職業(yè)性腫瘤復旦大學附屬華山醫(yī)院職業(yè)病科

萬偉國

職業(yè)性腫瘤復旦大學附屬華山醫(yī)院職業(yè)病科

萬偉國

1一、概述職業(yè)性腫瘤定義：由職業(yè)接觸致癌因素引起的腫瘤稱為職業(yè)性腫瘤一、概述職業(yè)性腫瘤定義：由職業(yè)接觸致癌因素引起的腫瘤稱為職業(yè)21.遺傳因素：如代謝酶系統(tǒng)異常、染色體不穩(wěn)定、免疫缺陷、單核苷酸多態(tài)性、DNA修復缺陷、基因組不穩(wěn)定性及癌基因激活和抑癌基因失活

2.環(huán)境因素：二、病因1.遺傳因素：如代謝酶系統(tǒng)異常、染色體不穩(wěn)定、二、病因3（1）化學因素

a.烷化劑:b.多環(huán)芳烴：汽車廢氣、香煙、煤煙、熏制食品c.芳香胺：聯(lián)苯胺、乙萘胺、硝基聯(lián)苯d.氨基偶氮染料：紡織品染料，食品和飲料的添加劑e.亞硝胺化合物：卷煙煙霧、腌漬食品f.植物毒素：厥內酰胺g.金屬致癌物：砷、鈹、鉻、鎘、鎳為致癌劑；鉛、鐵、鈷、鎢？硒、鋅、銅、鉬、鎂，雙重性h.真菌毒素：黃曲霉素（1）化學因素4（2）物理因素：電磁輻射（電離輻射、紫外輻射、其他射線）（3）生物因素：病毒（脘病毒、DNA病毒、RNA病毒）人類T淋巴細胞白血病病毒1（HTLV-1)（2）物理因素：電磁輻射（電離輻射、紫外輻射、其5三、職業(yè)性致癌因素

1.致癌因素：（1）物理性因素：電離輻射、紫外線（2）直接烷化劑：二氯甲醚、芥子氣；環(huán)氧乙烷、乙醛（3）間接烷化劑：煙氣中稠環(huán)芳烴：苯并芘、3-甲基膽；苯；芳香胺類（聯(lián)苯胺）；鹵代烴（氯乙烯）三、職業(yè)性致癌因素1.致癌因素：6（4）金屬和類金屬：無機砷化合物、煉鉻余渣、鎳化物、鈹和鈹化合物、鎘和鎘化合物（5）石棉和人造纖維：石棉與吸煙（6）腫瘤高發(fā)職業(yè)：硬木家具木工鼻咽癌皮革及修靴工鼻咽癌橡膠硫化工膀胱癌（4）金屬和類金屬：無機砷化合物、煉鉻余渣、鎳化物、鈹和鈹化72.工作相關腫瘤：

礦工胃癌酒廠職工肝癌卷煙廠職工肺癌2.工作相關腫瘤：8四、職業(yè)性腫瘤特點1.病因明確：與接觸職業(yè)性致癌因素有關2.具有劑量——反應關系：潛隱期多15年3.職業(yè)致癌因素的物理性狀與接觸方式：鎳、鉻4.職業(yè)性腫瘤的潛隱期：從初次接觸致癌因素到腫瘤確診的年限為職業(yè)性腫瘤的潛隱期，通常需要15-20年四、職業(yè)性腫瘤特點1.病因明確：與接觸職業(yè)性致癌因素有關95.職業(yè)性腫瘤的部位：職業(yè)性腫瘤的部位有其相對固定的特點肺(包括氣管、咽喉、鼻腔等)及皮膚是職業(yè)性腫瘤的主要部位芳香胺——膀胱癌電離輻射——皮膚癌吸入塵粒——肺癌輻射物沉積于骨——骨肉瘤/白血病苯——白血病6.職業(yè)性腫瘤與其他職業(yè)病的比較：（1）職業(yè)性腫瘤從接觸到發(fā)病的潛隱期長，因果關系不容易明確；（2）職業(yè)性腫瘤的發(fā)病率往往比其他職業(yè)病為低，（3）一般職業(yè)病，除少數(shù)重癥及有后遺癥者外，大都有自限性或被治愈；而職業(yè)性腫瘤，很少有自限性5.職業(yè)性腫瘤的部位：職業(yè)性腫瘤的部位有其相對固定的特點10五、臨床表現(xiàn)與一般腫瘤大致相同，其不同之處可能有：

