中藥、天然藥物注冊技術要求

（藥學部分）田恒康整理ppt中藥、天然藥物注冊技術要求

（藥學部分）田恒康整理ppt1藥學研究的主要內容制備工藝質量標準穩定性藥品標準物質整理ppt藥學研究的主要內容制備工藝整理ppt2藥學研究的主要內容《藥品注冊管理辦法》藥物研究參照國家食品藥品監督管理局發布的有關技術指導原則進行，申請人采用其他評價方法和技術的，應當提交證明其科學性的資料。

整理ppt藥學研究的主要內容《藥品注冊管理辦法》整理ppt3中藥、天然藥物原料前處理技術指導原則中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術指導原則中藥、天然藥物制劑研究技術指導原則中藥、天然藥物中試研究技術指導原則中藥、天然藥物穩定性研究技術指導原則中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則中藥、天然藥物藥學綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則中藥、天然藥物注射劑基本技術要求中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求(暫行)應用大孔吸附樹脂分離純化中藥提取物的技術要求中藥新藥研究的技術要求（1999）中藥研究有關的指導原則及技術要求（藥學方面）整理ppt中藥、天然藥物原料前處理技術指導原則中藥研究有關的指導原則及4中藥研究有關的指導原則及技術要求關于印發中藥工藝相關問題的處理原則等5個藥品審評技術標準的通知1．中藥工藝相關問題的處理原則2．含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則3．中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求4．中藥外用制劑相關問題的處理原則5．中藥質量控制研究相關問題的處理原則整理ppt中藥研究有關的指導原則及技術要求關于印發中藥工藝相關問題的處5《藥物研究技術指導原則》前言指導原則是在藥品注冊管理法規的框架下，遵循藥品研發和技術審評的規律撰寫的指導性原則，并非硬性規定；藥品研發與評價是一個復雜、科學的系統工程，藥品研發者與評價者在遵循一般規律和原則的同時，應具體問題具體分析，不應使普遍性的要求成為阻礙創新的羈絆．整理ppt《藥物研究技術指導原則》前言整理ppt6制備工藝研究的技術要求整理ppt制備工藝研究的技術要求整理ppt7《中藥注冊管理補充規定》第四條中藥注冊申請，應當明確處方組成、藥材基原、藥材產地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關鍵工藝參數。

整理ppt《中藥注冊管理補充規定》第四條整理ppt8工藝研究的內容原料提取純化濃縮干燥制劑成型中試工藝驗證整理ppt工藝研究的內容原料整理ppt9原料《中藥注冊管理補充規定》第五條中藥復方制劑應在中醫藥理論指導下組方，其處方組成包括中藥飲片（藥材）、提取物、有效部位及有效成分。整理ppt原料《中藥注冊管理補充規定》第五條整理ppt10原料2005年版藥典：丸劑：系指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，片劑：系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，2010年版藥典：丸劑：系指飲片細粉或提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，片劑：系指提取物、提取物加飲片細粉或飲片細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，整理ppt原料2005年版藥典：整理ppt11原料六味地黃丸2005年版藥典：處方：熟地黃、山茱萸（制）、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉2010年版藥典處方：熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉山茱萸飲片山萸肉除去雜質和殘留果核酒萸肉取凈山萸肉，照酒燉法或酒蒸法，燉或蒸至酒盡。整理ppt原料六味地黃丸整理ppt12原料

中藥、天然藥物原料的前處理技術指導原則原料的前處理包括鑒定與檢驗、炮制與加工。整理ppt原料中藥、天然藥物原料的前處理技術指導原則整理ppt13原料鑒定與檢驗的依據藥典標準部、局頒布的藥品標準省、自治區、直轄市頒布的藥品標準或炮制規范藥典附錄“成方制劑中本版藥典未收載的藥材及飲片”不能作為檢驗標準石榴子為石榴科植物石榴PuricagranatumL.的干燥果實、種子。標準如有修訂，應執行修訂后的標準。整理ppt原料鑒定與檢驗的依據整理ppt14原料2010年版藥典凡例：正文中未列飲片和炮制項的，其名稱與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標準；川貝母、大蒜、金銀花、枸杞子、枸骨葉正文中飲片炮制項為凈制、切制的，其飲片名稱或相關項目亦與藥材相同。山藥、甘草山茱萸飲片山萸肉除去雜質和殘留果核。整理ppt原料2010年版藥典凡例：整理ppt15原料藥材基原相同，名稱不同竹節香附毛茛科植物多被銀蓮花AnemoneraddeanaRegel的干燥根莖。(1977年版藥典)兩頭尖毛茛科植物多被銀蓮花AnemoneraddeanaRegel的干燥根莖。(2010年版藥典)

整理ppt原料藥材基原相同，名稱不同整理ppt16原料

中藥注冊管理補充規定若藥材基原、生產工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數、制劑處方等有所改變，藥用物質基礎變化不大，劑型改變對藥物的吸收利用影響較小，可根據需要提供藥理毒理研究資料，并應進行病例數不少于100對的臨床試驗，用于多個病證的，每一個主要病證病例數不少于60對。若藥材基原、生產工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數、制劑處方等有較大改變，藥用物質基礎變化較大，或劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的，應提供相關的藥理毒理研究及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗資料。整理ppt原料中藥注冊管理補充規定整理ppt17原料中藥注冊管理補充規定仿制藥的注冊申請，應與被仿制藥品的處方組成、藥材基原、生產工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數、制劑處方保持一致，質量可控性不得低于被仿制藥品。如不能確定具體工藝參數、制劑處方等與被仿制藥品一致的，應進行對比研究，以保證與被仿制藥品質量的一致性，并進行病例數不少于100對的臨床試驗或人體生物等效性研究。整理ppt原料中藥注冊管理補充規定整理ppt18原料中藥、天然藥物原料前處理技術指導原則多來源的藥材除必須符合質量標準的要求外，一般應固定品種。對品種不同而質量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供品種選用的依據。川貝母為百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母、太白貝母、瓦布貝母的干燥鱗莖。按性狀不同分為松貝、青貝、爐貝、栽培品。

整理ppt原料中藥、天然藥物原料前處理技術指導原則整理ppt19原料九里香：蕓香科植物九里香MurrayaexoticaL.和千里香Murrayapaniculata(L.)Jack的干燥葉和帶葉嫩枝。

三九胃泰顆粒處方：三叉苦九里香兩面針等注：千里香（應為九里香）為蕓香科植物千里香

Murrayapaniculata(L.)Jack的干燥葉和帶葉嫩枝。

竹葉柴胡：傘形科植物竹葉柴胡BupleurummarginatumWall.exDC.的干燥根（2010年版藥典附錄）。干燥全草（湖南省中藥材標準2009版）

。鼻竇炎口服液處方：辛夷、荊芥、竹葉柴胡等注：竹葉柴胡為傘形科植物竹葉柴胡BupleurummarginatumWall.exDC.的干燥全草。整理ppt原料九里香：蕓香科植物九里香Murrayaexotica20原料中藥注冊管理補充規定如含有無法定標準的中藥材，應單獨建立質量標準；無法定標準的有效部位和有效成分，應單獨建立質量標準，并按照相應的注冊分類提供研究資料；中藥提取物應建立可控的質量標準，并附于制劑質量標準之后。

