第一章

解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥第一章

解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥知識目標掌握解熱鎮痛藥、非甾體抗炎藥的結構類型、作用機制及結構特點與化學穩定性和毒副作用之間的關系；掌握阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬的化學結構、理化性質及臨床用途，貝諾酯、舒林酸、雙氯芬酸鈉的化學結構和臨床用途；熟悉芳基丙酸類非甾體抗炎藥的構效關系；了解解熱鎮痛藥、非甾體抗炎藥和抗痛風藥的發展和現狀；知識目標簡介：

解熱鎮痛藥是一類能使發熱病人的體溫降至正常水平，并能緩解疼痛的藥物。解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件解熱鎮痛藥的作用部位作用于下丘腦的體溫調節中樞使發熱的體溫降至正常作用于外周抑制環氧酶用于慢性鈍痛解熱鎮痛藥的作用部位作用于下丘腦的體溫調節中樞分類：解熱鎮痛藥水楊酸類乙酰苯胺類吡唑酮類分類：解熱鎮痛藥水楊酸類乙酰苯胺類吡唑酮類

一、水楊酸類臨床常用水楊酸類解熱鎮痛藥一、水楊酸類典型藥物：阿司匹林阿司匹林---三大經典藥物之一典型藥物：阿司匹林阿司匹林---三大經典藥物之一

本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸2、本品含酚酯結構，在空氣中見光或遇氧氣可自動氧化生成醌型化合物而由淡黃色、紅棕色、最后變成黑色.1.弱酸性結論：應密封、防潮、避光保存。2、本品含酚酯結構，在空氣中見光或遇氧氣可自動氧化生成醌解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件3.本品水溶液加熱煮沸放冷后，滴加FeCl3試劑，顯紫堇色。阿司匹林水楊酸3.本品水溶液加熱煮沸放冷后，滴加FeCl3試劑，顯紫堇色。

課堂互動:

為什么久置或近效期的阿司匹林片劑中有些片劑顏色會變為淺黃色，你認為貯存和保管阿司匹林片劑時應注意哪些問題?

課堂互動:阿司匹林的制備阿司匹林的制備

課堂互動

1、在阿司匹林的制備過程中，可能會產生什么樣的雜質？這些雜質對人體是否有危害？

2、阿司匹林引起哮喘的原因是什么課堂互動臨床應用：

解熱、鎮痛和消炎抗風濕；具有抑制血小板凝聚作用，可用于防治動脈血栓和心肌梗死；具有促進尿酸排泄的作用，可用于痛風的治療。

臨床應用：解熱、鎮痛和消炎抗風濕；二、乙酰苯胺類1.乙酰苯胺類發展簡介二、乙酰苯胺類1.乙酰苯胺類發展簡介2.典型藥物

對乙酰氨基酚本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦；易溶于熱水或乙醇，略溶于水，PKa為9.7。

2.典型藥物化學性質：1.穩定性2.水解性3.鑒別反應（1）三氯化鐵顯色反應（2）重氮化-偶合反應化學性質：1.穩定性課堂互動:

有同學認為利用對乙酰氨基酚分子中酚羥基的弱酸性與氫氧化鈉成鹽，再加蒸餾水煮沸就應該可以很方便地配制成其水溶性制劑了。對不對？請用化學反應方程式加以說明課堂互動:有同學認為利用對乙酰氨基酚分子中酚羥基制備方法一：制備方法一：方法二：方法二：方法三：方法三：臨床應用：

解熱鎮痛作用與阿司匹林基本相同無抗炎抗風濕作用適用于胃潰瘍病人及兒童臨床應用：解熱鎮痛作用與阿司匹林基本相同拓展提高:

對乙酰氨基酚在體內代謝時主要與硫酸或葡萄糖醛酸結合成酯，排出體外。少部分經肝臟氧化代謝成N-羥基衍生物，進一步轉化為有毒性的乙酰亞胺醌。大劑量或超劑量服用對乙酰氨基酚時，可由于乙酰亞胺醌與含巰基的肝蛋白質結合成共價加合物而導致肝壞死、腎小管壞死和低葡萄糖昏迷。如果誤服大量的對乙酰氨基酚時，可口服5%的乙酰半胱氨酸等含巰基的化合物解救。拓展提高:對乙酰氨基酚在體內代謝時主要與硫酸或葡

