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文檔簡介
女性生殖內分泌基礎1女性生殖內分泌基礎1內容生殖軸月經周期女性一生各期2內容生殖軸2生殖軸3生殖軸3下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內分泌軸?4下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統聯系下丘腦的一些神經元既能分泌激素(神經激素),又保持典型神經細胞功能能分泌肽類激素的神經分泌細胞稱為肽能神經元5下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統聯系5GnRH促進腺垂體合成與釋放促性腺激素下丘腦釋放GnRH的特脈沖式釋放,因而造成血中LH與FSH濃度也呈現脈沖式波動促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH)是十肽激素,其化學結構為:(焦)谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH26GnRH促進腺垂體合成與釋放促性腺激素促性腺激素釋放激素(gFSH、LH
FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡發育最主要的激素、促進雌激素的分泌
LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功能,促進雌孕激素的分泌7FSH、LHFSH:7FSH的作用早卵泡期募集卵巢內竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發育激活顆粒細胞芳香化酶,促使E2合成與分泌參與調節優勢卵泡的選擇與進一步發育低水平時促使非優勢卵泡的閉鎖退化8FSH的作用早卵泡期募集卵巢內竇狀卵泡群8LH的作用卵泡期:為E2的合成提供底物-雄烯二酮排卵前:血LH峰能促使卵母細胞最終成熟及排卵黃體期:低水平LH支持黃體的功能,促使P及E2的合成分泌9LH的作用卵泡期:為E2的合成提供底物-雄烯二酮9垂體Gn分泌的調控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調控卵巢雌激素對垂體有正、負反饋的雙重調節作用負反饋絕經后雌激素水平低落,LH、FSH水平高補充雌激素后,LH、FSH釋放受抑制正反饋:晚卵泡期,一定濃度雌激素的作用下,形成血清LH和FSH高峰10垂體Gn分泌的調控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調控雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激素和孕激素
膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮孕酮17α-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5途徑4途徑性激素生物合成途徑11雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激素合成的兩種細胞兩種促性腺激素學說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細胞顆粒細胞LHFSH由卵巢的卵泡膜細胞與顆粒細胞在FSH和LH的共同作用下完成。雌激素合成12雌激素合成的兩種細胞兩種促性腺激素學說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮11去氧皮質醇皮質醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質酮皮質酮醛固酮類固醇生物合成途徑和相關酶17羥化酶21羥化酶11羥化酶5還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮13雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮11去氧雌激素雌二醇(E2)是體內發揮雌激素活性的主要雌激素從青春前期起,卵巢合成與分泌E2量逐漸增加。