整理ppt原料中藥注冊管理補充規定整理ppt21原料銀黃口服液處方金銀花提取物(以綠原酸計)2.4g黃芩提取物(以黃芩苷計)24g標準后附金銀花提取物、黃芩提取物的質量標準銀黃顆粒處方金銀花提取物(以綠原酸計)2.4g黃芩提取物(以黃芩苷計)24g標準后附金銀花提取物的質量標準整理ppt原料銀黃口服液整理ppt22原料復方草珊瑚含片處方：腫節風浸膏薄荷腦薄荷油部頒標準注：草珊瑚（腫節風）浸膏質量標準［制法］取草珊瑚適量，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時；第二次加5倍量水，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15，加乙醇至含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至規定的相對密度，即得。［性狀］［檢查］［含量測定］。2010年版藥典【制法】以上三味，腫節風浸膏系取腫節風，加水煎煮二次，……整理ppt原料復方草珊瑚含片整理ppt23原料藥材的炮制與加工凈制切制炮炙粉碎整理ppt原料藥材的炮制與加工整理ppt24原料炮制方法應符合國家標準或各省、自治區、直轄市制定的炮制規范。自行制定的炮制方法應具有科學性和可行性，提供相應的研究資料，制定炮制品的規格標準。抱龍丸處方：香附（四制）質量標準后注明了香附（四制）的炮制方法。整理ppt原料炮制方法應符合國家標準或各省、自治區、直轄市制定的炮制規25特殊原料的要求批準文號管理的原料提供合法來源及質量控制資料，包括生產企業、執行標準、批準文號、檢驗報告、購貨發票、供貨協議等。毒性藥材提供自檢報告源自瀕危物種的藥材注意來源的合法性和生產的可持續性整理ppt特殊原料的要求批準文號管理的原料整理ppt26特殊原料的要求部分批準文號管理的原料銀杏酮酯、桉油、醋柳黃酮

、人參莖葉總皂苷、人工麝香、凹凸棒石

石膏整理ppt特殊原料的要求部分批準文號管理的原料整理ppt27國務院在《醫療用毒性藥品管理辦法》中規定的28種毒性中藥砒石、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生天南星、生半夏、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃.中國藥典將藥材分為大毒、有毒、小毒等。特殊原料的要求整理ppt國務院在《醫療用毒性藥品管理辦法》中規定的28種毒性中藥特殊28國家重點保護野生藥材物種名錄涉及的中藥材虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊膽、穿山甲、蟾酥、哈蟆油、金錢白花蛇、烏梢蛇、蘄蛇、蛤蚧、甘草、黃連、人參、杜仲、厚樸、黃柏、關黃柏、血竭、川貝母、伊貝母、刺五加、黃芩、天冬、豬苓、龍膽、防風、遠志、胡黃連、肉蓯蓉、秦艽、細辛、紫草、五味子、蔓荊子、訶子、山茱萸、石斛、阿魏、連翹、羌活。其中虎骨、豹骨已被禁用。特殊原料的要求整理ppt國家重點保護野生藥材物種名錄涉及的中藥材特殊原料的要求整29特殊原料的要求關于豹骨使用有關事宜的通知國食藥監注[2006]118號2006年3月21日發布一、為避免藥品生產企業的經濟損失，對藥品生產企業現有庫存的豹骨，準許其繼續使用完畢。二、對非內服中成藥處方中含豹骨的品種，一律將豹骨去掉，不用代用品。去掉豹骨后的中成藥品種涉及質量標準需要修訂，藥品包裝標簽、說明書需要修改的，應按藥品補充申請注冊事項的相應要求上報資料。質量標準修訂的技術審核工作由國家藥典委員會統一負責。三、對內服中成藥處方中含豹骨的品種，有關藥品生產企業可根據具體品種的有關情況，按藥品補充申請注冊事項“替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材”的有關要求上報資料，技術審核工作由國家藥典委員會統一負責。整理ppt特殊原料的要求關于豹骨使用有關事宜的通知國食藥監注[2030劑型的選擇劑型選擇的總體原則應全面考慮與藥品安全性、有效性、質量可控性等相關的各種因素。三效：高效、速效、長效三?。簞┝啃　⒍拘孕?、副作用小五方便：生產、運輸、貯藏、攜帶、使用方便整理ppt劑型的選擇劑型選擇的總體原則整理ppt31劑型的選擇《中藥注冊管理補充規定》

第十條對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應提供充分依據說明其科學合理性。應當采用新技術以提高藥品的質量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優勢。

整理ppt劑型的選擇《中藥注冊管理補充規定》第十條整理ppt32劑型的選擇中藥改劑型不批準理由：本品由XX劑改為XX劑，但未提供充分依據說明改劑型的科學合理性，未提供本品與原劑型的對比研究資料，無法說明本品改劑型后提高了藥品質量和安全性及具有明顯的臨床應用優勢。整理ppt劑型的選擇中藥改劑型整理ppt33工藝路線的設計以安全有效為前提考慮藥材性質、劑型特點、臨床用藥要求大生產的可行性、環境保護要求工藝的科學性、先進性整理ppt工藝路線的設計以安全有效為前提整理ppt34工藝路線的設計中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則工藝的優選應采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合性評價指標與合理的方法，對多因素、多水平同時進行考察。在工藝的優化過程中盡可能地引入數理實驗設計的思想和方法，積極采用先進科學合理的設計方法以及數據的統計分析方法等。鼓勵新技術新方法的應用，但對于新建立的方法，應進行方法的可行性、安全性研究。整理ppt工藝路線的設計中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則整35提取工藝研究提取方法的選擇技術條件的確定試驗方法的設計整理ppt提取工藝研究提取方法的選擇整理ppt36提取工藝研究提取揮發油：考察藥材粒度、浸泡時間、提取時間等乙醇回流提?。嚎疾焖幉牧６取⒁掖紳舛?、乙醇用量、提取次數、提取時間等。水煎煮：考察藥材粒度、浸泡時間、加水量、煎煮時間、煎煮次數等。滲漉：考察藥材粒度、浸泡時間、滲漉溶媒、滲漉速度、滲漉液收集量等。

