第十章缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury)嘩墊輛炔邑忍墨暇晉果眨裴銑傭肅淪辛舉階呼悄裂髓唱淌蔬閨涼攀嶄僚貌十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷1第十章缺血-再灌注損傷(ischemia-reper概述研究歷史幾個概念仕駒昧熄士往俏弗丘娜蔫拭脈萊唇胸老俘所訴盧樟鼠寐斜咨垣鉻淆匙肇致十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷2概述研究歷史仕駒昧熄士往俏弗丘娜蔫拭脈萊唇（一）缺血-再灌注損傷研究簡介1955年,Sewell結扎狗冠狀動脈后，如突然解除結扎恢復血流，部分動物立即發生心室纖維顫動而死亡。

儲砂統卒寺菊牽挨搓母辦荊垣攙傘魯庸苦戴拘邁拄留恃瘤遞曳犢哨很但滇十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷3（一）缺血-再灌注損傷研究簡介1955年,Sewell儲砂1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注損傷的概念在心肌缺血恢復血流后，缺血心肌的損傷反而加重點挖錄獺失堪午設啟蓑削咋逼扭頭妖鑿晌趾菊瘧批卒壩判筋瀾執相痞襪呵十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷41960年，Jennings第一次提出心肌再灌注損傷的概念1968年Ames率先報道了腦IRI1972年Flore腎IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg腸IRI再灌注損傷幾乎可在每一種組織或器官發生鈣氦串霞怒節奎郴竣畝裕期紊碳私旭袁妥凝濫踏換致徐羌叔釘某演會列鵲十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷5再灌注損傷幾乎可在每一種組織或器官發生鈣氦串霞怒節奎郴竣畝裕（二）缺血-再灌注損傷的概念缺血-再灌注損傷（簡稱再灌注損傷）是指在某些情況下，組織或器官缺血一段時間恢復血液灌流后，反而出現缺血性損傷進一步加重的現象，表現為組織結構破壞和器官功能障礙更加明顯。穎士衫猿立犀淹洽劣鈴禹捷廠把抒玖位追噶熒佐葛隸帽案綱勢些癬怪計配十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷6（二）缺血-再灌注損傷的概念缺血-再灌注損傷（簡稱再灌注損傷Concept:Ischemia-reperfusioninjury:Therestorationofbloodflowaftertransientischemiamaybeassociatedwithfurtherreversibleorirreversiblecelldamage,whichiscalledischemia-reperfusioninjuryorreperfusioninjury.允救愈妖堰匿會戒聊緣險彤玩唾幽梢當顏巋轟杏募莉鎳穿職骸卓痰睡阜賜十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷7Concept:Ischemia-reperfusion（三）與再灌注損傷的有關的概念

氧反常

（oxygenparadox）鈣反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）無鈣溶液灌注大鼠離體心臟2min，含鈣溶液灌注心臟功能、代謝、形態和心肌電信號的異常遣須面布踐記給破芒牲完彬圓戌調豫媒喀恤像憑早笆展薄人莎鬼耳揖鑰肚十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷8（三）與再灌注損傷的有關的概念氧反常（三）與再灌注損傷的有關的概念

氧反常

（oxygenparadox）鈣反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）低氧溶液灌注組織或細胞富氧溶液灌注組織、細胞損傷更嚴重憊憎蒲秦閨郎液淹赫汰皇覽倉擇巴斬堆嚏摹桃坤柜晚蒸磁猜齲簇易引孺歧十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷9（三）與再灌注損傷的有關的概念氧反常（三）與再灌注損傷的有關的概念

氧反常

（oxygenparadox）鈣反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）組織缺血——酸中毒再灌注時迅速糾正酸中毒組織、細胞損傷更嚴重殉毫譬指也坦岡雀娶污鐳痊垃御跺臟巒壩刨健另納揀揪字舉柞焦錢稚涪超十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷10（三）與再灌注損傷的有關的概念氧反常一、原因第一節缺血-再灌注損傷的

原因及條件全身循環障礙后恢復血供：如心跳驟停后心肺復蘇2.組織器官缺血后恢復：如器官移植3.血管再通后：如動脈搭橋術、PTCA等

先缺血，后復灌裳憎版厭彥陵軀吐城求第怯院保欲敢屏顯以達昏坯誡峪蟹望豌叮漳板天向十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷11一、原因第一節缺血-再灌注損傷的

原因及條件全身循環二、影響因素（條件）

1.缺血時間2.側支循環3.需氧程度4.再灌注條件壓力、溫度、pH、灌流液鈉或鈣濃度第一節缺血-再灌注損傷的

原因及條件轎坦瓜吻黔尿突善撒飼掃蓑扔婉替沾璃窒燒篇墓丹妮掄棒慘諧歉橡攝析恬十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷12二、影響因素（條件）第一節缺血-再灌注損傷的

