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文檔簡介
6中國噬菌體療法制劑行業市場綜述 9噬菌體療法制劑定義和分類 9 9 4 上游分析 下游分析 中國噬菌體療法行業驅動因素分析 中國噬菌體療法行業制約因素分析 宿主選擇性窄造成使用缺陷 諾安百特 菲吉樂科 大連漢信 圖2-1 9圖2-2 圖2-34 圖2-4 圖2-5 圖2-6中國人用醫療噬菌體療法制劑行業市場規模,2019預測-2023年預測 圖2-7 圖2-8 圖2-9 23圖4-1 25圖6-1國 圖6-2噬菌體與敏感型抗生素利福平聯合應用實驗結果 圖6-3中國已布局噬菌體療法的企業及產品階段對比 圖7-1 圖7-2 圖7-3 圖7-4 圖7-5 圖7-6 名詞解釋放線菌:一類主要呈菌絲狀生長和以孢子繁殖的陸生性較強大的原核生物長尾噬菌體科股A只會感染細菌外表型態具有長無收縮性的尾鞘,衣殼為正多面體或扁形5噬菌體為代表種。長尾病毒科具有直徑m衣達型dsDNA下體χ和φ80。肌尾噬菌體科宿主為細菌和古細菌整個噬菌體的構造包含頭(病毒顆粒和尾部病毒顆粒無外套膜裸露的病毒顆粒透過尾部復合體與尾部相連尾部的末端具有六短棘和六條長鞭毛。頭部為二十面體,直徑約0衣殼共具2個殼粒。噬菌體裂解酶:噬菌體在感細菌后期表達的一類細胞壁水解酶。宿主細胞進入該細胞內的微生物或其他生命體最后會破壞該細胞導致宿主細胞的亡。化膿性感染“一般感染,如癤癰丹毒急性乳腺炎急性闌尾炎等常見致菌有葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等。綠膿桿菌即銅綠假單胞菌一種革蘭氏陰性菌好氧呈長棒形的細菌只有單向運動性。金黃色葡萄球菌即“金葡菌”隸屬于葡萄球菌屬是革蘭氏陽性菌代表為一種見的食源性致病微生物。下肢靜脈潰瘍:下肢慢性靜脈功能不全嚴重和難治的表現。肺炎克雷伯菌腸桿菌科克雷伯氏菌屬中最為重要的一類菌(俗稱肺炎桿菌),其致疾病占克雷伯氏菌屬感染的ICHInrnationalCouncilfor人用藥品注冊技術要求國際協調會議機構職責是協調各國的藥品注冊技術要求使藥品生產廠家能夠應用統一的注冊料,提高新藥研發、注冊、上市的效率。鮑曼不動桿菌即鮑氏不動桿菌屬于革蘭氏陰性菌是一種嚴格需氧非乳糖發酵條件致病菌。美羅培南一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素用于治療多種不同的感染括腦膜炎及肺炎。它是一種β內酰胺類抗生素,屬于碳青霉烯的分類下。米諾環素:即二甲胺四環素或美滿環素,是一種廣譜抗菌的四環素類抗生素。沙門氏菌由各種類型沙門氏菌所引起的對人類家畜以及野生禽獸不同形式疾病的稱。感染沙門氏菌的人或帶菌者的糞便污染食品,可使人發生食物中毒。雞尾酒混合療法通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用來治療疾病該療法的用可以減少單一用藥產生的抗藥性最大限度地抑制病毒的復制使被破壞的機體免功能部分甚至全部恢復,從而延緩病程進展,延長患者生命,提高生活質量。EAEnvilPngency美國境保護署機構職責是保護人類健康和自然環境。黃單胞菌:革蘭氏陰性菌,專性好氧,化能有機營養型植物病原菌。假單胞菌一種直或稍彎的革蘭氏陰性桿菌亦是無核細菌以極生鞭毛運動不形芽孢嚴格好氧通過呼吸代謝且從不發酵假單胞菌的氧化酶和觸酶均為陽(少數菌株外)。番茄細菌性潰瘍病菌:由密執安棒桿菌密執安亞種(Cmm)引起的一種重要的細菌害,目前還沒有快速有效的防治辦法。梨火疫病菌寄主范圍很廣該細菌可危害梨蘋果山楂木旬子李等0個屬0多種物,大部分屬薔薇科亞科。柑橘潰瘍病菌:侵染蕓香科柑橘屬、枳屬和金柑屬植物。其中,甜橙、酸橙、葡萄柚柚來檬枳和枳橙高度感病檸檬中度感病寬皮柑橘較抗病香櫞和金柑高度抗病或免疫。副溶血性弧菌:屬于革蘭氏陰性桿菌,呈弧狀、桿狀、絲狀等多種形狀,無芽孢的洋細菌,主要來源于魚、蝦、蟹、貝類和海藻等海產品。臨床上以急性起病、腹痛嘔吐、腹瀉及水樣便為主要癥狀。MIC:mInhibiryConcentration,最低抑菌濃度,是測量抗菌藥物的抗菌活性大小的一個指標,指在體外培養細菌8至24小時能抑制培養基內病原菌長的最低藥物濃度。中國噬菌體療法制劑行業市場綜述噬菌體療法制劑定義和分類噬菌體的定義和分類噬菌(BecriophagPhage是能感染細菌真菌放線菌或螺旋體等微生物的病毒的總稱其隨著細菌進化了億萬年是細菌的天敵噬菌體由蛋白質外殼和包裝在其部的單一核酸組成根據噬菌體的形態結構可將其分為3個科其比較常見的是長尾噬菌體(Sipho-viida肌尾噬菌體(Myoviridae和足狀噬菌體(odovirida。這3個科共包含15個屬,囊括了大部分噬菌體,其余噬菌體分屬于剩余的10個科。典型的噬菌體通常包含一個0面體的頭一個中空的針狀結構及外鞘組成的尾部以及尾絲和尾針組成的基部(見圖2-1)。
圖2-1噬菌體根據生活周期不同,噬菌體可分為烈性噬菌體和溫和噬菌體
來源:頭豹研究院編輯整理烈性噬菌體是在短時間內能連續完成裂解周期而實現繁殖的噬菌體烈性噬菌進入菌體后將改變了宿主的性質使之成為制造噬菌體的工廠大量產生新的噬菌體并過釋放裂解酶導致菌體裂解死亡同時釋放出大量的新噬菌體感染更多的宿主菌因此性噬菌體的具有抗感染實用價值,可用于噬菌體治療;溫和噬菌,A期隨宿主DA的復制而進行同步復制,在一般情況下不進行增殖和引起宿主細胞裂解的噬菌體。溫和噬菌體不能殺滅細菌,相反可能會起到幫助耐藥基因傳遞的作用。噬菌體療法的定義和作用過程噬菌體療法是利用噬菌體裂解致病菌以降低其密度,進而減少或避免感染及發病機會達到治療和預防疾病的目的。