整理ppt提取工藝研究提取揮發油：考察藥材粒度、浸泡時間、提取時間等37水平A時間B溶劑量C提取次數（小時）（倍）（次）

113122423353L9（34）正交試驗結果實驗號A時間B溶劑量C次數得膏量（小時）（倍）（次）（g）11113.3921225.8031335.1842124.52整理ppt水平A時間B溶劑38分離與純化工藝研究中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則中藥、天然藥物的純化應依據中藥傳統用藥經驗或根據提取物中已確認的一些有效成分的存在狀態、極性、溶解性等特性設計科學、合理、穩定、可行的工藝，采用一系列純化技術盡可能多地富集有效成分，除去無效成分。整理ppt分離與純化工藝研究中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指39分離與純化工藝研究分離、純化的方法技術條件的確定試驗方法的設計整理ppt分離與純化工藝研究分離、純化的方法整理ppt40濃縮與干燥工藝研究中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則在物料濃縮與干燥工藝過程中應結合制劑的要求對工藝條件進行研究和優化。對含有有效成分為揮發性、熱敏性成分的物料在濃縮、干燥時還應考察揮發性、熱敏性成分的保留情況。整理ppt濃縮與干燥工藝研究中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導41濃縮與干燥工藝研究濃縮、干燥的方法技術條件的確定試驗方法的設計整理ppt濃縮與干燥工藝研究濃縮、干燥的方法整理ppt42制劑成型性研究中藥、天然藥物制劑研究的技術指導原則制劑處方研究是根據制劑原料性質、劑型特點、臨床用藥要求等，篩選適宜的輔料，確定制劑處方的過程。制劑處方研究是制劑研究的重要內容。整理ppt制劑成型性研究中藥、天然藥物制劑研究的技術指導原則整理ppt43制劑成型性研究制劑處方設計制劑處方量應以1000個制劑單位計輔料品種及用量的確定制劑分劑量與使用量的確定整理ppt制劑成型性研究制劑處方設計整理ppt44制劑成型性研究輔料的質量應具有法定標準選擇適宜的供貨來源，加強檢驗進口輔料應提供進口藥品注冊證整理ppt制劑成型性研究輔料的質量整理ppt45中試研究目的規模制劑處方量的10倍以上某些制劑應適當擴大中試規模某些制劑可適當縮小中試規模整理ppt中試研究目的整理ppt46中試研究中藥、天然藥物中試研究的技術指導原則中試研究一般需經過多批次試驗，以達到工藝穩定的目的。申報臨床研究時，應提供至少1批穩定的中試研究數據，包括批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。中試研究過程中應考察各關鍵工序的工藝參數及相關的檢測數據，注意建立中間體的內控質量標準。與樣品含量測定相關的藥材，應提供所用藥材及中試樣品含量測定數據，并計算轉移率。整理ppt中試研究中藥、天然藥物中試研究的技術指導原則整理ppt47指標成分的轉移率

中國藥典2010年版一部黃芩黃芩苷含量藥材不少于9.0%飲片（沸水煮10分鐘，悶透、切薄片、干燥）不少于8.0%朱砂根巖白菜素含量藥材不少于1.5%飲片（潤透、切段）不少于1.0%赤芍芍藥苷含量藥材不少于1.8%飲片（洗凈、潤透、切厚片、干燥）不少于1.5%淫羊藿淫羊藿苷含量藥材不少于0.5%，飲片（稍潤、切絲、干燥）不少于0.4%陳皮橙皮苷含量藥材不少于3.5%飲片（潤透、切絲、干燥）不少于2.5%整理ppt指標成分的轉移率

中國藥典2010年版一部整理ppt48工藝驗證《藥品注冊管理辦法》附件1申報資料項目12生產工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。整理ppt工藝驗證《藥品注冊管理辦法》附件1申報資料項目12整理49工藝驗證工藝驗證是對工藝研究及放大生產的進一步考察。特別關注生產的關鍵環節和因素，建立生產過程的控制指標，確定工藝參數。確保所用工藝適合工業化生產，工藝穩定，產品合格。整理ppt工藝驗證工藝驗證是對工藝研究及放大生產的進一步考察。整理pp50工藝驗證人用藥品注冊技術要求國際協調會（ICH）一種能代表和模擬正常生產規模生產原料藥和制劑的規模。對于口服固體劑型，通常以正常生產規模的1/10或100000片作為最小試驗規模，應選擇以上兩種情況中規模較大者。整理ppt工藝驗證人用藥品注冊技術要求國際協調會（ICH）整理ppt51工藝驗證工藝驗證的一般原則和方法

（討論稿）第1階段–工藝設計：在該階段，基于從開發和工藝放大過程中得到的經驗確定商業化生產工藝。第2階段-工藝評價：在這一階段，對已經設計的工藝進行確認，證明其能夠進行重復性的商業化生產。第3階段–持續工藝確證：工藝的可控性在日常生產中得到持續地保證。整理ppt工藝驗證工藝驗證的一般原則和方法

（討論稿）整理ppt52《中藥注冊管理補充規定》第二十條臨床試驗期間，根據研究情況可以調整制劑工藝和規格，若調整后對有效性、安全性可能有影響的，應以補充申請的形式申報，并提供相關的研究資料。整理ppt《中藥注冊管理補充規定》第二十條臨床試驗期間，根據研究情況可53藥品研究和申報注冊違規處理辦法（試行）第四條藥品研究和申報注冊違規行為指在藥品研究和申報注冊中，偽造、變造公文證件、申報資料、原始資料，抄襲他人資料或其它弄虛作假行為；在藥品研究和申報注冊中，實際采用的處方和生產工藝與申報資料不符；未經國家藥品監督管理局批準或未按規定進行的人體試驗；整理ppt藥品研究和申報注冊違規處理辦法（試行）第四條藥品研究和申報54質量標準研究的技術要求整理ppt質量標準研究的技術要求整理ppt55中藥制劑質量標準涉及的內容名稱處方制法性狀鑒別檢查指紋圖譜浸出物含量測定功能與主治用法與用量注意規格貯藏整理ppt中藥制劑質量標準涉及的內容名稱整理ppt56名稱按制劑命名原則制定不宜采用人名、地名、企業名稱不宜采用夸大、自詡、不切實際的用語一般不采用“復方”二字字數一般不超過8個劑型名放在名稱之后整理ppt名稱按制劑命名原則制定整理ppt57名稱精制冠心片、齒痛消炎靈顆粒、周氏回生丸癬寧搽劑（癬靈藥水）：用法：涂擦或噴于患處。癬濕藥水：用乙醇3份與冰醋酸1份的混合溶液滲漉（檢查項無乙醇量的檢查，未說明符合何種劑型的規定）整理ppt名稱精制冠心片、齒痛消炎靈顆粒、周氏回生丸整理ppt58處方名稱書寫規范藥味排列有序處方量以出成品1000單位計整理ppt處方名稱書寫規范整理ppt59處方北豆根片處方:北豆根提取物120g（相當于總生物堿30g）北豆根提取物總生物堿含量22.5%-27.5%整理ppt處方北豆根片整理ppt60處方制劑處方量2005版藥典：制劑處方中的藥材，均指凈藥材，……制劑處方中規定的藥量，系指凈藥材或炮制品粉碎后的藥量。2010版藥典：制劑處方中規定的藥量，系指正文[制法]項規定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。整理ppt處方制劑處方量整理ppt61處方逍遙丸（大蜜丸）：處方、制法中均未出現生姜。逍遙丸（水丸）：處方無生姜，制法：……另取生姜100g，加水煎煮二次……。逍遙顆粒：生姜寫入處方。整理ppt處方逍遙丸（大蜜丸）：處方、制法中均未出現生姜。整理ppt62處方六味安消散2005年版藥典處方為藏木香、大黃、山柰等六味藏木香：菊科植物總狀青木香InularacemosaHook.f.的干燥根。（1977年版、2010年版藥典附錄，西藏藥材質量標準）“2005年版藥典一部修訂品種”將處方中藏木香改為土木香土木香：菊科植物土木香InulaheleniumL.的干燥根。2010年版藥典將處方中土木香改為藏木香。整理ppt處方六味安消散整理ppt63制法寫出全過程列出關鍵技術條件控制半成品質量整理ppt制法寫出全過程整理ppt64制法樂脈顆粒2005年版藥典以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過,濾液于離心薄膜蒸發器內低溫(45～50℃)濃縮至相對密度為1.10～1.30的清膏，在間歇式流化床內與乳糖流化，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。2010年版藥典以上七味，……濾液低溫(45～50℃)濃縮至相對密度為1.10～1.30的清膏，在間歇式流化床內與乳糖流化，制成顆粒，干燥，……。2010年版藥典（一部）增補本品種名單（第二批）以上七味，……濾液于離心薄膜蒸發器內低溫(45～50℃)濃縮至相對密度為1.10～1.30的清膏，在間歇式流化床內與混合均勻的糊精-預膠化淀粉600g（1：1）及甜菊素1-2‰流化，制成顆粒，干燥，……，。整理ppt制法樂脈顆粒整理ppt65性狀劑型藥品色澤、形態、氣味等整理ppt性狀劑型整理ppt66鑒別

