第七章

擬膽堿藥和抗膽堿藥2008年10月第七章

擬膽堿藥和抗膽堿藥2008年10月1掌握擬膽堿和抗膽堿藥物的類型。掌握代表藥物溴新斯的明、丁溴東莨菪堿、氯化琥珀膽堿的化學名、結構、理化性質及用途。掌握硫酸阿托品、硝酸毛果蕓香堿的結構、理化性質及用途。熟悉溴丙胺大林、氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、苯磺酸阿曲庫銨、泮庫溴銨、氫溴酸加蘭他敏的結構、作用特點及用途。學習目標學習目標2復習

膽堿能神經系統

神經遞質：乙酰膽堿Ach

受體：M膽堿受體平滑肌腺體瞳孔心率復習

膽堿能神經系統

神經遞質：3乙酰膽堿Ach－－無臨床實用價值因分子內有酯鍵，其性質不穩定，在體內極易經化學水解或膽堿酯酶水解；作用的專屬性不強結構改造－－增加其穩定性乙酰甲膽堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿生物堿－－植物中提取分離得到的，毒蕈堿、毛果蕓香堿和檳榔堿等，他們的結構雖與乙酰膽堿有較大差別，但均具有擬膽堿作用．乙酰膽堿Ach－－無臨床實用價值4第一節擬膽堿藥按作用機制的不同

■膽堿受體激動劑

■膽堿酯酶抑制劑可逆性的溴新斯的明不可逆性的有機磷酸酯類（敵敵畏）膽堿酯酶復活劑碘解磷定擬膽堿藥又稱為膽堿受體激動劑，是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。第一節擬膽堿藥按作用機制的不同擬膽堿藥5一、作用于膽堿受體的擬膽堿藥－－膽堿受體激動劑毛果云香堿為芳叔胺型生物堿分子中具有一個γ－羧酸內酯環，在堿性條件下，易水解生成毛果蕓香酸而失去活性。對熱比較穩定，為此可進行熱壓滅菌；其對光敏感，0.2％水溶液避光放置21個月穩定，見光放置21個月則有5％分解。治療青光眼一、作用于膽堿受體的擬膽堿藥－－膽堿受體激動劑毛果云香堿為6二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥，又稱為乙酰膽堿酯酶抑制劑。按與膽堿酯酶結合后酶活性恢復的難易程度不同可分為：可逆性抗膽堿酯酶藥不可逆性抗膽堿酯酶藥（－）可逆性抗膽堿酯酶藥此類藥物能與乙酰膽堿競爭膽堿酯酶的活性中心，使膽堿酯酶暫時失活，但因其結合的并不牢固，經過一段時間后，膽堿酯酶可恢復活性．該類藥物有毒扁豆堿、溴新斯的明等．二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥，又稱為乙酰膽堿酯酶抑制劑。7毒扁豆堿分子中具有兩個叔氮原子，堿性較強，可與酸生成穩定的鹽，臨床上常用水楊酸鹽及硫酸鹽．本品遇熱、光、空氣并有微量金屬離子存在時，很容易轉變成紅色，對堿更不穩定（毒扁豆堿分子中含有酚羥基所形成的酯鍵，容易水解生成無作用的毒扁豆酚，繼而迅速被氧化生成紅色的醌型結構——依色林紅）如何保存？治療青光眼毒扁豆堿8溴新斯的明性質：1.季銨型生物堿，堿性較強，與一元酸可形成穩定的鹽．2.具有酯鍵，但在一般條件下性質較穩定，不易水解．（原因？）與氫氧化鈉溶液共熱時，酯鍵可水解生成間二甲氨基酚鈉鹽及二甲氨基甲酸．與硝酸銀試液反應，可生成淡黃色凝乳狀沉淀；此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸．（原因？）作用：重癥肌無力、腹部手術后腹脹及尿潴留.溴新斯的明性質：9氫溴酸加蘭他敏

治療脊髓灰質炎（小兒麻痹癥）后遺癥、肌肉萎縮及重癥肌無力等；老年性癡呆氫溴酸加蘭他敏治療脊髓灰質炎（小兒麻痹癥）10（二）不可逆性抗膽堿酯酶藥及解毒劑有機磷酸酯類農藥通過共價鍵與膽堿酯酶活性中心結合，形成的復合物難以水解，而使酶的活性不能恢復，故稱為不可逆性抗膽堿酯酶藥。常用的解毒藥物有碘解磷定等。（二）不可逆性抗膽堿酯酶藥及解毒劑11碘解磷定遇光易緩慢氧化析出碘而使溶液呈黃色。（注射劑應注意什么？）水溶液在pH4～5時最穩定，pH偏高或偏低均易促進其分解，溫度升高也可加速其分解．忌與堿性藥物合用．可與碘化鉍鉀試液反應，產生紅棕色沉淀．

