耐酶青霉素第一頁，共35頁。耐青霉素酶的青霉素指按青霉素的藥理學性質分：不易被青霉素酶所水解(shuǐjiě)破壞其β-內酰胺環而失效，對青霉素酶的金黃色葡萄球菌，這些抗生素仍然有抗菌作用。主要有：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林我們主要學習苯唑西林、氯唑西林、萘夫西林第二頁，共35頁。苯唑西林(xīlín)、氯唑西林(xīlín)、萘夫西林(xīlín)的結構式基本結構：由噻唑(sāizuò)環（A)和帶有側鏈（R）的β-內酰胺環（B）組成第三頁，共35頁。苯唑西林(xīlín)氯唑西林(xīlín)萘夫西林(xīlín)第四頁，共35頁。抗菌作用(zuòyòng)機制

抑制細菌細胞壁的合成細菌(xìjūn)細胞壁的功能細菌(xìjūn)細胞壁的基礎成分胞壁粘肽（由N-乙酰葡萄糖胺和與十肽相連的N-乙酰胞壁酸重復交叉聯結而成）。第五頁，共35頁。血漿蛋白結合率高達90%。5小時，血峰濃度14—16mg/L，為口服同劑量血藥濃度的3—4倍，肌肉注射劑量加倍，血峰濃度也相應增近一倍。同苯唑西林(xīlín)結果：合用可使環孢素血藥濃度低于治療水平。排泄：隨膽汁排泄，30%（大部分于6小時內）以原型隨尿液排泄。用法(yònɡfǎ)用量空腹口服500mg，30分鐘達峰，血峰濃度為40mg/L，24小時尿中排出(páichū)給藥量的30%，肌肉注射500mg，達峰0.血液偶見中性粒細胞減少或粒細胞缺乏，特異質者可致出血傾向。血漿蛋白結合率高達90%。第二十八頁，共35頁。5～1g使血漿濃度在0.第三十一頁，共35頁。輕至中度腎功能不全時，無需調整劑量；處理：器官移植患者同用本藥和環孢素時，應監測環孢素的血藥濃度。丙磺舒、吲哚美辛、保泰松抗菌作用(zuòyòng)機制青霉素+PBPs阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸十肽聚合物的交叉聯結細菌細胞壁的缺損外界水分滲入菌體細胞膨脹、變形細胞破裂(pòliè)溶解而死亡

自溶酶的作用第六頁，共35頁。抗菌譜產青霉素酶的金黃色葡萄球菌(pútáoqiújūn)G+化膿性鏈球菌G+肺炎(fèiyán)鏈球菌G+淋球菌(qiújūn)（G-球菌(qiújūn)）常見的G+厭氧菌（脆弱擬桿菌除外）耐酶青霉素腦膜炎雙球菌（

G-球菌）第七頁，共35頁。注意事項腸道陰性桿菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、甲氧西林耐藥的黃色葡萄球菌(pútáoqiújūn)、厭氧脆弱擬桿菌等對本類藥物耐藥。第八頁，共35頁。一、苯唑西林(xīlín)【中文別名】苯甲異惡唑青霉素、苯唑青霉素、新青霉素-2、新青霉素Ⅱ適應癥1.用于治療耐青霉素葡萄球菌所致的各種(ɡèzhǒnɡ)感染，如敗血癥、心內膜炎、肺炎、皮膚及軟組織感染等。2.用于治療化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。其他：用于對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌所致的導管相關性菌血癥、細菌性腦膜炎。第九頁，共35頁。藥理作用苯唑西林為異噁唑類青霉素，為本類抗生素開發上市最早的品種。本品對葡萄球菌的耐青霉素β-內酰胺酶穩定，可用于耐青霉素但對本品敏感的葡萄球菌感染。