藥品注冊對鑒別的要求原則上處方中各藥味均應進行鑒別研究。根據試驗情況，選擇可行的鑒別方法列入質量標準。君藥、貴重藥、毒性藥應特別注意。注意環保。整理ppt鑒別藥品注冊對鑒別的要求整理ppt67鑒別常用鑒別方法顯微鑒別理化鑒別薄層色譜鑒別其他方法鑒別要求方法

專屬、靈敏、快捷、簡便。整理ppt鑒別常用鑒別方法整理ppt68鑒別顯微鑒別是利用顯微鏡對生藥及成方制劑中藥味的組織、細胞或內含物等特征進行鑒別。整理ppt鑒別顯微鑒別整理ppt69鑒別理化鑒別是用物理或化學的方法，對中藥材及其制劑所含的有效成分、主成分或特征性成分進行定性分析。兒茶熒光素

方兒茶乙醇提取液，加少許氫氧化鈉液，振搖，加石油醚，石油醚層顯亮綠色熒光。整理ppt鑒別理化鑒別整理ppt70鑒別薄層色譜鑒別注意針對性、準確性和重現性注意操作環境對色譜質量的影響注意吸附劑的活性層析圖譜應包括供試品、對照品或（和）對照藥材、陰性對照三部分內容。對照藥材和對照品的選擇對照藥材的取樣量整理ppt鑒別薄層色譜鑒別整理ppt71鑒別整理ppt鑒別整理ppt72鑒別黃連黃柏整理ppt鑒別黃連黃柏整理ppt73鑒別其他鑒別方法氣相色譜鑒別適于揮發性成分的鑒別高效液相色譜鑒別電泳鑒別烏梢蛇飲片增加了聚合酶鏈式反應法（模板DNA提取，電泳檢測）紫外-可見分光光度法鑒別近紅外光譜鑒別分子生物學鑒別整理ppt鑒別其他鑒別方法整理ppt74鑒別健脾益腎沖劑（中藥部頒標準8冊）處方：黨參、枸杞子、女貞子、白術、菟絲子、補骨脂（鹽炙）鑒別：取本品50mg，置10ml具塞試管中，精密加入乙醇10ml，于60℃水浴中溫浸3小時，每小時振搖一次，濾過。濾液照分光光度法測定，在283±3nm的波長處有最大吸收，在258±3nm的波長處有最小吸收。整理ppt鑒別健脾益腎沖劑（中藥部頒標準8冊）整理ppt75鑒別整理ppt鑒別整理ppt76檢查制劑通則規定的項目整理ppt檢查制劑通則規定的項目整理ppt77檢查安全性大孔吸附樹脂殘留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯、烷烴類）有機溶劑殘留物毒性成分重金屬和砷鹽聚酰胺柱殘留物（己內酰胺）其他整理ppt檢查安全性整理ppt78檢查有效性溶出度釋放度分散均勻性含量均勻度整理ppt檢查有效性整理ppt79檢查中國藥典2010年版一部通心絡膠囊檢查粒度：制備5片，200倍顯微鏡下，每片隨機檢視5個視野，平均每個視野直徑（短徑）大于75μm的粒子個數不得超過8個。整理ppt檢查中國藥典2010年版一部整理ppt80檢查中國藥典2010年版（一部）增補本（第四批）雙黃連顆粒等檢查山銀花：薄層色譜法供試品色譜中，不得顯與灰氈毛忍冬皂苷乙對照品完全一致的斑點。

整理ppt檢查中國藥典2010年版（一部）增補本（第四批）整理pp81檢查雜質中藥的雜質化藥的雜質阿奇霉素中可能存在的雜質有37種，分別來自原料、中間體、副產物、降解產物。整理ppt檢查雜質整理ppt82指紋圖譜桂枝茯苓膠囊：相似度不低于0.85諾迪康膠囊：相似度不低于0.90整理ppt指紋圖譜桂枝茯苓膠囊：相似度不低于0.85整理ppt83浸出物測定應有針對性和質控意義整理ppt浸出物測定應有針對性和質控意義整理ppt84含量測定測定對象測定方法方法學考察含量限(幅)度的制定含量限度低于萬分之一的要求有效部位的測定整理ppt含量測定測定對象整理ppt85功能與主治用法與用量注意整理ppt功能與主治整理ppt86規格重量裝量變更藥品規格所申請的規格一般應當與同品種上市規格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。所申請的規格應當根據藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。提供相關的藥學研究資料和必要的原注冊申請相關資料整理ppt規格重量整理ppt87貯藏

中國藥典2010年版規定遮光（不透光容器）密閉（容器密閉，防止塵土和異物進入）密封（容器密封，防止風化、吸潮、揮發、異物進入）熔封或嚴封（容器熔封或以適宜材料嚴封，防止空氣和水份進入）陰涼處（不超過20℃）涼暗處（避光，不超過20℃）冷處（2-10℃）常溫（10-30℃）

整理ppt貯藏

中國藥典2010年版規定整理ppt88穩定性研究的技術要求整理ppt穩定性研究的技術要求整理ppt89穩定性研究影響因素試驗加速試驗長期試驗上市后的穩定性研究整理ppt穩定性研究影響因素試驗整理ppt90穩定性研究影響因素試驗高溫試驗60℃下放置10天，于第5天和第10天取樣。若供試品有明顯變化（如含量下降5%），應在40℃下同法進行試驗，否則不再進行40℃試驗。高濕度試驗25℃、RH90％±5％下放置10天，于第5天和第10天取樣。若吸濕增重5%以上，則在25℃、RH75±5％下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。強光照射試驗照度4500lx±500lx下放置10天，于第5天和第10天取樣。整理ppt穩定性研究影響因素試驗整理ppt91穩定性研究加速穩定性試驗溫度40℃±2℃相對濕度75％±5％考察日期為0、1、2、3、6個月整理ppt穩定性研究加速穩定性試驗整理ppt92穩定性研究長期穩定性試驗建議溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％考察日期為0、3、6、9、12、18個月也可在常溫條件下進行整理ppt穩定性研究長期穩定性試驗整理ppt93穩定性研究樣品的批次和規模影響因素試驗可采用一批小試規模樣品加速試驗和長期試驗應采用3批中試以上規模樣品包裝材料及封裝條件應與擬上市包裝一致整理ppt穩定性研究樣品的批次和規模整理ppt94穩定性研究上市后的穩定性研究實際生產規模的藥品留樣觀察整理ppt穩定性研究上市后的穩定性研究整理ppt95穩定性研究申請臨床的新藥