有機磷酸酯類農藥的中毒的解毒劑碘解磷定12第一節抗膽堿藥是一類可與膽堿受體結合而不興奮受體，通過阻斷膽堿能神經遞質或擬膽堿藥與受體結合，而產生抗膽堿作用的藥物。按照他們作用部位的不同，分為節后抗膽堿藥（平滑肌解痙藥）骨骼肌松弛藥神經節阻斷藥中樞性抗膽堿藥第一節抗膽堿藥是一類可與膽堿受體結合而不13M膽堿受體拮抗劑

作用：松弛內臟平滑肌，抑制腺體分泌，擴大瞳孔，加快心率等治療：內臟絞痛、散瞳藥物：顛茄生物堿和合成解痙藥問題：從化學結構上，解釋以下四個阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿藥物的作用特點并進行排序。M膽堿受體拮抗劑問題：1467酯鍵H被OH取代藥物結構特點效果阿托品莨菪酸氫溴酸東莨菪堿莨菪酸，6，7位β-環氧基團中樞作用增強，最強氫溴酸山莨菪堿莨菪酸，6β－羥基中樞作用減弱，最弱樟柳堿樟柳酸，6，7位β-環氧基團中樞作用增強67酯鍵H被OH取代藥物結構特點效果阿托品莨菪酸氫溴酸東莨菪15阿托品結構作用

解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散瞳治療各種內臟絞痛，麻醉前給藥，感染中毒性休克，有機磷中毒的解救阿托品結構作用解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，16堿性－－叔胺其堿性較強，易與酸形成穩定的鹽，常用其硫酸鹽

水解－－酯鍵易水解，堿性條件下水解更易，水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸本品水溶液pH3．5～4．0時最穩定

性質堿性－－叔胺性質17維他立（Vitali）反應，為莨菪酸的專屬反應與發煙硝酸共熱，產生水解、硝基反應，生成三硝基衍生物，在氫氧化鉀的醇溶液中，分子內雙鍵重排，生成紫色的醌型結構水解硝化氧化紫堇色維他立（Vitali）反應，為莨菪酸的專屬反應水解硝化氧化紫18合成解痙藥

顛茄生物堿是強效抗膽堿藥，藥理作用廣泛，副作用多

將阿托品或東莨菪堿季胺化，不易透過血腦屏障，得到

半合成解痙藥----溴丁東莨菪堿（解痙靈）

中樞副作用降低，胃腸道

平滑肌作用增強

全合成解痙藥----溴丙胺太林（普魯本辛）

解痙作用增強，中樞副作

用降低合成解痙藥

顛茄生物堿是強效抗膽堿藥，藥理作用廣泛19溴丁東莨菪堿（解痙靈）

中樞副作用降低，胃腸道平滑肌作用增強溴丁東莨菪堿（解痙靈）

中樞副作用降低，胃腸道平滑肌20溴丙胺太林（普魯本辛）作用：季銨類抗膽堿藥，不易吸收，不易透過雪腦屏障，中樞作用小，對胃腸道有選擇性臨床：適用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、幽門痙攣、胰腺炎、結腸痙攣、妊娠嘔吐及多汗溴丙胺太林（普魯本辛）作用：季銨類抗膽堿藥，不易吸收，不易透21鹽酸苯海索（安坦）解除橫紋肌及平滑肌痙攣，主要用于震顫麻痹，也用于斜頸、顏面痙攣與其他運動障礙毒性低，副作用小鹽酸苯海索（安坦）解除橫紋肌及平滑肌痙攣，主要用于震顫麻痹，22第二節肌肉松弛藥按臨床應用分類外周性肌松藥：阻斷神經肌肉接頭內的Ｎ2膽堿受體，骨骼肌完全松弛。用于全麻輔助用藥中樞性肌松藥：阻滯中樞內神經元沖動傳遞按作用方式分類非去極化型肌松藥去極化型肌松藥第二節肌肉松弛藥按臨床應用分類23一、外周性肌松藥（一）非去極化型１、生物堿類氯化筒毒堿（從防己科植物中提取，有麻痹呼吸副作用）２、合成肌松藥泮庫溴銨（肌松作用強，起效快，作用長有心動過速副作用）阿曲庫銨苯磺酸鹽（不影響心、肝、腎功能，為全麻藥的輔助藥）（二）去極化型氯化琥珀酰膽堿一、外周性肌松藥（一）非去極化型24氯化琥珀酰膽堿結構性質