苯唑西林對青霉素敏感的鏈球菌屬（主要為化膿性鏈球菌）及青霉素敏感的金黃色葡萄球菌也有一定抗菌作用，但不如青霉素G，比青霉素作用差10倍以上，故本品只適用于對青霉素敏感的致病菌感染。本品對革蘭氏陰性球菌和革蘭氏陽性厭氧菌也有一定抗菌作用，但較弱。抗菌譜耐青霉素酶的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、常見(chánɡjiàn)的革蘭氏陽性厭氧菌（脆弱擬桿菌除外）第十頁，共35頁。藥動學吸收：口服吸收率為30%，苯唑西林在胃腸內不能完全吸收；胃內的食物會明顯的減少苯唑西林的吸收。空腹口服500mg，30分鐘達峰，血峰濃度為40mg/L，24小時尿中排出(páichū)給藥量的30%，肌肉注射500mg，達峰0.5小時，血峰濃度14—16mg/L，為口服同劑量血藥濃度的3—4倍，肌肉注射劑量加倍，血峰濃度也相應增近一倍。本品消除半衰期0.5h，而在新生兒中半衰期有所延長。分布：藥物吸收在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關節腔液中均可達到有效治療濃度，在腹水和痰液中濃度較低，在痰中的濃度約為0.3—14.5μg/ml（平均2.1μg/ml）。難以通過正常的血—腦脊液屏障，可透過胎盤屏障，亦有少量分泌至乳汁。第十一頁，共35頁。藥動學代謝：約49%的藥物由肝臟代謝排泄：約30%藥物以原型及其代謝產物經過腎小球濾過及腎小管分泌經尿液排泄。肌肉注射和口服給藥，尿中排出量分別為40%和23%—30%。約10%的藥物可隨膽汁排泄，苯唑西林的膽汁排泄量較其他異惡唑組青霉素者為多。血液透析和腹膜透析均不能有效(yǒuxiào)清除本藥。第十二頁，共35頁。禁忌癥對本藥或其他(qítā)青霉素類藥過敏者慎用肝、腎功能嚴重損害者有哮喘、濕疹、花粉癥、蕁麻疹等過敏性疾病史者新生兒（尤其(yóuqí)是早產兒）老年人（國外資料）第十三頁，共35頁。不良反應泌尿生殖系統：有致急性間質性腎炎伴腎衰竭的報道，嬰兒大劑量用藥后有發生血尿、蛋白尿和尿毒癥的報道。神經系統：大劑量（一日達8g）靜脈注射可能引起頭痛、抽搐、驚厥(jīngjué)等神經毒性反應，此反應尤易見于腎功能減退者。肝臟靜脈注射給偶見非特異性肝炎，表現為發熱、惡心、嘔吐和天門冬氨酸氨基轉移酶升高，停藥后可恢復正常。胃腸道偶見假膜性腸炎。口服給藥時叫常見惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲減退等；靜脈給藥偶見惡心、嘔吐。第十四頁，共35頁。不良反應血液偶見中性粒細胞減少或粒細胞缺乏，特異質者可致出血傾向。過敏反應：用藥后可發生青霉素引起的各種過敏反應。較常見蕁麻疹等各類皮疹，偶見過敏性休克。其他(qítā)少見繼發白色念珠菌感染。靜脈給藥可見靜脈炎。第十五頁，共35頁。藥物(yàowù)的相互作用丙磺舒合用可使本藥的血藥濃度升高(shēnɡɡāo)、半衰期延長西索米星、奈替米星合用可增強本藥對金黃色葡萄球菌的抗菌作用阿司匹林、磺胺類藥物在體內外皆可抑制苯唑西林對血清蛋白的結合，合用可升高(shēnɡɡāo)本藥的游離血藥濃度；磺胺藥可減少苯唑西林在胃腸道的吸收。二鹽酸奎寧在體外減弱苯唑西林對金葡菌的抗菌活性

