第19章

遺傳咨詢GeneticCounselingDecember30,2016徐湘民南方醫科大學醫學遺傳學教研室SouthernMedicalUniversity醫學遺傳學課件第19章遺傳咨詢第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第二節遺傳咨詢的操作

一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第19章

遺傳咨詢第一節遺傳咨詢的概念第19章遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念遺傳咨詢是一種專業性醫療服務遺傳咨詢心理治療醫學倫理疾病風險遺傳咨詢是一種專業性醫療服務遺傳咨詢心理治療醫學倫理疾病風險MedicalCounselingisacommunicationprocesswhichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.遺傳咨詢是就一個家庭中遺傳病的發生或再發風險進行交流的過程。MedicalCounselingisacommun“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產前診斷終止妊娠血液學分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產前診斷終止妊娠血液學分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期遺傳咨詢的指征

遺傳篩查陽性者達到或者超過35周歲高齡孕婦曾懷孕遺傳病的胎兒或生育過遺傳病患兒的家庭父母之一是遺傳病患者或雙方是遺傳病攜帶者有反復發生的自發性流產或不孕不育病史的夫婦智力障礙或發育遲滯及各種遺傳病患者夫婦之一有遺傳病家族史近親婚配家庭外環境致畸接觸史或不良環境生活經歷遺傳咨詢的指征一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念心理咨詢獲取信息建立和證實診斷風險評估給出信息遺傳咨詢的過程

心理咨詢獲取信息建立和證實診斷風險評估給出信息遺傳咨詢的過程繪制系譜表型特征家族史：種族、不育、出生缺陷遲發疾病、精神疾病、智力障礙等基因型(如果已知的話)

遺傳咨詢應獲取的主要信息繪制系譜遺傳咨詢應獲取的主要信息建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎臨床診斷：一般醫療史、家族史病因診斷：遺傳學檢測(genetictest)遺傳學檢測的對象

遺傳學檢測方法與策略

須遵循知情同意原則建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎疾病診斷結果疾病現狀和發展趨勢遺傳方式發病風險及再發風險可以采取的對策及其評價遺傳病治療方法遺傳咨詢應提供的主要信息疾病診斷結果遺傳咨詢應提供的主要信息一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念

信任與保護隱私原則知情同意與非指令性原則

平等與信息公開原則

咨詢者教育與持續支持原則遺傳咨詢的原則信任與保護隱私原則知情同意與非指令性原則平等與信一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估第二節遺傳咨詢的操作

人群發生風險:

疾病的流行病學知識

Hardy-Weinberg公式

個體發生風險:染色體病及其遺傳風險

復雜性狀疾病及經驗風險

人類遺傳病發生風險的評估人群發生風險:人類遺傳病發生風險的評估人類常見遺傳病的發病率人類常見遺傳病的發病率高齡孕婦與21三體風險

高齡孕婦與21三體風險羅氏易位攜帶者子女再發風險(以21三體為例)羅氏易位攜帶者子女再發風險同源染色體核型攜帶者子女再發風險當夫妻一方為同源染色體相互易位攜帶者

攜帶者50%的配子為易位染色體丟失，50%配子為易位染色體二倍體；再次出生三體征患兒的風險為100%。同源染色體核型攜帶者子女再發風險當夫妻一方為同源染色體相互易部分多基因疾病再發風險部分多基因疾病再發風險

個體發生風險:

單基因遺傳病:AR、AD、XR、XD

孟德爾比率風險評估

Bayes定律評估

影響因素:不完全外顯

延遲發作近親結婚

單親二體座位異質性

自發突變人類遺傳病發生風險的評估個體發生風險:人類遺傳病發生風險的評估Bayes定律評估子女再發風險條件概率:根據假設條件設定的概率，條件因素:（1）家系成員未知基因型;（2）外顯率;（3）延遲發作（年齡）（后概率：聯合概率的相對概率）Bayes定律評估子女再發風險條件概率:根據假設條件設定的一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估第二節遺傳咨詢的操作

