丙肝基礎知識及最新DAA治療藥物醫學部丙肝基礎知識及最新DAA治療藥物醫學部流行病學診斷與分型新型治療藥物流行病學33丙型肝炎死亡人數LyKN,etal.AnnInternMed2012.時間（年）發生率/100,000人（%）美國疾病健康中心對1999~2007年的數據進行多因素分析，共納入約2200萬名死者1815（例）12734（例）15106（例）HIV丙肝乙肝76543210199920002001200320042005200620022007丙型肝炎死亡人數LyKN,etal.AnnInter我國部分城市及農村地區高發遼寧建平縣流行率高1福建莆田市發病率高~10%2吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場縣流行率高河北青龍縣流行率高,40%河南永城縣流行率高安徽渦陽縣流行率高江蘇丹陽、金壇流行率高貴州平塘縣流行率高黑龍江吉林遼寧北京河北天津山東江蘇上海浙江福建廣東海南廣西江西湖南湖北安徽河南山西內蒙古陜西寧夏甘肅重慶四川貴州云南西藏青海新疆渭南~40%寧城~40%阿榮旗~40%嫩江~40%河源市紫金縣~40%1.李宗芬等,中華傳染病雜志,20092.李宏,疾病監控.2011我國部分城市及農村地區高發遼寧建平縣流行率高1福建莆田市發病我國報告的丙肝病例數大幅增加1.中國衛生部公告衛生部歷年公布的全國丙型肝炎疫情概況數據我國報告的丙肝病例數大幅增加1.中國衛生部公告衛生部歷年公布丙肝藥物市場全球丙肝藥物市場規模（億美元）注：基于默沙東、羅氏、強生、Vertex、吉利德、艾伯維、BMS等7家公司的丙肝業務數據做出統計丙肝藥物市場全球丙肝藥物市場規模（億美元）注：基于默沙東、羅傳播途徑增加，潛在的高危人群增加20%-40%未知形式的HCV傳播模式10%其他形式的HCV傳播模式**如職業暴露、透析、家庭傳播、圍生期暴露、性接觸傳統的傳播模式醫源性感染（靜脈肌肉注射、內窺鏡、介入性操作、外科手術、針刺療法等）生活方式相關（接觸性運動、紋身、拔牙洗牙、美容、美甲、修腳等）新增的潛在傳播方式傳播途徑增加，潛在的高危人群增加20%-40%10%*如職業丙型肝炎肝癌風險高丙型肝炎肝癌風險高丙型肝炎臨床表現中華醫學會肝病學分會,丙型肝炎防治指南,2004魏來,中華肝臟病雜志,2004輸血后急性丙肝的潛伏期為2～16周（平均7周）潛伏期長暴露丙肝病毒1～3周，在外周血可檢測到HCVRNA。但急性感染者出現臨床癥狀時，僅50%～70%患者抗HCV陽性，3個月后約90%患者抗HCV陽轉抗HCV陽轉時間長大多數HCV感染者在急性期及慢性感染早期癥狀隱匿，~85%的患者可發展成慢性狀態。臨床癥狀不明顯丙型肝炎臨床表現中華醫學會肝病學分會,丙型肝炎防治指南,2丙肝檢查項目

急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，部分病例可有血清膽紅素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦有ALT、AST升高。血清抗-HCV陽性。血清HCVRNA陽性。丙肝檢查項目急性丙型病毒性肝炎有血清AL慢性丙型肝炎是可以治愈的疾病治療目標：清除HCV病毒預防肝硬化、肝癌、死亡等并發癥的發生治療終點：實現SVR，即病毒學治愈，停藥后隨訪24周HCVRNA檢測不到*慢性丙型肝炎是可以治愈的疾病治療目標：*各大指南一致建議所有HCV患者均需治療2016建議所有慢性HCV感染患者接受治療…必須考慮讓所有…患者接受治療所有…患者都應考慮治療應考慮讓所有無禁忌癥的HCV陽性患者都立刻接受治療201622016320154各大指南一致建議所有HCV患者均需治療2016建議所有慢性丙型肝炎治療方案的研究進展1992年1998年1干擾素正式獲批丙肝從此有藥可醫利巴韋林的使用提高了丙肝治療的療效聚乙二醇干擾素獲批提高了丙肝治療療效2001年3DAA藥物獲批丙肝治療進入直接抗病毒藥物時代2011年42丙型肝炎治療方案的研究進展1992年1998年1干擾素正式獲丙肝病毒的結構和基因組球形、單股正鏈RNA病毒，直徑約為60nm。依據病毒基因的“長相”和“家譜”，丙型肝炎病毒分成6個基因型，用數字1-6表示。每個基因型用英文字母分為不同的亞型如1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最廣泛的基因型，約占46.2%。