1.潛隱期比一般普通腫瘤潛隱期略短：5～15年2.有些職業(yè)性腫瘤由強致癌因素引起，其惡性程度較高：二氯甲醚肺癌青石棉彌漫性間皮瘤3.某些致癌因素在體內廣泛作用，可引起多發(fā)性腫瘤：砷——皮膚癌、肺癌，肝血管肉瘤氯乙烯——肝血管肉瘤、肝癌、腦瘤、肺癌、淋巴瘤4.有些職業(yè)腫瘤常為多發(fā)性或易復發(fā)：砷皮膚癌，芳香胺膀胱癌

五、臨床表現(xiàn)與一般腫瘤大致相同，其不同之處可能有：11六、診斷原則1.職業(yè)性腫瘤：經臨床確定腫瘤診斷后，需進一步進行病因診斷，以確定其與職業(yè)的聯(lián)系，符合有關國家法規(guī)規(guī)定的可作為法定職業(yè)病處置。國際學術界已認同，國內職業(yè)病名單尚未引入者，須參照職業(yè)病程序的確認，經過必要的法律手續(xù)后，才能增添進入名單六、診斷原則1.職業(yè)性腫瘤：經臨床確定腫瘤診斷后，需進一步122.GBZ94-2002規(guī)定的職業(yè)性腫瘤診斷原則為：（1）腫瘤的診斷明確無誤，且a.必須是確診的原發(fā)性腫瘤；b.瘤的發(fā)生部位與所接觸致癌物的特定靶器官一致；c.腫瘤的診斷確實可靠，經細胞病理或組織學檢查，或臨床影像檢查，或腔內鏡檢查等確診。2.GBZ94-2002規(guī)定的職業(yè)性腫瘤診斷原則為：13（2）有明確的職業(yè)性致癌物接觸史，且a.接觸致癌物的年限符合診斷細則的相關規(guī)定；b.腫瘤發(fā)病潛隱期符合診斷細則的相關規(guī)定（3）明確患者所在工作場所有腫瘤超量發(fā)生人群（4）所在工作場所存在相關致癌物，及參考有關致癌物接觸狀況（檢測記錄，或企業(yè)原材料、產品、工藝記錄，或同期同類企業(yè)檢測資料等）進行綜合判斷（2）有明確的職業(yè)性致癌物接觸史，且143.我國8種法定職業(yè)性腫瘤（1）石棉所致肺癌、間皮瘤；（2）聯(lián)苯胺所致膀胱癌；（3）苯所致白血病；（4）氯甲醚所致肺癌；（5）砷所致肺癌、皮膚癌；（6）氯乙烯所致肝血管肉瘤；（7）焦爐工人肺癌；（8）鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌3.我國8種法定職業(yè)性腫瘤154.8種職業(yè)性腫瘤的診斷細則

（1）石棉所至肺癌、間皮瘤：a.肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，接觸石棉粉塵累計工齡7年以上（含7年），潛隱期10年以上（含10年）；石棉肺合并肺癌者即可診斷；b.間皮瘤——必須有細胞病理學診斷，接觸石棉粉塵累計工齡1年以上（含1年），潛隱期15年以上（含15年）

4.8種職業(yè)性腫瘤的診斷細則16（2）聯(lián)苯胺所致膀胱癌——原發(fā)性膀胱癌診斷明確，生產或使用聯(lián)苯胺累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期3年以上（含3年），聯(lián)苯胺接觸人員所患腎盂、輸尿管移行上皮細胞癌可參照本標準；