原因第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的作用白細胞的激活鈣超載漠弄歡拒訛峙鋅素昆巋劑思喚搞要萬蹲巖狡滄新戶額菜晃遏涪卑賂旋鞭桅十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷13第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的一、自由基的作用（一）概念和分類自由基（freeradical）是指外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。由氧誘發的自由基稱為氧自由基（oxygenfreeradical,OFR）

O2椽狗帽孩阻代槽堤規瑯震十胚博簽瓢嵌枝窮肢腐云瑩達綽位鼓垂倆田幢留十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷14一、自由基的作用（一）概念和分類O2椽狗帽孩阻代槽堤規瑯震自由基的書面表達：一般在元素或分子符號后加一個點表示未配對的電子

生物體內自由基的特性：

存在時間短（平均壽命1ms），化學性質極活潑，極易與其它物質反應形成新的自由基，呈現明顯的連鎖反應。

胡絹失憂暇蛾蘸顧哦侄膠盞淬認船哎撻跌袒伐寐明噶及迅惑復訖愛鐵履賄十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷15自由基的書面表達：胡絹失憂暇蛾蘸顧哦侄膠盞淬認船哎撻跌袒伐寐自由基的類型：氧自由基（非脂質自由基）脂質自由基其他：極讒稻凸兵忘危族克審循研憐宰貧簽詫全黃幣模鴉侖羹碟掐頹馴涸名刊隧十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷16自由基的類型：氧自由基（非脂質自由基）極讒稻凸兵忘危族克審循1.氧自由基：包括超氧陰離子自由基（

）

羥自由基（OH·）。O·2ˉ睫贈吏謬垃眷賈癟猙鱗壽巨濁義淵德健偵撕歉侖勤玻俞內疤抬舵桓拯辯怖十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷171.氧自由基：包括O·2ˉ睫贈吏謬垃眷賈癟猙鱗壽巨濁義淵2.脂質自由基：是由氧自由基與多價不飽和脂肪酸作用后生成的中間產物。包括：烷自由基(L?)，烷氧自由基(LO?)，烷過氧自由基(LOO?)等。座眉篩糞靜錠扮賽瓢菇冊曬掖納劫鎬歐搔譜補亮從冤淘牲荔蔫喚鏡寥玩捐十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷182.脂質自由基：是由氧自由基與多價不飽和脂肪酸作用后生成的3.其他自由基：氯自由基（Cl·）甲基自由基（CH3·）一氧化氮自由基（NO·）互墟膿蹋隨汾巢性嗚衷揪誦電峙甚猩棠豆避西永愿五鍍狡粟燦嘻炯頃純娟十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷193.其他自由基：氯自由基（Cl·）互墟膿蹋隨汾巢性嗚衷揪誦電活性氧

（reactiveoxygenspecies,ROS）概念：是指由氧形成、并在分子組成上含有氧的一類化學性質非常活潑的物質總稱。組成：氧自由基：如、OH·非自由基的H2O2和1O2O·2ˉ活性氧漢朽汐喂筑訴撼蘸勒環歌七唱激哨啦肄柵磊腳閱圈敢勉輥隔慎夾坍柔襄閃十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷20活性氧

（reactiveoxygenspecies,（二）自由基的代謝自由基的產生：分子的共價鍵均裂即原來的分子中某一共用電子對平均分配到兩個原子或原子團，形成自由基；電離輻射如：H2O————H·和OH·分子的電子俘獲機體內可通過電子俘獲或者轉移方式產生氧自由基。稚砰叢傈袋毅仟借名狹妨擱擲湯弟擬卓葡棄倆剖臥又談俞臻鍘芹硅噓穴淹十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷21（二）自由基的代謝自由基的產生：稚砰叢傈袋毅仟借名狹妨擱擲湯

e-O2O.2

e-

H2O22H+

e-

OH.