第十六頁，共35頁。用法(yònɡfǎ)用量口服：成人0.5~1g/次，4-5次/d；兒童50~100mg/（kg.d），分3-4次空腹服。肌內注射：成人：4-6g/日，4次/d。靜脈滴注：成人4~8g/日，分2-4次給藥；嚴重感染，一日劑量可增至12g。腎功能不全時劑量輕至中度腎功能不全時，無需調整劑量；嚴重腎功能不全者，應避免大劑量給藥，以免(yǐmiǎn)發生中樞神經系統毒性反應。第十七頁，共35頁。二、氯唑西林(xīlín)適應癥：同苯唑西林藥理作用：用于耐青霉素但對本品敏感的葡萄球菌感染。本品抗菌譜與苯唑西林相似，抗菌作用比稍強，本品除對葡萄球菌產生的β-內酰胺酶比較穩定以外，對β-內酰胺酶尚有一定(yīdìng)抑制作用。對青霉素敏感的致病菌如敏感金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬、革蘭陰性球菌等抗菌作用不及青霉素G，比青霉素G的作用弱5～10倍。但對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌作用比青霉素G強10倍以上。抗菌譜：同苯唑西林第十八頁，共35頁。藥動學吸收：本藥對胃酸穩定，氯唑西林口服吸收率為50%，高于苯唑西林，口服500mg，達峰1小時(xiǎoshí)，血峰濃度為9.2（8～14）mg/L，服藥3h后血藥濃度檢測不到，肌肉注射同樣500mg,血峰濃度可達15mg/L，達峰0.5小時(xiǎoshí)，肌肉注射吸收更完全，維持時間比口服稍長，4小時(xiǎoshí)候檢測不到。口服本藥血藥濃度比同劑量苯唑西林要高一倍以上。本品給藥后6小時(xiǎoshí)內尿中排出給藥量40%～56%，半衰期0.8小時(xiǎoshí)。本藥口服給藥食物對吸收有一定影響，血峰濃度低于空腹給藥，但血藥濃度持續時間比空腹給藥稍長。為避免食物對本品吸收有一定影響，應于飯前0.5～1h給藥。第十九頁，共35頁。藥動學分布：蛋白結合率94%，在新生兒其半衰期延長。藥物吸收后能滲入骨組織、膿液和關節腔積液中，在胸腔積液中也有較高濃度。可透過胎盤屏障，分布于乳汁中。除非(chúfēi)存在腦膜炎癥，少有進入腦脊液。第二十頁，共35頁。藥動學代謝：基本不代謝排泄：未轉化的藥物和代謝產物通過腎小球濾過和腎小管分泌作用進入尿液，隨尿液排出(páichū)體外。約占口服劑量的35%分泌進入尿液，而進入膽汁者最高可達10%。血液透析不能移除氯唑西林。第二十一頁，共35頁。禁忌癥同苯唑西林(xīlín)慎用肝、腎功能嚴重損害者有哮喘、濕疹、花粉癥、蕁麻疹等過敏性疾病(jíbìng)史者新生兒（尤其是早產兒）有癲癇發作史者第二十二頁，共35頁。不良反應：同苯唑西林(xīlín)藥物相互作用：丙磺舒、吲哚美辛、保泰松合用可使本藥的血藥濃度升高、半衰期延長。慶大霉素、氨芐西林合用可增強本藥對腸球菌的抗菌作用阿司匹林(āsīpǐlín)、磺胺類藥物合用可升高本藥的游離血藥濃度，但可減少本藥在胃腸道的吸收抑菌藥（四環素類、紅霉素、氯霉素等）結果：合用可干擾本藥的殺菌活性。處理：不宜與以上藥物合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。第二十三頁，共35頁。用法(yònɡfǎ)用量口服：成人0.5g/次，4次/d；肌內注射(zhùshè)：成人：4g/日，4次/d。可加0.5%利多卡因減少局部疼痛。靜脈注射(zhùshè)：成人4~6g/日，分2-4次給藥，緩慢靜注（一般為5分鐘）靜脈滴注：成人4~6g/日，分2-4次給藥；嚴重感染，一日劑量可增至16g；分4次快速靜脈滴注（溶液濃度一般為0.02-0.04g/ml)腎功能不全時劑量輕至中度腎功能不全時，無需調整劑量；嚴重腎功能減退者應適當減量。老年患者需調整劑量