（2）聯(lián)苯胺所致膀胱癌——原發(fā)性膀胱癌診斷明確，生17（3）苯所致白血病——經細胞病理學檢查確診，苯作業(yè)累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期1年以上（含1年）；如有慢性苯中毒病史者所患白血病即可診斷；（3）苯所致白血病——經細胞病理學檢查確診，苯作業(yè)18（4）氯甲醚所致肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，生產和使用氯甲醚（二氯甲醚或工業(yè)品一氯甲醚）累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期4年以上（含4年）；工業(yè)場所中甲醛、鹽酸及水蒸氣共存時產生的二氯甲醚所致肺癌可參照本標準；（4）氯甲醚所致肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，19（5）砷所致肺癌、皮膚癌：a.肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，含砷采礦及冶煉累計接觸工齡3年以上（含3年），潛隱期6年以上（含6）；b.皮膚癌——原發(fā)性皮膚癌診斷明確，無機砷作業(yè)接觸工齡5年以上（含5年），潛隱期5年以上（含5年）；有慢性砷中毒病史者所患皮膚癌即可診斷；（5）砷所致肺癌、皮膚癌：20（6）氯乙烯所致肝血管肉瘤——病理組織學診斷為原發(fā)性肝血管肉瘤，從事聚乙烯生產，有明確的氯乙烯單體接觸史，累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期1年以上（含1年）；

（6）氯乙烯所致肝血管肉瘤——病理組織學診斷為原發(fā)性肝血管肉21（7）焦爐工人肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，焦爐工累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期10年以上（含10年）（8）鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，從事鉻酸鹽制造累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期4年以上（含4年）（7）焦爐工人肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，焦爐工累計接觸工齡22七、治療與預后1.及時脫離致癌物的接觸，若能對接觸職業(yè)致癌因素的職工做定期健康監(jiān)護，能夠及早發(fā)現(xiàn)與診斷，立即治療，其預后會較好。2.其余與同類一般腫瘤治療相似。七、治療與預后1.及時脫離致癌物的接觸，若能對接觸職業(yè)致癌因231.識別和劃定職業(yè)性致癌因素范圍；2.嚴格控制與管理職業(yè)性致癌因素；3.對接觸者作定期醫(yī)學監(jiān)護，篩檢高危人群；4.通過制訂法規(guī)保證其實施；5.群體性發(fā)病，特別是罕見病例頻發(fā)是重要的追蹤線索；八、預防原則1.識別和劃定職業(yè)性致癌因素范圍；八、預防原則246.短期遺傳毒理測試僅提供線索或作為初篩，不能單獨地據(jù)此作出對人致癌與否的評判；7.已經肯定的人職業(yè)性致癌因素，首先應采取代用品，以徹底消除與人接觸的可能性；8.對于用途不可取代者，則應在嚴格控制條件下生產；6.短期遺傳毒理測試僅提供線索或作為初篩，不能單獨地據(jù)此作25

9.嚴格控制無法取代的小部份用途，應廢除使用；

10.生產環(huán)境中的致癌性職業(yè)因素應進行定期監(jiān)測，盡最大可能使其接觸強度控制在國家規(guī)定的閾限以下；

9.嚴格控制無法取代的小部份用途，應廢除使用；2611.腫瘤有明顯的種族、家族與個體差異性，部份是由于遺傳決定的代謝活化／降解酶系的多態(tài)性。就業(yè)前體檢篩出多態(tài)缺陷型易感者，避免致癌物質接觸，是當前較為可行的一項醫(yī)療監(jiān)護措施。12.定期體檢、早期發(fā)現(xiàn)、及時診斷治療等第二級預防已證明是行之有效的措施，應明確規(guī)定作為職業(yè)性致癌因素接觸者的預防制度。

11.腫瘤有明顯的種族、家族與個體差異性，部份是由于遺傳決27GBZ94-2002安全護理管理課件28歡迎交流歡迎交流29職業(yè)性腫瘤復旦大學附屬華山醫(yī)院職業(yè)病科

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30一、概述職業(yè)性腫瘤定義：由職業(yè)接觸致癌因素引起的腫瘤稱為職業(yè)性腫瘤一、概述職業(yè)性腫瘤定義：由職業(yè)接觸致癌因素引起的腫瘤稱為職業(yè)311.遺傳因素：如代謝酶系統(tǒng)異常、染色體不穩(wěn)定、免疫缺陷、單核苷酸多態(tài)性、DNA修復缺陷、基因組不穩(wěn)定性及癌基因激活和抑癌基因失活