由于已被侵染的溶源化細菌對同類噬菌體產生免疫效果因此噬菌體療法必須由烈性菌體實現烈性噬菌體的裂解周期包括吸附侵入增殖裝配裂(通過產生裂解酶現)等五個環節(見圖早期感染和晚期感染兩個主要階段:早期感染體DNA與DNA重組和修飾有關的酶使基因組不斷進行復制和重組積累大量噬菌體基因組這些基因組可在下一階段起作用,指導噬菌體蛋白質的合成;晚期感染:從噬菌體DNA復制開始到最后細胞裂解釋放出自帶噬菌體顆粒這時期包括裝配和裂解階段噬菌體在此期間主要合成結構蛋白和裝配蛋白將基因組插中空的蛋白頭部接上尾部在細菌胞內組裝成新的病毒粒子隨后噬菌體會編出噬菌裂解(Bacriophageysin以裂解宿主細胞釋放代噬菌體行新一輪感染。圖2-2噬菌裂解過程來源:頭豹研究院編輯整理噬菌體裂解細菌的過程十分高效,噬菌體的一個感染周期通常在0分鐘內成,明顯快于細菌的繁殖速度一個感染周期內噬菌體可釋放幾百個子代噬菌體這些子代菌體又可以重新感染周圍的正常細菌因此一個噬菌體只需要重復4個感染周期便可使幾十億個細菌感染死亡。噬菌體療法的舉例:T4噬菌體的裂解周期T4噬菌體有一個較大的基因(165b由很多功能性基因簇組成其中包括某些裂解周期必須的基因,如使噬菌體DNA優先復制的DNA聚合酶、合成子代噬菌體各部(頭頸、基板、尾部纖維等)的基因。T4噬菌體裂解周期的基因表達主要分為早期和晚期,每一時期的基因表達如下:早期和中期基因是由宿主RNA聚合酶轉錄的,負責DNA合成、細胞結構修飾裝爐以及翻譯噬菌體基因等除裝配外殼和裂解細胞以外的所有功能;晚期基因的表達通常由遲早期或中期的一種基因所編碼的調控因子所控制負責蛋白質外殼的合成、裝配以及裂解宿主細胞。圖2-3T4菌體裂解周期來源:頭豹研究院編輯整理噬菌體療法應用領域噬菌體療法的應用根據作用對象的不同主要分為人用獸用和植物用領圖。此行業研究概覽將以人用噬菌體療法為主要研究對象并考慮到獸用噬菌體療法已有上市產品,將以獸用噬菌體療法為輔助研究領域。圖2-4噬菌療法應用領域來源:頭豹研究院編輯整理噬菌體療法發展歷程早在1915利用噬菌體治療細菌感染的研究就已開始進行噬菌體療法發展至今有10多的歷史,其發展歷程可分為三個階段(見圖圖2-5噬菌療法制劑行業發展歷程(1)早期研究階段:1919-1990年
來源:頭豹研究院編輯整理199年,東歐和前蘇聯學者開始對噬菌體的生物學特征進行研究。921年,學者Richade學者JosephMaisin嘗利用噬菌體治療皮膚葡萄球菌感染。20世紀30年代,噬菌體療法在前蘇聯被廣泛用于治療人類細菌性疾病,如傷寒、疾結腸炎的化膿性感染等前蘇聯和東歐國家致力于噬菌體療法的臨床研究并留下豐研究成果然而由于政治背景和意識形態等原因前蘇聯的研究成果僅應用于前蘇聯地區未能在西方醫學界得到廣泛傳播。此外,伴隨0世紀0年代磺胺類藥物和盤尼西林的現,醫學界對噬菌體研究逐漸減少。(2)科研突破階段:1991-2011年0世紀0年代,抗生素濫用導致耐藥細菌和超級細菌陸續出現,促使科學家重新視噬菌體療法的抗細菌感染研究的重要性1年hanishvili客觀出20世紀蘇聯有關噬菌體療法研究成果的真實性和可靠性世界科學界重新開始審視噬菌體作為抗細菌染藥物的潛力。噬菌體療法的效果不斷獲得實驗的證實,發展迅速。7年比利時批準醫務工作者使用噬菌體治療由綠膿桿菌和金換色葡萄球菌引起的燒傷后感染8年英國使用噬菌體治療由綠膿桿菌引起的慢性耳部感染實驗組的患者癥狀消失,耳部分離到的細菌數量減少了29年,Wriht證實噬菌體用于治療下肢靜脈潰瘍的安全性但噬體療法在提高愈合率方面仍有待進一步驗證211年Abedon等利用三種噬菌體制成的1混液治療燒傷感染,取得良好效果。臨床發展階段:2012至今2016年5,美國FA批準第一個體表給藥噬菌體療法的臨床試驗。2019年1月,美國A批準第一個靜注給藥噬菌體療法的臨床試驗。兩類噬菌體療法相繼進入臨床試驗階段,意味著世界最大醫藥市場逐步開放噬菌體療法的監管路徑。業向A申報臨床時無需提交噬菌體療法制劑的藥代動力學和毒理實驗研究資料。此外,根據7年A召開的關于噬菌體療法的研討會記錄顯示,FA有可能考慮將噬菌體療法制劑納入到類似于疫苗的監管方式中即允許產品在必要(如耐藥性出現時進行一些噬菌體組成的增改而無需重新進行臨床試驗及申報。在中國7年上海噬菌體與耐藥研究所在復旦大學附屬上海市公共衛生臨床中心掛牌成立,從事噬菌體研究和臨床轉化中心,致力于提升中國對抗感染性疾病的醫療能力該中心朱同玉教授團隊于2018年成功應用噬菌體療法治愈一位超級細菌——多重耐藥的肺炎克雷伯菌感染患者。中國噬菌體療法行業市場規模噬菌體療法在人用領域處于研發階段,全球范圍內尚未有噬菌體產品獲批上市。預計2020年以,中國噬菌體療法將持續處于科學研究和臨床試驗階段。2020年后將有部分生物藥物企業將有噬菌體療法相關藥物上市屆時噬菌體療法市場將逐步形成預計場規模將達到1.1億人民幣此外隨著噬菌體療法替代抗生素的范圍逐步擴張噬菌體療法的市場規模將持續增長預計在2023年到8.4億人民幣符合增長率高達96.9%圖圖2-6中國用醫療噬菌體療法制劑行業市場規模,2019預測-2023年預測來源:頭豹研究院編輯整理噬菌體療法的市場潛力不可小覷噬菌體療法未來市場規模的擴張主要得益于以下個因素:效果顯著:噬菌體作為裂解細菌的生物制品,對耐藥性細菌感染治療作用顯著;抗生素替代噬菌體療法對比抗生素療法優勢明顯噬菌體療法制劑有望替代生素成為新型殺菌藥物,市場空間廣闊;人用藥物需求增長中國惡性腫瘤患病人數逐年增加,預計到2022年中國增癌癥患病數將超過0萬癌癥疾病的治療需求增長帶動抗感染和殺菌藥物的需求增長;中國噬菌體療法行業產業鏈分析中國噬菌體療法行業根據應用領域不同,產業鏈形成情況不同。對于人用噬菌體療法目前中國仍處于早期研發階段且尚未有實驗進入臨床研究階段因此噬菌體療法產業鏈尚未形成對于植物用噬菌體療法目前中國亦未有合法產品上市未形成完整產業鏈產業鏈發展最為完善的是獸用領域的噬菌體療法其產業鏈主要由三部分組成產業鏈上游主體是為噬菌體生產提供原材料和設備的企業中游參與者是噬菌體療法制劑產品制造商產業鏈下游是各類養殖場下文分析將從獸用噬菌體療法產業鏈進行展開并以植物用噬菌體療法和人用噬菌體療法作為補充。圖2-7中國菌體療法行業產業鏈來源:企業官網,頭豹研究院編輯整理上游分析中國獸用噬菌體療法制劑產品行業上游參與者包括原材料生產商和設備供應商。