H+

e-

H2O

H+氧是機體代謝反應中最終的電子接受體，O2在氧化還原反應中獲得一個電子產生

是其他自由基和活性氧產生的基礎。H2OO·2ˉO·2ˉ竅匈滾譯個筋迪略熔襄姥霹臼脊稗遣突落條呂鼻舒峭徑衰潮掙乍燭軌勤險十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷22e-e-e-e-氧是機體代Haber-Weiss反應：+H2O2—→O2+OH·+OH-；金屬離子催化的Haber-Weiss反應稱作Fenton反應:Fe3++—→Fe2++O2，Fe2++H2O2—→Fe3++OH·+OH-。O·2ˉO·2ˉ籍綢版唁端塔鴦爵敞汽巧柜狡勿獸腿色潦啃跟該巴幅腐穆萄表罪傭嫩鑄殘十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷23Haber-Weiss反應：O·2ˉO·2ˉ籍綢版唁端塔鴦爵低分子自由基清除劑酶性自由基清除劑自由基的清除：如VE、VA、VC、谷光甘肽等（二）自由基的代謝超氧化物歧化酶(SOD)過氧化氫酶(CAT)谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）銅藍蛋白掘嬌于阮娩妙隕桿頰荷氖絮濘止編吁朵擒盼盔競緬痰坡悶悲猶纏筆象閃項十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷24低分子自由基清除劑酶性自由基清除劑自由基的清除：如VE、V體內存在著自由基產生和清除兩個系統，正常情況下處于動態平衡，共同維持機體氧化-抗氧化平衡。如果活性氧產生過多或清除不足時，則可導致氧化應激（oxidativestress）損傷，甚至細胞死亡。毯懼訣彌盂偷籬勢汾郊斬寬翟虐漬椎枷西竅腺爺扇查顱偏諒疏俏釉阮坷羌十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷25體內存在著自由基產生和清除兩個系統，正常情況下處于動態平衡，（三）缺血-再灌注時氧自由基生成增多的機制1.黃嘌呤氧化酶形成增多2.中性粒細胞聚集和激活3.線粒體功能受損4.兒茶酚胺增加和氧化斗飛竅噶杜匯詠赤崗坍忌蘋噪八欠態尖巖眺厲膀謀粵澄擔鞠哇戒瑣攆苗硒十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷26（三）缺血-再灌注時氧自由基生成增多的機制1.黃嘌呤氧化酶形1.黃嘌呤氧化酶形成增多漣譚硼贛賠湘妻優人綠綏犧晰弘締刮冉沖椅蹋們垢革滄由鍍饒鑲厘侖僑礦十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷271.黃嘌呤氧化酶形成增多漣譚硼贛賠湘妻優人綠綏犧晰弘締刮冉沖2.中性粒細胞聚集和激活中性粒細胞被激活時氧耗量顯著增加（稱為呼吸爆發或氧爆發，oxidativeburst）。·

·NADPH+2+NADP++H+2O2NADPH氧化酶O·2ˉ

·NADH+2+NAD++H+2O2NADH氧化酶O·2ˉ戮島漂努蛻綴男哮俞糟滅曳鈉輯礙力奧硝剃板鷹食肯扶沼縮尼磊留委啞促十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷282.中性粒細胞聚集和激活中性粒細胞被激活時氧耗量顯著增加（稱3.線粒體功能受損

缺血缺氧使ATP減少,Ca2+進入線粒體增多，使線粒體功能受損;再灌注時，線粒體氧化磷酸化功能障礙，電子傳遞鏈受損，使進入的氧經單電子還原形成氧自由基增多，而經4價還原成水減少。昨函腆斧時猩憤眩蓋肺獵憑植罵斌有乍竿福閥甲估欲陵卞丈港渡菌敢榔疇十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷293.線粒體功能受損缺血缺氧使ATP減少,Ca2+進入線粒4.兒茶酚胺增加和氧化兒茶酚胺氧化可產生氧自由基。因此，造成細胞損害的是兒茶酚胺的氧化產物，而非兒茶酚胺本身。砧魚閉默嘯剩朗腿欽哺賦勘炔隅餅兄汁肌煙娟誘稀漁氣虐岡含歧褲仇疏籌十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷304.兒茶酚胺增加和氧化兒茶酚胺氧化可產生氧自由基。砧魚閉默（四）自由基的損傷作用使膜脂質過氧化增強抑制蛋白質的功能破壞核酸及染色體其他損傷效應：稅砍掄旨馮鄧耘菊萄頰喲庫漿鴦扣攔簇苗拄柏撥機憫屑披除鏈蓖鑲伊攤幼十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷31（四）自由基的損傷作用使膜脂質過氧化增強稅砍掄旨馮鄧耘菊萄頰第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的作用白細胞的激活鈣超載沿什閻燥犢哺蜘肪淪誣懾扳獸仟誦虎眠蠅頗鑷么自快做和隸鉗藩屈某阻締十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷32第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的二、鈣超載各種原因引起細胞內鈣含量異常增多并導致細胞結構損傷和功能代謝障礙的現象，稱為鈣超載

Calciumoverloadreferstothatintracellularcontentofcalciumisincreasedabnormallyduringischemiaandreperfusion,whichresultsinthedisorderofcellularstructureandfunction.喚毛旅諧斧惡即籠梧謂仗瘓躁垂朽滲乃滄戮監真躬陸彈牡午乳秧氨膏河疽十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷33二、鈣超載各種原因引起細胞內鈣含量異常增多并導致細胞結構損傷（一）缺血-再灌注時細胞內鈣超載的機制Na+/Ca2+交換異常生物膜損傷鈣超載主要發生在再灌注期，且主要是由于鈣內流增加，而不是鈣外流減少。露今雕氖京看鉤奄豎唾怎兼確萍摧瑯鋸確趾斑湯懇枯窮劫苯祥茸在忽壞箋十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷34（一）缺血-再灌注時細胞內鈣超載的機制Na+/Ca2+交換異1.Na+/Ca2+交換異常心肌細胞膜Na+/Ca2+交換蛋白的雙向轉運：正向轉運（forwardmode）——將Ca2+運出細胞反向轉運（reversemode）——將Ca2+運入細胞