X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2為基因攜帶者的概率多大？如何開展遺傳咨詢？:案例1：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III23III31？2X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(I風險評估：Bayes計算給出家系成員再發風險風險評估：Bayes計算給出家系成員再發風險建議家系成員進行基因診斷確診II-2為攜帶者的概率：1/2降為1/3III-2為攜帶者的概率：1/3×1/2=1/6DMD患病與性別關系的知識DMD患兒的治療與預防的知識遺傳咨詢給出的主要信息建議家系成員進行基因診斷確診遺傳咨詢給出的主要信息AD

遲發性Huntington病，35歲發病幾率為55%，II-1在35歲就診時健康，并有一10歲男孩，II-1發病風險，III-1再發風險？:案例2：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III1III1？？AD遲發性Huntington病，35歲發病幾率為55%，風險評估：Bayes計算給出家系成員再發風險風險評估：Bayes計算給出家系成員再發風險慎重進行II-1的基因診斷確診？AD遲發風險評估：0.45降為0.31孩子攜帶基因風險：0.31×1/2=0.16本病為AD遲發性疾病的知識對III-1的癥狀前診斷及選擇指導該病的治療及預防知識遺傳咨詢給出的主要信息慎重進行II-1的基因診斷確診？遺傳咨詢給出的主要信息第22章

遺傳病的治療TreatmentofHumanGeneticDisordersDecember30,2016徐湘民南方醫科大學醫學遺傳學教研室SouthernMedicalUniversity醫學遺傳學課件第19章遺傳咨詢第一節遺傳病治療的原則（自學）一、遺傳病治療的目的

二、遺傳病治療的基本策略第二節基因治療一、基因治療的定義二、基因治療的技術原理

第22章

遺傳病的治療第一節遺傳病治療的原則（自學）第22章遺傳病的治療一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產物的替代治療

基于基因轉移的干細胞/基因治療第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產物的替代治療

基于基因轉移的體細胞基因治療第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節遺傳病治療的原則手術治療內科治療

藥物治療

飲食療法

干細胞治療

基因治療遺傳病治療的基本方法手術治療遺傳病治療的基本方法外科治療:

手術矯正畸形、改善功能

內科治療:

“補其所缺、去其所余、禁其所忌”

干細胞治療:

替代、再生和修復缺陷組織細胞基因治療:

修復缺陷基因或補充功能遺傳病治療的目的外科治療:遺傳病治療的目的一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產物的替代治療

基于基因轉移的干細胞/基因治療第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產物的替代治療

基于基因轉移的干細胞/基因治療第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節遺傳病治療的原則遺傳病治療的基本策略

針對體細胞突變基因的修復與替代

針對突變基因轉錄的基因表達調控針對基因表達的蛋白質功能的改善

在代謝水平上對代謝底物或產物的控制

在臨床水平的內、外科治療以及心理治療等遺傳病治療的基本策略針對體細胞突變基因的修復與替代酶替代治療

(enzyme-replacementtherapy,ERT)減少底物治療

(Substrate-reductiontherapy,SRT)

其他治療：

校正劑（Corrector）增強劑（Potentiator）穩定劑（Stabilizer）遺傳代謝?。夯虍a物的替代治療酶替代治療遺傳代謝病：基因產物的替代治療藥物治療的補償和拯救機制正常代謝補償機制拯救機制藥物治療的補償和拯救機制正常代謝補償機制拯救機制遺傳病的藥物治療舉例遺傳病的藥物治療舉例

目前對大多數遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代治療。產前診斷和選擇性流產，或植入前遺傳診斷/輔助生育技術是預防嚴重遺傳病患兒出生的重要措施，故疾病的預防應放在首位!