其中:(1原料供應商主要提供噬菌體培養液酵母菌培養基純化試劑培養皿采血管材料其中噬菌體培養液酵母菌培養基純化試劑屬于試劑原料供應商主要為生物學制劑企業該行業技術壁壘低企業數量眾多行業集中度較低獸用噬菌體療法制劑品廠商普遍選擇當地供應商培養皿采血管保存管等實驗耗材三力德維等均有供應(2)設備供應商提供樣本純化設備、發酵設備等。根據從事噬菌體療法研究超過八年以上的科研人員透露從市場價格來看噬菌體原料成本較低生產企業眾多行業議價能力較低因此噬菌體原材料市場價格不高占噬體療法制劑產品總成本菌體療法制劑產品制備所需設備功能較為基礎,屬于中低端醫療器械中游實驗室及研究院在儀器設備上的耗資較低每臺機器均價不超過0元人民幣,占噬菌體療法制劑產品總成本不超過對于植物用噬菌體療法和人用噬菌體療法其上游原材料和設備提供商是共通的為用噬菌體療法提供原材料和設備的企業同樣可拓展其市場至植物用噬菌體療法和人用噬菌體療法領域但是具體原材料和設備要求會有偏差例如在人用噬菌體療法領域出于全性考慮企業對原材料制劑的純度要求更高對設備的精確度專業度效率要求更為格。下游分析由于噬菌體的抗感染作用使其在市場上與抗生素成互為替補關系因此噬菌體療法劑產品上市后將與抗生素劃分下游客戶終端市場目前有獸用噬菌體療法有產品上市植物用噬菌體療法和人用噬菌體療法產品仍在研發階段由于產品的功能領域不同其所對的下游終端有所差別。獸用噬菌體療法制劑產品的下游涉及的消費場所主要為各類養殖農場中國本土獸用菌體療法制劑產品僅有兩款產品上市一款是青島諾安百特針對家禽類大腸桿菌病和沙門對AHPND致病性副溶血性弧菌所研發“樂蝦產品下游終端為海產養殖場由于當前中國本土用噬菌體產品較為單一因此下游終端消費者較為局限預計未來隨著獸用噬菌體產品的斷豐富,下游終端參與者數量將不斷增加,市場將不斷細化。植物用噬菌體療法目前仍處于研發階段預計未來產品上市后將以農產品市場為主要消費場所人用噬菌體療法同樣仍處在研發階段參照東歐格魯吉亞波蘭等已有噬菌體藥用產品上市的國家預計未來中國人用噬菌體療法的下游終端將以各級醫療機構為主要消費場所,其次是各大零售藥店,但具體情況有待產品研發情況和國家監管部門的政策出臺中國噬菌體療法行業驅動因素分析噬菌體療法的特點和優勢有效解決行業痛點相比抗生素制劑噬菌體作為治療制劑優勢明顯將是推動噬菌體療法制劑研發的核要素。未來噬菌體療法有望解決細菌耐藥性的問題,市場潛力巨大。噬菌體特異性強只針對相應的病原菌有效不會破壞正常菌群傳統抗生素療在殺滅致病菌的同時也破壞了消化道及泌尿生殖道等部位的正常寄居菌群從而導致生態失衡,引起機會性感染甚至更嚴重的全身性感染;噬菌體療法治療效果不受細菌耐藥性的影響可有效治療由耐藥性細菌引起的病;噬菌體擁有指數增殖能力噬菌體藥代動力學數據顯示在適當條件下一個生0期0n的速度進行增殖因此在通常情況下噬菌體治療僅需給藥一次即可而抗生素需要多次給藥能達到相同的治療效果;噬菌體療法副作用少僅有個別案例出現輕微的細菌內毒素反應但在可控制范圍內足夠的證據表明即使是一些存在免疫缺損的病人服用噬菌體療法制劑治療細菌感染治療過程也是安全有效的;細菌不易對噬菌體產生耐藥性Carlon指細菌對抗生素產生突變的頻率是-6而對噬體產生耐藥性的突變頻率是-7聯合用藥的雙突變率降至-3外噬菌體可產生適當的變異以適應宿主菌的變異抗生素則不具備該優勢噬菌體在解決細菌耐性問題上優勢明顯;噬菌體具有宿主菌依賴性只在細菌感染部位發生作用隨著宿主菌的清除而亡不會殘留在體內相比之下抗生素進入機體新陳代謝最終排出體外且有部分殘在體內;噬菌體制備工藝簡單研發周期短成本低廉噬菌體通過生物發酵生產通離心就可去除細菌碎片得到凈化制備工藝相對抗生素而言要簡單得多常溫下易保存及輸。圖3-1噬菌療法優勢來源:頭豹研究院編輯整理細菌耐藥性問題亟待解決細菌耐藥性問題日益嚴峻噬菌體療法能夠有效解決細菌耐藥性問題成為推動噬菌療法研發的主要動力。細菌間的耐藥基因傳遞導致多重耐藥細菌甚至超級細菌的出現使人類面臨著無藥可的不利局面嚴重威脅人類健康按照目前的醫療水平細菌抗生素耐藥率已經達到到0藥性將增長至14%(見圖3-2)。中是世界上抗生素濫用最嚴重的國家每年有超過8人因耐藥性死亡預計到2050年每年因耐藥性死亡的人數將達到100萬人對有效治療手段的需求刻不容緩。細菌耐藥性問題亟待解決,噬體療法作為解決細菌耐藥性問題的有效治療手段相關領域研發熱情持續高漲行業將迎發展契機。圖3-2抗生耐藥率及全球感染多重耐藥菌情況來源:頭豹研究院編輯整理新型藥物研發滯后新型抗生素的研發進展趨緩新藥物難以解決細菌耐藥性等問題部分研究機構將研重點轉移至噬菌體療法,推斷噬菌體療法的發展。新型抗生素研發進展趨緩過去十年間在美國新上市的抗生素數量陷入新低僅為9個,不到20世紀80年及90年代批上市數量(分別為29個和23個的一半。新型抗生素的研發陷入瓶頸,相比之下,噬菌體療法的研究引起更多關注。新型抗生素由于研發周期的滯后性問題導致新型抗生素在解決臨床問題的能力比較限在細菌耐藥性出現前由于將出現的耐藥機制不明新藥研發難以提前進行而在細出現耐藥性變異后新藥均需要數年的時間完成從立項到上市的全流程新藥無法及時作于細菌變異,臨床治療需求難以滿足。中國噬菌體療法行業制約因素分析宿主選擇性窄造成使用缺陷噬菌體窄宿主選擇性使其在噬菌體療法應用中獲得針對性強的優勢然而宿主選擇窄也同時導致了噬菌體療法進展難度加大的問題,主要表現在以下三個方面:噬菌體的宿主選擇性非常窄通常只作用于細菌的某個屬有些甚至只作用于有限幾株細菌。因此,噬菌體療法制劑在使用過程中,需要明晰所用噬菌體的確定宿主范圍以及用于治療的噬菌體能否引起該感染的細菌有裂解作用;噬菌體窄宿主特性,意味著噬菌體在用于治療前要做對病原菌殺滅效果的測定,而臨床感染通常由不同細菌造成,或者是混合感染,因此治療前的測定無法進行;噬菌體的宿主范圍確定仍由人工分離實現每次確定需耗時一周以上且難以證百分之百的準確性,給噬菌體治療的進展帶來阻礙。使用的盲目性和不確定性噬菌體組成成分復雜易造成后期噬菌體療法的盲目性和不確定性制約噬菌體療法究進程。