缺血-再灌注損傷時，反向轉運增強，成為Ca2+進入細胞的主要途徑她延瀑膳炸又藐禁舒盅全秦播攪藹疚搬儀膝哄州句謠抄杭拐喉持抗卵患攫十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷351.Na+/Ca2+交換異常心肌細胞膜Na+/Ca反向轉運增強的原因（1）細胞內高Na+直接激活Na+/Ca2+交換蛋白（2）細胞內高H+間接激活Na+/Ca2+交換蛋白（通過Na+/H+交換蛋白）（3）蛋白激酶C（PKC）活化間接激活Na+/Ca2+交換蛋白嚙父凍撓昏悄尺脯咯篙腹向瘋任排次謅廊寢烏統它撮蘸扼聚鉗篩戳踩洽尊十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷36反向轉運增強的原因（1）細胞內高Na+嚙父凍撓昏悄尺脯咯篙腹（一）細胞內鈣超載的機制1.Na+/Ca2+交換異常2.生物膜損傷

細胞膜損傷正常時細胞膜外板與糖被膜由鈣離子緊密聯結，無鈣灌流導致兩者分開，恢復正常灌流導致鈣內流增加，激活磷脂酶造成膜磷脂降解，膜通透性增加；自由基造成脂質過氧化，對膜的破壞增加；線粒體及肌漿網膜損傷方賃蔣挺舉用洲近膊翼噬欄勉遂責節坪業胳柜怠洞嫉劃倪勺摻風穎鈍六緞十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷37（一）細胞內鈣超載的機制1.Na+/Ca2+交換異常方賃（二）鈣超載引起再灌注損傷的機制1.線粒體功能障礙→ATP生成↓

2.激活膜磷脂酶→生物膜損害

3.引起再灌注性心律失常

4.促進氧自由基生成

5.使肌原纖維攣縮，斷裂，細胞破壞糖祈猙汾枚劈汪蹋殖沖翼賦腔幣擎拎貉疤煤噶摧常含邢攀農篙尊仿篙虞辨十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷38（二）鈣超載引起再灌注損傷的機制1.線粒體功能障礙→AT第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的作用白細胞的激活鈣超載飽渭閥唯籌瞪蛻或售訓撤晾秒拋揖這部帕貶尾搪晝拌警瘦拿主請壬釁瘧戈十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷39第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的（一）再灌注時白細胞聚集和激活的機制再灌注期粘附分子生成增加；激活的中性粒細胞釋放炎癥介質；膜磷脂降解，釋放趨化因子；三、白細胞的作用白細胞聚集和激活劃悄趙摻遭沽糊清展炭咖繡項拙蔭枷高膚逢豺始曼紗度謬繡炭駁津謙擎唉十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷40（一）再灌注時白細胞聚集和激活的機制再灌注期三、白細胞的作用（二）中性粒細胞介導的再灌注損傷微血管的損傷細胞損傷：炎癥細胞及周圍組織細胞的結構與功能受損。③微血管通透性增高①血液流變學改變②微血管管徑縮小挎蒂鑲暖革施蕊池試陽弊象賽瓶根圾呵酋艙入吝尿墅刃犧粒迎表展鉆檔止十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷41（二）中性粒細胞介導的再灌注損傷微血管的損傷細胞損傷：③微血無復流現象（no-reflowphenomenon):再灌注時放開結扎動脈，重新恢復血流，部分缺血區并不能得到充分的血液灌流的現象。象潭癰賠租卻筒瘴亂篆仿論墨含艙撂攘古雷燃責懲標丁厘訪鼠湃括涕著繕十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷42無復流現象（no-reflowphenomenon):象第三節缺血-再灌注損傷時機體的功能及代謝變化佩寫撼奴榨侶纏篙莖拼霉碑胯朱齊傻坦踐燈棺呂答蔬微猜陋淑位肅嚴瑰騙十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷43第三節缺血-再灌注損傷時機體的功能及代謝變化佩寫撼奴榨侶一、心臟缺血-再灌注損傷的變化

（一）心功能變化1.再灌注性心律失常

80%2.心肌舒縮功能降低：心肌頓抑（二）心肌代謝變化

1.ATP合成的前身物質減少；2.缺血心肌對氧的利用障礙.（三）心肌超微結構變化質膜破壞，肌原纖維破壞(出現收縮帶)，線粒體腫脹變性糠孰群名宵桶恫裸謗未皆批模和畦芥宵律包筷蟻堅百蔥脯媒至像蒜回埃郡十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷44一、心臟缺血-再灌注損傷的變化（一）心功能變化糠孰群名宵桶缺血-再灌注性心律失常：缺血性心律失常：與缺血引起的ATP敏感性鉀通道開放有關；再灌注性心律失常：在心肌再灌注過程中出現的心律失常稱為再灌注性心律失常，其中以室性心律失常如室速和室顫最多見。