水解：存在酯鍵顯色：與硫氰酸鉻銨，硫酸和間苯二酚作用起效快，持續時間短，易于控制氯化琥珀酰膽堿結構性質水解：存在酯鍵作用起效快，持續25二、中樞性肌松藥機理：阻滯中樞內中間神經元沖動傳遞藥物：氯唑沙宗（作用快而持久，對肝毒性較大）作用：肌肉異常緊張所致的痙攣、扭傷、強直癥二、中樞性肌松藥機理：26思考題1、根據硫酸阿托品的性質，采用什么措施增加其穩定性？2、寫出Vitali反應的化學反應式思考題1、根據硫酸阿托品的性質，采用什么措施增加其穩定性？27第七章

擬膽堿藥和抗膽堿藥2008年10月第七章

擬膽堿藥和抗膽堿藥2008年10月28掌握擬膽堿和抗膽堿藥物的類型。掌握代表藥物溴新斯的明、丁溴東莨菪堿、氯化琥珀膽堿的化學名、結構、理化性質及用途。掌握硫酸阿托品、硝酸毛果蕓香堿的結構、理化性質及用途。熟悉溴丙胺大林、氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、苯磺酸阿曲庫銨、泮庫溴銨、氫溴酸加蘭他敏的結構、作用特點及用途。學習目標學習目標29復習

膽堿能神經系統

神經遞質：乙酰膽堿Ach

受體：M膽堿受體平滑肌腺體瞳孔心率復習

膽堿能神經系統

神經遞質：30乙酰膽堿Ach－－無臨床實用價值因分子內有酯鍵，其性質不穩定，在體內極易經化學水解或膽堿酯酶水解；作用的專屬性不強結構改造－－增加其穩定性乙酰甲膽堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿生物堿－－植物中提取分離得到的，毒蕈堿、毛果蕓香堿和檳榔堿等，他們的結構雖與乙酰膽堿有較大差別，但均具有擬膽堿作用．乙酰膽堿Ach－－無臨床實用價值31第一節擬膽堿藥按作用機制的不同

■膽堿受體激動劑

■膽堿酯酶抑制劑可逆性的溴新斯的明不可逆性的有機磷酸酯類（敵敵畏）膽堿酯酶復活劑碘解磷定擬膽堿藥又稱為膽堿受體激動劑，是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。第一節擬膽堿藥按作用機制的不同擬膽堿藥32一、作用于膽堿受體的擬膽堿藥－－膽堿受體激動劑毛果云香堿為芳叔胺型生物堿分子中具有一個γ－羧酸內酯環，在堿性條件下，易水解生成毛果蕓香酸而失去活性。對熱比較穩定，為此可進行熱壓滅菌；其對光敏感，0.2％水溶液避光放置21個月穩定，見光放置21個月則有5％分解。治療青光眼一、作用于膽堿受體的擬膽堿藥－－膽堿受體激動劑毛果云香堿為33二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥，又稱為乙酰膽堿酯酶抑制劑。按與膽堿酯酶結合后酶活性恢復的難易程度不同可分為：可逆性抗膽堿酯酶藥不可逆性抗膽堿酯酶藥（－）可逆性抗膽堿酯酶藥此類藥物能與乙酰膽堿競爭膽堿酯酶的活性中心，使膽堿酯酶暫時失活，但因其結合的并不牢固，經過一段時間后，膽堿酯酶可恢復活性．該類藥物有毒扁豆堿、溴新斯的明等．二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥，又稱為乙酰膽堿酯酶抑制劑。34毒扁豆堿分子中具有兩個叔氮原子，堿性較強，可與酸生成穩定的鹽，臨床上常用水楊酸鹽及硫酸鹽．本品遇熱、光、空氣并有微量金屬離子存在時，很容易轉變成紅色，對堿更不穩定（毒扁豆堿分子中含有酚羥基所形成的酯鍵，容易水解生成無作用的毒扁豆酚，繼而迅速被氧化生成紅色的醌型結構——依色林紅）如何保存？治療青光眼毒扁豆堿35溴新斯的明性質：1.季銨型生物堿，堿性較強，與一元酸可形成穩定的鹽．2.具有酯鍵，但在一般條件下性質較穩定，不易水解．（原因？）與氫氧化鈉溶液共熱時，酯鍵可水解生成間二甲氨基酚鈉鹽及二甲氨基甲酸．與硝酸銀試液反應，可生成淡黃色凝乳狀沉淀；此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸．（原因？）作用：重癥肌無力、腹部手術后腹脹及尿潴留.溴新斯的明性質：36氫溴酸加蘭他敏