2.環(huán)境因素：二、病因1.遺傳因素：如代謝酶系統(tǒng)異常、染色體不穩(wěn)定、二、病因32（1）化學因素

a.烷化劑:b.多環(huán)芳烴：汽車廢氣、香煙、煤煙、熏制食品c.芳香胺：聯(lián)苯胺、乙萘胺、硝基聯(lián)苯d.氨基偶氮染料：紡織品染料，食品和飲料的添加劑e.亞硝胺化合物：卷煙煙霧、腌漬食品f.植物毒素：厥內酰胺g.金屬致癌物：砷、鈹、鉻、鎘、鎳為致癌劑；鉛、鐵、鈷、鎢？硒、鋅、銅、鉬、鎂，雙重性h.真菌毒素：黃曲霉素（1）化學因素33（2）物理因素：電磁輻射（電離輻射、紫外輻射、其他射線）（3）生物因素：病毒（脘病毒、DNA病毒、RNA病毒）人類T淋巴細胞白血病病毒1（HTLV-1)（2）物理因素：電磁輻射（電離輻射、紫外輻射、其34三、職業(yè)性致癌因素

1.致癌因素：（1）物理性因素：電離輻射、紫外線（2）直接烷化劑：二氯甲醚、芥子氣；環(huán)氧乙烷、乙醛（3）間接烷化劑：煙氣中稠環(huán)芳烴：苯并芘、3-甲基膽；苯；芳香胺類（聯(lián)苯胺）；鹵代烴（氯乙烯）三、職業(yè)性致癌因素1.致癌因素：35（4）金屬和類金屬：無機砷化合物、煉鉻余渣、鎳化物、鈹和鈹化合物、鎘和鎘化合物（5）石棉和人造纖維：石棉與吸煙（6）腫瘤高發(fā)職業(yè)：硬木家具木工鼻咽癌皮革及修靴工鼻咽癌橡膠硫化工膀胱癌（4）金屬和類金屬：無機砷化合物、煉鉻余渣、鎳化物、鈹和鈹化362.工作相關腫瘤：

礦工胃癌酒廠職工肝癌卷煙廠職工肺癌2.工作相關腫瘤：37四、職業(yè)性腫瘤特點1.病因明確：與接觸職業(yè)性致癌因素有關2.具有劑量——反應關系：潛隱期多15年3.職業(yè)致癌因素的物理性狀與接觸方式：鎳、鉻4.職業(yè)性腫瘤的潛隱期：從初次接觸致癌因素到腫瘤確診的年限為職業(yè)性腫瘤的潛隱期，通常需要15-20年四、職業(yè)性腫瘤特點1.病因明確：與接觸職業(yè)性致癌因素有關385.職業(yè)性腫瘤的部位：職業(yè)性腫瘤的部位有其相對固定的特點肺(包括氣管、咽喉、鼻腔等)及皮膚是職業(yè)性腫瘤的主要部位芳香胺——膀胱癌電離輻射——皮膚癌吸入塵粒——肺癌輻射物沉積于骨——骨肉瘤/白血病苯——白血病6.職業(yè)性腫瘤與其他職業(yè)病的比較：（1）職業(yè)性腫瘤從接觸到發(fā)病的潛隱期長，因果關系不容易明確；（2）職業(yè)性腫瘤的發(fā)病率往往比其他職業(yè)病為低，（3）一般職業(yè)病，除少數(shù)重癥及有后遺癥者外，大都有自限性或被治愈；而職業(yè)性腫瘤，很少有自限性5.職業(yè)性腫瘤的部位：職業(yè)性腫瘤的部位有其相對固定的特點39五、臨床表現(xiàn)與一般腫瘤大致相同，其不同之處可能有：

1.潛隱期比一般普通腫瘤潛隱期略短：5～15年2.有些職業(yè)性腫瘤由強致癌因素引起，其惡性程度較高：二氯甲醚肺癌青石棉彌漫性間皮瘤3.某些致癌因素在體內廣泛作用，可引起多發(fā)性腫瘤：砷——皮膚癌、肺癌，肝血管肉瘤氯乙烯——肝血管肉瘤、肝癌、腦瘤、肺癌、淋巴瘤4.有些職業(yè)腫瘤常為多發(fā)性或易復發(fā)：砷皮膚癌，芳香胺膀胱癌