在達到20pg左右,啟動女性生殖器官及第二性征發育在育齡期(HPO軸成熟期)卵巢合成和分泌的E2占全身總量的95%14雌激素雌二醇(E2)是體內發揮雌激素活性的主要雌激素14女性一生雌激素水平的改變15女性一生雌激素水平的改變15雌激素在每個周期中,隨著卵泡的發育,E2產量逐漸增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前達到峰值,約300~400pg/mL黃體中期200~300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內膜接納受精卵為維持生殖能力,需要周期性的高水平雌激素和孕激素16雌激素在每個周期中,隨著卵泡的發育,E2產量逐漸增加為維持生雌激素育齡期 每日產生60-600μgE2絕經后 每日產生15-25μgE217雌激素育齡期17雌激素的代謝雌激素在血中大部分與性激素結合球蛋白(SHBG)或白蛋白結合,游離部分僅占1~3%雌激素及甲狀腺素促進SHBG的合成,雄激素則起相反的作用18雌激素的代謝雌激素在血中大部分與性激素結合球蛋白(SHBG)雌激素的代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代謝產物雌三醇亦有雌激素作用,其作用強度遠小于雌二醇但大于雌酮代謝產物與葡萄糖醛酸或硫酸結合,隨尿排出體外19雌激素的代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代謝雌激素的全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀
心臟乳房尿道結腸皮膚雌激素受體的表達存在于全身幾乎所有組織中,對全身所有系統都有作用20雌激素的全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀心臟乳房尿道結雌激素主要生理作用生殖功能周期性變化,與垂體Gn的正負反饋高濃度 非生殖功能性征發育——低濃度雌激素器官生理功能——持續性低濃度21雌激素主要生理作用生殖功能21雌激素——促進第二性征的發育促進乳腺發育使全身脂肪和毛發分布具有女性特征音調較高骨盆寬大,臀部肥厚22雌激素——促進第二性征的發育促進乳腺發育22雌激素對子宮的作用增加子宮的血液供應使肌層增厚,子宮增大,提高肌層對催產素的敏感性促進子宮內膜的修復及增殖,持續刺激可使子宮內膜增生23雌激素對子宮的作用增加子宮的血液供應23子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結晶量增多水份鹽類及糖蛋白增加拉絲度好涂片有羊齒狀結晶有利于精子的存活及穿透24子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結晶量增多24雌激素生理功能輸卵管:促進輸卵管肌層發育及收縮使管腔上皮細胞分泌增加及纖毛生長陰道:促進陰道粘膜增厚及成熟,角化細胞增多細胞內糖元儲存在乳酸桿菌的作用下使陰道pH值呈酸性外陰:促使大、小陰唇色素沉著及脂肪沉積卵巢:雌激素可能調節卵母細胞胞漿的成熟、促進顆粒細胞的增殖與分化下丘腦垂體:雌激素對下丘腦垂體有正、負反饋的雙重調節作用25雌激素生理功能輸卵管:促進輸卵管肌層發育及收縮使管腔上皮細胞雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏26雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏26雌激素對泌尿系統的生理功能膀胱及尿道:增加黏膜厚度、肌層張力及功能的完整性增加盆底組織的彈性27雌激素對泌尿系統的生理功能膀胱及尿道:增加黏膜厚度、肌層張力雌激素對乳腺的生理功能促使乳腺基質及腺管的生長發育,乳暈著色通過刺激垂體泌乳素的分泌,促進乳汁生成28雌激素對乳腺的生理功能促使乳腺基質及腺管的生長發育,乳暈著色雌激素的代謝功能促進肝內多種蛋白質(SHBG,CBG,腎素底物等)的合成促使體內脂肪呈女性分布通過肝臟改善血脂成份糖代謝29雌激素的代謝功能促進肝內多種蛋白質(SHBG,CBG,腎素底雌激素對骨骼的功能兒童期雌激素能促進長骨生長,加速骨成熟,使骨垢閉合成年期直接