血友病

Hemophilia

1ppt課件

血友病

Hemophilia

1ppt課件定義血友病（hemophilia）是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括：①血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ（又稱抗血友病球蛋白，AHG）缺乏癥；②血友病乙，即凝血因子Ⅸ（又稱血漿凝血活酶成分）缺乏癥；③血友病丙，即凝血因子Ⅺ（又稱血漿凝血活酶前質，PTA）缺乏癥。以血友病甲較為常見，血友病乙次之，血友病丙罕見。共同特點：終生在輕微損傷后發生長時間出血。2ppt課件定義血友病（hemophilia）是一組遺傳性凝血功能障礙的病因及發病機制血友病甲和乙為Ⅹ-連鎖隱性遺傳，由女性傳遞、男性發病。血友病丙為常染色體不完全性隱性遺傳，男女均可發病或傳遞疾病。3ppt課件病因及發病機制血友病甲和乙為Ⅹ-連鎖隱性遺傳，由女性傳遞、1、甲型血友病臨床上最重要的遺傳性出血性疾病由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是絲氨酸蛋白酶FⅨ的一種非酶的輔助因子。遺傳方式：X連鎖隱性遺傳病。4ppt課件1、甲型血友病臨床上最重要的遺傳性出血性疾病4ppt課件

1）發病率：1/10000~1/5000（男性，致死性的X連鎖隱性遺傳病的男性中1/3是新的突變）；致病基因頻率：（q）1/5000；男性發病率：1/5000；女性雜合子攜帶者：1/2500？；女性發病率：1/25000000（1/5000x1/5000，q2）。5ppt課件1）發病率：5ppt課件基因定位ⅧGene：定位于Xq28，26個外顯子，全長186kb，占X染色體的0.1%。

ⅧGene

突變：FⅧ有78種大缺失，223種點突變或小插入或缺失，導致截斷的蛋白及其功能的喪失。約1/3FⅧ的點突變發生在CpG雙核苷酸。6ppt課件基因定位ⅧGene：定位于Xq28，26個外顯子，全長18凝血機制缺乏FⅧ或FⅨ都會引起FⅩ活化減少，繼發凝塊形成缺陷，從而出現血友病表現。（FⅧ是絲氨酸蛋白酶FⅨ的一種非酶的輔助因子）

外原性途徑內原性途徑

ⅫⅫaⅪ

組織因子ⅩⅪaⅨⅨaⅧⅧaⅦaⅩaⅤ

凝血酶原復合體Ⅴa

凝血酶原凝血酶

纖維蛋白凝塊纖維蛋白原7ppt課件凝血機制缺乏FⅧ或FⅨ都會引起FⅩ活化減少，繼發凝塊形成缺因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血過程的第一階段中的凝血活酶生成減少，引起血液凝固障礙，導致出血傾向。

因子Ⅷ是血漿中的一種球蛋白，它與vonWillebrandFactor（vWF）以非共價形式結合成復合物存在于血漿中。

因子Ⅸ是一種由肝臟合成的糖蛋白，在其合成過程中需要維生素K的參與。

因子Ⅺ肝內合成，在體外儲存時其活性穩定，故給本病患者輸適量儲存血漿即可補充因子Ⅺ。8ppt課件8ppt課件2乙型血友病

癥狀：與甲型血友病相似遺傳方式：X連鎖隱性遺傳病。發病率：甲型血友病的1/10Ⅸ缺乏所致Ⅸ基因

:X染色體，與Ⅷ基因相距約10cM，長34kb,8Exons,編碼415aa突變:

多種類型突變點突變可發生于整個編碼序列，1/3發生與CpG雙核苷酸。9ppt課件2乙型血友病癥狀：與甲型血友病相似9ppt課件3、丙型血友病癥狀：比甲、乙型血友病癥狀輕遺傳方式：常染色體隱性遺傳。發病率：甲型血友病的1/50

Ⅺ因子缺乏所致Ⅺ基因

:定位于4號染色體（4q32），長23kb，15Exons,14Intron。Ⅺ因子為Ⅸ因子激活所必需，故本病發病環節仍在凝血的第一階段，影響凝血活酶的形成。10ppt課件3、丙型血友病癥狀：比甲、乙型血友病癥狀輕10ppt課件臨床表現出血癥狀是本組疾病的主要表現，終身于輕微損傷或小手術后有長時間出血的傾向，但血友病丙的出血癥狀一般較輕。

