乳癌內科進展內容藥物預防輔助治療晚期乳腺癌的治療NCICCTGMAP.3預防研究絕經后風險增加的乳腺癌女性患者N=4560(2004.2-2010.3)R依西美坦25mg/天×5年安慰劑1片/天×5年雙盲分層使用阿司匹林Gail評分(<2.0vs.≥2.0)P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3研究終點主要終點比較依西美坦組和安慰劑組浸潤性乳腺癌的發病率次要終點尋找其他乳腺癌療效因素導管原位癌的減少(DCIS)癌前病變的減少(ADH,ALH和LCIS)評估嚴重不良事件的發生率骨質疏松、臨床骨折、心血管事件、繼發性腫瘤確定依西美坦相關不良癥狀測量健康相關生活質量及絕經期生活質量[SF-36]和MENQOLP.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3浸潤性乳腺癌累積發病率曲線P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504浸潤性乳腺癌及浸潤前乳腺癌發病例數事件類型依西美坦安慰劑HR(95CI%)P值事件數每年發生率(%)事件數每年發生率(%)浸潤性乳腺癌及DCIS合并發病例數200.35440.770.47(0.27,0.79)0.004所有DCIS90.16140.240.65(0.28,1.51)0.31所有LCIS，ADH及ALH40.07110.200.36(0.11,1.12)0.08P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504各治療組嚴重副作用嚴重毒副作用依西美坦n(%)安慰劑n(%)P值心血管事件106(4.7)111(4.9)0.39臨床骨折149(6.7)143(6.4)0.72骨質疏松37(1.7)30(1.3)0.39其他惡性腫瘤43(1.9)38(1.7)0.58P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3結論依西美坦能降低65%浸潤性乳腺癌發病率(0.55%-0.19%)依西美坦能減少浸潤前乳腺癌DCIS和癌前病變ADH,ALH和LCIS嚴重不良事件：兩組發生率相似健康相關QOL影響很小依西美坦為絕經后女性的預防乳腺癌提供了新的治療選擇符合MAP.3入組標準的女性，臨床醫生應當知其結果對于不符合標準的女性，仍需進一步的數據及探討P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504內分泌治療2011年EBCTCG薈萃分析：20個隨機試驗、總數21457例比較口服他莫昔芬（TAM）5年或不用的ER陽性患者，中位隨訪13年結果：對照組和TAM組15年復發率分別為46.2%與33.0%(P<0.00001)，乳腺癌死亡率分別為33.1%與23.9%(P<0.00001)。ACOSOG新輔助內分泌試驗試驗目的：比較依西美坦、來曲唑和阿那曲唑新輔助內分泌治療的療效，共入組377例患者結果：臨床完全緩解率（cCR）分別為22%、21%與18%，臨床有效率（cRR）分別為63%、75%與69%，三組保乳率無顯著差異該結果發表于2011年JCO輔助化療2011年EBCTCG薈萃分析：10萬例患者的123個隨機試驗

結果：輔助化療優于不化療、含蒽環類藥

的方案優于非蒽環類方案、含紫杉

類方案優于非紫杉類方案。輔助化療薈萃分析：總數6210例患者的15個隨機臨床試驗，中位隨訪6年

結果：大劑量化療并不優于常規化療BCIRG005試驗

結果：TAC與AC序貫T的療效相似雙膦酸鹽類藥（ABCSG-12試驗）ABCSG-12試驗結果該試驗證實了輔助唑來膦酸的抗癌效果，加入唑來膦酸能夠顯著改善DFS和OS受益人群主要見于低激素環境者（卵巢抑制和年齡40歲以上）該結果與ZO-FAST和AZURE研究亞組分析結果一致。Ingle教授認為，依據這些結果，應考慮將唑來膦酸作為相關患者的標準治療晚期乳腺癌Averel試驗：曲妥珠單抗+多西他賽±貝伐珠單抗CLEOPATRA試驗：曲妥珠單抗+多西他賽+帕妥珠單抗或安慰劑BOLERO-2試驗：依西美坦聯合依維莫司與單用依西美坦AVEREL試驗結果

與多西他賽聯合曲妥珠單抗相比，加用貝伐珠單抗能夠顯著延長HER2陽性MBC患者的中位無進展生存期（PFS）。進一步分析表明，血漿VEGF-A高水平表達的患者從含貝伐珠單抗的治療中獲益更多。CLEOPATRA試驗結果PFS：TH組患者18.5個月，THP組12.4個月（HR=0.62，P<0.0001），加用帕妥珠單抗還能降低死亡風險36%（HR=0.64，P=0.0053）CLEOPATRA研究有可能改變HER2陽性MBC的一線治療策略，將具有協同作用的靶向藥物聯合亦可能成為未來MBC治療的新標準

BOLERO-2試驗入組病例：724例絕經后激素受體陽性、HER2陰性經其他AI治療進展的MBC患者分組：隨機分為依西美坦聯合依維莫司組及單藥依西美坦組結果：（1）PFS：聯合組7.4個月,對照組3.2個（P<0.001）