促進成骨細胞功能,抑制破骨細胞分化及功能,抑制骨吸收及骨轉換促進1,25(OH)2維生素D的生成,增加腸鈣的吸收促進降鈣素的合成與分泌保持骨量30雌激素對骨骼的功能兒童期保持骨量30雌激素對心血管系統的功能改善血脂成份抑制動脈壁粥樣硬化斑塊的形成擴張血管,改善血供維持血管張力,保持血流穩定31雌激素對心血管系統的功能31雌激素對大腦的生理功能促進神經細胞的生長、分化、存活與再生促進神經膠質細胞發育及突觸的形成促進乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經遞質的合成32雌激素對大腦的生理功能促進神經細胞的生長、分化、存活與再生3雌激素對皮膚的生理功能雌激素能使真皮增厚,結締組織內膠原分解減慢使表皮增殖,彈性及血供改善33雌激素對皮膚的生理功能雌激素能使真皮增厚,結締組織內膠原分解孕激素代謝由排卵后的黃體合成孕酮在血中約有48%與CBG結合,約有50%與血漿白蛋白結合,其余為游離型主要在肝降解孕二醇是孕酮的主要降解產物代謝產物與葡萄糖醛酸或硫酸結合,隨尿排出體外34孕激素代謝由排卵后的黃體合成34孕激素的生理作用促使在雌激素作用下增生的子宮內膜進一步增厚,并發生分泌期的變化,有利于孕卵著床在子宮腔的生存和著床著床后促進子宮基質細胞轉化為蛻膜細胞孕酮受體含量受雌激素調節,其絕大部分作用都必須在雌激素作用的基礎上才能發揮35孕激素的生理作用促使在雌激素作用下增生的子宮內膜進一步增厚,孕激素的生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對催產素的敏感性,防止子宮收縮,保持胚胎生長的環境使宮頸粘液減少而變稠,粘蛋白分子彎曲,交織成網,使精子難以通過輸卵管:抑制輸卵管肌節律性收縮的振幅陰道上皮:加快陰道上皮細胞脫落在雌激素作用的基礎上,孕激素主要促進乳腺腺泡發育,并在妊娠后為泌乳作用好準備36孕激素的生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對催產素的敏感性,防止孕激素的生理作用興奮下丘腦體溫調節中樞:女性基礎體溫在排卵前先出現短暫降低而在排卵后升高0.5℃左右,并在黃體期一直維持在此水平上臨床上常將這一基礎體溫的雙相變化,作為判定排卵的標志之一代謝作用:促進水鈉排泄
37孕激素的生理作用興奮下丘腦體溫調節中樞:37卵巢的主要生理功能每個月排出1~2個卵細胞分泌性激素及多種肽類物質第二性征及生殖道的發育受精及孕卵著床早期胚胎的發育參與全身生理功能38卵巢的主要生理功能每個月排出1~2個卵細胞38月經及月經周期39月經及月經周期39月經月經:伴隨卵巢周期性變化而出現的子宮內膜周期性脫落及出血月經的出現是生殖功能成熟的標志之一月經周期被劃分3個階段:卵泡期:一批新卵泡被征集、生長最后發育成為成熟卵泡排卵期:卵母細胞最后發育成熟并發生排卵黃體期:黃體形成,并產生和分泌性激素為著床做準備40月經月經:伴隨卵巢周期性變化而出現的子宮內膜周期性脫落及出血正常月經周期的臨床表現周期平均為31天,范圍21~35天經期平均為5天,范圍為3~7天失血量,平均約35ml,范圍為20~60ml經期第2~3天最多經血色鮮紅或稍暗,粘稠而不易凝固可產生下腹墜脹、腰骶部酸脹感覺41正常月經周期的臨床表現周期平均為31天,范圍21~35天41月經周期的起止日期月經來潮的第一天為本次月經周期的第一天下次月經來潮的前一天,為本周期的最末一日42月經周期的起止日期月經來潮的第一天為本次月經周期的第一天42月經的成分血成分:70%來自血管出血5%來自細胞滲出25%來自靜脈破裂回流細胞成分:內膜組織碎片,血管與基質組織液43月經的成分血成分:43內膜出血機制血管收縮假說(VasoconstrictorHypothesis)Markee的研究(1940):出血改變主要在內膜層血管收縮物質前列腺素內皮素炎性假說(InflammationHypothesis)Finn(1986)在80年代中期提出炎癥的特征:組織水腫,募集炎性細胞到局部與釋放炎性前細胞活素月經出血是炎癥過程44內膜出血機制血管收縮假說(VasoconstrictorH月經周期中基礎體溫、激素水平與子宮內膜的周期變化1 14 28基礎體溫垂體激素卵巢激素卵巢內膜卵泡黃體雌激素孕激素FSHLH月經 卵泡期 排卵期 黃體期月經天數45月經周期中基礎體溫、激素水平與子宮內膜的周期變化1 