我國最主要的是1b型。56.8%1b型2型24.1%3型9.1%10%其他基因型4、5型丙型肝炎病毒在我國尚未發現6型在我國主要分布在廣州與昆明丙肝病毒的結構和基因組球形、單股正鏈RNA病毒，直徑約為60ＤＡＡ藥物DAA（direct-actingantiviralagents），直接抗病毒藥物。DAA對于慢性丙型肝炎的抗病毒治療是一個重大的發展DAAs主要分為NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B聚合酶核苷類似物抑制劑等。2010年之后陸續有各種DAA藥物被批準上市ＤＡＡ藥物DAA（direct-actingantivir傳統方案<VS>DAA方案干擾素+利巴韋林<治療用藥>小分子方案54~56%<治愈率>95%以上30%<復發率>3%24-48周<療程>12-24周注射加口服<服用方法>口服，一天一片血液系統異常、脫發、精神心理異常、甲狀腺損傷、生育缺陷、發熱頭痛流感癥狀<副作用>僅2%有輕微感冒癥狀10萬左右/年<價格>1.7萬-4萬傳統治療方案與DAA藥物治療方案對比傳統方案<VS>DAA方案干擾素+利巴韋林<治2018年世界衛生組織慢性HCV感染的管理和治療指南目前治療無肝硬化慢性ＨＣＶ感染者的泛基因型ＤＡＡ方案格卡瑞韋／派侖他韋索非布韋／達卡他韋索非布韋／維帕他韋8周[1]12周12周注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接受過干擾素和（或）利巴韋林治療的患者應該治療１６周ＷＨＯ建議使用ＤＡＡ治療１８歲及以上慢性ＨＣＶ感染者。2018年世界衛生組織慢性HCV感染的管理和治療指南目前治療2018年世界衛生組織慢性HCV感染的管理和治療指南目前治療肝硬化代償期慢性ＨＣＶ感染者的泛基因型ＤＡＡ方案格卡瑞韋／派侖他韋索非布韋／達卡他韋索非布韋／達卡他韋索非布韋／維帕他韋12周[1]24周基因３型ＨＣＶ感染為主且患病率＜５％的國家，可考慮１２周12周注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接受過干擾素和（或）利巴韋林治療的患者應該治療１６周2018年世界衛生組織慢性HCV感染的管理和治療指南目前治療目前全球上市丙肝藥物目前全球上市丙肝藥物中國已上市DAA藥物基本信息比較公司名稱商品名通用名主要成分作用靶點中國上市時間定價中國適應癥用法用量中文中文英文簡寫元/盒療程用量聯合用藥貴寶百立澤鹽酸達拉他韋片達拉他韋DCVNS5A2017年8月24日4371.512盒/24周基因1b型1片/日聯合用藥速維普阿舒瑞韋軟膠囊阿舒瑞韋ASVNS3/4A2017年8月24日44612盒/24周1粒/次2次/日艾伯維維建樂奧比帕利片奧比他韋OBVNS5A2017年9月20日452112盒/12周基因1型2片/次1次/日需加達塞布韋帕里瑞韋PTVNS3/4A利托那韋增效劑易奇瑞達塞布韋鈉片達塞布韋DSVNS5B2017年9月20日39312盒/12周基因1型1片/次2次/日不宜單獨使用，需與DAA聯合吉利德索華迪索磷布韋片索磷布韋SOFNS5B2017年10月21日199403盒/12周基因1-6型1片/日不推薦單藥治療丙通沙索磷布韋維帕他韋片索磷布韋SOFNS5B2018年5月30日232003盒/12周基因1-6型1片/日單藥治療維帕他韋VELNS5A默沙東擇必達艾爾巴韋格拉瑞韋片艾爾巴韋EBRNS5A2018年4月28日199603盒/12周基因1、4型1片/日單藥治療格拉瑞韋GZRNS3/4A中國已上市DAA藥物基本信息比較公司名稱商品名通用名主要成分吉利德丙肝藥物各國定價2014年起，吉利德陸續授權印度13家印度、埃及藥廠生產并允許其在105個國家銷售Sovaldi仿制藥*藥廠以該價格向這些國家的政府提供原研藥吉利德丙肝藥物各國定價2014年起，吉利德陸續授權印度13家吉三代（丙通沙）索磷布韋+維帕他韋吉利德在吉二代的基礎上研制的治愈率為99%的丙肝藥，副作用更小。2018年5月，丙通沙已在國內獲批上市，為2018年《國家基本藥物目錄》唯一抗丙肝病毒藥物。適用于所有基因型的丙肝患者(1-6型均適用)，為全球首個可以治療所有1～6基因型丙肝的口服抗丙肝病毒藥。目前未被列入醫保范圍，需要自費購買。