第十七章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥演示文稿第一頁，共二十四頁。優選第十七章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥第二頁，共二十四頁。第一節解熱鎮痛抗炎藥第三頁，共二十四頁。解熱鎮痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮痛作用，除苯胺類外，絕大多數還兼有抗炎、抗風濕作用，有的還兼有抗痛風作用的藥物。因結構與甾體抗炎不同，又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）定義第四頁，共二十四頁。NSAIDs發展簡史1898年；德國拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。1952年；保泰松；強大抗炎抗風濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮痛作用強；胃腸道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，繼之丙酸類（如萘普生）、昔康類（吡羅昔康）相繼上市，療效較好、不良反應相對較低。20世紀80年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持原有NSAIDs療效的基礎上，副作用又有所下降。20世紀90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。第五頁，共二十四頁。應用現狀目前已有百余個品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據統計，全世界每天約有3000萬人服用NSAIDs，每年開出5億個NSAIDs處方。在中國約占門診總人數的1/5～1/4的病人應用NSAIDs，其銷量僅次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。第六頁，共二十四頁?？寡姿幏晴摅w抗炎藥甾體抗炎藥甾體類抗炎藥:糖皮質激素

非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥抗痛風藥第七頁，共二十四頁。NSAIDs共同作用機制

NSAIDs解熱、鎮痛、抗炎作用的共同機制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成減少。

前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中（如血管、胃、腎等），參與多種體內功能的調節。

第八頁，共二十四頁。膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護作用）COX-2(誘導型)前列腺素（炎癥介質）炎癥反應疼痛發熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導物細胞因子生長因子誘導物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環氧酶-1COX-2:環氧酶-2磷脂酶A2第九頁，共二十四頁。環氧合酶的生理學和病理學意義COX-1COX-2環氧合酶亞型固有型誘導型來源絕大多數組織炎癥反應細胞為主生成條件自然存在刺激后誘導生成主要生理功能保護胃粘膜調節血小板功能調節腎功能等細胞間信號轉導骨骼肌細胞生長等病理學損傷早期的疼痛、風濕病炎癥反應、促進癌變和轉移第十頁，共二十四頁。環氧合酶(COX)類型與作用COX有COX-1和COX-2至少兩種同工酶。抑制COX-2使PGs生成減少，產生解熱鎮痛抗炎作用。抑制COX-1導致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應、腎功能異常等毒副作用。第十一頁，共二十四頁。人們對COX-2選擇性抑制劑的認識還遠遠不夠，在COX-1與COX-2的關系上也有爭議。研究表明，COX-1也參與炎癥反應，而COX-2對維持腎臟功能有重要意義。COX-2還發揮著別的重要的生理作用，阻斷COX-2有可能引起一些意想不到的副反應。不能簡單地用“好”和“壞”

來判斷COX-1和COX-2第十二頁，共二十四頁。2004年12月美國食品和藥物管理局發表了一份關于慎重使用鎮痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因為最近有證據表明這類藥物可誘發心血管事件。2004年9月，美國默沙東公司對外宣布將其治療風濕性關節炎的王牌藥物“萬絡”(羅非昔布）實施全球召回。第十三頁，共二十四頁。解熱鎮痛藥共同藥理作用與作用機制1．解熱作用內生致熱原在下丘腦引起PGE合成釋放增加，PGE作為發熱介質使體溫調定點升高，引起發熱。作用機制：非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調定點恢復正常。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。第十四頁，共二十四頁。細菌毒素內熱源（白介素-1）

AH/POACOXPG合成

體溫中樞產熱中樞散熱中樞AH：anteriorhypothalamusPOA：preopticareaCOX：cyclo-oxygenase解熱鎮痛藥的解熱機制第十五頁，共二十四頁。第十六頁，共二十四頁。膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護作用）COX-2(誘導型)前列腺素（炎癥介質）炎癥反應疼痛發熱（體溫調定點上移）白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導物細胞因子生長因子誘導物白介素-1腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環氧酶-1COX-2:環氧酶-2磷脂酶A2第十七頁，共二十四頁。2．鎮痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。PGI2PGE2增敏痛覺，加重疼痛。作用機制：非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。第十八頁，共二十四頁。鎮痛機制局部炎癥局部致炎致痛物質痛覺感受器PGs直接作用或放大第十九頁，共二十四頁。僅用中等程度鎮痛作用對各種嚴重創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛無效；對慢性鈍痛如頭痛、神經痛、肌肉或關節痛、痛經,癌性疼痛等則有良好鎮痛效果；不產生呼吸抑制、耐受性與成癮性。疼痛123嗎啡可待因非甾體抗炎藥第二十頁，共二十四頁。3．抗炎作用PGs既是致痛物質，又是致炎物質，NSAIDS通過抑制PGs合成達到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。作用機制：通過抑制炎癥反應時局部前列腺素的合成和釋放，緩解炎癥癥狀。臨床常用于風濕性和類風濕性骨關節的對癥治療，明顯緩解炎癥反應，不能根除病因。第二十一頁，共二十四頁。不良反應

COX有兩種同工酶

COX-1保護穩定細胞,保護粘膜等，抑制PGs產生胃腸道毒性。

COX-2存在于炎癥組織,致炎致痛，抑制PGs產生抗炎作用。

NSAIDs對其多無選擇性,易致較多不良反應:消化道、腎臟、心血管。第二十二頁，共二十四頁。非選擇性COX抑制藥水楊酸類：阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）苯胺類：對乙酰氨基酚（paracetamol，撲熱息痛）吡唑酮類：保泰松（phenybutazone，布他酮）吲哚乙酸類：吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）芳基苯酸類：布洛芬（ibuprofen，異丁苯丙酸）烯醇酸類：吡羅昔康（