貝諾酯課堂練習一：什么是前藥原理課堂練習二：本品的應用及優越性

課堂內外：

1.查閱資料，走訪市場，用表格形式匯總主要成分為貝諾酯的治療感冒用藥的藥品商品名稱、劑型、適應癥、生產廠家。課堂內外：1.查閱資料，走訪市場，用表格形式匯總主要成分為三、吡唑酮類解熱鎮痛藥簡介

三、吡唑酮類解熱鎮痛藥簡介

第二節非甾體抗炎藥第二節非甾體抗炎藥炎癥是機體對感染的一種防御機制炎癥是機體對感染的一種防御機制

甾體抗炎藥

甾體抗炎藥

一、3,5-吡唑烷二酮類12345一、3,5-吡唑烷二酮類12345典型藥物：羥布宗

本品為保泰松的體內活性代謝產物。為白色結晶性粉末，無臭、味苦，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液，易溶于乙醇、丙酮，溶于三氯甲烷、乙醚，幾乎不溶于水。典型藥物：羥布宗化學性質：酸水解后重排，呈芳伯胺反應。化學性質：酸水解后重排，呈芳伯胺反應。臨床應用：本品具有消炎抗風濕作用，且毒副作用較小，臨床用于治療痛風、類風濕性關節炎及強直性脊椎炎。臨床應用：二、鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）

二、鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）三、芳基烷酸類

結構通式及分類如下：

三、芳基烷酸類結構通式及分類如下：（一）芳基乙酸類典型藥物一：吲哚美辛

理化性質:1.酸性2.水解性3.鑒別反應（一）芳基乙酸類典型藥物一：吲哚美辛理化性質:鑒別反應：本品的強堿性溶液與重鉻酸鉀和硫酸反應顯紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應顯綠色，放置后漸變黃色與新鮮的香草醛鹽酸液共熱，玫瑰紫色。鑒別反應：臨床應用：

治療類風濕性關節炎治療急性痛風和炎癥發熱毒副作用較嚴重臨床應用：治療類風濕性關節炎(二)芳基丙酸類

1．芳基丙酸類藥物結構通式及其構效關系芳基丙酸類抗炎藥可用下列通式表示：(二)芳基丙酸類1．芳基丙酸類藥物結構通式及其構效關系典型藥物：布洛芬

本品為白色結晶或結晶性粉末，稍有異臭，無味；易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水。本品含有羧基，顯酸性，可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液。本品結構中含有一個手性中心，臨床藥用品為外消旋體。典型藥物：布洛芬（三）芳基烷酸類其他常用藥物常用芳基烷酸類非甾體藥物：

酮洛芬（三）芳基烷酸類其他常用藥物常用芳基烷酸類非甾體藥物：

托美丁氟比洛芬解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件

依托度酸

吲哚洛芬

萘丁美酮吡洛芬解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件

芬布芬舒洛芬解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件課堂內外：

目前臨床治療各種感冒時使用的藥物多為復方制劑，查一查，看一看，常見的感冒用藥中含有哪些芳基烷酸類藥物，使用之與使用解熱鎮痛藥有哪些區別。課堂內外：目前臨床治療各種感冒時使用的藥物四、1,2-苯并噻嗪類

四、1,2-苯并噻嗪類五、COX-2選擇性抑制劑的開發1.環氧合酶的分類及作用COX-1:原生酶,促進胃黏膜PGs的合成，具有細胞生理調節功能，對消化道黏膜起保護作用。COX-2：誘導酶，在炎癥細胞中，受炎癥因子的誘惑，大量產生，使炎癥部位的前列腺素含量增加。結論：COX-2選擇性抑制劑，可降低對胃腸道的損害五、COX-2選擇性抑制劑的開發1.環氧合酶的分類及作用2.COX-2選擇性抑制劑2.COX-2選擇性抑制劑六、解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥的作用機制解熱鎮痛藥和非甾體消炎藥的作用機制主要是選擇性抑制花生四烯酸環氧化酶六、解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥的作用機制解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥

作用機制示意圖

解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥

作用機制示意圖課堂互動：

阿司匹林的臨床新用途之一是可用于預防中風和治療心血管疾病，但久用易導致胃出血和過敏性哮喘，這是為什么？課堂互動：阿司匹林的臨床新用途之一是可用于

第三節抗痛風藥物第三節抗痛風藥物一、抗痛風藥物簡介1.痛風發作的原因2.痛風的分類（按照作用機制分）①用藥物控制尿酸鹽對關節造成的炎癥，如秋水仙堿；②緩解急性痛風的疼痛，增加尿酸排泄速率的藥物，如丙磺舒；③通過抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成的藥物，如別嘌醇。一、抗痛風藥物簡介典型藥物一：秋水仙堿

用于抗急性痛風

典型藥物一：秋水仙堿

用于抗急性痛風典型藥物二：丙磺舒

用于慢性痛風典型藥物二：丙磺舒用于慢性痛風典型藥物三：別嘌醇

用于確定性痛風患者的治療，特別是同時有尿石形成者。典型藥物三：別嘌醇第一章

解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥第一章

解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥知識目標掌握解熱鎮痛藥、非甾體抗炎藥的結構類型、作用機制及結構特點與化學穩定性和毒副作用之間的關系；掌握阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬的化學結構、理化性質及臨床用途，貝諾酯、舒林酸、雙氯芬酸鈉的化學結構和臨床用途；熟悉芳基丙酸類非甾體抗炎藥的構效關系；了解解熱鎮痛藥、非甾體抗炎藥和抗痛風藥的發展和現狀；知識目標簡介：

解熱鎮痛藥是一類能使發熱病人的體溫降至正常水平，并能緩解疼痛的藥物。解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件解熱鎮痛藥的作用部位作用于下丘腦的體溫調節中樞使發熱的體溫降至正常作用于外周抑制環氧酶用于慢性鈍痛解熱鎮痛藥的作用部位作用于下丘腦的體溫調節中樞分類：解熱鎮痛藥水楊酸類乙酰苯胺類吡唑酮類分類：解熱鎮痛藥水楊酸類乙酰苯胺類吡唑酮類

一、水楊酸類臨床常用水楊酸類解熱鎮痛藥一、水楊酸類典型藥物：阿司匹林阿司匹林---三大經典藥物之一典型藥物：阿司匹林阿司匹林---三大經典藥物之一

本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸2、本品含酚酯結構，在空氣中見光或遇氧氣可自動氧化生成醌型化合物而由淡黃色、紅棕色、最后變成黑色.1.弱酸性結論：應密封、防潮、避光保存。2、本品含酚酯結構，在空氣中見光或遇氧氣可自動氧化生成醌解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件3.本品水溶液加熱煮沸放冷后，滴加FeCl3試劑，顯紫堇色。阿司匹林水楊酸3.本品水溶液加熱煮沸放冷后，滴加FeCl3試劑，顯紫堇色。

課堂互動:

為什么久置或近效期的阿司匹林片劑中有些片劑顏色會變為淺黃色，你認為貯存和保管阿司匹林片劑時應注意哪些問題?

課堂互動:阿司匹林的制備阿司匹林的制備

課堂互動

1、在阿司匹林的制備過程中，可能會產生什么樣的雜質？這些雜質對人體是否有危害？

2、阿司匹林引起哮喘的原因是什么課堂互動臨床應用：

解熱、鎮痛和消炎抗風濕；具有抑制血小板凝聚作用，可用于防治動脈血栓和心肌梗死；具有促進尿酸排泄的作用，可用于痛風的治療。

臨床應用：解熱、鎮痛和消炎抗風濕；二、乙酰苯胺類1.乙酰苯胺類發展簡介二、乙酰苯胺類1.乙酰苯胺類發展簡介2.典型藥物

對乙酰氨基酚本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦；易溶于熱水或乙醇，略溶于水，PKa為9.7。

2.典型藥物化學性質：1.穩定性2.水解性3.鑒別反應（1）三氯化鐵顯色反應（2）重氮化-偶合反應化學性質：1.穩定性課堂互動:

有同學認為利用對乙酰氨基酚分子中酚羥基的弱酸性與氫氧化鈉成鹽，再加蒸餾水煮沸就應該可以很方便地配制成其水溶性制劑了。對不對？請用化學反應方程式加以說明課堂互動:有同學認為利用對乙酰氨基酚分子中酚羥基制備方法一：制備方法一：方法二：方法二：方法三：方法三：臨床應用：

解熱鎮痛作用與阿司匹林基本相同無抗炎抗風濕作用適用于胃潰瘍病人及兒童臨床應用：解熱鎮痛作用與阿司匹林基本相同拓展提高:

對乙酰氨基酚在體內代謝時主要與硫酸或葡萄糖醛酸結合成酯，排出體外。少部分經肝臟氧化代謝成N-羥基衍生物，進一步轉化為有毒性的乙酰亞胺醌。大劑量或超劑量服用對乙酰氨基酚時，可由于乙酰亞胺醌與含巰基的肝蛋白質結合成共價加合物而導致肝壞死、腎小管壞死和低葡萄糖昏迷。如果誤服大量的對乙酰氨基酚時，可口服5%的乙酰半胱氨酸等含巰基的化合物解救。拓展提高:對乙酰氨基酚在體內代謝時主要與硫酸或葡

貝諾酯課堂練習一：什么是前藥原理課堂練習二：本品的應用及優越性

課堂內外：

1.查閱資料，走訪市場，用表格形式匯總主要成分為貝諾酯的治療感冒用藥的藥品商品名稱、劑型、適應癥、生產廠家。課堂內外：1.查閱資料，走訪市場，用表格形式匯總主要成分為三、吡唑酮類解熱鎮痛藥簡介

三、吡唑酮類解熱鎮痛藥簡介

第二節非甾體抗炎藥第二節非甾體抗炎藥炎癥是機體對感染的一種防御機制炎癥是機體對感染的一種防御機制

甾體抗炎藥

甾體抗炎藥

一、3,5-吡唑烷二酮類12345一、3,5-吡唑烷二酮類12345典型藥物：羥布宗

本品為保泰松的體內活性代謝產物。為白色結晶性粉末，無臭、味苦，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液，易溶于乙醇、丙酮，溶于三氯甲烷、乙醚，幾乎不溶于水。典型藥物：羥布宗化學性質：酸水解后重排，呈芳伯胺反應。化學性質：酸水解后重排，呈芳伯胺反應。臨床應用：本品具有消炎抗風濕作用，且毒副作用較小，臨床用于治療痛風、類風濕性關節炎及強直性脊椎炎。臨床應用：二、鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）

二、鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）三、芳基烷酸類

結構通式及分類如下：

三、芳基烷酸類結構通式及分類如下：（一）芳基乙酸類典型藥物一：吲哚美辛

理化性質:1.酸性2.水解性3.鑒別反應（一）芳基乙酸類典型藥物一：吲哚美辛理化性質:鑒別反應：本品的強堿性溶液與重鉻酸鉀和硫酸反應顯紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應顯綠色，放置后漸變黃色與新鮮的香草醛鹽酸液共熱，玫瑰紫色。鑒別反應：臨床應用：

治療類風濕性關節炎治療急性痛風和炎癥發熱毒副作用較嚴重臨床應用：治療類風濕性關節炎(二)芳基丙酸類

1．芳基丙酸類藥物結構通式及其構效關系芳基丙酸類抗炎藥可用下列通式表示：(二)芳基丙酸類1．芳基丙酸類藥物結構通式及其構效關系典型藥物：布洛芬

本品為白色結晶或結晶性粉末，稍有異臭，無味；易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水。本品含有羧基，顯酸性，可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液。本品結構中含有一個手性中心，臨床藥用品為外消旋體。典型藥物：布洛芬（三）芳基烷酸類其他常用藥物常用芳基烷酸類非甾體藥物：

酮洛芬（三）芳基烷酸類其他常用藥物常用芳基烷酸類非甾體藥物：

托美丁氟比洛芬解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件

依托度酸

吲哚洛芬

萘丁美酮吡洛芬解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件

芬布芬舒洛芬解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥課件課堂內外：

目前臨床治療各種感冒時使用的藥物多為復方制劑，查一查，看一看，常見的感冒用藥中含有哪些芳基烷酸類藥物，使用之與使用解熱鎮痛藥有哪些區別。課堂內外：