6個月的加速試驗6個月的長期試驗必要時提供影響因素試驗申請生產的新藥6個月的加速試驗已完成（至少18個月）的長期試驗仿制藥6個月的加速試驗長期試驗(有關研究可參考“申請生產已有國家標準中藥、天然藥物質量控制研究的指導原則”。)整理ppt穩定性研究申請臨床的新藥整理ppt96穩定性研究申報資料應包括的內容：

批號、批產量、生產者、生產日期、試驗日期，說明原料藥的來源和執行標準。試驗條件，如溫度、光照強度、相對濕度、容器等；明確包裝/密封系統的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。質量檢測方法和指標的限度要求。各個取樣點獲得的實際分析數據，一般以表格的方式提交，并附相應圖譜；說明與0月檢測結果比較的變化率；如果在某個時間點進行了多次檢測，應提供所有的檢測結果，并計算相對標準偏差。對試驗結果進行分析，提交初步的結論。整理ppt穩定性研究申報資料應包括的內容：整理ppt97藥品標準物質研究的技術要求整理ppt藥品標準物質研究的技術要求整理ppt98標準物質研究化學對照品中檢所提供的對照品說明批號、類別其他途徑獲得的對照品原料及制備方法結構確證的有關文獻、參數、圖譜純度檢查含量整理ppt標準物質研究化學對照品整理ppt99標準物質研究對照藥材中檢所提供的對照藥材說明批號其他途徑獲得的對照藥材品種鑒定xxx藥材作鑒別試驗只有中科院xx植物研究所的植物鑒定證明不行，必須要有藥材的標準品。要求到北京藥品生物制品檢定所去進行檢定。整理ppt標準物質研究對照藥材整理ppt100標準物質研究

對照提取物銀杏葉提取物銀杏葉片木香揮發油香連片整理ppt標準物質研究對照提取物整理ppt101國家食品藥品監督管理局應當執行國家制定的藥品行業發展規劃和產業政策，可以組織對藥品的上市價值進行評估。整理ppt國家食品藥品監督管理局應當執行國家制定的藥品行業發展規劃和產102藥品上市價值的評估法律專家：上市價值評估是對藥品行業進行宏觀調控的目的。《行政許可法》的原則：藥品注冊申請屬于普通行政許可，不屬于有數量限制的許可，應當由市場競爭解決數量問題。《藥品管理法》第五條規定，國務院藥品監督管理部門主管全國藥品監督管理工作。國務院藥品監督管理部門應當配合國務院經濟綜合主管部門，執行國家制定的藥品行業發展規劃和產業政策。整理ppt藥品上市價值的評估法律專家：上市價值評估是對藥品行業進行宏觀103藥品上市價值的評估藥品審評包含對藥品上市前進行合理性和必要性的評估。整理ppt藥品上市價值的評估藥品審評包含對藥品上市前進行合理性和必要性104謝謝整理ppt謝謝整理ppt105中藥、天然藥物注冊技術要求

（藥學部分）田恒康整理ppt中藥、天然藥物注冊技術要求

（藥學部分）田恒康整理ppt106藥學研究的主要內容制備工藝質量標準穩定性藥品標準物質整理ppt藥學研究的主要內容制備工藝整理ppt107藥學研究的主要內容《藥品注冊管理辦法》藥物研究參照國家食品藥品監督管理局發布的有關技術指導原則進行，申請人采用其他評價方法和技術的，應當提交證明其科學性的資料。

整理ppt藥學研究的主要內容《藥品注冊管理辦法》整理ppt108中藥、天然藥物原料前處理技術指導原則中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術指導原則中藥、天然藥物制劑研究技術指導原則中藥、天然藥物中試研究技術指導原則中藥、天然藥物穩定性研究技術指導原則中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則中藥、天然藥物藥學綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則中藥、天然藥物注射劑基本技術要求中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求(暫行)應用大孔吸附樹脂分離純化中藥提取物的技術要求中藥新藥研究的技術要求（1999）中藥研究有關的指導原則及技術要求（藥學方面）整理ppt中藥、天然藥物原料前處理技術指導原則中藥研究有關的指導原則及109中藥研究有關的指導原則及技術要求關于印發中藥工藝相關問題的處理原則等5個藥品審評技術標準的通知1．中藥工藝相關問題的處理原則2．含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則3．中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求4．中藥外用制劑相關問題的處理原則5．中藥質量控制研究相關問題的處理原則整理ppt中藥研究有關的指導原則及技術要求關于印發中藥工藝相關問題的處110《藥物研究技術指導原則》前言指導原則是在藥品注冊管理法規的框架下，遵循藥品研發和技術審評的規律撰寫的指導性原則，并非硬性規定；藥品研發與評價是一個復雜、科學的系統工程，藥品研發者與評價者在遵循一般規律和原則的同時，應具體問題具體分析，不應使普遍性的要求成為阻礙創新的羈絆．整理ppt《藥物研究技術指導原則》前言整理ppt111制備工藝研究的技術要求整理ppt制備工藝研究的技術要求整理ppt112《中藥注冊管理補充規定》第四條中藥注冊申請，應當明確處方組成、藥材基原、藥材產地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關鍵工藝參數。

整理ppt《中藥注冊管理補充規定》第四條整理ppt113工藝研究的內容原料提取純化濃縮干燥制劑成型中試工藝驗證整理ppt工藝研究的內容原料整理ppt114原料《中藥注冊管理補充規定》第五條中藥復方制劑應在中醫藥理論指導下組方，其處方組成包括中藥飲片（藥材）、提取物、有效部位及有效成分。整理ppt原料《中藥注冊管理補充規定》第五條整理ppt115原料2005年版藥典：丸劑：系指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，片劑：系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，2010年版藥典：丸劑：系指飲片細粉或提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，片劑：系指提取物、提取物加飲片細粉或飲片細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，整理ppt原料2005年版藥典：整理ppt116原料六味地黃丸2005年版藥典：處方：熟地黃、山茱萸（制）、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉2010年版藥典處方：熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉山茱萸飲片山萸肉除去雜質和殘留果核酒萸肉取凈山萸肉，照酒燉法或酒蒸法，燉或蒸至酒盡。整理ppt原料六味地黃丸整理ppt117原料