治療脊髓灰質炎（小兒麻痹癥）后遺癥、肌肉萎縮及重癥肌無力等；老年性癡呆氫溴酸加蘭他敏治療脊髓灰質炎（小兒麻痹癥）37（二）不可逆性抗膽堿酯酶藥及解毒劑有機磷酸酯類農藥通過共價鍵與膽堿酯酶活性中心結合，形成的復合物難以水解，而使酶的活性不能恢復，故稱為不可逆性抗膽堿酯酶藥。常用的解毒藥物有碘解磷定等。（二）不可逆性抗膽堿酯酶藥及解毒劑38碘解磷定遇光易緩慢氧化析出碘而使溶液呈黃色。（注射劑應注意什么？）水溶液在pH4～5時最穩定，pH偏高或偏低均易促進其分解，溫度升高也可加速其分解．忌與堿性藥物合用．可與碘化鉍鉀試液反應，產生紅棕色沉淀．

有機磷酸酯類農藥的中毒的解毒劑碘解磷定39第一節抗膽堿藥是一類可與膽堿受體結合而不興奮受體，通過阻斷膽堿能神經遞質或擬膽堿藥與受體結合，而產生抗膽堿作用的藥物。按照他們作用部位的不同，分為節后抗膽堿藥（平滑肌解痙藥）骨骼肌松弛藥神經節阻斷藥中樞性抗膽堿藥第一節抗膽堿藥是一類可與膽堿受體結合而不40M膽堿受體拮抗劑

作用：松弛內臟平滑肌，抑制腺體分泌，擴大瞳孔，加快心率等治療：內臟絞痛、散瞳藥物：顛茄生物堿和合成解痙藥問題：從化學結構上，解釋以下四個阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿藥物的作用特點并進行排序。M膽堿受體拮抗劑問題：4167酯鍵H被OH取代藥物結構特點效果阿托品莨菪酸氫溴酸東莨菪堿莨菪酸，6，7位β-環氧基團中樞作用增強，最強氫溴酸山莨菪堿莨菪酸，6β－羥基中樞作用減弱，最弱樟柳堿樟柳酸，6，7位β-環氧基團中樞作用增強67酯鍵H被OH取代藥物結構特點效果阿托品莨菪酸氫溴酸東莨菪42阿托品結構作用

解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散瞳治療各種內臟絞痛，麻醉前給藥，感染中毒性休克，有機磷中毒的解救阿托品結構作用解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，43堿性－－叔胺其堿性較強，易與酸形成穩定的鹽，常用其硫酸鹽

水解－－酯鍵易水解，堿性條件下水解更易，水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸本品水溶液pH3．5～4．0時最穩定

性質堿性－－叔胺性質44維他立（Vitali）反應，為莨菪酸的專屬反應與發煙硝酸共熱，產生水解、硝基反應，生成三硝基衍生物，在氫氧化鉀的醇溶液中，分子內雙鍵重排，生成紫色的醌型結構水解硝化氧化紫堇色維他立（Vitali）反應，為莨菪酸的專屬反應水解硝化氧化紫45合成解痙藥

顛茄生物堿是強效抗膽堿藥，藥理作用廣泛，副作用多

將阿托品或東莨菪堿季胺化，不易透過血腦屏障，得到

半合成解痙藥----溴丁東莨菪堿（解痙靈）

中樞副作用降低，胃腸道

平滑肌作用增強

全合成解痙藥----溴丙胺太林（普魯本辛）

解痙作用增強，中樞副作

用降低合成解痙藥

顛茄生物堿是強效抗膽堿藥，藥理作用廣泛46溴丁東莨菪堿（解痙靈）

中樞副作用降低，胃腸道平滑肌作用增強溴丁東莨菪堿（解痙靈）

中樞副作用降低，胃腸道平滑肌47溴丙胺太林（普魯本辛）作用：季銨類抗膽堿藥，不易吸收，不易透過雪腦屏障，中樞作用小，對胃腸道有選擇性臨床：適用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、幽門痙攣、胰腺炎、結腸痙攣、妊娠嘔吐及多汗溴丙胺太林（普魯本辛）作用：季銨類抗膽堿藥，不易吸收，不易透48鹽酸苯海索（安坦）解除橫紋肌及平滑