甘肅中醫學院病原生物學與免疫學教研室第六講主要組織相容性復合體及其編碼分子1甘肅中醫學院第六講主要組織相容性復合體及其編碼分子1概念主要組織相容性復合體（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是一組緊密連鎖的基因群。在啟動特異性免疫應答及移植排斥等中起重要作用。人類白細胞抗原（Humanleucocyteangtigen，HLA)：為人MHC編碼的產物。H-2：小鼠的MHC編碼的產物。2概念主要組織相容性復合體（Majorhistocompat定位第6號染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區Ⅰ類基因經典：B、C、A位點非典型：E、F、G位點等

Ⅱ類基因經典：DP、DQ、DR位點非典型：DN、DM、DO位點等Ⅲ類基因包括編碼補體C4、C2、B因子的基因及某些炎癥相關的TNF、HSP70等基因。第一節MHC結構及其特性3定位第6號染色體短臂（6p21,3）第一節MHC結構及441.HLA抗原的組織分布I類分子分布：廣泛分布于體內各種有核細胞表面（成熟紅細胞、神經細胞、成熟的滋養層細胞不表達）II類分子分布：

B細胞、單核/M、樹突狀細胞、并指狀細胞、血管內皮細胞、精細胞、活化T細胞表面（某些上皮細胞也可檢出）（二）Ⅰ和Ⅱ類基因表達產物—HLA分子51.HLA抗原的組織分布I類分子分布：（二）Ⅰ和Ⅱ類基因表抗原結合槽：與抗原肽結合的部位HLA抗原分子結構類免疫球蛋白區跨膜區胞漿區3區可被Tc細胞上CD8分子識別并結合2區可被TH細胞上的CD4分子識別結合6抗原結合槽：與抗原肽結合的部位HLA抗原分子結構類免疫球蛋白由連接肽、穿膜區和胞漿區組成。具有一定的信號轉導功能是與抗原肽結合的部位，也就是被TCR識別的部位是與CD4分子或CD8分子結合的部位7由連接肽、穿膜區和胞漿區組成。具有一定的信號轉導功能是與抗原HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原的分子結構比較8HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原的分子結構比較8單倍型遺傳連鎖不平衡性多態性HLA遺傳特性9單倍型遺傳連鎖不平衡性多態性HLA遺傳特性9多態性：是一個群體概念。指群體中不同個體在等位基因座位上擁有多個基因的現象。一、多態性10多態性：是一個群體概念。指群體中不同個體在等位基因座位上擁有連鎖不平衡：分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現在一條染色體上的幾率高于隨機出現的頻率。二、連鎖不平衡和單元型單元型（haplotype)：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合11連鎖不平衡：分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現在

第三節MHC分子的生物學功能一、MHC分子參與抗原的識別與提呈，促進免疫應答內源性抗原外源性抗原APCMHC分子-抗原肽復合體T細胞免疫應答MHC與TCR12第三節MHC分子的生物學功能一、MHC分子參與抗原的識抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎MHC分子抗原肽復合物特征TCR-抗原肽-MHC復合體13抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎MHC分子抗原肽復合物特MHC分子抗原肽復合物特征TCR-抗原肽-MHC復合體I類分子對內源性抗原的提呈II類分子對外源性抗原的提呈14MHC分子抗原肽復合物特征TCR-抗原肽-MHC復合體I類分15151616HLA抗原分子結構肽結合組織分布功能結構域Ⅰ類A，B，C

鏈45KD1+2所有有核識別和提呈內源性2-m12KD細胞表面抗原肽，與輔助受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用。Ⅱ類DP,DQ,DR

鏈35KD1+1

APC，活識別和提呈外源性鏈28KD化的T細胞抗原肽,與輔助受體CD4結合，對Th的識別起限制作用。HLAⅠ類和Ⅱ類抗原的結構、組織分布和功能特點17HLA抗原分子結構肽結合二、約束免疫細胞間的