14卵巢功能在月經周期中的變化卵泡期:一批新卵泡被征集、生長最后發育成為成熟卵泡排卵期:卵母細胞最后發育成熟并發生排卵黃體期:黃體形成,并產生和分泌性激素為著床做準備46卵巢功能在月經周期中的變化卵泡期:一批新卵泡被征集、生長最后早卵泡期血清FSH水平升高卵巢內一組竇狀卵泡群被募集47早卵泡期血清FSH水平升高47中、晚卵泡期被募集的發育卵泡群中,FSH閾值最低的卵泡,優先發育成為優勢卵泡優勢卵泡分泌的E2,反饋抑制垂體FSH的分泌,使其它卵泡退化優勢卵泡的體積增大,顆粒細胞越多,E2水平越高48中、晚卵泡期48排卵期排卵前E2高峰促成正反饋,出現血LH和FSH峰血LH和FSH峰后約36小時發生排卵卵細胞排出的具體機制不清纖溶酶激活前列腺素及組織胺至卵泡最薄處血管收縮局部平滑肌纖維收縮49排卵期排卵前E2高峰促成正反饋,出現血LH和FSH峰49卵母細胞排出、受精及轉運卵巢子宮輸卵管50卵母細胞排出、受精及轉運卵巢子宮輸卵管50黃體期排卵后的卵泡形成黃體生成與分泌雌孕激素,排卵后5~10天達高峰準備內膜,接納孕卵著床及維持早期胚胎發育51黃體期51黃體的轉歸如未孕,黃體14±2天后退化,機制不明,退化的黃體逐漸轉變為纖維組織,即白體黃體退化使血內E2、P水平下降,內膜脫落,月經來潮FSH水平又升高,新的卵巢周期開始若妊娠,黃體在hCG作用下轉變為妊娠黃體,至妊娠3個月末才退化52黃體的轉歸如未孕,黃體14±2天后退化,機制不明,退化的黃體月經周期中子宮內膜的周期性變化基底層不受月經周期中的激素的影響;功能層呈現周期性變化,月經期壞死脫落增殖期:單純雌激素作用,子宮內膜腺體和間質細胞成增殖狀態分泌期:黃體形成后,在孕激素作用下,子宮內膜呈分泌反應月經期:雌孕激素水平下降,組織變性壞死剝脫,變性壞死的內膜與血液相混排出,形成月經血53月經周期中子宮內膜的周期性變化基底層不受月經周期中的激素的影月經周期中陰道粘膜的周期性變化排卵前,陰道上皮在雌激素作用下陰道上皮增厚底層細胞增生,逐漸演變成中層與表層細胞,使,表層細胞出現角化細胞內富含糖原糖原經陰道桿菌的作用分解成乳酸排卵后表層細胞脫落54月經周期中陰道粘膜的周期性變化排卵前,陰道上皮在雌激素作用下月經周期中宮頸粘液的周期性變化月經凈后,量很少,隨著雌激素水平的升高排卵期分泌量增加,粘液稀薄、透明、拉絲度大排卵后,孕激素的作用,分泌量減少,質地粘稠,拉斯度差55月經周期中宮頸粘液的周期性變化月經凈后,量很少,隨著雌激素水卵細胞的儲備原始生殖細胞自胚胎5周起有絲分裂,為卵原細胞胚胎3月至7月,進入第一次減數分裂,中止于雙線期,為初級卵母細胞青春期后每次排卵前夕,第一次減數分裂恢復20周時約700萬個,出生時約剩200萬個,月經初潮時約30萬-40萬個一生僅排出約400個成熟卵子56卵細胞的儲備原始生殖細胞自胚胎5周起有絲分裂,為卵原細胞56卵原細胞卵母細胞出生青春期絕經數目(百萬〕卵原細胞的發生孕周卵巢內卵泡數目的變化57卵原細胞卵母細胞出生青春期絕經數目(百萬〕卵原細胞孕周卵巢內卵細胞的凋亡(卵泡閉鎖)胎兒5-6月起,在卵泡生長發育各期的同時,卵泡閉鎖的過程也在進行99.9%的卵細胞凋亡,機制不明閉鎖后的卵泡內被纖維組織代替,基底膜外的卵泡內膜細胞卻肥大,衍變為間質細胞,在LH刺激下仍能生成雄激素至幾乎所有卵泡凋亡時即進入絕經58卵細胞的凋亡(卵泡閉鎖)胎兒5-6月起,在卵泡生長發育各期的圍絕經婦女的雌激素變化由于卵巢功能衰退,雌激素分泌逐漸減少絕經過渡期早期雌激素水平呈波動狀態絕經過渡期雌激素水平呈逐漸下降趨勢絕經后卵巢不再分泌雌激素59圍絕經婦女的雌激素變化由于卵巢功能衰退,雌激素分泌逐漸減少5圍絕經婦女的孕激素變化絕經過渡期卵巢尚有排卵功能,但因卵泡期延長,黃體功能不全,導致孕酮分泌減少絕經后無孕酮分泌60圍絕經婦女的孕激素變化絕經過渡期卵巢尚有排卵功能,但因卵泡期圍絕經婦女的雄激素變化圍絕經期雄激素水平基本保持不便,部分可有一過性游離睪酮水平升高絕經后雄激素來源于卵巢間質細胞及腎上腺,總體雄激素水平逐漸緩慢下降61圍絕經婦女的雄激素變化圍絕經期雄激素水平基本保持不便,部分可圍絕經婦女的促性腺激素變化絕經過渡期FSH水平逐漸升高,呈波動型,LH可在正常范圍,但FSH/LH仍<1絕經后垂體釋放FSH和LH增加,FSH升高較LH更顯著,FSH/LH>1FSH絕經后2-3年達最高水平,