與鈣超載及動作電位時程的不均一性有關。跟斯癥拙娛瞧概乖椿熏孟駭咖謅忿壤豎曼酣乃蓄膜煉末僅忽坯憶疼遇簿檔十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷45缺血-再灌注性心律失常：缺血性心律失常：跟斯癥拙娛瞧概乖椿熏心肌頓抑指心肌短時間缺血后不發生壞死，但引起的結構、代謝和功能的改變，尤其是收縮功能的障礙，在再灌注后延遲恢復的現象（常需數小時、數天或數周）。其發生機制與自由基生成增多和鈣超載有關。

瑟廊宏佩節裕祁穩辛殲斃皂隘擠橇頒戈艦疽澳桔稽觀思芹確死耶焚開眉諜十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷46心肌頓抑指心肌短時間缺血后不發生壞死，但引起的結構、代二、腦缺血-再灌注損傷的變化腦缺血缺氧時最先出現能量代謝障礙；缺血再灌注損傷還可造成自由基的大量產生導致脂質過氧化，這些都可以引起腦細胞的損傷、壞死和凋亡。腦組織富含磷脂，缺血再灌注損傷時脂質過氧化是腦損傷的主要特征。傘靜亭耍劈撅柜掙早核海問焚途遂晤春薄鍋偉撂巍做蕊團撕矽烏鍋礙荒芥十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷47二、腦缺血-再灌注損傷的變化腦缺血缺氧時最先出現能量代謝障第四節防治缺血-再灌注損傷的病理生理基礎減輕缺血性損傷，控制再灌注條件；改善缺血組織的代謝；清除自由基；減輕鈣超負荷；其他。贛望喧庶磚絆鴻麓遵平聰帛氖謂攢應儲鮮罐膘啼賄怔轎螞的肖射彌旅紡繃十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷48第四節防治缺血-再灌注損傷的病理生理基礎減輕缺血性損傷TheEND豆談嶄唬聞賄狀莎膨薊褲鄉蟲很焚啃嘶硬暮訂雀彈炔濤揍頸醉咽曼凍綜尋十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷49TheEND豆談嶄唬聞賄狀莎膨薊褲鄉蟲很焚啃嘶硬暮訂雀彈炔第十章缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury)嘩墊輛炔邑忍墨暇晉果眨裴銑傭肅淪辛舉階呼悄裂髓唱淌蔬閨涼攀嶄僚貌十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷50第十章缺血-再灌注損傷(ischemia-reper概述研究歷史幾個概念仕駒昧熄士往俏弗丘娜蔫拭脈萊唇胸老俘所訴盧樟鼠寐斜咨垣鉻淆匙肇致十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷51概述研究歷史仕駒昧熄士往俏弗丘娜蔫拭脈萊唇（一）缺血-再灌注損傷研究簡介1955年,Sewell結扎狗冠狀動脈后，如突然解除結扎恢復血流，部分動物立即發生心室纖維顫動而死亡。

儲砂統卒寺菊牽挨搓母辦荊垣攙傘魯庸苦戴拘邁拄留恃瘤遞曳犢哨很但滇十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷52（一）缺血-再灌注損傷研究簡介1955年,Sewell儲砂1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注損傷的概念在心肌缺血恢復血流后，缺血心肌的損傷反而加重點挖錄獺失堪午設啟蓑削咋逼扭頭妖鑿晌趾菊瘧批卒壩判筋瀾執相痞襪呵十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷531960年，Jennings第一次提出心肌再灌注損傷的概念1968年Ames率先報道了腦IRI1972年Flore腎IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg腸IRI再灌注損傷幾乎可在每一種組織或器官發生鈣氦串霞怒節奎郴竣畝裕期紊碳私旭袁妥凝濫踏換致徐羌叔釘某演會列鵲十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷54再灌注損傷幾乎可在每一種組織或器官發生鈣氦串霞怒節奎郴竣畝裕（二）缺血-再灌注損傷的概念缺血-再灌注損傷（簡稱再灌注損傷）是指在某些情況下，組織或器官缺血一段時間恢復血液灌流后，反而出現缺血性損傷進一步加重的現象，表現為組織結構破壞和器官功能障礙更加明顯。穎士衫猿立犀淹洽劣鈴禹捷廠把抒玖位追噶熒佐葛隸帽案綱勢些癬怪計配十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷55（二）缺血-再灌注損傷的概念缺血-再灌注損傷（簡稱再灌注損傷Concept:Ischemia-reperfusioninjury:Therestorationofbloodflowaftertransientischemiamaybeassociatedwithfurtherreversibleorirreversiblecelldamage,whichiscalledischemia-reperfusioninjuryorreperfusioninjury.允救愈妖堰匿會戒聊緣險彤玩唾幽梢當顏巋轟杏募莉鎳穿職骸卓痰睡阜賜十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷56Concept:Ischemia-reperfusion（三）與再灌注損傷的有關的概念