噬菌體療法的盲目性和不確定性主要體現在以下三方面:不同于可通過抗體效價評估藥物的活性和純度的其他蛋白質藥物噬菌體療法劑成分較為復雜,既含有蛋白質,又含有化學分子,質量檢測難度更大;圖4-1抗生耐藥率及全球感染多重耐藥菌情況來源:頭豹研究院編輯整理噬菌體療法制劑可能含有宿主細菌的內毒性蛋白及在制備過程中沒有清除干凈其它物質而且不同純化批次的噬菌體中雜質的含量和占比不同導致噬菌體療法制劑使用上具有不確定性;噬菌體療法制劑質控標準難以統一也造成了劑型和用量界定模糊而噬菌體法制劑的給藥方式劑型濃度和給藥時間都會直接影響治療的效果導致噬菌體療法臨應用困難,研究進展緩慢。中國噬菌體療法制劑行業相關政策分析關于噬菌體療法行業的監管政策中國有關噬菌體產品各個應用領域的生產使用的監管法規尚未完善在人用噬菌體療法領域目前尚無噬菌體療法的臨床試驗在國內開展但是隨著中國加入人用藥品注冊技術要求國際協調會議(nrnainlCuncilfrICH監管方式逐漸向歐美國家接軌預計在不久的將來中國藥品審評中心將會出臺與歐美國家監管方式類似但又符合中國情況的監管路徑屆時中國人用噬菌體療法制劑的研發將會進入新的活躍階段關于獸用噬菌體療法領域2017年6月農業部發《全國遏制動物源細菌耐藥行動計(20172020明提出要遏制動物源細菌耐藥,保障養殖業生產安全、食品安全、公共衛生安全。在找尋抗生素的替代方案中噬菌體是目前最受關注的產品噬菌體療法行業潛力巨大而在植物用噬菌體療法領域前中國尚未出臺任何相關政策。中國細胞免疫行業發展趨勢分析根據臨床需求開發產品噬菌體療法研究的最終目的是噬菌體療法制劑產品合法上市并實現商業化發展對于學人用領域的噬菌體療法針對醫院場景內感染需求進行產品的開發是噬菌體療法研究企的重要發展方向,其主要原因包括以下兩個方面:醫院內感染病例數目居高不下噬菌體療法市場潛力巨大據統計美國每年有萬起醫院感染英國每年有10萬醫院感染中國每年發生400萬感染嚴重影響患者疾病的預后、增加患者的痛苦及醫務人員工作量,嚴重的可能導致患者死亡;圖6-1各國院年平均感染發病率來源:世界衛生組織官網,頭豹研究院編輯整理醫院內感染涉及范圍廣包括皮膚軟組織感染呼吸系統感染手術相關感染等,噬菌體療法研究企業根據臨床需求開發產品提早搶占噬菌體療法制劑市場有利于后期品上市后的商業化推廣,促進噬菌體療法制劑企業的長遠發展。中國本土噬菌體療法研究有50%上的項目專注于燒傷感染類項目約10%的目專注于肺炎感染約10%的項目專注于泌尿系統的感染9%的項目關注糖尿病并發癥及其染噬菌體療法對臨床所需的藥物越發重視可見未來噬菌體療法研發企業針對臨床需開發噬菌體療法制劑是主要趨勢。與抗生素聯合使用噬菌體與抗生素具有不同的殺菌和抑菌機制兩者聯合應用已是當前噬菌體療法研究業的主要趨勢。其優勢主要包括以下兩個方面:根據大量文獻報道噬菌體和抗生素聯合使用可產生協同效應能恢復耐藥菌抗生素的敏感性,且能減少耐藥菌產生的幾率;比起單用噬菌體聯合治療方式對用藥前的菌種鑒定依賴程度較低能夠有效短治療時長。目前,中國已有研究院通過系統地研究鮑曼不動桿菌噬菌體與多種抗生素的聯合應用證明當噬菌體與敏感抗生素聯合應用時,會產生協同作用,其中,當美羅培南濃度降低至1/2MIC與菌體聯合使用時具有明顯的協同作用米諾環素濃度降低至1/4MC與噬菌體聯合使用時,也具有較強的協同作用。圖6-2噬菌與敏感型抗生素利福平聯合應用實驗結果來源:《噬菌體與抗生素聯合應用控制多重耐藥鮑曼不動桿菌的研究》,頭豹研究院編輯整理標準化的產品開發方案噬菌體療法的研究持續上升,標準化產品開發方案是噬菌體療法制劑開發的必然趨勢標準化產品開發方案所帶來的好處包括:標準化產品的監管路徑會更加正規和順暢中國本土噬菌體藥品監管法規尚未善目前尚無噬菌體療法的臨床試驗在國內開展僅有菲吉樂科大連漢信上海高科等數幾家企業在進行人用噬菌體療法制劑的開發未來隨著中國噬菌體療法的不斷發展品監管法規的建立與完善成為必然進行標準化產品開發方案的企業將在監管路徑中獲得多優勢,如縮短審批時間等,有利于企業獲得先發優勢,提早開拓市場;圖6-3中國布局噬菌體療法的企業及產品階段對比標準化產品適用于更廣泛的病人人群有望成為二線甚至一線治療方案有助利用規模效應降低藥價增加藥物的可及性有利于產品的商業成功而相反地個性化療由于經濟型可及性及時效性等因素通常只能定位于危急情況用藥從患者人群和商回報的角度來說不具優勢。中國噬菌體療法行業市場競爭格局分析中國噬菌體療法行業競爭格局概述噬菌體療法是細菌感染治療的熱門領域之一隨著抗生素導致的細菌耐藥性問題日益嚴重,噬菌體療法的研究價值和噬菌體療法制劑的開發價值逐漸凸顯,引起廣泛關注。中國噬菌體研究機構數量持續增長規模不斷擴大例如江蘇省農業科學院協助在lhagech速開展國際合作研究項目大連理工大學揭牌與中國微生物學會醫學微生物與免疫學專業委會噬菌體學組合作的國際噬菌體協同創新中心上海成立噬菌體與耐藥研究所四川抗菌工業研究中心與俄羅斯莫斯科大學俄羅斯科學院基礎生物研究所在噬菌體和酶工程制藥域開展深度合作和人員交流等中國噬菌體研究機構的不斷發展推動中國噬菌體療法行發展。中國噬菌體療法處于初步發展階段,本土噬菌體療法研究和藥物生產的企業數目較少在農業的植物用和獸用領域中國本土已有產品上市的企業僅有青島諾安百特和南京菲吉樂科在人用藥物領域中國尚無噬菌體療法的臨床試驗開展據公開信息目前僅有菲吉樂科、大連漢信、上海高科等少數幾家企業在進行人用噬菌體療法制劑的開發。中國噬菌體療法制劑行業典型企業分析諾安百特(1)公司介紹青島諾安百特生物技術有限公(以下簡“諾安百特成立于7年注資金0萬元由多年服務于中國動保產業的企業家教授投資設立諾安百特專注于研發抗生素替代藥物噬菌體產品為中國種植養殖業提供細菌性疾病的健康發展解決方案年5月,安百特獲得A輪融資0萬元人幣,投資方為里程碑創投、青松資本、海都集團。(2)核心業務諾安百特聚焦于動物保護領域噬菌體獸藥產品開發公司的研發重點為農牧業中導致物生病且發病率高耐藥嚴重的細菌主要包括葡萄球菌沙門氏菌綠膿桿菌呼吸道線菌、水產動物細菌病等。