中藥、天然藥物原料的前處理技術指導原則原料的前處理包括鑒定與檢驗、炮制與加工。整理ppt原料中藥、天然藥物原料的前處理技術指導原則整理ppt118原料鑒定與檢驗的依據藥典標準部、局頒布的藥品標準省、自治區、直轄市頒布的藥品標準或炮制規范藥典附錄“成方制劑中本版藥典未收載的藥材及飲片”不能作為檢驗標準石榴子為石榴科植物石榴PuricagranatumL.的干燥果實、種子。標準如有修訂，應執行修訂后的標準。整理ppt原料鑒定與檢驗的依據整理ppt119原料2010年版藥典凡例：正文中未列飲片和炮制項的，其名稱與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標準；川貝母、大蒜、金銀花、枸杞子、枸骨葉正文中飲片炮制項為凈制、切制的，其飲片名稱或相關項目亦與藥材相同。山藥、甘草山茱萸飲片山萸肉除去雜質和殘留果核。整理ppt原料2010年版藥典凡例：整理ppt120原料藥材基原相同，名稱不同竹節香附毛茛科植物多被銀蓮花AnemoneraddeanaRegel的干燥根莖。(1977年版藥典)兩頭尖毛茛科植物多被銀蓮花AnemoneraddeanaRegel的干燥根莖。(2010年版藥典)

整理ppt原料藥材基原相同，名稱不同整理ppt121原料

中藥注冊管理補充規定若藥材基原、生產工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數、制劑處方等有所改變，藥用物質基礎變化不大，劑型改變對藥物的吸收利用影響較小，可根據需要提供藥理毒理研究資料，并應進行病例數不少于100對的臨床試驗，用于多個病證的，每一個主要病證病例數不少于60對。若藥材基原、生產工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數、制劑處方等有較大改變，藥用物質基礎變化較大，或劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的，應提供相關的藥理毒理研究及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗資料。整理ppt原料中藥注冊管理補充規定整理ppt122原料中藥注冊管理補充規定仿制藥的注冊申請，應與被仿制藥品的處方組成、藥材基原、生產工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數、制劑處方保持一致，質量可控性不得低于被仿制藥品。如不能確定具體工藝參數、制劑處方等與被仿制藥品一致的，應進行對比研究，以保證與被仿制藥品質量的一致性，并進行病例數不少于100對的臨床試驗或人體生物等效性研究。整理ppt原料中藥注冊管理補充規定整理ppt123原料中藥、天然藥物原料前處理技術指導原則多來源的藥材除必須符合質量標準的要求外，一般應固定品種。對品種不同而質量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供品種選用的依據。川貝母為百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母、太白貝母、瓦布貝母的干燥鱗莖。按性狀不同分為松貝、青貝、爐貝、栽培品。

整理ppt原料中藥、天然藥物原料前處理技術指導原則整理ppt124原料九里香：蕓香科植物九里香MurrayaexoticaL.和千里香Murrayapaniculata(L.)Jack的干燥葉和帶葉嫩枝。

三九胃泰顆粒處方：三叉苦九里香兩面針等注：千里香（應為九里香）為蕓香科植物千里香

Murrayapaniculata(L.)Jack的干燥葉和帶葉嫩枝。

竹葉柴胡：傘形科植物竹葉柴胡BupleurummarginatumWall.exDC.的干燥根（2010年版藥典附錄）。干燥全草（湖南省中藥材標準2009版）

。鼻竇炎口服液處方：辛夷、荊芥、竹葉柴胡等注：竹葉柴胡為傘形科植物竹葉柴胡BupleurummarginatumWall.exDC.的干燥全草。整理ppt原料九里香：蕓香科植物九里香Murrayaexotica125原料中藥注冊管理補充規定如含有無法定標準的中藥材，應單獨建立質量標準；無法定標準的有效部位和有效成分，應單獨建立質量標準，并按照相應的注冊分類提供研究資料；中藥提取物應建立可控的質量標準，并附于制劑質量標準之后。

整理ppt原料中藥注冊管理補充規定整理ppt126原料銀黃口服液處方金銀花提取物(以綠原酸計)2.4g黃芩提取物(以黃芩苷計)24g標準后附金銀花提取物、黃芩提取物的質量標準銀黃顆粒處方金銀花提取物(以綠原酸計)2.4g黃芩提取物(以黃芩苷計)24g標準后附金銀花提取物的質量標準整理ppt原料銀黃口服液整理ppt127原料復方草珊瑚含片處方：腫節風浸膏薄荷腦薄荷油部頒標準注：草珊瑚（腫節風）浸膏質量標準［制法］取草珊瑚適量，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時；第二次加5倍量水，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15，加乙醇至含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至規定的相對密度，即得。［性狀］［檢查］［含量測定］。2010年版藥典【制法】以上三味，腫節風浸膏系取腫節風，加水煎煮二次，……整理ppt原料復方草珊瑚含片整理ppt128原料藥材的炮制與加工凈制切制炮炙粉碎整理ppt原料藥材的炮制與加工整理ppt129原料炮制方法應符合國家標準或各省、自治區、直轄市制定的炮制規范。自行制定的炮制方法應具有科學性和可行性，提供相應的研究資料，制定炮制品的規格標準。抱龍丸處方：香附（四制）質量標準后注明了香附（四制）的炮制方法。整理ppt原料炮制方法應符合國家標準或各省、自治區、直轄市制定的炮制規130特殊原料的要求批準文號管理的原料提供合法來源及質量控制資料，包括生產企業、執行標準、批準文號、檢驗報告、購貨發票、供貨協議等。毒性藥材提供自檢報告源自瀕危物種的藥材注意來源的合法性和生產的可持續性整理ppt特殊原料的要求批準文號管理的原料整理ppt131特殊原料的要求部分批準文號管理的原料銀杏酮酯、桉油、醋柳黃酮

、人參莖葉總皂苷、人工麝香、凹凸棒石

石膏整理ppt特殊原料的要求部分批準文號管理的原料整理ppt132國務院在《醫療用毒性藥品管理辦法》中規定的28種毒性中藥砒石、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生天南星、生半夏、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃.中國藥典將藥材分為大毒、有毒、小毒等。特殊原料的要求整理ppt國務院在《醫療用毒性藥品管理辦法》中規定的28種毒性中藥特殊133國家重點保護野生藥材物種名錄涉及的中藥材虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊膽、穿山甲、蟾酥、哈蟆油、金錢白花蛇、烏梢蛇、蘄蛇、蛤蚧、甘草、黃連、人參、杜仲、厚樸、黃柏、關黃柏、血竭、川貝母、伊貝母、刺五加、黃芩、天冬、豬苓、龍膽、防風、遠志、胡黃連、肉蓯蓉、秦艽、細辛、紫草、五味子、蔓荊子、訶子、山茱萸、石斛、阿魏、連翹、羌活。其中虎骨、豹骨已被禁用。特殊原料的要求整理ppt國家重點保護野生藥材物種名錄涉及的中藥材特殊原料的要求整134特殊原料的要求關于豹骨使用有關事宜的通知國食藥監注[2006]118號2006年3月21日發布一、為避免藥品生產企業的經濟損失，對藥品生產企業現有庫存的豹骨，準許其繼續使用完畢。二、對非內服中成藥處方中含豹骨的品種，一律將豹骨去掉，不用代用品。去掉豹骨后的中成藥品種涉及質量標準需要修訂，藥品包裝標簽、說明書需要修改的，應按藥品補充申請注冊事項的相應要求上報資料。質量標準修訂的技術審核工作由國家藥典委員會統一負責。三、對內服中成藥處方中含豹骨的品種，有關藥品生產企業可根據具體品種的有關情況，按藥品補充申請注冊事項“替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材”的有關要求上報資料，技術審核工作由國家藥典委員會統一負責。整理ppt特殊原料的要求關于豹骨使用有關事宜的通知國食藥監注[20135劑型的選擇劑型選擇的總體原則應全面考慮與藥品安全性、有效性、質量可控性等相關的各種因素。三效：高效、速效、長效三?。簞┝啃?、毒性小、副作用小五方便：生產、運輸、貯藏、攜帶、使用方便整理ppt劑型的選擇劑型選擇的總體原則整理ppt136劑型的選擇《中藥注冊管理補充規定》