氧反常

（oxygenparadox）鈣反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）無鈣溶液灌注大鼠離體心臟2min，含鈣溶液灌注心臟功能、代謝、形態和心肌電信號的異常遣須面布踐記給破芒牲完彬圓戌調豫媒喀恤像憑早笆展薄人莎鬼耳揖鑰肚十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷57（三）與再灌注損傷的有關的概念氧反常（三）與再灌注損傷的有關的概念

氧反常

（oxygenparadox）鈣反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）低氧溶液灌注組織或細胞富氧溶液灌注組織、細胞損傷更嚴重憊憎蒲秦閨郎液淹赫汰皇覽倉擇巴斬堆嚏摹桃坤柜晚蒸磁猜齲簇易引孺歧十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷58（三）與再灌注損傷的有關的概念氧反常（三）與再灌注損傷的有關的概念

氧反常

（oxygenparadox）鈣反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）組織缺血——酸中毒再灌注時迅速糾正酸中毒組織、細胞損傷更嚴重殉毫譬指也坦岡雀娶污鐳痊垃御跺臟巒壩刨健另納揀揪字舉柞焦錢稚涪超十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷59（三）與再灌注損傷的有關的概念氧反常一、原因第一節缺血-再灌注損傷的

原因及條件全身循環障礙后恢復血供：如心跳驟停后心肺復蘇2.組織器官缺血后恢復：如器官移植3.血管再通后：如動脈搭橋術、PTCA等

先缺血，后復灌裳憎版厭彥陵軀吐城求第怯院保欲敢屏顯以達昏坯誡峪蟹望豌叮漳板天向十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷60一、原因第一節缺血-再灌注損傷的

原因及條件全身循環二、影響因素（條件）

1.缺血時間2.側支循環3.需氧程度4.再灌注條件壓力、溫度、pH、灌流液鈉或鈣濃度第一節缺血-再灌注損傷的

原因及條件轎坦瓜吻黔尿突善撒飼掃蓑扔婉替沾璃窒燒篇墓丹妮掄棒慘諧歉橡攝析恬十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷61二、影響因素（條件）第一節缺血-再灌注損傷的

原因第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的作用白細胞的激活鈣超載漠弄歡拒訛峙鋅素昆巋劑思喚搞要萬蹲巖狡滄新戶額菜晃遏涪卑賂旋鞭桅十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷62第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的一、自由基的作用（一）概念和分類自由基（freeradical）是指外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。由氧誘發的自由基稱為氧自由基（oxygenfreeradical,OFR）

O2椽狗帽孩阻代槽堤規瑯震十胚博簽瓢嵌枝窮肢腐云瑩達綽位鼓垂倆田幢留十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷63一、自由基的作用（一）概念和分類O2椽狗帽孩阻代槽堤規瑯震自由基的書面表達：一般在元素或分子符號后加一個點表示未配對的電子

生物體內自由基的特性：

存在時間短（平均壽命1ms），化學性質極活潑，極易與其它物質反應形成新的自由基，呈現明顯的連鎖反應。

胡絹失憂暇蛾蘸顧哦侄膠盞淬認船哎撻跌袒伐寐明噶及迅惑復訖愛鐵履賄十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷64自由基的書面表達：胡絹失憂暇蛾蘸顧哦侄膠盞淬認船哎撻跌袒伐寐自由基的類型：氧自由基（非脂質自由基）脂質自由基其他：極讒稻凸兵忘危族克審循研憐宰貧簽詫全黃幣模鴉侖羹碟掐頹馴涸名刊隧十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷65自由基的類型：氧自由基（非脂質自由基）極讒稻凸兵忘危族克審循1.氧自由基：包括超氧陰離子自由基（

）

羥自由基（OH·）。O·2ˉ睫贈吏謬垃眷賈癟猙鱗壽巨濁義淵德健偵撕歉侖勤玻俞內疤抬舵桓拯辯怖十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷661.氧自由基：包括O·2ˉ睫贈吏謬垃眷賈癟猙鱗壽巨濁義淵2.脂質自由基：是由氧自由基與多價不飽和脂肪酸作用后生成的中間產物。包括：烷自由基(L?)，烷氧自由基(LO?)，烷過氧自由基(LOO?)等。座眉篩糞靜錠扮賽瓢菇冊曬掖納劫鎬歐搔譜補亮從冤淘牲荔蔫喚鏡寥玩捐十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷672.脂質自由基：是由氧自由基與多價不飽和脂肪酸作用后生成的3.其他自由基：氯自由基（Cl·）甲基自由基（CH3·）一氧化氮自由基（NO·）互墟膿蹋隨汾巢性嗚衷揪誦電峙甚猩棠豆避西永愿五鍍狡粟燦嘻炯頃純娟十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷683.其他自由基：氯自由基（Cl·）互墟膿蹋隨汾巢性嗚衷揪誦電活性氧