約持續10年,然后下降62圍絕經婦女的促性腺激素變化絕經過渡期FSH水平逐漸升高,呈波圍絕經婦女的催乳素變化絕經過渡期由于雌激素具有腎上腺能耗竭劑的功能,可抑制下丘腦分泌催乳激素抑制因子(PIF),使催乳激素水平升高絕經后由于雌激素水平下降,下丘腦分泌PIF增加,使催乳激素濃度降低63圍絕經婦女的催乳素變化絕經過渡期由于雌激素具有腎上腺能耗竭劑圍絕經期主要臨床表現-月經紊亂是絕經過渡期的常見癥狀,半數以上婦女出現2-8年無排卵性月經,表現為月經周期不規則、持續時間長及月經量增加對于圍絕經期出現異常出血者,應取子宮內膜活檢以排除子宮內膜癌及其癌前病變等惡性病變64圍絕經期主要臨床表現-月經紊亂是絕經過渡期的常見癥狀,半數以常見雌激素減少的相關癥狀(1)血管舒縮癥狀:主要表現為潮熱,是雌激素下降的特征癥狀反復出現短暫的面部和頸部皮膚陣陣發紅,伴有轟熱,繼之出汗持續時間一般不超過1-3分鐘癥狀輕者每日發作數次,重者十余次或更多,夜間或應激狀態易促發精神神經癥狀:主要包括情緒、記憶及認知功能癥狀激動易怒、焦慮不安或情緒低落、抑郁寡歡、不能自我控制等情緒癥狀記憶里減退及注意力不集中65常見雌激素減少的相關癥狀(1)血管舒縮癥狀:主要表現為潮熱,常見雌激素減少的相關癥狀(2)泌尿生殖道癥狀:萎縮陰道干燥、性交困難及反復發生的陰道炎排尿困難、尿急及反復發生的尿路感染尿道縮短,粘膜變薄,括約肌松弛,常有張力性尿失禁心血管疾病:包括冠狀動脈及腦血管病變骨礦含量改變及骨質疏松骨質疏松可引起骨骼壓縮、身材變矮,嚴重者可致骨折常見于橈骨遠端、股骨頸、錐體等部位66常見雌激素減少的相關癥狀(2)泌尿生殖道癥狀:萎縮66謝謝!67謝謝!67女性生殖內分泌基礎68女性生殖內分泌基礎1內容生殖軸月經周期女性一生各期69內容生殖軸2生殖軸70生殖軸3下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內分泌軸?71下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統聯系下丘腦的一些神經元既能分泌激素(神經激素),又保持典型神經細胞功能能分泌肽類激素的神經分泌細胞稱為肽能神經元72下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統聯系5GnRH促進腺垂體合成與釋放促性腺激素下丘腦釋放GnRH的特脈沖式釋放,因而造成血中LH與FSH濃度也呈現脈沖式波動促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH)是十肽激素,其化學結構為:(焦)谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH273GnRH促進腺垂體合成與釋放促性腺激素促性腺激素釋放激素(gFSH、LH
FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡發育最主要的激素、促進雌激素的分泌
LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功能,促進雌孕激素的分泌74FSH、LHFSH:7FSH的作用早卵泡期募集卵巢內竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發育激活顆粒細胞芳香化酶,促使E2合成與分泌參與調節優勢卵泡的選擇與進一步發育低水平時促使非優勢卵泡的閉鎖退化75FSH的作用早卵泡期募集卵巢內竇狀卵泡群8LH的作用卵泡期:為E2的合成提供底物-雄烯二酮排卵前:血LH峰能促使卵母細胞最終成熟及排卵黃體期:低水平LH支持黃體的功能,促使P及E2的合成分泌76LH的作用卵泡期:為E2的合成提供底物-雄烯二酮9垂體Gn分泌的調控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調控卵巢雌激素對垂體有正、負反饋的雙重調節作用負反饋絕經后雌激素水平低落,LH、FSH水平高補充雌激素后,LH、FSH釋放受抑制正反饋:晚卵泡期,一定濃度雌激素的作用下,形成血清LH和FSH高峰77垂體Gn分泌的調控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調控雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激素和孕激素
膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮孕酮17α-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5途徑4途徑性激素生物合成途徑78雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激素合成的兩種細胞兩種促性腺激素學說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細胞顆粒細胞LHFSH由卵巢的卵泡膜細胞與顆粒細胞在FSH和LH的共同作用下完成。雌激素合成79雌激素合成的兩種細胞兩種促性腺激素學說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮11去氧皮質醇皮質醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質酮皮質酮醛固酮類固醇生物合成途徑和相關酶17羥化酶21羥化酶11羥化酶5還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮80雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮11去氧雌激素雌二醇(E2)是體內發揮雌激素活性的主要雌激素從青春前期起,卵巢合成與分泌E2量逐漸增加。在達到20pg左右,啟動女性生殖器官及第二性征發育在育齡期(HPO軸成熟期)卵巢合成和分泌的E2占全身總量的95%81雌激素雌二醇(E2)是體內發揮雌激素活性的主要雌激素14女性一生雌激素水平的改變82女性一生雌激素水平的改變15雌激素在每個周期中,隨著卵泡的發育,E2產量逐漸增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前達到峰值,約300~400pg/mL黃體中期200~300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內膜接納受精卵為維持生殖能力,需要周期性的高水平雌激素和孕激素83雌激素在每個周期中,隨著卵泡的發育,E2產量逐漸增加為維持生雌激素育齡期 每日產生60-600μgE2絕經后 每日產生15-25μgE284雌激素育齡期17雌激素的代謝雌激素在血中大部分與性激素結合球蛋白(SHBG)或白蛋白結合,游離部分僅占1~3%雌激素及甲狀腺素促進SHBG的合成,雄激素則起相反的作用85雌激素的代謝雌激素在血中大部分與性激素結合球蛋白(SHBG)雌激素的代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代謝產物雌三醇亦有雌激素作用,其作用強度遠小于雌二醇但大于雌酮代謝產物與葡萄糖醛酸或硫酸結合,隨尿排出體外86雌激素的代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代謝雌激素的全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀
心臟乳房尿道結腸皮膚雌激素受體的表達存在于全身幾乎所有組織中,對全身所有系統都有作用87雌激素的全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀心臟乳房尿道結雌激素主要生理作用生殖功能周期性變化,與垂體Gn的正負反饋高濃度 非生殖功能性征發育——低濃度雌激素器官生理功能——持續性低濃度88雌激素主要生理作用生殖功能21雌激素——促進第二性征的發育促進乳腺發育使全身脂肪和毛發分布具有女性特征音調較高骨盆寬大,臀部肥厚89雌激素——促進第二性征的發育促進乳腺發育22雌激素對子宮的作用增加子宮的血液供應使肌層增厚,子宮增大,提高肌層對催產素的敏感性促進子宮內膜的修復及增殖,持續刺激可使子宮內膜增生90雌激素對子宮的作用增加子宮的血液供應23子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結晶量增多水份鹽類及糖蛋白增加拉絲度好涂片有羊齒狀結晶有利于精子的