第十條對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應提供充分依據說明其科學合理性。應當采用新技術以提高藥品的質量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優勢。

整理ppt劑型的選擇《中藥注冊管理補充規定》第十條整理ppt137劑型的選擇中藥改劑型不批準理由：本品由XX劑改為XX劑，但未提供充分依據說明改劑型的科學合理性，未提供本品與原劑型的對比研究資料，無法說明本品改劑型后提高了藥品質量和安全性及具有明顯的臨床應用優勢。整理ppt劑型的選擇中藥改劑型整理ppt138工藝路線的設計以安全有效為前提考慮藥材性質、劑型特點、臨床用藥要求大生產的可行性、環境保護要求工藝的科學性、先進性整理ppt工藝路線的設計以安全有效為前提整理ppt139工藝路線的設計中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則工藝的優選應采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合性評價指標與合理的方法，對多因素、多水平同時進行考察。在工藝的優化過程中盡可能地引入數理實驗設計的思想和方法，積極采用先進科學合理的設計方法以及數據的統計分析方法等。鼓勵新技術新方法的應用，但對于新建立的方法，應進行方法的可行性、安全性研究。整理ppt工藝路線的設計中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則整140提取工藝研究提取方法的選擇技術條件的確定試驗方法的設計整理ppt提取工藝研究提取方法的選擇整理ppt141提取工藝研究提取揮發油：考察藥材粒度、浸泡時間、提取時間等乙醇回流提?。嚎疾焖幉牧６?、乙醇濃度、乙醇用量、提取次數、提取時間等。水煎煮：考察藥材粒度、浸泡時間、加水量、煎煮時間、煎煮次數等。滲漉：考察藥材粒度、浸泡時間、滲漉溶媒、滲漉速度、滲漉液收集量等。

整理ppt提取工藝研究提取揮發油：考察藥材粒度、浸泡時間、提取時間等142水平A時間B溶劑量C提取次數（小時）（倍）（次）

113122423353L9（34）正交試驗結果實驗號A時間B溶劑量C次數得膏量（小時）（倍）（次）（g）11113.3921225.8031335.1842124.52整理ppt水平A時間B溶劑143分離與純化工藝研究中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則中藥、天然藥物的純化應依據中藥傳統用藥經驗或根據提取物中已確認的一些有效成分的存在狀態、極性、溶解性等特性設計科學、合理、穩定、可行的工藝，采用一系列純化技術盡可能多地富集有效成分，除去無效成分。整理ppt分離與純化工藝研究中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指144分離與純化工藝研究分離、純化的方法技術條件的確定試驗方法的設計整理ppt分離與純化工藝研究分離、純化的方法整理ppt145濃縮與干燥工藝研究中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則在物料濃縮與干燥工藝過程中應結合制劑的要求對工藝條件進行研究和優化。對含有有效成分為揮發性、熱敏性成分的物料在濃縮、干燥時還應考察揮發性、熱敏性成分的保留情況。整理ppt濃縮與干燥工藝研究中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導146濃縮與干燥工藝研究濃縮、干燥的方法技術條件的確定試驗方法的設計整理ppt濃縮與干燥工藝研究濃縮、干燥的方法整理ppt147制劑成型性研究中藥、天然藥物制劑研究的技術指導原則制劑處方研究是根據制劑原料性質、劑型特點、臨床用藥要求等，篩選適宜的輔料，確定制劑處方的過程。制劑處方研究是制劑研究的重要內容。整理ppt制劑成型性研究中藥、天然藥物制劑研究的技術指導原則整理ppt148制劑成型性研究制劑處方設計制劑處方量應以1000個制劑單位計輔料品種及用量的確定制劑分劑量與使用量的確定整理ppt制劑成型性研究制劑處方設計整理ppt149制劑成型性研究輔料的質量應具有法定標準選擇適宜的供貨來源，加強檢驗進口輔料應提供進口藥品注冊證整理ppt制劑成型性研究輔料的質量整理ppt150中試研究目的規模制劑處方量的10倍以上某些制劑應適當擴大中試規模某些制劑可適當縮小中試規模整理ppt中試研究目的整理ppt151中試研究中藥、天然藥物中試研究的技術指導原則中試研究一般需經過多批次試驗，以達到工藝穩定的目的。申報臨床研究時，應提供至少1批穩定的中試研究數據，包括批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。中試研究過程中應考察各關鍵工序的工藝參數及相關的檢測數據，注意建立中間體的內控質量標準。與樣品含量測定相關的藥材，應提供所用藥材及中試樣品含量測定數據，并計算轉移率。整理ppt中試研究中藥、天然藥物中試研究的技術指導原則整理ppt152指標成分的轉移率

中國藥典2010年版一部黃芩黃芩苷含量藥材不少于9.0%飲片（沸水煮10分鐘，悶透、切薄片、干燥）不少于8.0%朱砂根巖白菜素含量藥材不少于1.5%飲片（潤透、切段）不少于1.0%赤芍芍藥苷含量藥材不少于1.8%飲片（洗凈、潤透、切厚片、干燥）不少于1.5%淫羊藿淫羊藿苷含量藥材不少于0.5%，飲片（稍潤、切絲、干燥）不少于0.4%陳皮橙皮苷含量藥材不少于3.5%飲片（潤透、切絲、干燥）不少于2.5%整理ppt指標成分的轉移率

中國藥典2010年版一部整理ppt153工藝驗證《藥品注冊管理辦法》附件1申報資料項目12生產工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。整理ppt工藝驗證《藥品注冊管理辦法》附件1申報資料項目12整理154工藝驗證工藝驗證是對工藝研究及放大生產的進一步考察。特別關注生產的關鍵環節和因素，建立生產過程的控制指標，確定工藝參數。確保所用工藝適合工業化生產，工藝穩定，產品合格。整理ppt工藝驗證工藝驗證是對工藝研究及放大生產的進一步考察。整理pp155工藝驗證人用藥品注冊技術要求國際協調會（ICH）一種能代表和模擬正常生產規模生產原料藥和制劑的規模。對于口服固體劑型，通常以正常生產規模的1/10或100000片作為最小試驗規模，應選擇以上兩種情況中規模較大者。整理ppt工藝驗證人用藥品注冊技術要求國際協調會（ICH）整理ppt156工藝驗證工藝驗證的一般原則和方法