諾安百特近兩年的產品開發計劃包括金黃葡萄球菌噬菌體一類新獸藥于9年到臨床批件,并開展臨床試驗;2019年底,進行新藥證書注冊并進入初審環節;2020年后獲得新藥證書并規模上市隨后諾安百特將以增加靶動物和適應癥的方式陸續申報對沙門氏菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的噬菌體新獸藥產品。諾安百特的主要產品包括:諾安清、諾安沙和諾安凈。圖7-1諾安特主要產品來源:企業官網,頭豹研究院編輯整理目前諾安百特僅有諾安清上市諾安清是采用大腸桿菌噬菌體聯合沙門氏菌噬菌體的尾酒混合療法用于雞大腸桿菌病和沙門氏菌病的預防和治療可通過口服噴霧肌注種方式進行使用。諾安清療效顯著,連續使用諾安清四日沙殼蛋數量降低50%。(3)競爭優勢菌毒株庫噬菌體療法制劑的研發培養制備和產業化需要有致病細菌與噬菌體一對應的生物庫作為支撐諾安百特搜集了大量的毒株菌株經過反復培養篩選出裂解譜最廣,且最適合大規模培養、制備的0余株毒株菌株,建立了可用于基礎研究的龐大菌毒株,建成中國最大的噬菌體庫。生產工藝諾安百特開發出指標領先的噬菌體生產工藝諾安百特已完成了噬菌體L到01fu/m噬菌斑形成單位指每毫升試樣中所含有的具有侵染性的噬菌體數在發酵噬菌體濃度方面高于業內平均的0fu/m菲吉樂科(1)公司介紹南京菲吉樂科生物科技有限公(以下簡“菲吉樂科于4成立是一家注于利用噬菌體裂解酶和其他生物制劑結合相關給藥技術創建抗菌產(尤其是抗生素藥菌和解決方案的公司菲吉樂科總部設在上海在全球擁有四個研發中心以及美國和國的生產中心。菲吉樂科的投資方包括藥明康德、復星醫藥、博源資本、元禾原點等。2017年4月菲吉樂科宣布與美國強生公司消費品公司達成合作開發用于皮膚護理產品的協議由菲吉樂科負責用其專利技術開發相關產品強生消費品公司向菲吉樂科提供相對應的經費支持皮膚護理和產品配方經驗,以及必要的技術支持。(2)核心業務菲吉樂科擁有人類健康部門和農業健康部(包含農作物健康動物健康及食品安全其中人類健康部門有5個正在開發的產品(見圖農業健康部門有6個上市產品及其它10正在開發的產品(見圖7-3)。圖7-2菲吉科人類健康部門產品情況來源:企業官網,頭豹研究院編輯整圖7-3菲吉科農業健康部門產品情況來源:企業官網,頭豹研究院編輯整理菲吉樂科在中國上市的噬菌體產品“樂蝦2017年菲吉樂科全球首款旨在防治蝦早死綜合癥的噬菌體產“樂蝦上市蝦的主要成分是高濃度噬菌體混合(包含3株副溶血性弧菌噬菌體液體所有噬菌體菌株由菲吉樂科自主分離和研發能夠專一識并高效殺滅AHPND致病性副溶血性弧菌。樂蝦通過交叉裂解水體和蝦體內的致病菌,底控制滅殺導致蝦早死綜合癥的致病菌,從根源上控制疾病的爆發和傳播。圖7-4菲吉科“樂蝦”產品(3)競爭優勢
來源:企業官網,頭豹研究院編輯整理海內外平行布局菲吉樂科除關注中國本土噬菌體療法制劑的開發外考慮到海外監政策環境更開放等因素積極布局海外市場菲吉樂科的AgriPhage?產品線均為美國環保護(EA注冊的生物農藥可預防和控制葉斑點野油菜黃單胞(CV番茄丁香假單胞(PST細菌性潰瘍病(CMM火疫病(EA和柑橘潰瘍病(C。目前菲吉樂科的的AgriPhage產已在美國銷售,獨特給藥技術菲吉樂科正專注于開發一些獨特的給藥技術旨在提高產品功效已請的或正在申請的關鍵給藥技術專利包括生物可降解微球聚合物等離子技術和電暈技圖圖7-5菲吉科給藥技術來源:企業官網,頭豹研究院編輯整理大連漢信(1)公司介紹大連漢信生物制藥有限公(以下簡“大連漢信成立于1993年是薩梅花生物科技有限公司的全資子公司大連漢信致力于疫苗丸劑小容量注射劑凍干粉針劑的究生產和銷售205年大連漢信與中國食品藥品檢定研究院簽署噬菌體技術開發合同共同研究噬菌體療法、開發噬菌體療法制劑產品。(2)噬菌體相關業務大連漢信與中國食品藥品檢定研究院合作項目的主要內容是針對金黃色葡萄球菌銅假單胞(即綠膿桿菌及不動桿菌感染治療用噬菌體的聯合制劑研究這種制劑主要用化膿性感染目前認為與化膿性感染相關的細菌主要有金黃色葡萄球菌銅綠假單胞桿菌鮑曼不動桿菌、變形桿菌及肺炎克雷伯菌等。圖7-6與化性感染相關的病菌(3)競爭優勢研發領域市場潛力巨大大連漢信噬菌體項目包含的噬菌體療法制劑產品主要用于化性感染包括燒傷后導致的化膿性感染老年糖尿病人并發糖尿病足腿病部分金黃色葡球菌引起的敗血癥等方面以燒傷為例燒燙傷是一種突發病而且多半發生繼發性耐藥感染儲備急救及自救藥系數較其它藥類高因噬菌體殺菌效果好沒有毒副作用很容得到廣大患者的認可,且化膿性感染發病率高,故相關產品市場前景和發展潛力巨大。氫能源:綠色零排放,或是能源終極形式。從歷史變遷的縱向角度看,人類利用能源的發展歷史是不斷走向清潔化的過程,氫能源是目前已知最綠色清潔的能源,其反應產物只有水,因此有望成為能源的終極形式。從橫向對比角度看,氫能源相較于其他形式的能源具有功率密度優勢,在發電領域具有建設成本優勢。目前氫能源應用的主要阻礙在于分布式應用場景利用綜合成本高,并且氫氣使用的便利性和其他能源相比有較大差距。以全球氫能源乘用車發展為例,氫能源產業化應用尚處于導入期,需要政策支持。我們認為,在各國產業政策及補貼的推動下,氫能源產業發展有向好趨勢,國內市場也有望真實進入導入期,但產業鏈仍需完善。3)市場價格分析:在經濟全球化的趨勢下,數字貨幣行業經濟融入世界市場的廣度和深度越來越大。與數字貨幣行業規模增長相對照,用戶需求也呈穩定增長趨勢。市場需從實際情況出發制定合理的數字貨幣行業價格,有利于行業規模不斷增長和需求不斷擴展,有利于保障行業正態良性發展。從長遠的趨勢看,數字貨幣行業市場價格應該維持在較高的合理價位上。價格上漲和回落的過程,主要受人力資源、產品及服務優化、市場競爭、出行運輸等各類因素影響,導致數字貨幣行業價格產生一定波動,但是供求長期趨于增長穩定狀態,長期向好。首先,醫療資源集中優勢。美國的醫療資源分散,數千家醫療機構之間信息共享很難建立和普及,中國的醫療資源相對集中,特別在癌癥領域,全國最頂尖的300家醫院集中了幾乎70%的癌癥患者。