1.皮膚、粘膜出血由于皮下組織、口腔、齒齦粘膜易于受傷，為出血好發部位。幼兒亦常見于頭部碰撞后出血和血腫。

2.關節積血是血友病最常見的臨床表現之一，多見于膝關節，其次為踝、髖、肘、肩關節等處。

3.肌肉出血和血腫

4.創傷或手術后出血

5.其他部位的出血11ppt課件臨床表現出血癥狀是本組疾病的主要表現，終身于輕微損傷或小手術此外，血腫壓迫神經可導致受壓神經支配區域感覺障礙和肌肉萎縮；口咽或頸部血腫可引起上呼吸道梗阻，導致呼吸困難，甚至窒息死亡；局部血管受壓可引起組織壞死。血友病乙的出血癥狀與血友病甲相似，絕大多數患者為輕型。因此，本病的出血癥狀大多較輕。血友病丙較為少見，雜合子患兒無出血癥狀，只有純合子者才有出血傾向。12ppt課件此外，血腫壓迫神經可導致受壓神經支配區域感覺障礙和肌肉萎縮；實驗室檢查1.血友病甲、乙和丙實驗室檢查的共同特點是：①凝血時間延長（輕型者正常）；②凝血酶原消耗不良；③活化部分凝血活酶時間延長；④凝血活酶生成試驗異常。出血時間、凝血酶原時間和血小板正常。13ppt課件實驗室檢查1.血友病甲、乙和丙實驗室檢查的共同特點是：13p2.當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時，為了進一步鑒別三種血友病，可作糾正試驗。

血友病甲、乙、丙糾正試驗

患者血漿加入血友病甲血友病乙血友病丙正常血漿糾正糾正糾正正常血清不能糾正糾正糾正經硫酸鋇吸附正常人血漿糾正不能糾正糾正14ppt課件2.當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時，為了進一步鑒

測定因子Ⅷ：C、因子Ⅸ：C的活性，對血友病甲或血友病乙有確診意義。根據其活性水平的高低，將血友病甲或血友病乙分為重型（<1%）、中型（1%～5%）、輕型（>5%～25%）及亞臨床型（>25%～45%）4種臨床類型。3.基因診斷利用分子生物學技術，發現血友病患者基因突變位點和形式，并可于產前進行胎兒基因診斷。15ppt課件測定因子Ⅷ：C、因子Ⅸ：C的活性，對血友病甲或血友病乙有診斷和鑒別診斷根據病史、出血癥狀和家族史，即可考慮為血友病，進一步確診須作有關實驗室檢查。血友病須與血管性血友病鑒別，后者出血時間延長、阿司匹林耐量試驗陽性、血小板粘附率降低、血小板對瑞斯托霉素無凝集反應、血漿Ⅷ：C減少或正常、血漿vWF減少或缺乏。16ppt課件診斷和鑒別診斷根據病史、出血癥狀和家族史，即可考慮為血友病，治療1.預防出血自由養成安靜生活習慣，以減少和避免外傷出血，盡可能避免肌肉注射。2.局部止血對表面創傷、鼻或口腔出血可局部壓迫止血，或用纖維蛋白泡沫、明膠海綿沾組織凝血活酶或凝血酶敷于傷口處。早期關節出血者，宜臥床休息，并用夾板固定肢體，放于功能位置，亦可用局部冷敷，并用彈力繃帶纏扎。關節出血停止、腫痛消失時，可作適當體療，以防止關節畸形。嚴重關節畸形可用手術矯形治療。17ppt課件治療1.預防出血自由養成安靜生活習慣，以減少和避免3.替代療法目的是將患者所缺乏的因子提高到止血水平。因子Ⅷ和因子Ⅸ制劑冷沉淀物凝血酶原復合物輸血漿或新鮮全血

