Chapter5

summarizationofAutonomicNervousSystemDrugs

第五章傳出神經系統(xìtǒng)藥理概論TAISHANmedicaluniversityzhangfeng第一頁，共二十二頁。傳出神經系統植物(zhíwù)神經系統(vegetativenervoussystem)[自主神經系統(autonomicnervoussystem)]：主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應器。運動神經系統：支配骨骼肌。

I.

Anatomy（解剖學）andneurotransmitter（神經遞質）chemistryoftheautonomicnervoussystem第二頁，共二十二頁。A.CholinergicFibers（膽堿能神經(shénjīng)）1.Allpreganglionicefferent（傳出的）autonomicfibersandsomaticmotorfibers2.Allparasympatheticpostganglionicfibers3.Afewsympatheticpostganglionicfibers-sweatgland-skeletalmusclevasculardilatingnerves4.ThenerveinnervatetoadrenalmedullaB.NoradrenergicFibers（去甲腎上腺素能神經）Mostofthesympatheticpostganglionicfibers

第三頁，共二十二頁。第四頁，共二十二頁。Transmitterandreceptor

遞質和受體Acetylcholine,ACh（乙酰膽堿）→M1、M2、M3、M4、M5;N1、N2-receptorcholinesterase,AChE（膽堿酯酶）Noradrenaline,NA（去甲(qùjiǎ)腎上腺素）→α1、α2;β1、β2、β3-receptoruptake-1(neuronaluptake);uptake-2(non-neuronaluptake)[COMT,MAO]第五頁，共二十二頁。Discoveroftransmitter1921，Loewi的離體雙蛙心灌流實驗

提示迷走神經可釋放一種(yīzhǒnɡ)抑制性物質，1926年證實為ACh。

第六頁，共二十二頁。Synapse突觸第七頁，共二十二頁。第八頁，共二十二頁。乙酰膽堿的合成、釋放、貯存(zhùcún)和消除

第九頁，共二十二頁。NA合成、貯存、釋放、消除(xiāochú)基本過程第十頁，共二十二頁。胞裂外排（exocytosis)要點(yàodiǎn)：Ca2+內流形成裂孔量子化釋放（quantalrelease)要點：每個囊泡釋放的Ach量即為一個“量子”；靜息(jìnɡxī)時即有少數囊泡釋放Ach形成終板電位；神經沖動傳到末梢時，200￣300個以上囊泡同時釋放，形成動作電位。共同傳遞(chuándì)（cotransmission)要點：神經末梢貯存有二種或三種遞質可供釋放第十一頁，共二十二頁。Ⅱ.LocationsofAutonomicReceptors

A.CholinergicReceptorsM1CNSnervous,sympatheticganglia（神經節）,somepresynapticsites[cerebralcortex（大腦皮層(dànǎo-pícéng)）,hippocampus（海馬）,corpusstriatum（紋狀體）],parietalcell（壁細胞）ofstomachM2heart,smoothmuscle,somepresynapticsitesM3exocrineglands（外分泌腺）,smoothmuscleandendothelium（內皮）

NN(N1)postganglionicneurons（節后神經元）,somepresynapticcholinergicterminalsNM(N2)skeletalmuscle,neuromuscularend-plates第十二頁，共二十二頁。B.Adrenoceptorsα1postsynapticeffectorcells,especiallysmoothmuscleα2presynapticadrenergicnerveterminals,platelets,lipocytes（脂肪(zhīfáng)細胞）,smoothmuscleβ1postsynapticeffectorcells,especiallyheart,lipocytes,brain,kidney,presynapticadrenergicandcholinergicnerveterminals.β2postsynapticeffectorcells,especiallysmoothmuscle,liver.β3postsynapticeffectorcells,especiallylipocytes.

第十三頁，共二十二頁。第十四頁，共二十二頁。第十五頁，共二十二頁。Ⅲ.FunctionalOrganizationofAutonomicActivity

[見P55-57：表5-2及表5-4]雙重支配(zhīpèi)相互拮抗Sympathetic（交感神經(jiāogǎn-shénjīng)）和parasympathetic（副交感神經）的生理功能：Duallyinnervated（支配(zhīpèi)）organs.Howwilltheresponsebeifganglionic（神經節的）blockade?Theanswerispredictableifoneknowwhichsystemisdominant.

第十六頁，共二十二頁。Ⅳ.CouplingMechanismofReceptor-effect

M受體屬于(shǔyú)鳥核苷酸結合調節蛋白（G蛋白）藕聯的超級家族受體(superfamilyofG-protein-coupledreceptors)，M受體激動后與G蛋白藕聯，進而激活磷酯酶C，增加第二信使的形成產生效應;N受體屬于配體門控離子通道型受體；α及β受體與M受體結構相似，也屬于G蛋白藕聯受體。第十七頁，共二十二頁。受體-腺苷酸環化酶偶聯和受體-磷脂酶偶聯示意圖

第十八頁，共二十二頁。A.Effectonreceptors

-combinewithreceptors-blockadeormimickingB.Effectonneurotransmitters1.Biosynthesis(carbidopa卡比多巴)2.Metabolism(neostigmine新斯的明)3.Release(ephedrine麻黃堿)4.Storage(reserpine利舍平)

Ⅴ.ModeofActionofAutonomicNervousSystemDrugs

第十九頁，共二十二頁。Ⅵ.ClassificationofAutonomicNervousSystemDrugs

A.Cholinergicnerveagonists1.MimeticswithdirecteffectoncholinergicreceptorM,N-receptoragonist(carbachol卡巴膽堿)M-receptoragonist(pilocarpine匹魯卡品)N-receptoragonist(nicotine煙堿(yānjiǎn))2.Anticholinesterase

(neostigmine新斯的明,organophosphate有機磷酸酯類)B.Cholinergicnerveantagonists1.AnticholinergicdrugsM-receptorblocker(atropine)N-receptorblocker(d-tubocurarine筒箭毒堿)2.Cholinesterasereactivator(pralidoxime,PAM)第二十頁，共二十二頁。C.Adrenergicnerveagonists

1.Mimeticswithdirecteffectonadrenergicreceptorα-receptoragonist(NA)α,β-receptoragonist(adr)β-receptoragonist(isoprenaline)2.Mimeticswithindirecteffectonadrenergicreceptor(ephedrine麻黃堿,aramine阿拉(ālā)明)

D.Adrenergicnerveantagonists

1.Antiadrenergicdrugsα-blockers(phentolamine酚妥拉明,phenoxybenzamine酚芐明)β-blocker(propranolol普萘洛爾)α,β-blockers(labetalol拉貝洛爾)2.Anti-adrenergicnervedrug(reserpine