（reactiveoxygenspecies,ROS）概念：是指由氧形成、并在分子組成上含有氧的一類化學性質非常活潑的物質總稱。組成：氧自由基：如、OH·非自由基的H2O2和1O2O·2ˉ活性氧漢朽汐喂筑訴撼蘸勒環歌七唱激哨啦肄柵磊腳閱圈敢勉輥隔慎夾坍柔襄閃十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷69活性氧

（reactiveoxygenspecies,（二）自由基的代謝自由基的產生：分子的共價鍵均裂即原來的分子中某一共用電子對平均分配到兩個原子或原子團，形成自由基；電離輻射如：H2O————H·和OH·分子的電子俘獲機體內可通過電子俘獲或者轉移方式產生氧自由基。稚砰叢傈袋毅仟借名狹妨擱擲湯弟擬卓葡棄倆剖臥又談俞臻鍘芹硅噓穴淹十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷70（二）自由基的代謝自由基的產生：稚砰叢傈袋毅仟借名狹妨擱擲湯

e-O2O.2

e-

H2O22H+

e-

OH.

H+

e-

H2O

H+氧是機體代謝反應中最終的電子接受體，O2在氧化還原反應中獲得一個電子產生

是其他自由基和活性氧產生的基礎。H2OO·2ˉO·2ˉ竅匈滾譯個筋迪略熔襄姥霹臼脊稗遣突落條呂鼻舒峭徑衰潮掙乍燭軌勤險十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷71e-e-e-e-氧是機體代Haber-Weiss反應：+H2O2—→O2+OH·+OH-；金屬離子催化的Haber-Weiss反應稱作Fenton反應:Fe3++—→Fe2++O2，Fe2++H2O2—→Fe3++OH·+OH-。O·2ˉO·2ˉ籍綢版唁端塔鴦爵敞汽巧柜狡勿獸腿色潦啃跟該巴幅腐穆萄表罪傭嫩鑄殘十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷72Haber-Weiss反應：O·2ˉO·2ˉ籍綢版唁端塔鴦爵低分子自由基清除劑酶性自由基清除劑自由基的清除：如VE、VA、VC、谷光甘肽等（二）自由基的代謝超氧化物歧化酶(SOD)過氧化氫酶(CAT)谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）銅藍蛋白掘嬌于阮娩妙隕桿頰荷氖絮濘止編吁朵擒盼盔競緬痰坡悶悲猶纏筆象閃項十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷73低分子自由基清除劑酶性自由基清除劑自由基的清除：如VE、V體內存在著自由基產生和清除兩個系統，正常情況下處于動態平衡，共同維持機體氧化-抗氧化平衡。如果活性氧產生過多或清除不足時，則可導致氧化應激（oxidativestress）損傷，甚至細胞死亡。毯懼訣彌盂偷籬勢汾郊斬寬翟虐漬椎枷西竅腺爺扇查顱偏諒疏俏釉阮坷羌十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷74體內存在著自由基產生和清除兩個系統，正常情況下處于動態平衡，（三）缺血-再灌注時氧自由基生成增多的機制1.黃嘌呤氧化酶形成增多2.中性粒細胞聚集和激活3.線粒體功能受損4.兒茶酚胺增加和氧化斗飛竅噶杜匯詠赤崗坍忌蘋噪八欠態尖巖眺厲膀謀粵澄擔鞠哇戒瑣攆苗硒十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷75（三）缺血-再灌注時氧自由基生成增多的機制1.黃嘌呤氧化酶形1.黃嘌呤氧化酶形成增多漣譚硼贛賠湘妻優人綠綏犧晰弘締刮冉沖椅蹋們垢革滄由鍍饒鑲厘侖僑礦十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷761.黃嘌呤氧化酶形成增多漣譚硼贛賠湘妻優人綠綏犧晰弘締刮冉沖2.中性粒細胞聚集和激活中性粒細胞被激活時氧耗量顯著增加（稱為呼吸爆發或氧爆發，oxidativeburst）。·

·NADPH+2+NADP++H+2O2NADPH氧化酶O·2ˉ

·NADH+2+NAD++H+2O2NADH氧化酶O·2ˉ戮島漂努蛻綴男哮俞糟滅曳鈉輯礙力奧硝剃板鷹食肯扶沼縮尼磊留委啞促十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷772.中性粒細胞聚集和激活中性粒細胞被激活時氧耗量顯著增加（稱3.線粒體功能受損