這在醫療資源的分配上本來是極大的挑戰,然而在精準醫療的數據共享方面,反而是中國的優勢。中國可以以相對較少的資源投入,迅速建立起醫院之間的數據共享網絡,收集、存儲、分享、分析腫瘤精準治療大數據。氫能源:綠色零排放,或是能源終極形式。從歷史變遷的縱向角度看,人類利用能源的發展歷史是不斷走向清潔化的過程,氫能源是目前已知最綠色清潔的能源,其反應產物只有水,因此有望成為能源的終極形式。從橫向對比角度看,氫能源相較于其他形式的能源具有功率密度優勢,在發電領域具有建設成本優勢。目前氫能源應用的主要阻礙在于分布式應用場景利用綜合成本高,并且氫氣使用的便利性和其他能源相比有較大差距。以全球氫能源乘用車發展為例,氫能源產業化應用尚處于導入期,需要政策支持。我們認為,在各國產業政策及補貼的推動下,氫能源產業發展有向好趨勢,國內市場也有望真實進入導入期,但產業鏈仍需完善。3)市場價格分析:在經濟全球化的趨勢下,數字貨幣行業經濟融入世界市場的廣度和深度越來越大。與數字貨幣行業規模增長相對照,用戶需求也呈穩定增長趨勢。市場需從實際情況出發制定合理的數字貨幣行業價格,有利于行業規模不斷增長和需求不斷擴展,有利于保障行業正態良性發展。從長遠的趨勢看,數字貨幣行業市場價格應該維持在較高的合理價位上。價格上漲和回落的過程,主要受人力資源、產品及服務優化、市場競爭、出行運輸等各類因素影響,導致數字貨幣行業價格產生一定波動,但是供求長期趨于增長穩定狀態,長期向好。首先,醫療資源集中優勢。美國的醫療資源分散,數千家醫療機構之間信息共享很難建立和普及,中國的醫療資源相對集中,特別在癌癥領域,全國最頂尖的300家醫院集中了幾乎70%的癌癥患者。這在醫療資源的分配上本來是極大的挑戰,然而在精準醫療的數據共享方面,反而是中國的優勢。中國可以以相對較少的資源投入,迅速建立起醫院之間的數據共享網絡,收集、存儲、分享、分析腫瘤精準治療大數據。基因檢測是針對生物的血液、體液、細胞或DNA通過基因測序等技術手段進行檢測,并分析該個體含有的基因是否含有潛在高風險疾病可能性及表達功能是否正常,最終明確被檢測生物未來患病風險的技術。國內企業多參與基因檢測服務市場,應用市場中,消費型基因檢測競爭激烈,無創產前檢測發展相對成熟,腫瘤市場增長空間大。基因檢測行業可分為三大細分領域,即科研級基因檢測、臨床級基因檢測、消費級基因檢測。制取氫氣目前主要的方法有化工原料制氫、石化資源制氫、電解水制氫等多種途徑。化工原料制氫主要使用的原料是甲醇、乙醇、液氨等,具有制取氫氣純度高、反應要求低等優點;石化資源制氫主要使用石油、水煤氣、天然氣等資源,具有規模效應,且原料易獲取;電解水制氫使用的原材料是水,具有原料可再生、可依賴的特點,如果使用清潔電力可實現全程無污染,但是過程中耗費大量電能,成本昂貴;生物質能制氫反應速度較慢,且不能滿足大規模使用要求。從氫能源非工業應用看:燃料電池是使用氫能源的理想方式,下游交通運輸需求漸成主流。氫能源應用有多種方式,可以通過傳統熱機也可以通過燃料電池。由于燃料電池跳出了熱循環的限制,因而具有更少的能量損失,能量利用效率更高。同時,燃料電池利用氫能源具有噪音小等優點。因此燃料電池是氫能源利用的理想形式。氫能源燃料電池下游有便攜設備、固定式應用和交通運輸式應用。交運需求已經成為燃料電池的主要需求,也是氫能源非工業應用的主要需求。區別于傳統的單一分析方式,診斷公司將采用多個“omics”技術,包括基因組學、蛋白組學、代謝組學、轉錄組學、脂類組學、免疫組學等,將其與附加的數據相結合,“omics”技術通過分析多種組學數據和醫療大數據,建立可以用于臨床輔助診療、預測等多種數據分析智能應用,使醫生可以方便高效地投入到臨床科研工作,更好的推進腫瘤癌癥等重大疾慢性病的診療和防控。的實質不是解決我們理解的供過于求,而是解決供需錯配。歷經三十多年經濟的高速增長,很多人從低收入低消費到中高收入中高消費。據第三方機構調查數據:中國中高等收入人群已超過兩個億。總的基本需求是存在的,但收入變化導致需求也發生了天翻地覆的變化。人們消費不僅要有,還要好。從有手機到智能化手機;從有電視到高清電視;從有空調到追求低噪音節能空調;從坐普通火車到動車高鐵;從自己開車到開私人飛機-----;消費需求的更好更高追求,對裝備制造就提出了更高的要求,而裝備制造的更高要求就反映到機床,就是對機床的更高要求。近年來,國內研發機構非常重視智能手術機器人精密操作與狀態感知技術的創新性研發,在部分領域已經達到國際先進水平。在精密操作方面,對操作精度影響最大的關鍵部分是遠端運動中心(RCM)機構,2018年上海交通大學開發了應用于單孔腔鏡手術機器人的RCM機構,可在受限的空間中實現靈巧操作,確保微創手術過程中手術器械與病人的手術切口不發生拉扯,以保障手術安全。在狀態感知方面,2018年南開大學采用人工神經網絡技術,針對骨科手術機器人,構建了基于力觸覺、聲音振動等信息的成像識別系統,可實現對骨骼、肌肉等不同人體組織的自動識別,為監測機器人安全操作提供智能化的實時反饋保障。基因檢測作為CDx工具趨于成熟,不僅獲得美國FDA鼓勵將其與新藥聯合開發,也受到多國臨床指南推薦用于指導分子靶向藥物治療癌癥,隨著血液循環腫瘤DNA(ctDNA)無創基因檢測、循環腫瘤細胞(CTC)等液體活檢技術的發展,其在癌癥治療效果和預后評價及復發監控、康復管理等方面應用的巨大市場潛力也被更多企業重視。三是,有效調控糧食市場。發展生物燃料乙醇,不僅可以提高我國對糧食生產、庫存和價格的調控能力,也可以為大宗農產品建立長期、穩定、可控的加工轉化調節渠道,促進糧食供求平衡,形成糧食生產和消費良性循環發展的局面。同時,生物燃料乙醇產業也是處置超期超標糧食和霉變、重金屬超標等人畜不能食用糧食的有效途徑,有利于提高糧食質量安全水平,在減輕國家財政負擔的同時,一定程度上為我國糧食質量安全保障水平的提高做出了重要貢獻。從全球醫療器械行業投資所涉及的領域來看,主要的投資活躍于給藥系統、體外診斷、骨科矯形、神經、心臟等新興技術滲透和應用較多的高值醫療器械領域。