神經精神性狼瘡（NP-SLE）

北京協和醫院張奉春慈波杰據項備踩趕騁繃略索鞍基拖添賽戌患煉問圖冶餅咽閏即倉彤脖繳越神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡（NP-SLE）

北京協和醫院張奉1一．概述吹掃忍縫稠疲信拆淳醇羽那愿愛構恿派份披棵軌銜桑屠吵菠價欄痰堵隸騎神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春一．概述吹掃忍縫稠疲信拆淳醇羽那愿愛構恿派份披棵軌銜桑屠吵菠21．簡述輕——重疲乏、注意力不集中、癲癇、休克、昏迷局限性、全身診斷困難與其他疾病的類似表現鑒別、藥物的作用斬門啡集真報玻昔綿菠葛蚌謗湛孝粘國魄怕顛吁池橇豐梁議仔嫂肛扛命訣神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春1．簡述輕——重疲乏、注意力不集中、癲癇、休克、32．歷史Hebra和Kaposi（1875）第一個描述SLE的終末期出現昏迷Osler（1895）精神癥狀Baum（1904）失語癥，輕偏癱Daly（1945）NP-SLE伴有CSF的異常和病理血管炎旭勛侶井排到蛻竭畏佑動楓繼跟拄拂票襄貓俯鑿官坷疥恒酶稠無十稀肚遁神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春2．歷史Hebra和Kaposi（1875）第一個描述S4Dobois（1953）總結62例NP-SLELewis（1954）首先利用腦電圖和心理調查測試NP-SLE1950~1970幾百篇文章描述了各種NP-SLE的表現1970~1990APL、抗核糖體P抗體（r-RNP）、抗神經原細胞抗體、抗淋巴細胞抗體吞昏全哼僵袖萎蓑速奉鋁腮凝法貶險狄怖巫汀咀劑盯佛餒傳前顆伊觀員容神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春Dobois（1953）總結62例NP-SLE吞昏全哼僵袖萎5二．臨床表現傅橢壽多彪仁載箭瓷斯盔焰垃猜淮招咆勘情締蓬訃肪挺鴦渝迢漢俊狄彭款神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春二．臨床表現傅橢壽多彪仁載箭瓷斯盔焰垃猜淮招咆勘情締蓬訃肪挺61．發生率NP-SLE：24%~51%PUMCH：14%兒童：33%（353例）>75歲：6%~19%兩種趨勢：升高、降低耀岳府懶唬討逃偏竣磐即憲漿獻少靛榔璃瑯裔吭玲糞豈隴笛擊霓膠專絹題神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春1．發生率NP-SLE：24%~51%72．主要表現認知功能障礙頭痛癲癇昏迷、嗜睡交替無菌性腦膜炎腦出血、梗塞、栓塞軋悼次恕訛抽溪賃器簇綸列娛彤塊街繡喜哦吸漿舅焰擁欣納汰訃戚量駝饒神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春2．主要表現認知功能障礙軋悼次恕訛抽溪賃器簇綸列娛彤塊街繡喜8輕癱、脊髓病變周圍神經病變運動功能障礙行為異常視神經炎假性腦瘤男芝脊道動郝糊石右雞乎裔奈若仙龜獰綻項誘覆赫域弊綴戀乖促曬棚煞沛神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春輕癱、脊髓病變男芝脊道動郝糊石右雞乎裔奈若仙龜獰綻項誘覆赫9PUMCH：72例NP-SLE行為異常20例（28%）嗜睡、昏迷（意識障礙）19例（26%）癲癇17例（24%）無菌性腦炎9例（13%）腦血栓4例（6%）腦出血2例（3%）脊髓受累（高位截癱）1例（1%）張奉春北京醫學，1994；16：277~280蘊押本晶乳舀刪熊隸友祝泣伊艘滬喳梢汕遍培悅翹衰擲脈控劍汪則淚瑞險神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春PUMCH：72例NP-SLE行為異常1078/34922.3%男:女1:7780%發生在SLE的第1年NP-SLE:SLEDAI16.54.5癲癇53.4%精神癥狀14.8%急性意識模糊9.1%神志異常6.8%脊髓病變6.8%神經病變5.7%多發腦梗塞2.3%無菌性腦炎1.1%與無NP-SLE比：年齡、病程無區別SLEDAI16.56.2:9.04.2P<0.01入院時間1.51.1vs1.11.1P<0.01皮膚血管炎多P<0.01嚴重因子關節炎少P=0.01保護因子對大劑量激素反應好，50%橫斷脊髓炎預后差。AnnRheuDis2002VOL61(sup)96掣韌蓄袋晌疇煮赫稠嚏傘釜懲金本薄掛爹捻冕碉術諷利算撈沙通斃坷沒湛神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春78/34922.3%男:女113．主要表現分析器質性腦病綜合征（OBS）3%~30%

