甲狀腺激素和抗甲狀腺藥物

（一）

概述

甲狀腺主要由甲狀腺泡構成，是人體內最大的內分泌腺

組成：兩側葉+峽部20-25g甲狀腺分泌合成的激素-甲狀腺素（T4）-三碘甲腺原氨酸（T3）-降鈣素甲狀腺疾病發病率高

-甲狀腺大小和形狀改變；

-甲狀腺分泌激素發生改變甲狀腺結節單純性甲狀腺腫硫脲類碘及碘化合物放射性碘β受體阻斷藥

甲狀腺激素

抗甲狀腺藥藥物及分類一甲狀腺激素

甲狀腺激素是維持機體正常代謝促進生長發育所必須的激素甲狀腺激素由甲狀腺球蛋白(TG)的酪氨酸殘基經碘化、耦聯而成。來源提取：甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）人工合成：碘賽羅寧（T3）左甲狀腺素（T4）構效關系環Ⅰ3位和5位的碘參與受體的結合。（Ⅰ環）（Ⅱ環）甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）反式三碘甲狀腺原氨酸（rT3）環Ⅱ5位上碘妨礙受體結合，使活性降低。該位脫碘使T4在外周組織變為T3，故T3作用強于T4環Ⅰ5位脫碘可變為無活性的反向T3甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調節1.碘的攝取WHO推薦日攝碘量:兒童：90-120ug/d

成人：150ug/d

孕婦：200ug/d

臨床上常用攝取放射性碘的能力來檢查與判斷甲狀腺的功能狀態。2.碘的活化與酪氨酸碘化I-碘活化過氧化物酶I2，I++酪氨酸碘化TGMITDIT活性碘主要與甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基結合，殘基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化過程如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以臨床上可治療甲亢：硫脲類，碘及碘化物。一硫脲類一硫脲類4.釋放T3、T4(TG)蛋白水解酶T3、T4（血）一大劑量碘劑正常人每日分泌T3:T4約為1/20；甲狀腺是內源性T4的唯一來源，甲狀腺分泌T3的量僅占全部T3的20%,其余由T4脫碘生成T3TG分子量大，不易進入循環5.調節促甲狀腺激素（TSH）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）下丘腦垂體前葉一一甲狀腺T3、T4下丘腦-垂體前葉-甲狀腺軸自身調節：適應碘的供應變化，調節自身對碘的攝取以及合成與釋放T3、T4的能力（即隨著碘的改變而改變）異常調節：與自身免疫異常有關，甲亢患者血中可出現一些免疫球蛋白物質：刺激甲狀腺免疫球蛋白(TSI)1.維持正常生長發育生理、藥理作用促進蛋白質合成及骨骼、CNS、胎肺生長發育。調節幾種生長因子的合成和分泌不足

呼吸窘迫綜合征新生兒呆小病（克汀病）幼兒粘液性水腫成人2.促進代謝和產熱↑物質氧化，↑耗氧，↑基礎代謝率，使產熱↑而又不能很好的利用甲亢：三大物質分解代謝↑病人怕熱多汗消瘦、易饑和乏力，骨質疏松、貧血。甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗冠脈硬化發生率↑，鈉水潴留,細胞間液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水腫3.提高機體交感-腎上腺系統的反應性興奮CNS興奮交感神經：可增加β受體數目，如心血管效應急躁、震顫，神經過敏，HR↑,心排出量↑，BP↑說話行動遲緩記憶力↓,HR↓心排出量↓，代表藥物T31.碘塞羅寧鈉片：20μg2.注射用碘塞羅寧鈉：20μgLT4左甲狀腺素片：50ug左甲狀腺素片：100ug甲狀腺片：40mgT3T4含量不恒定1.甲狀腺功能減退癥一般以甲減起病時年齡分類較為實用：①機能減退始于胎兒期或出生不久的新生兒者，稱呆小病（又稱克汀病）②機能減退始于發育前兒童期者，稱幼年甲狀腺機能減退癥，嚴重時稱幼年粘液性水腫；③機能減退始于成人期者，稱甲狀腺機能減退癥，嚴重者稱粘液性水腫。臨床應用呆小病粘液性水腫甲狀腺激素替代需終身服用1.1呆小病治療年齡為9月至2歲的嬰幼兒LT4初始劑量12.5-50μg每日一次

維持劑量100-150μg/m2體表面積雖然TSH值有助于了解治療是否適當，但是，從臨床癥狀改善來了解甲減治療的情況比測定血清T4更為有效治療應持續終身。1.2幼年粘液性水腫治療幼年粘液性水腫治療與較大的呆小病患兒相同LT4初始劑量12.5-50μg每日一次

維持劑量100-150μg/m2體表面積我國人的體表面積會根據下列stevenson算式計算：體表面積(m2)=0.0061×身長(cm)＋0.0128×體重(kg)－0.15291.4粘液性水腫昏迷的治療立即靜注T3，首次40～120μg，以T3靜注5～15μg，q6h，至病人清醒改為po如無針劑，可將T3片劑研細加水鼻飼，q4h或q6h，每次20～30μg。無T3時可采用T4，首次劑量200～500μg靜注，以后靜脈注射25μg，q6h或每日口服100μg。同時：給氧，保證充分的氣體交換；保暖，室內氣溫調節要逐漸遞增，以免耗氧驟增對病人不利；腎上腺皮質激素，可每4～6小時給氫化可的松50～100mg，清醒后遞減或撤去；積極控制感染；升壓藥；補給葡萄糖液及復合維生素B，但補液量不能過多，以免誘發心力衰竭經以上治療，24小時左右病情有好轉，則一周后可逐漸恢復。如24小時后不能逆轉，多數不能挽救。2．單純甲狀腺腫臨床應用又稱非毒性甲狀腺腫原因：缺碘、碘過量、致甲狀腺腫物質