同時，干細胞/基因治療等創新技術的發展為遺傳病的根治帶來希望，在可預期的未來，部分遺傳病可望得到臨床治愈。遺傳病防治的基本對策目前對大多數遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術策略基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療關鍵技術

基因治療現狀和發展第二節基因治療一、基因治療的定義第二節基因治療一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術策略基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療關鍵技術

基因治療現狀和發展第三節基因治療一、基因治療的定義第三節基因治療世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治療基因病毒病毒將治療基因送入人體靶細胞治療基因插入經改造的工程病毒載體從病人靶組織中取出用于治療的受體細胞病人來源的受體細胞經大量培養擴增，并與病毒載體混合轉染治療基因的受體細胞回輸到病人體內，替代遺傳缺陷基因的功能世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治FirstGeneTherapyPatientsAttendTheImmuneDeficiencyFoundation(IDF)2013ConferenceR.MichaelBlaese,MDwithAshantiDeSilva(left)andCindyKisikattheIDF2013NationalConference,June29.Thesetwogirlswere4and10yearsoldrespectivelyin1990.FirstGeneTherapyPatientsAt基因治療的定義基因治療是一項通過將治療基因轉移到病人的體細胞內,以期糾正先天性缺陷基因或為細胞提供新功能而達到治療目的治療技術。基因治療的定義基因治療中引入遺傳物質的要求治療基因持續穩定的表達避免不利的免疫或組織反應不能產生其他繼發性疾病基因治療中引入遺傳物質的要求治療基因持續穩定的表達EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑

體外轉移回輸體內直接注射EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑體外轉一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術策略基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療關鍵技術

基因治療現狀和發展第二節基因治療一、基因治療的定義第二節基因治療一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術策略基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療關鍵技術

基因治療現狀和發展第二節基因治療一、基因治療的定義第二節基因治療基因治療的適應癥及靶細胞和治療基因基因治療的適應癥及靶細胞和治療基因靶細胞的選擇原則位于發病器官部位易從體內取出受體細胞易在體外培養受體細胞易接受轉染靶細胞的選擇原則

皮膚成纖維細胞(skinfibroblast)

肌細胞(myocyte,musclecell)

肝細胞(hepatocyte,livercell)

淋巴細胞(lymphocyte)

內皮細胞(endothelialcell)

造血干細胞

(Hematopoieticstemcell)一些重要的用于基因治療的靶細胞皮膚成纖維細胞基因治療的關鍵技術

基因轉移技術

生物學方法

物理學方法

化學方法

基因編輯技術

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系統

ZFN系統基因治療的關鍵技術基因治療的關鍵技術

基因轉移技術

生物學方法

物理學方法

化學方法

基因編輯技術

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系統

ZFN系統基因治療的關鍵技術基因轉移技術病毒載體介導的基因轉移非病毒載體介導的基因轉移磷酸鈣共沉淀、脂質體轉染微粒轟擊、電穿孔轉移裸DNA直接注射、顯微注射DEAE葡聚糖法、納米顆粒法物理學方法生物學方法化學方法基因轉移技術基因轉移技術病毒載體介導的基因轉移非病毒載體介導的基因轉移磷基因轉移技術病毒載體介導的基因轉移非病毒載體介導的基因轉移磷酸鈣共沉淀、脂質體轉染微粒轟擊、電穿孔轉移裸DNA直接注射、顯微注射DEAE葡聚糖法、納米顆粒法物理學方法生物學方法化學方法基因轉移技術基因轉移技術病毒載體介導的基因轉移非病毒載體介導的基因轉移磷五種代表性基因治療病毒載體五種代表性基因治療病毒載體逆轉錄病毒載體治療基因載體基因重組體包裝細胞病毒復制基因轉移整合表達治療基因產物逆轉錄病毒載體基因治療的關鍵技術