伴隨技術進步,全球不斷研發高新技術,使醫療器械在靈敏度、適用性、早期診斷、微量分析、診斷治療的特異性和有效率等方面得到大大提高,從而滿足醫療器械市場需求。未來,高值醫療器械將是行業投資重點領域。智慧醫療,簡單的來說,就是用物聯網技術,打造一個存儲用戶健康檔案的醫療信息平臺,實現患者與醫務人員、醫療機構、醫療設備之間的互動。最終的狀態是全面的實時化、智能化、自動化的動態服務。智慧醫療利用先進的互聯網技術和物聯網技術等,將與醫療衛生服務相關的人員、信息、設備、資源連接起來并實現良性互動,以保證人們及時獲得預防性和治療性的醫療服務。以下對智慧醫療行業發展現狀分析。智慧醫療是圍繞醫療服務,以(移動)互聯網、云計算、物聯網、大數據等技術集成創新為驅動,以產業變革與協同為載體,如醫療機構自我變革、信息技術產業轉型,金融保險深入服務,藥品、材料供應鏈服務變革供應模式,健康相關產業,醫療裝備(含便攜可穿戴設備)等產業聚合,共同推動發展。氫能源主產業鏈包括上游氫氣制備、氫氣運輸儲存、中游氫燃料電池、下游氫能源燃料電池應用等多個環節。上游氫氣制備包括氯堿工業副產氫、電解水制氫、化工原料制氫(甲醇裂解、乙醇裂解、液氨裂解等)、石化資源制氫(石油裂解、水煤氣法等)和新型制氫方法(生物質、光化學等)等多種途徑;氫氣儲存包括氣態儲氫、液態儲氫、固態合金儲氫三種方式,氫氣運輸包括罐車運輸、管道運輸等方法途徑;中游氫燃料電池涉及質子交換膜、擴散材料、催化劑等多種零部件和關鍵材料;下游燃料電池應用包括便攜式應用、固定式應用、交通運輸應用。現在很多靶點還沒有可用的藥物,罕見的分子亞群需要開發高選擇的靶向藥物,這是制藥的重大挑戰。藥物的研發是非常漫長和昂貴的過程,這也就相應增加了患者的治療費用,目前靶向腫瘤治療的費用現已普遍超過10萬元/年,大部分卻只延長患者幾個月的生命。那么這就有一個成本效益的問題,在患者的突變只存在10%的人群的情況下,如果藥物只延長患者3個月的生命,針對這種突變的藥物應該被開發嗎?只要藥物能夠使患者延長至少一年的生命,就應該支持嗎?美國自1982年開始針對一些罕見疾病鼓勵研發藥物(通過經費支持,快速審批,縮小臨床規模等方式),這幾年有不少藥物公司研發了OrphanDrug(孤兒藥),但這些藥物都十分昂貴。這些藥物的費用應該由誰來買單?歐洲醫保拒絕了一些昂貴的丙肝藥物,并促使藥物定價打折,美國保險公司對昂貴藥物臨床使用的費用和報銷審批也十分謹慎。競爭格局上,龍頭企業份額較為集中,CR3達62%。康寶萊一家獨大,享近半市場份額。由于康寶萊定位體重管理細分市場(體重管理類占總營收64%),并采取直銷模式,先發優勢明顯,占據了較大的市場份額。由于進入較早,加之技術優勢,外資企業在產品創新上更有競爭力,在消費者中具有較高的認可度與知名度。電商直播,是一種購物方式,在法律上屬于商業廣告活動,主播根據具體行為還要承擔“廣告代言人”“廣告發布者”或“廣告主”的責任。如果消費者買到假貨,首先應聯系銷售者即賣家承擔法律責任,主播和電商直播平臺也要承擔相應的連帶責任。目前中國布局電商直播行業的平臺主要分為兩大類,一類是電商平臺,通過開通直播間,引入內容創作者,直播電商是“電商+直播”;一類是內容平臺,通過接入第三方電商平臺來布局直播+電商的運營模式,直播電商是“直播+電商”。直播電商行業是指從事直播電商相關性質的生產、服務的單位或個體的組織結構體系的總稱。深刻認知直播電商行業定義,對預測并引導直播電商行業前景,指導行業投資方向至關重要。基因檢測是針對生物的血液、體液、細胞或DNA通過基因測序等技術手段進行檢測,并分析該個體含有的基因是否含有潛在高風險疾病可能性及表達功能是否正常,最終明確被檢測生物未來患病風險的技術。國內企業多參與基因檢測服務市場,應用市場中,消費型基因檢測競爭激烈,無創產前檢測發展相對成熟,腫瘤市場增長空間大。基因檢測行業可分為三大細分領域,即科研級基因檢測、臨床級基因檢測、消費級基因檢測。隨著智能醫療機器人市場潛力加速釋放,大量企業加入到激烈的市場競爭中,差異化競爭局面逐漸顯現,校企合作日益加強。一是工業機器人企業和醫療器械企業憑借其長期相關技術積累,與國內研究院所展開多層次技術合作,逐步向智能醫療機器人領域延伸產業鏈布局。例如,楚天科技與國防科技大學合作,以外骨骼機器人研究為切入點,重點研發輔助殘疾人和老年人生活的智能康復機器人,又如金明精機與清華大學機械工程系成立聯合研究中心,開展神經康復機器人的研究。二是科研院所通過孵化企業,將科研成果推向市場。專注于骨科手術機器人的天智航由清華大學和北京航空航天大學提供技術支撐,哈爾濱工業大學已成功孵化羅伯醫療、思哲睿、哈工大機器人、邁康信等多家智能手術與康復機器人企業。越來越多的電商平臺、視頻直播平臺、MCN機構、品牌廠商參與到直播電商行業,直播電商產業鏈基本成型,行業進入高速發展期。我國直播電商行業在經過短暫的結構調整后,淘汰掉落后產能、篩選掉不合格企業,并且隨著居民消費觀念的轉變和消費需求的提升,我國直播電商行業依舊會繼續保持增長趨勢,未來將會向高品質、高質量的方向發展,呈現品種增多、消費多元化等新趨勢。中國直播電商產業鏈的參與主體不斷豐富,產業生態逐漸健壯。根據羅蘭貝格提供的燃料電池汽車的數據測算,歐洲市場燃料電池小汽車的綜合使用成本達到0.24歐元/km,高于純電動和柴油汽車的綜合使用成本。因為氫氣出售時會考慮氫氣制備、運輸以及加氫站建設、運營等成本,所以氫氣價格里面包含了這些相關配套設施的成本。因此這一成本就是氫能源以燃料電池形式應用到小汽車上的全成本。市場需求分析:我國的直播電商行業產品及服務結構調整問題不僅僅是對產品進行調整,還是對直播電商企業分布結構、區域分布結構進行調整。未來一段時間內,行業整合、區域分布結構的調整、企業結構的調整都將是行業結構調整的一個重要內容。隨著國家鼓勵和規范直播電商行業發展的政策相繼出臺,行業正逐步規范,全社會消費意識的不斷提高,眾多機構和社會資本不斷進入直播電商領域,有力的促進了該行業市場的快速發展,直播電商行業發展前景廣闊。