或先天性缺陷等因素甲狀腺激素生成障礙或需求增加，使甲狀腺激素相對不足、垂體分泌TSH增多致甲狀腺代償性腫大，但不伴有甲狀腺功能異常。腫大甲狀腺組織繼而不規則增生和再生，出現結節則稱結節性甲狀腺腫。單純性甲狀腺腫伴結節3．其他LT4:甲狀腺功能亢進的輔助治療50-100μg每日一次對于患有甲亢的哺乳婦女，必須單獨使用抗甲狀腺藥物進行治療預防甲狀腺切除術后甲狀腺腫復發75-200μg每日一次甲狀腺癌癥術后150-300μg每日一次減少復發甲狀腺抑制試驗200μg每日一次鑒別診斷。攝碘率下降50%以上為單純性甲狀腺腫，攝碘率下降小于50%為甲亢

臨床應用給藥說明：1.左甲狀腺素鈉片應于早餐前半小時，空腹將一日劑量一次性用適當液體(例如半杯水)送服。2.嬰幼兒在每日首餐前至少30分鐘服用本品的全劑量。可以用適量的水將片劑搗碎制成混懸液。但謹記該步驟需服藥前臨時進行。得到的藥物混懸液可再用適當的液體送服。3.通常情況下，甲狀腺功能減退的患者，甲狀腺部分或全部切除術后的患者，以及甲狀腺腫去除后為預防甲狀腺腫復發的患者應終生服藥4.合用甲狀腺激素治療甲狀腺功能亢進時，本品的給藥周期應與抗甲狀腺藥物的相同。5.對于良性的甲狀腺腫，6個月到2年的療程是必需的。為了避免甲狀腺腫的復發，推薦在甲狀腺腫縮小后使用低劑量的碘(100～200μg)進行預防，如果這些藥物治療不足以緩解甲狀腺腫，應該考慮使用手術和放射性碘治療。6.對老年患者、冠心病患者和重度或長期甲狀腺功能減退患者，開始使用甲狀腺激素治療的階段應特別注意，應當選擇較低的起始劑量（如12.5μg/d）并在較長的時間內緩慢增加服用劑量（如每兩周加量12.5μg/d），同時需密切監測甲狀腺素水平。7.值得注意：最終給藥劑量小于最佳劑量則不能完全糾正TSH水平。給藥說明：【藥物相互作用】1.甲狀腺激素可能降低降糖藥物的降血糖效應。開始甲狀腺激素治療時，應經常監測患者的血糖水平，如需要，應該調整抗糖尿病藥物的劑量。2.甲狀腺激素能夠取代抗凝藥與血漿蛋白的結合，增強其作用，導致出血事件風險增加。因此，開始甲狀腺激素治療時，應定期監測凝血指標，必要時應調整抗凝藥的劑量。3.苯妥英可取代左甲狀腺素與血漿蛋白結合，從而導致fT4及fT3水平增高；此外，苯妥英鈉加快左甲狀腺素的肝臟代謝，建議密切監測甲狀腺激素參數4.消膽胺、考來替泊會抑制LT4的吸收，故LT4應在服用消膽胺4-5小時前服用5.相關文獻報道，含鋁、鐵藥物和碳酸鈣可能降低左甲狀腺素的作用。因此，應在服用含鋁藥物之前至少2小時服用含有左甲狀腺素的藥物。藥物相互作用6.水楊酸鹽、雙香豆素、大劑量速尿(250mg)、安妥明等可取代左甲狀腺素與血漿蛋白的結合，從而導致fT4水平升高。7.丙基硫氧嘧啶、糖皮質激素、β-擬交感神經藥、胺碘酮和含碘造影劑：

這些藥物能夠抑制外周T4向T3的轉化。胺碘酮的含碘量很高，能夠引起甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退。8.舍曲林、氯喹/氯胍：能夠降低左甲狀腺素的作用，升高血清TSH的水平9.巴比妥酸鹽、卡馬西平等具有誘導肝藥酶的性質，能夠增加左甲狀腺素的肝臟清除。10.服用含雌二醇成份避孕藥的婦女或采用激素替代療法的絕經婦女對甲狀腺素的需求量可能會增加。【不良反應】

甲狀腺激素如用量適當無任何不良反應。使用過量則引起心動過速、心悸、心絞痛、心律失常、頭痛、神經質、興奮、不安、失眠、骨路肌痙攣、肌無力、震顫、出汗、潮紅、怕熱、發熱、腹瀉、嘔吐、體重減輕等類似甲亢癥狀。T3過量時，不良反應的發生較T4或甲狀腺粉快。減量或停藥可使所有癥狀消失。T4過量所致者，癥狀消失較緩慢。【注意事項】1.老