基因轉移技術

生物學方法

物理學方法

化學方法

基因編輯技術

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

鋅指核酸酶(ZFN)系統

轉錄激活因子樣效應因子核酸酶

(TALEN)系統基因治療的關鍵技術基因治療的關鍵技術

基因轉移技術

生物學方法

物理學方法

化學方法

基因編輯技術

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

鋅指核酸酶(ZFN)系統

轉錄激活因子樣效應因子核酸酶

(TALEN)系統基因治療的關鍵技術規律成簇間隔短回文重復Cas9核酸內切酶編輯技術Clusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeats(CRISPR)/CRISPR-associated9(Cas9)CRISPR-associated9(Cas9)CRISPRRNA(crRNA)TransCRISPRRNA(tracrRNA)Protospaceradjacentmotifs(PAM)張峰(麻省理工學院)Science2013;339:819–23.規律成簇間隔短回文重復Cas9核酸內切酶編輯技術CRISP基因編輯技術非同源末端連接同源介導修復基因編輯技術非同源末端連接同源介導修復基因治療的策略基因失活基因替代基因抑制基因激活基因修復治療策略基因治療的策略基因失活基因替代基因抑制基因激活基因修復治療基因治療1.取出病人體內的體細胞2.關鍵轉錄因子重編程為誘導多能干細胞(iPS)

3.修正β-地貧缺陷基因4.iPS分化為造血干細胞5.

移植正?；蚣毎讲∪梭w內患者特異性iPS干細胞誘導多能干細胞/基因治療β地貧技術基因治療1.取出病人體內的體細胞2.關鍵轉錄因子重編程為誘廣州市同和南方醫科大學基礎醫學院醫學遺傳學教研室

DepartmentofMedicalGeneticsSouthernMedicalUniversityGuangzhou510515,P.R.China

Tel:86-20-61648293(O)

Fax:86-20-87278766

Email:xixm@謝謝!廣州市同和南方醫科大學謝謝!第19章

遺傳咨詢GeneticCounselingDecember30,2016徐湘民南方醫科大學醫學遺傳學教研室SouthernMedicalUniversity醫學遺傳學課件第19章遺傳咨詢第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第二節遺傳咨詢的操作

一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第19章

遺傳咨詢第一節遺傳咨詢的概念第19章遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念遺傳咨詢是一種專業性醫療服務遺傳咨詢心理治療醫學倫理疾病風險遺傳咨詢是一種專業性醫療服務遺傳咨詢心理治療醫學倫理疾病風險MedicalCounselingisacommunicationprocesswhichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.遺傳咨詢是就一個家庭中遺傳病的發生或再發風險進行交流的過程。MedicalCounselingisacommun“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產前診斷終止妊娠血液學分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產前診斷終止妊娠血液學分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期遺傳咨詢的指征

遺傳篩查陽性者達到或者超過35周歲高齡孕婦曾懷孕遺傳病的胎兒或生育過遺傳病患兒的家庭父母之一是遺傳病患者或雙方是遺傳病攜帶者有反復發生的自發性流產或不孕不育病史的夫婦智力障礙或發育遲滯及各種遺傳病患者夫婦之一有遺傳病家族史近親婚配家庭外環境致畸接觸史或不良環境生活經歷遺傳咨詢的指征一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念心理咨詢獲取信息建立和證實診斷風險評估給出信息遺傳咨詢的過程

心理咨詢獲取信息建立和證實診斷風險評估給出信息遺傳咨詢的過程繪制系譜表型特征家族史：種族、不育、出生缺陷遲發疾病、精神疾病、智力障礙等基因型(如果已知的話)

遺傳咨詢應獲取的主要信息繪制系譜遺傳咨詢應獲取的主要信息建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎臨床診斷：一般醫療史、家族史病因診斷：遺傳學檢測(genetictest)遺傳學檢測的對象

遺傳學檢測方法與策略

須遵循知情同意原則建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎疾病診斷結果疾病現狀和發展趨勢遺傳方式發病風險及再發風險可以采取的對策及其評價遺傳病治療方法遺傳咨詢應提供的主要信息疾病診斷結果遺傳咨詢應提供的主要信息一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義第一節遺傳咨詢的概念

信任與保護隱私原則知情同意與非指令性原則

平等與信息公開原則

咨詢者教育與持續支持原則遺傳咨詢的原則信任與保護隱私原則知情同意與非指令性原則平等與信一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估第二節遺傳咨詢的操作