存活及穿透91子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結晶量增多24雌激素生理功能輸卵管:促進輸卵管肌層發育及收縮使管腔上皮細胞分泌增加及纖毛生長陰道:促進陰道粘膜增厚及成熟,角化細胞增多細胞內糖元儲存在乳酸桿菌的作用下使陰道pH值呈酸性外陰:促使大、小陰唇色素沉著及脂肪沉積卵巢:雌激素可能調節卵母細胞胞漿的成熟、促進顆粒細胞的增殖與分化下丘腦垂體:雌激素對下丘腦垂體有正、負反饋的雙重調節作用92雌激素生理功能輸卵管:促進輸卵管肌層發育及收縮使管腔上皮細胞雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏93雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏26雌激素對泌尿系統的生理功能膀胱及尿道:增加黏膜厚度、肌層張力及功能的完整性增加盆底組織的彈性94雌激素對泌尿系統的生理功能膀胱及尿道:增加黏膜厚度、肌層張力雌激素對乳腺的生理功能促使乳腺基質及腺管的生長發育,乳暈著色通過刺激垂體泌乳素的分泌,促進乳汁生成95雌激素對乳腺的生理功能促使乳腺基質及腺管的生長發育,乳暈著色雌激素的代謝功能促進肝內多種蛋白質(SHBG,CBG,腎素底物等)的合成促使體內脂肪呈女性分布通過肝臟改善血脂成份糖代謝96雌激素的代謝功能促進肝內多種蛋白質(SHBG,CBG,腎素底雌激素對骨骼的功能兒童期雌激素能促進長骨生長,加速骨成熟,使骨垢閉合成年期直接促進成骨細胞功能,抑制破骨細胞分化及功能,抑制骨吸收及骨轉換促進1,25(OH)2維生素D的生成,增加腸鈣的吸收促進降鈣素的合成與分泌保持骨量97雌激素對骨骼的功能兒童期保持骨量30雌激素對心血管系統的功能改善血脂成份抑制動脈壁粥樣硬化斑塊的形成擴張血管,改善血供維持血管張力,保持血流穩定98雌激素對心血管系統的功能31雌激素對大腦的生理功能促進神經細胞的生長、分化、存活與再生促進神經膠質細胞發育及突觸的形成促進乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經遞質的合成99雌激素對大腦的生理功能促進神經細胞的生長、分化、存活與再生3雌激素對皮膚的生理功能雌激素能使真皮增厚,結締組織內膠原分解減慢使表皮增殖,彈性及血供改善100雌激素對皮膚的生理功能雌激素能使真皮增厚,結締組織內膠原分解孕激素代謝由排卵后的黃體合成孕酮在血中約有48%與CBG結合,約有50%與血漿白蛋白結合,其余為游離型主要在肝降解孕二醇是孕酮的主要降解產物代謝產物與葡萄糖醛酸或硫酸結合,隨尿排出體外101孕激素代謝由排卵后的黃體合成34孕激素的生理作用促使在雌激素作用下增生的子宮內膜進一步增厚,并發生分泌期的變化,有利于孕卵著床在子宮腔的生存和著床著床后促進子宮基質細胞轉化為蛻膜細胞孕酮受體含量受雌激素調節,其絕大部分作用都必須在雌激素作用的基礎上才能發揮102孕激素的生理作用促使在雌激素作用下增生的子宮內膜進一步增厚,孕激素的生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對催產素的敏感性,防止子宮收縮,保持胚胎生長的環境使宮頸粘液減少而變稠,粘蛋白分子彎曲,交織成網,使精子難以通過輸卵管:抑制輸卵管肌節律性收縮的振幅陰道上皮:加快陰道上皮細胞脫落在雌激素作用的基礎上,孕激素主要促進乳腺腺泡發育,并在妊娠后為泌乳作用好準備103孕激素的生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對催產素的敏感性,防止孕激素的生理作用興奮下丘腦體溫調節中樞:女性基礎體溫在排卵前先出現短暫降低而在排卵后升高0.5℃左右,并在黃體期一直維持在此水平上臨床上常將這一基礎體溫的雙相變化,作為判定排卵的標志之一代謝作用:促進水鈉排泄