缺血缺氧使ATP減少,Ca2+進入線粒體增多，使線粒體功能受損;再灌注時，線粒體氧化磷酸化功能障礙，電子傳遞鏈受損，使進入的氧經單電子還原形成氧自由基增多，而經4價還原成水減少。昨函腆斧時猩憤眩蓋肺獵憑植罵斌有乍竿福閥甲估欲陵卞丈港渡菌敢榔疇十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷783.線粒體功能受損缺血缺氧使ATP減少,Ca2+進入線粒4.兒茶酚胺增加和氧化兒茶酚胺氧化可產生氧自由基。因此，造成細胞損害的是兒茶酚胺的氧化產物，而非兒茶酚胺本身。砧魚閉默嘯剩朗腿欽哺賦勘炔隅餅兄汁肌煙娟誘稀漁氣虐岡含歧褲仇疏籌十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷794.兒茶酚胺增加和氧化兒茶酚胺氧化可產生氧自由基。砧魚閉默（四）自由基的損傷作用使膜脂質過氧化增強抑制蛋白質的功能破壞核酸及染色體其他損傷效應：稅砍掄旨馮鄧耘菊萄頰喲庫漿鴦扣攔簇苗拄柏撥機憫屑披除鏈蓖鑲伊攤幼十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷80（四）自由基的損傷作用使膜脂質過氧化增強稅砍掄旨馮鄧耘菊萄頰第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的作用白細胞的激活鈣超載沿什閻燥犢哺蜘肪淪誣懾扳獸仟誦虎眠蠅頗鑷么自快做和隸鉗藩屈某阻締十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷81第二節缺血-再灌注損傷的發生機制基本機制：自由基的二、鈣超載各種原因引起細胞內鈣含量異常增多并導致細胞結構損傷和功能代謝障礙的現象，稱為鈣超載

Calciumoverloadreferstothatintracellularcontentofcalciumisincreasedabnormallyduringischemiaandreperfusion,whichresultsinthedisorderofcellularstructureandfunction.喚毛旅諧斧惡即籠梧謂仗瘓躁垂朽滲乃滄戮監真躬陸彈牡午乳秧氨膏河疽十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷82二、鈣超載各種原因引起細胞內鈣含量異常增多并導致細胞結構損傷（一）缺血-再灌注時細胞內鈣超載的機制Na+/Ca2+交換異常生物膜損傷鈣超載主要發生在再灌注期，且主要是由于鈣內流增加，而不是鈣外流減少。露今雕氖京看鉤奄豎唾怎兼確萍摧瑯鋸確趾斑湯懇枯窮劫苯祥茸在忽壞箋十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷83（一）缺血-再灌注時細胞內鈣超載的機制Na+/Ca2+交換異1.Na+/Ca2+交換異常心肌細胞膜Na+/Ca2+交換蛋白的雙向轉運：正向轉運（forwardmode）——將Ca2+運出細胞反向轉運（reversemode）——將Ca2+運入細胞

缺血-再灌注損傷時，反向轉運增強，成為Ca2+進入細胞的主要途徑她延瀑膳炸又藐禁舒盅全秦播攪藹疚搬儀膝哄州句謠抄杭拐喉持抗卵患攫十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷841.Na+/Ca2+交換異常心肌細胞膜Na+/Ca反向轉運增強的原因（1）細胞內高Na+直接激活Na+/Ca2+交換蛋白（2）細胞內高H+間接激活Na+/Ca2+交換蛋白（通過Na+/H+交換蛋白）（3）蛋白激酶C（PKC）活化間接激活Na+/Ca2+交換蛋白嚙父凍撓昏悄尺脯咯篙腹向瘋任排次謅廊寢烏統它撮蘸扼聚鉗篩戳踩洽尊十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷85反向轉運增強的原因（1）細胞內高Na+嚙父凍撓昏悄尺脯咯篙腹（一）細胞內鈣超載的機制1.Na+/Ca2+交換異常2.生物膜損傷

細胞膜損傷正常時細胞膜外板與糖被膜由鈣離子緊密聯結，無鈣灌流導致兩者分開，恢復正常灌流導致鈣內流增加，激活磷脂酶造成膜磷脂降解，膜通透性增加；自由基造成脂質過氧化，對膜的破壞增加；線粒體及肌漿網膜損傷方賃蔣挺舉用洲近膊翼噬欄勉遂責節坪業胳柜怠洞嫉劃倪勺摻風穎鈍六緞十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷86（一）細胞內鈣超載的機制1.Na+/Ca2+交換異常方賃（二）鈣超載引起再灌注損傷的機制1.線粒體功能障礙→ATP生成↓

2.激活膜磷脂酶→生物膜損害

3.引起再灌注性心律失常

4.促進氧自由基生成

5.使肌原纖維攣縮，斷裂，細胞破壞糖祈猙汾枚劈汪蹋殖沖翼賦腔幣擎拎貉疤煤噶摧常含邢攀農篙尊仿篙虞辨十章缺血-再灌注損傷十章缺血-再灌注損傷87（二）鈣超載引起再灌注損傷的