（討論稿）第1階段–工藝設計：在該階段，基于從開發和工藝放大過程中得到的經驗確定商業化生產工藝。第2階段-工藝評價：在這一階段，對已經設計的工藝進行確認，證明其能夠進行重復性的商業化生產。第3階段–持續工藝確證：工藝的可控性在日常生產中得到持續地保證。整理ppt工藝驗證工藝驗證的一般原則和方法

（討論稿）整理ppt157《中藥注冊管理補充規定》第二十條臨床試驗期間，根據研究情況可以調整制劑工藝和規格，若調整后對有效性、安全性可能有影響的，應以補充申請的形式申報，并提供相關的研究資料。整理ppt《中藥注冊管理補充規定》第二十條臨床試驗期間，根據研究情況可158藥品研究和申報注冊違規處理辦法（試行）第四條藥品研究和申報注冊違規行為指在藥品研究和申報注冊中，偽造、變造公文證件、申報資料、原始資料，抄襲他人資料或其它弄虛作假行為；在藥品研究和申報注冊中，實際采用的處方和生產工藝與申報資料不符；未經國家藥品監督管理局批準或未按規定進行的人體試驗；整理ppt藥品研究和申報注冊違規處理辦法（試行）第四條藥品研究和申報159質量標準研究的技術要求整理ppt質量標準研究的技術要求整理ppt160中藥制劑質量標準涉及的內容名稱處方制法性狀鑒別檢查指紋圖譜浸出物含量測定功能與主治用法與用量注意規格貯藏整理ppt中藥制劑質量標準涉及的內容名稱整理ppt161名稱按制劑命名原則制定不宜采用人名、地名、企業名稱不宜采用夸大、自詡、不切實際的用語一般不采用“復方”二字字數一般不超過8個劑型名放在名稱之后整理ppt名稱按制劑命名原則制定整理ppt162名稱精制冠心片、齒痛消炎靈顆粒、周氏回生丸癬寧搽劑（癬靈藥水）：用法：涂擦或噴于患處。癬濕藥水：用乙醇3份與冰醋酸1份的混合溶液滲漉（檢查項無乙醇量的檢查，未說明符合何種劑型的規定）整理ppt名稱精制冠心片、齒痛消炎靈顆粒、周氏回生丸整理ppt163處方名稱書寫規范藥味排列有序處方量以出成品1000單位計整理ppt處方名稱書寫規范整理ppt164處方北豆根片處方:北豆根提取物120g（相當于總生物堿30g）北豆根提取物總生物堿含量22.5%-27.5%整理ppt處方北豆根片整理ppt165處方制劑處方量2005版藥典：制劑處方中的藥材，均指凈藥材，……制劑處方中規定的藥量，系指凈藥材或炮制品粉碎后的藥量。2010版藥典：制劑處方中規定的藥量，系指正文[制法]項規定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。整理ppt處方制劑處方量整理ppt166處方逍遙丸（大蜜丸）：處方、制法中均未出現生姜。逍遙丸（水丸）：處方無生姜，制法：……另取生姜100g，加水煎煮二次……。逍遙顆粒：生姜寫入處方。整理ppt處方逍遙丸（大蜜丸）：處方、制法中均未出現生姜。整理ppt167處方六味安消散2005年版藥典處方為藏木香、大黃、山柰等六味藏木香：菊科植物總狀青木香InularacemosaHook.f.的干燥根。（1977年版、2010年版藥典附錄，西藏藥材質量標準）“2005年版藥典一部修訂品種”將處方中藏木香改為土木香土木香：菊科植物土木香InulaheleniumL.的干燥根。2010年版藥典將處方中土木香改為藏木香。整理ppt處方六味安消散整理ppt168制法寫出全過程列出關鍵技術條件控制半成品質量整理ppt制法寫出全過程整理ppt169制法樂脈顆粒2005年版藥典以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過,濾液于離心薄膜蒸發器內低溫(45～50℃)濃縮至相對密度為1.10～1.30的清膏，在間歇式流化床內與乳糖流化，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。2010年版藥典以上七味，……濾液低溫(45～50℃)濃縮至相對密度為1.10～1.30的清膏，在間歇式流化床內與乳糖流化，制成顆粒，干燥，……。2010年版藥典（一部）增補本品種名單（第二批）以上七味，……濾液于離心薄膜蒸發器內低溫(45～50℃)濃縮至相對密度為1.10～1.30的清膏，在間歇式流化床內與混合均勻的糊精-預膠化淀粉600g（1：1）及甜菊素1-2‰流化，制成顆粒，干燥，……，。整理ppt制法樂脈顆粒整理ppt170性狀劑型藥品色澤、形態、氣味等整理ppt性狀劑型整理ppt171鑒別

藥品注冊對鑒別的要求原則上處方中各藥味均應進行鑒別研究。根據試驗情況，選擇可行的鑒別方法列入質量標準。君藥、貴重藥、毒性藥應特別注意。注意環保。整理ppt鑒別藥品注冊對鑒別的要求整理ppt172鑒別常用鑒別方法顯微鑒別理化鑒別薄層色譜鑒別其他方法鑒別要求方法

專屬、靈敏、快捷、簡便。整理ppt鑒別常用鑒別方法整理ppt173鑒別顯微鑒別是利用顯微鏡對生藥及成方制劑中藥味的組織、細胞或內含物等特征進行鑒別。整理ppt鑒別顯微鑒別整理ppt174鑒別理化鑒別是用物理或化學的方法，對中藥材及其制劑所含的有效成分、主成分或特征性成分進行定性分析。兒茶熒光素

方兒茶乙醇提取液，加少許氫氧化鈉液，振搖，加石油醚，石油醚層顯亮綠色熒光。整理ppt鑒別理化鑒別整理ppt175鑒別薄層色譜鑒別注意針對性、準確性和重現性注意操作環境對色譜質量的影響注意吸附劑的活性層析圖譜應包括供試品、對照品或（和）對照藥材、陰性對照三部分內容。對照藥材和對照品的選擇對照藥材的取樣量整理ppt鑒別薄層色譜鑒別整理ppt176鑒別整理ppt鑒別整理ppt177鑒別黃連黃柏整理ppt鑒別黃連黃柏整理ppt178鑒別其他鑒別方法氣相色譜鑒別適于揮發性成分的鑒別高效液相色譜鑒別電泳鑒別烏梢蛇飲片增加了聚合酶鏈式反應法（模板DNA提取，電泳檢測）紫外-可見分光光度法鑒別近紅外光譜鑒別分子生物學鑒別整理ppt鑒別其他鑒別方法整理ppt179鑒別健脾益腎沖劑（中藥部頒標準8冊）處方：黨參、枸杞子、女貞子、白術、菟絲子、補骨脂（鹽炙）鑒別：取本品50mg，置10ml具塞試管中，精密加入乙醇10ml，于60℃水浴中溫浸3小時，每小時振搖一次，濾過。濾液照分光光度法測定，在283±3nm的波長處有最大吸收，在258±3nm的波長處有最小吸收。整理ppt鑒別健脾益腎沖劑（中藥部頒標準8冊）整理ppt180鑒別整理ppt鑒別整理ppt181檢查制劑通則規定的項目整理ppt檢查制劑通則規定的項目整理ppt182檢查安全性