吉三代（丙通沙）索磷布韋+維帕他韋吉利德在吉二代的基礎上研制吉四代Vosevi（索磷布韋+維帕他韋+voxilaprevir）吉利德在吉三代的基礎上研制的丙肝新藥。歐美獲批時間：2017年7月18日Vosevi是一種挽救治療藥物。用于曾接受過以NS5A蛋白質為基礎的直接抗病毒藥物（索非布韋、達卡他韋、吉二代等）治療但失敗的丙肝患者。Vosevi含三種固定劑量成分的組合藥片，數據顯示，Vosevi12周方案的病毒學治愈率(SVR12)達到了96%-97%。吉四代Vosevi（索磷布韋+維帕他韋+voxilaprev總結.丙型肝炎防治的關鍵是早篩查、早診斷、早治療丙型肝炎可治愈，降低肝癌、肝硬化的發生率及死亡率丙型肝炎起病隱匿，傳播途徑增加，危害顯著丙型肝炎我國基層地區高發，部分區域集中DAA藥物已成為HCV治療的方向，療效高，副作用少，耐受性好。總結.丙型肝炎防治的關鍵是早篩查、早診斷、早治療丙型肝THANKYOU！打造中國最大的以科技驅動的線上+線下醫藥健康平臺THANKYOU！打造中國最大的以科技驅動的線上+線下醫藥丙肝基礎知識及最新DAA治療藥物醫學部丙肝基礎知識及最新DAA治療藥物醫學部流行病學診斷與分型新型治療藥物流行病學293丙型肝炎死亡人數LyKN,etal.AnnInternMed2012.時間（年）發生率/100,000人（%）美國疾病健康中心對1999~2007年的數據進行多因素分析，共納入約2200萬名死者1815（例）12734（例）15106（例）HIV丙肝乙肝76543210199920002001200320042005200620022007丙型肝炎死亡人數LyKN,etal.AnnInter我國部分城市及農村地區高發遼寧建平縣流行率高1福建莆田市發病率高~10%2吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場縣流行率高河北青龍縣流行率高,40%河南永城縣流行率高安徽渦陽縣流行率高江蘇丹陽、金壇流行率高貴州平塘縣流行率高黑龍江吉林遼寧北京河北天津山東江蘇上海浙江福建廣東海南廣西江西湖南湖北安徽河南山西內蒙古陜西寧夏甘肅重慶四川貴州云南西藏青海新疆渭南~40%寧城~40%阿榮旗~40%嫩江~40%河源市紫金縣~40%1.李宗芬等,中華傳染病雜志,20092.李宏,疾病監控.2011我國部分城市及農村地區高發遼寧建平縣流行率高1福建莆田市發病我國報告的丙肝病例數大幅增加1.中國衛生部公告衛生部歷年公布的全國丙型肝炎疫情概況數據我國報告的丙肝病例數大幅增加1.中國衛生部公告衛生部歷年公布丙肝藥物市場全球丙肝藥物市場規模（億美元）注：基于默沙東、羅氏、強生、Vertex、吉利德、艾伯維、BMS等7家公司的丙肝業務數據做出統計丙肝藥物市場全球丙肝藥物市場規模（億美元）注：基于默沙東、羅傳播途徑增加，潛在的高危人群增加20%-40%未知形式的HCV傳播模式10%其他形式的HCV傳播模式**如職業暴露、透析、家庭傳播、圍生期暴露、性接觸傳統的傳播模式醫源性感染（靜脈肌肉注射、內窺鏡、介入性操作、外科手術、針刺療法等）生活方式相關（接觸性運動、紋身、拔牙洗牙、美容、美甲、修腳等）新增的潛在傳播方式傳播途徑增加，潛在的高危人群增加20%-40%10%*如職業丙型肝炎肝癌風險高丙型肝炎肝癌風險高丙型肝炎臨床表現中華醫學會肝病學分會,丙型肝炎防治指南,2004魏來,中華肝臟病雜志,2004輸血后急性丙肝的潛伏期為2～16周（平均7周）潛伏期長暴露丙肝病毒1～3周，在外周血可檢測到HCVRNA。但急性感染者出現臨床癥狀時，僅50%～70%患者抗HCV陽性，3個月后約90%患者抗HCV陽轉抗HCV陽轉時間長大多數HCV感染者在急性期及慢性感染早期癥狀隱匿，~85%的患者可發展成慢性狀態。臨床癥狀不明顯丙型肝炎臨床表現中華醫學會肝病學分會,丙型肝炎防治指南,2丙肝檢查項目