18ppt課件3.替代療法目的是將患者所缺乏的因子提高到止血水平。18

約15%血友病甲患者經反復因子Ⅷ替代治療后，出現抗因子Ⅷ抗體。這種患者治療方法是：①增加因子Ⅷ劑量達原劑量一倍以上；②活化因子Ⅶ（Ⅶa）或活化凝血酶原復合物；③大劑量丙種蛋白靜脈輸注；④免疫抑制劑，如環磷酰胺；⑤用鏈球菌蛋白A吸附抗體。19ppt課件約15%血友病甲患者經反復因子Ⅷ替代治療后，出現抗因4.藥物治療⑴1-脫氧-8-精氨酸加壓素（DDAVP）⑵性激素5.基因治療正在進行動物實驗和臨床前期驗證。20ppt課件4.藥物治療20ppt課件預防根據本組疾病的遺傳方式，應對患者家族成員進行篩查，以確定可能的其他患者攜帶者，通過遺傳咨詢，使他們了解遺傳規律。運用現代診斷技術對家族中的孕婦進行基因分析和產前診斷，如確定胎兒為血友病，可及時終止妊娠。21ppt課件預防根據本組疾病的遺傳方式，應對患者家族成員進行篩查，在醫生指導下，對血友病患兒進行有計劃的家庭治療非常重要，尤其適合我國國情。除病情不穩定和3歲以下嬰幼兒外，其他患者均可家庭治療。對于重癥患兒，亦可采取預防性治療以預防血腫形成關節畸形。22ppt課件在醫生指導下，對血友病患兒進行有計劃的家庭治療非常重要，尤其

血友病

Hemophilia

23ppt課件

血友病

Hemophilia

1ppt課件定義血友病（hemophilia）是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括：①血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ（又稱抗血友病球蛋白，AHG）缺乏癥；②血友病乙，即凝血因子Ⅸ（又稱血漿凝血活酶成分）缺乏癥；③血友病丙，即凝血因子Ⅺ（又稱血漿凝血活酶前質，PTA）缺乏癥。以血友病甲較為常見，血友病乙次之，血友病丙罕見。共同特點：終生在輕微損傷后發生長時間出血。24ppt課件定義血友病（hemophilia）是一組遺傳性凝血功能障礙的病因及發病機制血友病甲和乙為Ⅹ-連鎖隱性遺傳，由女性傳遞、男性發病。血友病丙為常染色體不完全性隱性遺傳，男女均可發病或傳遞疾病。25ppt課件病因及發病機制血友病甲和乙為Ⅹ-連鎖隱性遺傳，由女性傳遞、1、甲型血友病臨床上最重要的遺傳性出血性疾病由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是絲氨酸蛋白酶FⅨ的一種非酶的輔助因子。遺傳方式：X連鎖隱性遺傳病。26ppt課件1、甲型血友病臨床上最重要的遺傳性出血性疾病4ppt課件

1）發病率：1/10000~1/5000（男性，致死性的X連鎖隱性遺傳病的男性中1/3是新的突變）；致病基因頻率：（q）1/5000；男性發病率：1/5000；女性雜合子攜帶者：1/2500？；女性發病率：1/25000000（1/5000x1/5000，q2）。27ppt課件1）發病率：5ppt課件基因定位ⅧGene：定位于Xq28，26個外顯子，全長186kb，占X染色體的0.1%。

ⅧGene

突變：FⅧ有78種大缺失，223種點突變或小插入或缺失，導致截斷的蛋白及其功能的喪失。約1/3FⅧ的點突變發生在CpG雙核苷酸。28ppt課件基因定位ⅧGene：定位于Xq28，26個外顯子，全長18凝血機制缺乏FⅧ或FⅨ都會引起FⅩ活化減少，繼發凝塊形成缺陷，從而出現血友病表現。（FⅧ是絲氨酸蛋白酶FⅨ的一種非酶的輔助因子）

外原性途徑內原性途徑

ⅫⅫaⅪ

組織因子ⅩⅪaⅨⅨaⅧⅧaⅦaⅩaⅤ

凝血酶原復合體Ⅴa

凝血酶原凝血酶

纖維蛋白凝塊纖維蛋白原29ppt課件凝血機制缺乏FⅧ或FⅨ都會引起FⅩ活化減少，繼發凝塊形成缺因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血過程的第一階段中的凝血活酶生成減少，引起血液凝固障礙，導致出血傾向。