相互作用（1）TC-靶細胞相互作用受MHC-Ⅰ類分子約束：TC細胞只能殺傷具有相同MHCⅠ類分子的靶細胞。（2）M-TH，TH-B，之間的相互作用同樣存在MHC-Ⅱ類分子約束：只能在具有相同MHC分子的細胞間進行，此為MHC限制性（MHC，restriction）。18二、約束免疫細胞間的

相互作用（1）TC-靶細胞相互作用受M三、參與T細胞分化MHC參與T細胞分化過程的陽性選擇和陰性選擇。19三、參與T細胞分化MHC參與T細胞分化過程的陽性選擇和陰性選四、參與移植排斥反應五、參與免疫應答的遺傳控制和免疫調節MHC與TCR20四、參與移植排斥反應五、參與免疫應答的遺傳控制和免疫調節MH第四節HLA與臨床醫學21第四節HLA與臨床醫學21一、HLA與器官移植

供者與受者之間型別相符的程度決定移植物存活率。舉例22一、HLA與器官移植舉例2210090807060504030201001年2年同卵雙生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸體捐獻者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%231001年2年同2424二、HLA表達異常與疾病（一）HLA-Ⅰ類分子表達異常：腫瘤細胞表面HLA-Ⅰ類分子表達缺失或密度降低，不能被TC所識別→腫瘤免疫逃逸。（二）HLA-Ⅱ類分子表達異常器官特異性自身免疫病的靶細胞HLA-Ⅱ類分子異常表達Ⅰ型糖尿病患者的胰島細胞HLA-Ⅱ類分子異常表達→呈遞自身反應性T細胞→自身免疫病。25二、HLA表達異常與疾病（一）HLA-Ⅰ類分子表達異常：25

三、HLA與疾病的相關性1、

HLA可能與某些免疫性疾病相關不同個體對疾病易感性的差異與遺傳有關2、某些疾病與特定的HLA型別呈非隨機分布兩個遺傳學性狀在群眾中同時出現非隨機分布稱為關聯，HLA-B27與強直性脊柱炎相關聯。HLA與疾病的關聯26

三、HLA與疾病的相關性1、HLA可能與某些免疫性疾病相四、HLA與與親子鑒定和法醫學

HLA分型是鑒定親子關系的重要手段。臨床相關疾病（1）類風濕性關節炎（RA）：與DR4關聯（2）乳糜瀉（CD）：與DR3關聯（3）胰島素依賴型糖尿病（IDDM）與DQ關聯（4）多發性硬化癥（MS）：與DR2關聯27四、HLA與與親子鑒定和法醫學臨床相關疾病27本章要點

1．MHC、HLA的概念；2．HLA復合體的定位；3．HLA-I﹑II類抗原的分子結構﹑分布和主要功能；4．HLA的醫學意義。28本章要點28甘肅中醫學院病原生物學與免疫學教研室第六講主要組織相容性復合體及其編碼分子29甘肅中醫學院第六講主要組織相容性復合體及其編碼分子1概念主要組織相容性復合體（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是一組緊密連鎖的基因群。在啟動特異性免疫應答及移植排斥等中起重要作用。人類白細胞抗原（Humanleucocyteangtigen，HLA)：為人MHC編碼的產物。H-2：小鼠的MHC編碼的產物。30概念主要組織相容性復合體（Majorhistocompat定位第6號染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區Ⅰ類基因經典：B、C、A位點非典型：E、F、G位點等

Ⅱ類基因經典：DP、DQ、DR位點非典型：DN、DM、DO位點等Ⅲ類基因包括編碼補體C4、C2、B因子的基因及某些炎癥相關的TNF、HSP70等基因。第一節MHC結構及其特性31定位第6號染色體短臂（6p21,3）第一節MHC結構及3241.HLA抗原的組織分布I類分子分布：廣泛分布于體內各種有核細胞表面（成熟紅細胞、神經細胞、成熟的滋養層細胞不表達）II類分子分布：