急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，部分病例可有血清膽紅素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦有ALT、AST升高。血清抗-HCV陽性。血清HCVRNA陽性。丙肝檢查項目急性丙型病毒性肝炎有血清AL慢性丙型肝炎是可以治愈的疾病治療目標：清除HCV病毒預防肝硬化、肝癌、死亡等并發癥的發生治療終點：實現SVR，即病毒學治愈，停藥后隨訪24周HCVRNA檢測不到*慢性丙型肝炎是可以治愈的疾病治療目標：*各大指南一致建議所有HCV患者均需治療2016建議所有慢性HCV感染患者接受治療…必須考慮讓所有…患者接受治療所有…患者都應考慮治療應考慮讓所有無禁忌癥的HCV陽性患者都立刻接受治療201622016320154各大指南一致建議所有HCV患者均需治療2016建議所有慢性丙型肝炎治療方案的研究進展1992年1998年1干擾素正式獲批丙肝從此有藥可醫利巴韋林的使用提高了丙肝治療的療效聚乙二醇干擾素獲批提高了丙肝治療療效2001年3DAA藥物獲批丙肝治療進入直接抗病毒藥物時代2011年42丙型肝炎治療方案的研究進展1992年1998年1干擾素正式獲丙肝病毒的結構和基因組球形、單股正鏈RNA病毒，直徑約為60nm。依據病毒基因的“長相”和“家譜”，丙型肝炎病毒分成6個基因型，用數字1-6表示。每個基因型用英文字母分為不同的亞型如1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最廣泛的基因型，約占46.2%。我國最主要的是1b型。56.8%1b型2型24.1%3型9.1%10%其他基因型4、5型丙型肝炎病毒在我國尚未發現6型在我國主要分布在廣州與昆明丙肝病毒的結構和基因組球形、單股正鏈RNA病毒，直徑約為60ＤＡＡ藥物DAA（direct-actingantiviralagents），直接抗病毒藥物。DAA對于慢性丙型肝炎的抗病毒治療是一個重大的發展DAAs主要分為NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B聚合酶核苷類似物抑制劑等。2010年之后陸續有各種DAA藥物被批準上市ＤＡＡ藥物DAA（direct-actingantivir傳統方案<VS>DAA方案干擾素+利巴韋林<治療用藥>小分子方案54~56%<治愈率>95%以上30%<復發率>3%24-48周<療程>12-24周注射加口服<服用方法>口服，一天一片血液系統異常、脫發、精神心理異常、甲狀腺損傷、生育缺陷、發熱頭痛流感癥狀<副作用>僅2%有輕微感冒癥狀10萬左右/年<價格>1.7萬-4萬傳統治療方案與DAA藥物治療方案對比傳統方案<VS>DAA方案干擾素+利巴韋林<治2018年世界衛生組織慢性HCV感染的管理和治療指南目前治療無肝硬化慢性ＨＣＶ感染者的泛基因型ＤＡＡ方案格卡瑞韋／派侖他韋索非布韋／達卡他韋索非布韋／維帕他韋8周[1]12周12周注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接受過干擾素和（或）利巴韋林治療的患者應該治療１６周ＷＨＯ建議使用ＤＡＡ治療１８歲及以上慢性ＨＣＶ感染者。2018年世界衛生組織慢性HCV感染的管理和治療指南目前治療2018年世界衛生組織慢性HCV感染的管理和治療指南目前治療肝硬化代償期慢性ＨＣＶ感染者的泛基因型ＤＡＡ方案格卡瑞韋／派侖他韋索非布韋／達卡他韋索非布韋／達卡他韋索非布韋／維帕他韋12周[1]24周基因３型ＨＣＶ感染為主且患病率＜５％的國家，可考慮１２周12周注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接受過干擾素和（或）利巴韋林治療的患者應該治療１６周2018年世界衛生組織慢性HCV感染的管理和治療指南目前治療目前全球上市丙肝藥物目前全球上市丙肝藥物中國已上市DAA藥物基本信息比較公司名稱商品名通用名主要成分作用靶點中國上市時間定價中國適應癥用法用量中文中文英文簡寫元/盒療程用量聯合用藥貴寶百立澤鹽酸達拉他韋片達拉他韋DCVNS5A2017年8月24日4371.512盒/24周基因1b型1片/日聯合用藥速維普阿舒瑞韋軟膠囊阿舒瑞韋ASVNS3/4A2017年8月24日44612盒/24周1粒/次2次/日艾伯維維建樂奧比帕利片奧比他韋OBVNS5A2017年9月20日452112盒/12周基因1型2片/次1次/日需加達塞布韋帕里瑞韋PTVNS3/4A利托那韋增效劑易奇瑞達塞布韋鈉片達塞布韋DSVNS5B2017年9月20日39312盒/12周基因1型1片/次2次/日不宜單獨使用，需與DAA聯合吉利德索華迪索磷布韋片索磷布韋SOFNS5B2017年10月21日199403盒/12周基因1-6型1片/日不推薦單藥治療丙通沙索磷布韋維帕他韋片索磷布韋SOFNS5B2018年5月30日232003盒/12周基因1-6型1