因子Ⅷ是血漿中的一種球蛋白，它與vonWillebrandFactor（vWF）以非共價形式結合成復合物存在于血漿中。

因子Ⅸ是一種由肝臟合成的糖蛋白，在其合成過程中需要維生素K的參與。

因子Ⅺ肝內合成，在體外儲存時其活性穩定，故給本病患者輸適量儲存血漿即可補充因子Ⅺ。30ppt課件8ppt課件2乙型血友病

癥狀：與甲型血友病相似遺傳方式：X連鎖隱性遺傳病。發病率：甲型血友病的1/10Ⅸ缺乏所致Ⅸ基因

:X染色體，與Ⅷ基因相距約10cM，長34kb,8Exons,編碼415aa突變:

多種類型突變點突變可發生于整個編碼序列，1/3發生與CpG雙核苷酸。31ppt課件2乙型血友病癥狀：與甲型血友病相似9ppt課件3、丙型血友病癥狀：比甲、乙型血友病癥狀輕遺傳方式：常染色體隱性遺傳。發病率：甲型血友病的1/50

Ⅺ因子缺乏所致Ⅺ基因

:定位于4號染色體（4q32），長23kb，15Exons,14Intron。Ⅺ因子為Ⅸ因子激活所必需，故本病發病環節仍在凝血的第一階段，影響凝血活酶的形成。32ppt課件3、丙型血友病癥狀：比甲、乙型血友病癥狀輕10ppt課件臨床表現出血癥狀是本組疾病的主要表現，終身于輕微損傷或小手術后有長時間出血的傾向，但血友病丙的出血癥狀一般較輕。

1.皮膚、粘膜出血由于皮下組織、口腔、齒齦粘膜易于受傷，為出血好發部位。幼兒亦常見于頭部碰撞后出血和血腫。

2.關節積血是血友病最常見的臨床表現之一，多見于膝關節，其次為踝、髖、肘、肩關節等處。

3.肌肉出血和血腫

4.創傷或手術后出血

5.其他部位的出血33ppt課件臨床表現出血癥狀是本組疾病的主要表現，終身于輕微損傷或小手術此外，血腫壓迫神經可導致受壓神經支配區域感覺障礙和肌肉萎縮；口咽或頸部血腫可引起上呼吸道梗阻，導致呼吸困難，甚至窒息死亡；局部血管受壓可引起組織壞死。血友病乙的出血癥狀與血友病甲相似，絕大多數患者為輕型。因此，本病的出血癥狀大多較輕。血友病丙較為少見，雜合子患兒無出血癥狀，只有純合子者才有出血傾向。34ppt課件此外，血腫壓迫神經可導致受壓神經支配區域感覺障礙和肌肉萎縮；實驗室檢查1.血友病甲、乙和丙實驗室檢查的共同特點是：①凝血時間延長（輕型者正常）；②凝血酶原消耗不良；③活化部分凝血活酶時間延長；④凝血活酶生成試驗異常。出血時間、凝血酶原時間和血小板正常。35ppt課件實驗室檢查1.血友病甲、乙和丙實驗室檢查的共同特點是：13p2.當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時，為了進一步鑒別三種血友病，可作糾正試驗。

血友病甲、乙、丙糾正試驗

患者血漿加入血友病甲血友病乙血友病丙正常血漿糾正糾正糾正正常血清不能糾正糾正糾正經硫酸鋇吸附正常人血漿糾正不能糾正糾正36ppt課件2.當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時，為了進一步鑒

測定因子Ⅷ：C、因子Ⅸ：C的活性，對血友病甲或血友病乙有確診意義。根據其活性水平的高低，將血友病甲或血友病乙分為重型（<1%）、中型（1%～5%）、輕型（>5%～25%）及亞臨床型（>25%～45%）4種臨床類型。3.基因診斷利用分子生物學技術，發現血友病患者基因突變位點和形式，并可于產前進行胎兒基因診斷。37ppt課件測定因子Ⅷ：C、因子Ⅸ：C的活性，對血友病甲或血友病乙有診斷和鑒別診斷根據病史、出血癥狀和家族史，即可考慮為血友病，進一步確診須作有關實驗室檢查。血友病須與血管性血友病鑒別，后者出血時間延長、阿司匹林耐量試驗陽性、血小板粘附率降低、血小板對瑞斯托霉素無凝集反應、血漿Ⅷ