104孕激素的生理作用興奮下丘腦體溫調節中樞:37卵巢的主要生理功能每個月排出1~2個卵細胞分泌性激素及多種肽類物質第二性征及生殖道的發育受精及孕卵著床早期胚胎的發育參與全身生理功能105卵巢的主要生理功能每個月排出1~2個卵細胞38月經及月經周期106月經及月經周期39月經月經:伴隨卵巢周期性變化而出現的子宮內膜周期性脫落及出血月經的出現是生殖功能成熟的標志之一月經周期被劃分3個階段:卵泡期:一批新卵泡被征集、生長最后發育成為成熟卵泡排卵期:卵母細胞最后發育成熟并發生排卵黃體期:黃體形成,并產生和分泌性激素為著床做準備107月經月經:伴隨卵巢周期性變化而出現的子宮內膜周期性脫落及出血正常月經周期的臨床表現周期平均為31天,范圍21~35天經期平均為5天,范圍為3~7天失血量,平均約35ml,范圍為20~60ml經期第2~3天最多經血色鮮紅或稍暗,粘稠而不易凝固可產生下腹墜脹、腰骶部酸脹感覺108正常月經周期的臨床表現周期平均為31天,范圍21~35天41月經周期的起止日期月經來潮的第一天為本次月經周期的第一天下次月經來潮的前一天,為本周期的最末一日109月經周期的起止日期月經來潮的第一天為本次月經周期的第一天42月經的成分血成分:70%來自血管出血5%來自細胞滲出25%來自靜脈破裂回流細胞成分:內膜組織碎片,血管與基質組織液110月經的成分血成分:43內膜出血機制血管收縮假說(VasoconstrictorHypothesis)Markee的研究(1940):出血改變主要在內膜層血管收縮物質前列腺素內皮素炎性假說(InflammationHypothesis)Finn(1986)在80年代中期提出炎癥的特征:組織水腫,募集炎性細胞到局部與釋放炎性前細胞活素月經出血是炎癥過程111內膜出血機制血管收縮假說(VasoconstrictorH月經周期中基礎體溫、激素水平與子宮內膜的周期變化1 14 28基礎體溫垂體激素卵巢激素卵巢內膜卵泡黃體雌激素孕激素FSHLH月經 卵泡期 排卵期 黃體期月經天數112月經周期中基礎體溫、激素水平與子宮內膜的周期變化1 14卵巢功能在月經周期中的變化卵泡期:一批新卵泡被征集、生長最后發育成為成熟卵泡排卵期:卵母細胞最后發育成熟并發生排卵黃體期:黃體形成,并產生和分泌性激素為著床做準備113卵巢功能在月經周期中的變化卵泡期:一批新卵泡被征集、生長最后早卵泡期血清FSH水平升高卵巢內一組竇狀卵泡群被募集114早卵泡期血清FSH水平升高47中、晚卵泡期被募集的發育卵泡群中,FSH閾值最低的卵泡,優先發育成為優勢卵泡優勢卵泡分泌的E2,反饋抑制垂體FSH的分泌,使其它卵泡退化優勢卵泡的體積增大,顆粒細胞越多,E2水平越高115中、晚卵泡期48排卵期排卵前E2高峰促成正反饋,出現血LH和FSH峰血LH和FSH峰后約36小時發生排卵卵細胞排出的具體機制不清纖溶酶激活前列腺素及組織胺至卵泡最薄處血管收縮局部平滑肌纖維收縮116排卵期排卵前E2高峰促成正反饋,出現血LH和FSH峰49卵母細胞排出、受精及轉運卵巢子宮輸卵管117卵母細胞排出、受精及轉運卵巢子宮輸卵管50黃體期排卵后的卵泡形成黃體生成與分泌雌孕激素,排卵后5~10天達高峰準備內膜,接納孕卵著床及維持早期胚胎發育118黃體期51黃體的轉歸如未孕,黃體14±2天后退化,機制不明,退化的黃體逐漸轉變為纖維組織,即白體黃體退化使血內E2、P水平下降,內膜脫落,月經來潮FSH水平又升高,新的卵巢周期開始若妊娠,黃體在hCG作用下轉變為妊娠黃體,至妊娠3個月末才退化119黃體的轉歸如未孕,黃體14±2天后退化,機制不明,退化的黃體月經周期中子宮內膜的周期性變化基底層不受月經周期中的激素的影響;功能層呈現周期性變化,月經期壞死脫落增殖期:單純雌激素作用,子宮內膜腺體和間質細胞成增殖狀態分泌期:黃體形成后,在孕激素作用下,子宮內膜呈分泌反應月經期:雌孕激素水平下降,組織變性壞死剝脫,變性壞死的內膜與血液相混排出,形成月經血120月經周期中子宮內膜的周期性變化基底層不受月經周期中的激素的影月經周期中陰道粘膜的周期性變化排卵前,陰道上皮在雌激素作用下陰道上皮增厚底層細胞增生,逐漸演變成中層與表層細胞,使,表層細胞出現角化細胞內富含糖原糖原經陰道桿菌的作用分解成乳酸排卵后表層細胞脫落121月經周期中陰道粘膜的周期性變化排卵前,陰道上皮在雌激素作用下月經周期中宮頸粘液的周期性變化月經凈后,量很少,隨著雌激素水平的升高排卵期分泌量增加,粘液稀薄、透明、拉絲度大排卵后,孕激素的作用,分泌量減少,質地粘稠,拉斯度差122月經周期中宮頸粘液的周期性變化月經凈后,量很少,隨著雌激素水卵細胞的儲備原始生殖細胞自胚胎5周起有絲分裂,為卵原細胞胚胎3月至7月,進入第一次減數分裂,中止于雙線期
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