五、臨床表現(xiàn)與一般腫瘤大致相同，其不同之處可能有：40六、診斷原則1.職業(yè)性腫瘤：經臨床確定腫瘤診斷后，需進一步進行病因診斷，以確定其與職業(yè)的聯(lián)系，符合有關國家法規(guī)規(guī)定的可作為法定職業(yè)病處置。國際學術界已認同，國內職業(yè)病名單尚未引入者，須參照職業(yè)病程序的確認，經過必要的法律手續(xù)后，才能增添進入名單六、診斷原則1.職業(yè)性腫瘤：經臨床確定腫瘤診斷后，需進一步412.GBZ94-2002規(guī)定的職業(yè)性腫瘤診斷原則為：（1）腫瘤的診斷明確無誤，且a.必須是確診的原發(fā)性腫瘤；b.瘤的發(fā)生部位與所接觸致癌物的特定靶器官一致；c.腫瘤的診斷確實可靠，經細胞病理或組織學檢查，或臨床影像檢查，或腔內鏡檢查等確診。2.GBZ94-2002規(guī)定的職業(yè)性腫瘤診斷原則為：42（2）有明確的職業(yè)性致癌物接觸史，且a.接觸致癌物的年限符合診斷細則的相關規(guī)定；b.腫瘤發(fā)病潛隱期符合診斷細則的相關規(guī)定（3）明確患者所在工作場所有腫瘤超量發(fā)生人群（4）所在工作場所存在相關致癌物，及參考有關致癌物接觸狀況（檢測記錄，或企業(yè)原材料、產品、工藝記錄，或同期同類企業(yè)檢測資料等）進行綜合判斷（2）有明確的職業(yè)性致癌物接觸史，且433.我國8種法定職業(yè)性腫瘤（1）石棉所致肺癌、間皮瘤；（2）聯(lián)苯胺所致膀胱癌；（3）苯所致白血病；（4）氯甲醚所致肺癌；（5）砷所致肺癌、皮膚癌；（6）氯乙烯所致肝血管肉瘤；（7）焦爐工人肺癌；（8）鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌3.我國8種法定職業(yè)性腫瘤444.8種職業(yè)性腫瘤的診斷細則

（1）石棉所至肺癌、間皮瘤：a.肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，接觸石棉粉塵累計工齡7年以上（含7年），潛隱期10年以上（含10年）；石棉肺合并肺癌者即可診斷；b.間皮瘤——必須有細胞病理學診斷，接觸石棉粉塵累計工齡1年以上（含1年），潛隱期15年以上（含15年）

4.8種職業(yè)性腫瘤的診斷細則45（2）聯(lián)苯胺所致膀胱癌——原發(fā)性膀胱癌診斷明確，生產或使用聯(lián)苯胺累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期3年以上（含3年），聯(lián)苯胺接觸人員所患腎盂、輸尿管移行上皮細胞癌可參照本標準；

（2）聯(lián)苯胺所致膀胱癌——原發(fā)性膀胱癌診斷明確，生46（3）苯所致白血病——經細胞病理學檢查確診，苯作業(yè)累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期1年以上（含1年）；如有慢性苯中毒病史者所患白血病即可診斷；（3）苯所致白血病——經細胞病理學檢查確診，苯作業(yè)47（4）氯甲醚所致肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，生產和使用氯甲醚（二氯甲醚或工業(yè)品一氯甲醚）累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期4年以上（含4年）；工業(yè)場所中甲醛、鹽酸及水蒸氣共存時產生的二氯甲醚所致肺癌可參照本標準；（4）氯甲醚所致肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，48（5）砷所致肺癌、皮膚癌：a.肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，含砷采礦及冶煉累計接觸工齡3年以上（含3年），潛隱期6年以上（含6）；b.皮膚癌——原發(fā)性皮膚癌診斷明確，無機砷作業(yè)接觸工齡5年以上（含5年），潛隱期5年以上（含5年）；有慢性砷中毒病史者所患皮膚癌即可診斷；（5）砷所致肺癌、皮膚癌：49（6）氯乙烯所致肝血管肉瘤——病理組織學診斷為原發(fā)性肝血管肉瘤，從事聚乙烯生產，有明確的氯乙烯單體接觸史，累計接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期1年以上（含1年）；

（6）氯乙烯所致肝血管肉瘤——病理組織學診斷為原發(fā)性肝血管肉50（7）焦爐工人肺癌——原發(fā)性肺癌診斷明確，焦爐工累計接觸工齡