人群發生風險:

疾病的流行病學知識

Hardy-Weinberg公式

個體發生風險:染色體病及其遺傳風險

復雜性狀疾病及經驗風險

人類遺傳病發生風險的評估人群發生風險:人類遺傳病發生風險的評估人類常見遺傳病的發病率人類常見遺傳病的發病率高齡孕婦與21三體風險

高齡孕婦與21三體風險羅氏易位攜帶者子女再發風險(以21三體為例)羅氏易位攜帶者子女再發風險同源染色體核型攜帶者子女再發風險當夫妻一方為同源染色體相互易位攜帶者

攜帶者50%的配子為易位染色體丟失，50%配子為易位染色體二倍體；再次出生三體征患兒的風險為100%。同源染色體核型攜帶者子女再發風險當夫妻一方為同源染色體相互易部分多基因疾病再發風險部分多基因疾病再發風險

個體發生風險:

單基因遺傳病:AR、AD、XR、XD

孟德爾比率風險評估

Bayes定律評估

影響因素:不完全外顯

延遲發作近親結婚

單親二體座位異質性

自發突變人類遺傳病發生風險的評估個體發生風險:人類遺傳病發生風險的評估Bayes定律評估子女再發風險條件概率:根據假設條件設定的概率，條件因素:（1）家系成員未知基因型;（2）外顯率;（3）延遲發作（年齡）（后概率：聯合概率的相對概率）Bayes定律評估子女再發風險條件概率:根據假設條件設定的一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節遺傳咨詢的操作一、再發風險評估第二節遺傳咨詢的操作

X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2為基因攜帶者的概率多大？如何開展遺傳咨詢？:案例1：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III23III31？2X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(I風險評估：Bayes計算給出家系成員再發風險風險評估：Bayes計算給出家系成員再發風險建議家系成員進行基因診斷確診II-2為攜帶者的概率：1/2降為1/3III-2為攜帶者的概率：1/3×1/2=1/6DMD患病與性別關系的知識DMD患兒的治療與預防的知識遺傳咨詢給出的主要信息建議家系成員進行基因診斷確診遺傳咨詢給出的主要信息AD

遲發性Huntington病，35歲發病幾率為55%，II-1在35歲就診時健康，并有一10歲男孩，II-1發病風險，III-1再發風險？:案例2：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III1III1？？AD遲發性Huntington病，35歲發病幾率為55%，風險評估：Bayes計算給出家系成員再發風險風險評估：Bayes計算給出家系成員再發風險慎重進行II-1的基因診斷確診？AD遲發風險評估：0.45降為0.31孩子攜帶基因風險：0.31×1/2=0.16本病為AD遲發性疾病的知識對III-1的癥狀前診斷及選擇指導該病的治療及預防知識遺傳咨詢給出的主要信息慎重進行II-1的基因診斷確診？遺傳咨詢給出的主要信息第22章

遺傳病的治療TreatmentofHumanGeneticDisordersDecember30,2016徐湘民南方醫科大學醫學遺傳學教研室SouthernMedicalUniversity醫學遺傳學課件第19章遺傳咨詢第一節遺傳病治療的原則（自學）一、遺傳病治療的目的

二、遺傳病治療的基本策略第二節基因治療一、基因治療的定義二、基因治療的技術原理

第22章

遺傳病的治療第一節遺傳病治療的原則（自學）第22章遺傳病的治療一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產物的替代治療

基于基因轉移的干細胞/基因治療第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產物的替代治療

基于基因轉移的體細胞基因治療第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節遺傳病治療的原則手術治療內科治療

藥物治療

飲食療法

干細胞治療

基因治療遺傳病治療的基本方法手術治療遺傳病治療的基本方法外科治療:

手術矯正畸形、改善功能

內科治療:

“補其所缺、去其所余、禁其所忌”

干細胞治療:

替代、再生和修復缺陷組織細胞基因治療:

修復缺陷基因或補充功能遺傳病治療的目的外科治療:遺傳病治療的目的一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產物的替代治療

基于基因轉移的干細胞/基因治療第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產物的替代治療

基于基因轉移的干細胞/基因治療第一節遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節遺傳病治療的原則遺傳病治療的基本策略

針對體細胞突變基因的修復與替代

針對突變基因轉錄的基因表達調控針對基因表達的蛋白質功能的改善

在代謝水平上對代謝底物或產物的控制

在臨床水平的內、外科治療以及心理治療等遺傳病治療的基本策略針對體細胞突變基因的修復與替代酶替代治療

(enzyme-replacementtherapy,ERT)減少底物治療

(Substrate-reductiontherapy,SRT)

其他治療：

校正劑（Corrector）增強劑（Potentiator）穩定劑（Stabilizer）遺傳代謝?。夯虍a物的替代治療酶替代治療遺傳代謝?。夯虍a物的替代治療藥物治療的補償和拯救機制正常代謝補償機制拯救機制藥物治療的補償和拯救機制正常代謝補償機制拯救機制遺傳病的藥物治療舉例遺傳病的藥物治療舉例

目前對大多數遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代治療。產前診斷和選擇性流產，或植入前遺傳診斷/輔助生育技術是預防嚴重遺傳病患兒出生的重要措施，故疾病的預防應放在首位!

同時，干細胞/基因治療等創新技術的發展為遺傳病的根治帶來希望，在可預期的未來，部分遺傳病可望得到臨床治愈。遺傳病防治的基本對策目前對大多數遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術策略基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療關鍵技術

基因治療現狀和發展第二節基因治療一、基因治療的定義第二節基因治療一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術策略基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療關鍵技術

基因治療現狀和發展第三節基因治療一、基因治療的定義第三節基因治療世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治療基因病毒病毒將治療基因送入人體靶細胞治療基因插入經改造的工程病毒載體從病人靶組織中取出用于治療的受體細胞病人來源的受體細胞經大量培養擴增，并與病毒載體混合轉染治療基因的受體細胞回輸到病人體內，替代遺傳缺陷基因的功能世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治FirstGeneTherapyPatientsAttendTheImmuneDeficiencyFoundation(IDF)2013ConferenceR.MichaelBlaese,MDwithAshantiDeSilva(left)andCindyKisikattheIDF2013NationalConference,June29.Thesetwogirlswere4and10yearsoldrespectivelyin1990.FirstGeneTherapyPatientsAt基因治療的定義基因治療是一項通過將治療基因轉移到病人的體細胞內,以期糾正先天性缺陷基因或為細胞提供新功能而達到治療目的治療技術。基因治療的定義基因治療中引入遺傳物質的要求治療基因持續穩定的表達避免不利的免疫或組織反應不能產生其他繼發性疾病基因治療中引入遺傳物質的要求治療基因持續穩定的表達EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑

體外轉移回輸體內直接注射EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑體外轉一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術策略基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療關鍵技術

基因治療現狀和發展第二節基因治療一、基因治療的定義第二節基因治療一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術策略基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療關鍵技術

基因治療現狀和發展第二節基因治療一、基因治療的定義第二節基因治療基因治療的適應癥及靶細胞和治療基因基因治療的適應癥及靶細胞和治療基因靶細胞的選擇原則位于發病器官部位易從體內取出受體細胞易在體外培養受體細胞易接受轉染靶細胞的選擇原則

皮膚成纖維細胞(skinfibroblast)

肌細胞(myocyte,musclecell)

肝細胞(hepatocyte,livercell)

淋巴細胞(lymphocyte)

內皮細胞(endothelialcell)

造血干細胞

(Hematopoieticstemcell)一些重要的用于基因治療的靶細胞皮膚成纖維細胞基因治療的關鍵技術

基因轉移技術

生物學方法

物理學方法

化學方法

基因編輯技術

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)