中國新修訂的GMP

對原料藥生產企業的影響孫悅平醫藥法規事務專業咨詢師Email:sunyueping@2011年5月北京中國新修訂的GMP對原料藥生產企業的影響中國原料藥產業和出口的發展狀況：中國新修訂的GMP對原料藥生產企業的影響然而，API產業的發展并未明顯帶動產業集中度的提升：據統計，截止到2009年，中國原料藥生產企業共計1190家，企業按規模分類和各自工業產值比例如下：企業類型數量工業產值大型企業2121.7%中型企業20043.2%小型企業96936.5%中國新修訂的GMP對原料藥生產企業的影響中國GMP指南的發展：1992年，衛生部發布第一部官方的GMP規范，但未強制要求企業進行GMP認證；1998年，國家醫藥管理局發布第一部強制性的GMP規范。但其通則部分只有88條，缺少對偏差調查、變更控制、糾正預防措施等質量保證體系的維護要求，并且與產品注冊批準相脫節；98版GMP的原料藥附錄只有18條，主要關注原料藥精制過程的潔凈級別和環境要求，沒有針對原料藥生產工藝的特殊性制定特殊的GMP要求，與國際原料藥GMP（ICHQ7）相比存在巨大差距。中國新修訂的GMP對原料藥生產企業的影響中國GMP檢查體系的發展：98版GMP頒布后，SFDA建立了GMP檢查員隊伍，以2004年底作為達標時限，通過GMP認證淘汰了1400多家制藥企業。受檢查員隊伍的限制，2006年以前的GMP檢查理念比較落后，GMP檢查僅與GMP證書發放相聯系。單純認證理念導致企業的GMP體系建設以獲得證書為目的，而很多制藥企業在獲得證書后放松了GMP管理，導致2006年出現兩起重大藥害事故。而這些事故促使SFDA改進了GMP檢查體系，并觸發了GMP修訂。中國新修訂的GMP對原料藥生產企業的影響2007年以后，GMP檢查體系發生改變，增加了很多新的檢查活動：持續檢查：將GMP指南作為最低標準，重點檢查高風險企業和管理松懈的企業，要求企業持續符合；飛行檢查：將GMP檢查與市場發現的不合格藥品和臨床藥品不良反應事故相結合，嚴格懲處違規企業；產品工藝核查：將產品注冊批準作為GMP符合性的標準之一；批準前檢查：降低了按劑型進行認證的質量風險；專業檢查員隊伍建設：提高檢查員的素質和能力。中國新修訂的GMP對原料藥生產企業的影響中國新版GMP的發布：為了彌補與國際GMP和ICHQ7的巨大差距，SFDA經過多年的修訂，在2011年2月發布了2010版GMP和原料藥附件。與歐洲GMP的結構不同，中國新修訂的GMP仍然繼承過去的結構，即原料藥生產企業必須同時符合GMP通則部分和原料藥附錄（附錄2）的要求：通則部分與歐盟GMP相似，包含14章，共313條具體要求；附件2是通則的補充，條款擴充到49條，比較充分地考慮到原料藥生產的工藝特點。中國新修訂的GMP對原料藥生產企業的影響除了要符合通則部分之外，API生產企業還必須符合原料藥附錄中的相關要求，這些要求與ICHQ7非常接近，包括：對雜質檔案和雜質控制的要求；返工、重新加工的要求；母液和溶劑回收的要求；批管理，混批、分批的要求等；對非無菌原料藥精干包車間的潔凈度標準比ICHQ7更為明確，要求按照D級潔凈區標準設置。中國新修訂的GMP對原料藥生產企業的影響GMP標準提升對中國原料藥生產企業的影響：QA的任務和責任增加需要更多的高素質的技術管理人員；GMP理念和管理軟件更新需要大量的人員培訓；QA體系的完善和維護需要進行供應商審計、工藝驗證等質量管理活動；部分企業需要進行廠房改造和設備更新以適應潔凈度級別提高和