B細胞、單核/M、樹突狀細胞、并指狀細胞、血管內皮細胞、精細胞、活化T細胞表面（某些上皮細胞也可檢出）（二）Ⅰ和Ⅱ類基因表達產物—HLA分子331.HLA抗原的組織分布I類分子分布：（二）Ⅰ和Ⅱ類基因表抗原結合槽：與抗原肽結合的部位HLA抗原分子結構類免疫球蛋白區跨膜區胞漿區3區可被Tc細胞上CD8分子識別并結合2區可被TH細胞上的CD4分子識別結合34抗原結合槽：與抗原肽結合的部位HLA抗原分子結構類免疫球蛋白由連接肽、穿膜區和胞漿區組成。具有一定的信號轉導功能是與抗原肽結合的部位，也就是被TCR識別的部位是與CD4分子或CD8分子結合的部位35由連接肽、穿膜區和胞漿區組成。具有一定的信號轉導功能是與抗原HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原的分子結構比較36HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原的分子結構比較8單倍型遺傳連鎖不平衡性多態性HLA遺傳特性37單倍型遺傳連鎖不平衡性多態性HLA遺傳特性9多態性：是一個群體概念。指群體中不同個體在等位基因座位上擁有多個基因的現象。一、多態性38多態性：是一個群體概念。指群體中不同個體在等位基因座位上擁有連鎖不平衡：分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現在一條染色體上的幾率高于隨機出現的頻率。二、連鎖不平衡和單元型單元型（haplotype)：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合39連鎖不平衡：分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現在

第三節MHC分子的生物學功能一、MHC分子參與抗原的識別與提呈，促進免疫應答內源性抗原外源性抗原APCMHC分子-抗原肽復合體T細胞免疫應答MHC與TCR40第三節MHC分子的生物學功能一、MHC分子參與抗原的識抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎MHC分子抗原肽復合物特征TCR-抗原肽-MHC復合體41抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎MHC分子抗原肽復合物特MHC分子抗原肽復合物特征TCR-抗原肽-MHC復合體I類分子對內源性抗原的提呈II類分子對外源性抗原的提呈42MHC分子抗原肽復合物特征TCR-抗原肽-MHC復合體I類分43154416HLA抗原分子結構肽結合組織分布功能結構域Ⅰ類A，B，C

鏈45KD1+2所有有核識別和提呈內源性2-m12KD細胞表面抗原肽，與輔助受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用。Ⅱ類DP,DQ,DR

鏈35KD1+1

APC，活識別和提呈外源性鏈28KD化的T細胞抗原肽,與輔助受體CD4結合，對Th的識別起限制作用。HLAⅠ類和Ⅱ類抗原的結構、組織分布和功能特點45HLA抗原分子結構肽結合二、約束免疫細胞間的

相互作用（1）TC-靶細胞相互作用受MHC-Ⅰ類分子約束：TC細胞只能殺傷具有相同MHCⅠ類分子的靶細胞。（2）M-TH，TH-B，之間的相互作用同樣存在MHC-Ⅱ類分子約束：只能在具有相同MHC分子的細胞間進行，此為MHC限制性（MHC，restriction）。46二、約束免疫細胞間的

相互作用（1）TC-靶細胞相互作用受M三、參與T細胞分化MHC參與T細胞分化過程的陽性選擇和陰性選擇。47三、參與T細胞分化MHC參與T細胞分化過程的陽性選擇和陰性選四、參與移植排斥反應五、參與免疫應答的遺傳控制和免疫調節MHC與TCR48四、參與移植排斥反應五、參與免疫應答的遺傳控制和免疫調節MH第四節HLA與臨床醫學49第四節HLA與臨床醫學21一、HLA與器官移植

供者與受者之間型別相符的程度決定移植物存活率。舉例50一、HLA與器官移植舉例2210090807060504030201001年2年