特性M.Akova；Clinicaβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑PK參數(shù)1.LindaAMiller,etal.β-Lactamase-inbihitorcombinationsinthe21stcentury:currentagentsandnewdevelopments.CurrentOpinioninPharmacology.2001;1:451-458.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑PK參數(shù)1.LindaAMillePK/PD特性：時(shí)間依賴性PK/PD參數(shù):%T>MICPK／PD制定抗菌給藥方案兩者在體內(nèi)的有效濃度能共同維持足夠的作用時(shí)間，以發(fā)揮更好的協(xié)同殺菌效果

對于MDR、XDR細(xì)菌

%T>MIC值不同MIC值基本組成原則（5）PK/PD特性：時(shí)間依賴性基本組成原則（5）(1:1)2gq6h（最大劑量）MIC%T>MIC*64173246167481024131215911870.5216（2:1)3gq6h（最大劑量）MIC%T>MIC*64433270169681234150217612030.5230*基于舒普深藥代動力學(xué)參數(shù)計(jì)算。2.舒普深1.5g說明書；3.REITBERGDP,MARBLEDA,SCHULTZRW,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1988,p.503-509；5.REITBERGDP,WHALLTJ,CHUNGM,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Jan.1988,p.42-46頭孢哌酮/舒巴坦不同配比%T>MIC比較（頭孢哌酮）(1:1)2gq6hMIC%T>MIC*6417324頭孢哌酮/舒巴坦(2:1)3種給藥方案對非發(fā)酵菌不同MIC值時(shí)%T>MIC（頭孢哌酮）頭孢哌酮/舒巴坦(2:1)3種給藥方案對非發(fā)酵菌不同MIC值兩藥聯(lián)合后有效性和安全性兩藥聯(lián)合應(yīng)用后不良反應(yīng)無明顯增加基本組成原則（6）基本組成原則（6）阿莫西林/克拉維酸臨床有效性安全評價(jià)阿莫/克拉（45/6.4mg/kg/d，q12h.vs阿奇（10mg/kg/day,阿莫5mg/kg/d，2-5d細(xì)菌清除率4-5d;臨床有效率12-14d增大阿莫?jiǎng)┝?，保持克拉維酸的原用劑量兩種配比安全性結(jié)果相似JournalofAntimicrobialChemotherapy(2004)53,Suppl.S1,i3–i20阿莫西林/克拉維酸臨床有效性安全評價(jià)阿莫/克拉（45/6.β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑組成原則β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑組成原則127?-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的臨床適應(yīng)證產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療需氧菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療不推薦用于β內(nèi)酰胺類敏感菌感染、非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染54?-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的臨床適應(yīng)證產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染128常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的抗菌活性比較55常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的抗菌活性比較β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-部位感染臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-病原菌感染主要內(nèi)容β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑基本知識常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)1、社區(qū)獲得性肺炎

阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦可以聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類作為沒有高危因素的社區(qū)獲得性肺炎的抗菌治療方案

阿莫西林/克拉維酸口服劑型可以作為輕癥社區(qū)獲得性肺炎的初始治療選擇，亦可作為靜脈治療后的序貫《β-內(nèi)酰胺酶類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識》1、社區(qū)獲得性肺炎阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦可早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，腸桿菌科細(xì)菌為最常見病原菌：阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等可以作為經(jīng)驗(yàn)性治療晚發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，需覆蓋假單胞菌屬、不動桿菌屬：頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦單藥或聯(lián)合氨基糖苷類或喹諾酮類2、醫(yī)院獲得性肺炎

《β-內(nèi)酰胺酶類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識》早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，腸桿菌科細(xì)菌為最常見病原菌：阿莫西林/2006年亞洲HAP工作組抗生素選擇策略——特殊耐藥菌感染的抗生素方案Jae-HoonSong,andtheAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.2006年亞洲HAP工作組Jae-HoonSong,a133VAP的治療—2013中國指南中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中華內(nèi)科雜志.2013;52(6):524-543.60VAP的治療—2013中國指南中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中3、

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南(2013)中華內(nèi)科雜志3、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和根據(jù)2010版IDSA《復(fù)雜腹腔感染診指南》及《國家抗微生物治療指南》推薦，對于輕、中癥腹腔感染，一般推薦Ⅲ代頭孢菌素聯(lián)合甲硝唑，或β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑，重癥腹腔感染推薦首選碳青霉烯類抗生素或β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑。哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦對原發(fā)及繼發(fā)性腹膜炎、腹腔膿腫及腹腔臟器感染（胰腺感染、膽囊炎、膽管炎）等均具有較好的治療效果，臨床上可作為社區(qū)獲得性及院內(nèi)腹腔感染的首選用藥。4、腹腔感染《β-內(nèi)酰胺酶類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識》根據(jù)2010版IDSA《復(fù)雜腹腔感染診指南》及《國家抗微生物5、粒缺伴發(fā)熱低危患者：口服阿莫西林-克拉維酸或喹諾酮類，不能耐受者靜脈高?；颊撸红o脈使用覆蓋假單胞菌的藥物：頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯類嗜麥