同時,教育行業也不斷面臨著技術層面的革新。隨著技術不斷創新升級,大規模個性化互聯網教學應用場景成為可能。創新技術不斷應用于在線教育領域,如大數據和云計算將海量的數據和用戶需求進行高效的處理,并針對每一類甚至每一個單獨的需求,為學生匹配教師或團隊,提供精細化和個性化的教學需求解決方案,創造出良好的用戶體驗。在醫療需求方面。一方面國內老齡化趨勢加重,老年人口數量增多,老年群體的增長對衛生醫療服務產生了巨大需求;另一方面,社會經濟的發展、人民生活水平的提升、群眾健康意識的加強,對醫療體系發展也提出了更高需求,國民醫療需求和醫療升級需求兩方面的推動,帶動了醫療機器人等高端醫療設備的快速發展。作為一項生命科學領域基礎技術,基因檢測可用于農業育種、司法鑒定、食品安全等多個行業。根據基因檢測產業的應用情況,其中下游市場面向的客戶群體包括醫院、藥廠、科研機構以及消費者等,可分為醫療和非醫療兩大類,醫療領域進一步可細分為生殖健康檢測、腫瘤檢測、個體化用藥、病原體檢測、生物醫學科研服務多個領域。工業循環水處理使用的藥劑主要有阻垢劑、緩蝕劑、殺菌滅藻劑、清洗劑、預膜劑等。?工業鍋爐用水也是工業用水的重要部分。工業鍋爐是一種常見的能量裝換設備,用來生產蒸汽或加熱水,廣泛地應用于電力、機械、化工等工業部門及人們的日常生活中。按照鍋爐產生的蒸汽壓力可分為:高壓鍋爐、中壓鍋爐、低壓鍋爐;按照鍋爐的流量可分為大容量(大型)鍋爐、中容量(中型)鍋爐、小容量(小型)鍋爐。工業鍋爐用水的水源一般為自來水和地下水,使用未經處理的水容易對鍋爐造成結垢、腐蝕和汽水共騰等危害。結垢直接影響傳熱和汽水正常循環,形成垢下腐蝕,浪費燃料,縮短鍋爐壽命,嚴重時引發脹管、變形或爆管事故。腐蝕則直接影響材料強度,嚴重時造成裂紋、泄漏甚至爆炸事故。汽水共騰直接影響蒸汽質量,可能導致過熱器及其它用汽設備結垢甚至引起安全事故。為鍋爐提供合格的水,是保證鍋爐安全經濟運行必不可少的手段。工業鍋爐水處理的常用方法有鍋外水處理和鍋內水處理,使用的藥劑主要有:緩蝕阻垢劑、除氧劑、給水降堿劑、離子交換劑、再生劑、軟化劑、堿度調節劑、清垢劑等。玩家數量不斷增加游戲玩家數量進入游戲這個市場的擴張主要是由于用戶數量的迅速增加和網頁游戲的迅速發展而且2011年以后頁游市場保持了較高的增長速度手游市場與智能手機數量的增長迅猛使游戲產業規模進一步擴大在新增用戶增速放緩至4%、人口紅利逐漸消失、用戶數量增長后隨后行業的增長主要得益于用戶數量的增加和用戶數量的增加這一趨勢下游戲市場用戶數量的增長速度將會放緩到4%國產在線游戲主要是手游占游戲市場近60%的份額環境保護意識的增強推動能源利用向著綠色、清潔化的方向發展。從最開始的草木發展到如今的風能、太陽能、核能、地熱能等多種形式,能源使用過程的污染物排放逐漸降低,這代表這人類能源使用的方向。而目前已知的所有能源中,最為清潔的是氫能,氫氣使用過程產物是水,可以真正做到零排放、無污染,被看做是最具應用前景的能源之一,或成為能源使用的終極形式。我們這篇報告主要是研究氫能源產業鏈情況(主要是研究非工業用途,尤其是在燃料電池上的應用),望其未來的可行性和機會所在。中國醫療器械產業發展基礎薄弱,醫療器械監管起步較晚,醫療器械企業小、多、散和低水平競爭的現象尚沒有得到根本性轉變,因此加速提高我國醫療器械產業的技術創新能力、加強醫療器械研發的產、學、研聯合,已經成為當務之急。正是因為我國醫療器械產業的落后,導致國內企業從事醫療器械行業中較為低端的環節,競爭格局形成多而散的局面。我國醫療器械行業中高端產品主要依賴進口,中國雖然有2000余家獲得出口認證的企業,但大多數企業在規模、品牌方面的競爭力相對較弱,又缺乏核心技術,對外出口只能以OEM為主,缺乏自己的品牌,在國際市場競爭中總體處于不利地位。保健品由眾多原料加工而成,品類眾多。以美國保健品主要品牌之一GNC為例,據官網統計,其旗下有產品超過1500種,類別繁多。保健品原料商較多,以國內保健品品牌湯臣倍健為例,其官網顯示產品原料來自世界23個不同國家。原材料成本整體占比不高,這是由于保健品具有健康溢價的高附加值屬性,使其終端價格整體水平較高。教育管理者大多身在深宮,不能完全深入市場,深入學校,深入家長之中,深入學生之中,所以他們得到的數據和信息有限,做出的決定也必然落后,甚至不符合現狀,經常出現“一刀切”的執行方案,昨天還正常,今天就關門,這樣的處理方法什么問題都不能解決,還依然有眾多家長學生得不到良好的教育,或者失去了教育的權利。問題始終存在,關鍵在于處理解決問題的思路,要站在廣大群眾的一邊,想著如何為他們排憂解難,真切地了解他們的需求,努力幫他們實現期望,而不是頭疼醫腳,拍腦袋隨意做決定。蘋果已經成功地多次自我改造。除了iPod、iPhone和AppleWatch等知名產品的創新外,該公司還通過廣泛的合作伙伴關系,穩定其醫療保健生態系統的結構。日前,該公司正與ZimmerBiomet合作,開發一個新的智能手表應用程序,以支持髖關節和膝關節置換患者的術后恢復,納入患者和醫生的活動報告。它還捐贈手表,以幫助研究和加強其在健康生態系統中的地位:例如,向北卡羅來納大學醫學院的研究人員提供幫助管理和跟蹤飲食失調。基因檢測作為CDx工具趨于成熟,不僅獲得美國FDA鼓勵將其與新藥聯合開發,也受到多國臨床指南推薦用于指導分子靶向藥物治療癌癥,隨著血液循環腫瘤DNA(ctDNA)無創基因檢測、循環腫瘤細胞(CTC)等液體活檢技術的發展,其在癌癥治療效果和預后評價及復發監控、康復管理等方面應用的巨大市場潛力也被更多企業重視。同樣在2015年4月,國家衛計委公布首批腫瘤基因測序臨床應用試點單位。政策的出臺顯示出國家對精準醫療基因測序領域的大力支持。未來關于精準醫療領域的政府還有望加大,行業將迎來重要的發展契機,前景較為廣闊。不過在我國,精準醫療市場基數較小,市場規模還較小,但伴隨政策、技術問題的解決以及行業巨頭的拉動,預計
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