第二十四頁，共35頁。三、萘夫西林(xīlín)中文別名(biémíng)：乙氧萘青霉素、新青霉素III適應癥：適用于對青霉素耐藥的葡萄球菌感染及其他對青霉素敏感的細菌感染，如：敗血癥、心內膜炎、膿胸、肝膿腫、肺炎、骨髓炎等。抗菌譜：同前苯唑西林，還有溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌。第二十五頁，共35頁。藥動學吸收：萘夫西林從胃腸道不完全不規則地吸收，尤其在餐后。肌肉注射后，吸收更完全，注射給藥0.5～1g使血漿濃度在0.5～1h內可達到5～8μg/ml。血漿蛋白結合率高達90%。分布：本藥分布廣泛，有效藥物濃度集中在肝、腎、肺、心、脾、腸和肝臟中，其中以小腸、肝、腎的濃度最高。肌肉注射本藥后，在發炎的膝關節的滑液(huáyè)中可達到治療濃度，膽汁中維持高濃度；靜脈注射后4小時內給藥量的93%出現在膽汁中。腦膜炎時，腦脊液中可檢測到較高濃度的本藥。可以透過胎盤進入胎兒循環，并可被分泌到乳汁中。第二十六頁，共35頁。藥動學代謝：本藥主要經肝臟代謝排泄：隨膽汁排泄，30%（大部分于6小時內）以原型隨尿液排泄。本藥半衰期1.5h以上。腎衰竭和透析對本藥的消除半衰期無明顯(míngxiǎn)影響，但肝功能障礙患者的消除清除率明顯(míngxiǎn)降低。對肝硬化和肝外膽道梗阻的患者，本藥在尿液中的排泄顯著增加到給藥量的30%—50%，表明腎臟和肝臟疾病共存時本藥的清除率可進一步降低。第二十七頁，共35頁。禁忌癥同苯唑西林(xīlín)慎用有哮喘、濕疹(shīzhěn)、花粉癥、蕁麻疹等過敏性疾病史者肝臟疾病或肝功能不全伴腎功能不全者新生兒（尤其是早產兒）第二十八頁，共35頁。不良反應泌尿生殖系統可見腎小管損害和間質性腎炎，表現為皮疹、發熱(fārè)、嗜酸性粒細胞增多、血尿、蛋白尿和腎功能不全。神經系統大劑量靜脈內或心室內給予本藥時可出現神經毒性反應。肝臟極個別可見氨基轉移酶升高，但停藥后可消失。胃腸道偶見嘔吐、腹瀉等，但不影響繼續治療。還可見致死性結腸炎、假膜性結腸炎和梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉（CDAD），也可見（特別是口服青霉素時）惡心、胃炎、黑舌或毛舌以及其他胃腸道刺激癥狀。第二十九頁，共35頁。不良反應血液可見粒細胞缺乏、中性粒細胞減少和骨髓抑制。皮膚偶見皮膚脫落。有本藥自血管外滲入皮下引起嚴重的組織壞死脫落的報道。過敏反應：可見過敏性休克(xiūkè)，少見皮疹、藥物熱等。還可見青霉素類藥常見的的其他過敏發應，其中速發型過敏反應表現為發熱、蕁麻疹、瘙癢、血管神經性水腫、喉頭水腫、喉痙攣、支氣管痙攣、低血壓、循環衰竭甚至死亡；遲發型過敏反應表現為血清病樣綜合征（發熱、不適、蕁麻疹、肌痛、關節痛、腹痛）和各種皮疹。其他靜脈注射部位可見疼痛、水腫、靜脈炎、血栓性靜脈炎。第三十頁，共35頁。藥物(yàowù)相互作用丙磺舒結果合用可使本藥的血藥濃度升高、半衰期延長。處理兩藥合用僅限于本藥血藥濃度極高的抗感染治療(zhìliáo)。四環素類抗菌藥結果：合用可增強本藥的殺菌作用處理：應避免同時使用阿司匹林、磺胺類藥物結果：合用可升高本藥的游離血藥濃度，但可減少本藥在胃腸道的吸收第三十一頁，共35頁。藥物(yàowù)相互作用華法林結