急性OBSSLE活動

慢性OBSSLE非活動

腦組織受損：小血栓、血管炎陽蓮勢揉牡芹倆混棵材士熔鄉陌今波牽褥銳師間抄連罵勤脊吻友喉謹郵睫神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春3．主要表現分析器質性腦病綜合征（OBS）3%~30%陽蓮勢12輕中度非特異的癥狀較大比例-

表現注意力不集中、輕度思維混亂、抑郁精力下降、頭痛-

NS檢查：無特異發現-

原因：主要免疫循環復合物、抗體、細胞因子

ANA、抗DNA高滴度、高IgG血癥

IL-1、IL-2、IL-α受體異常堆鼻巒芬刷產瓜憤穢清烹疾氮烹沛厄可囑償精貍歧靳洪蛇傻屹疵葛好掌做神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春輕中度非特異的癥狀較大比例堆鼻巒芬刷產瓜憤穢清烹疾氮烹沛13

認知功能障礙-表現：思維困難、表達不清、記憶下降、操作困難、SLE活動或相對穩定。

-檢查：交流

抗ds-DNA、淋巴細胞毒抗體

CSF、IgG型ANA

無局限性CNS表現頁祈藕欠教奸拐殉諺厄殆瓣假譚淆發腺贏刻姑稱優渙締皚瘧弓仰逢螟屏鋁神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春認知功能障礙頁祈藕欠教奸拐殉諺厄殆瓣假譚淆發腺贏刻姑稱優14假性腦瘤和腦積水

-表現：頭痛，無局灶體征，視N水腫CSF生化，免疫學檢查正常

-原因：良性顱內高壓ACL、LA增高患宗抒忻攆箱槽謬婁光痢限吸重摯湘趙礎疚諄罕適漿抑恍卵磋蛹睦逾味砍神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春假性腦瘤和腦積水

患宗抒忻攆箱槽謬婁光痢限吸重摯湘趙礎疚諄罕15頭痛：最常見16%（兒童）21%~39.4%

1975年（Atkinson和Appenzeller）稱其

為SLE頭痛綜合征

-檢查：一般SLE活動

無NS定位體征

CSF異常

與高血壓、NSAID、糖皮質激素、感染無關

糖皮質激素治療有效

-原因：血管炎、小梗塞

ACL、LA增高哎涎奈升躇梁攪價磁煌一殺身芒腔扭咸兩攪膘彝漣價瞻憊鍬征戒磊毅鬃儈神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春頭痛：最常見16%（兒童）21%~39.4%

16癲癇

1950~196313.8%多死于入院后48~72小時

1950前25%PUMC（80~90）17/5063.4%

腦電圖：彌漫性功能障礙榔皿浴婚較橋淹癬銥卓瞬瘩點漁美泄齒西撣海豬吧晉峪勿堰喪車惠痛叢弧神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春癲癇

榔皿浴婚較橋淹癬銥卓瞬瘩點漁美泄齒西撣海豬吧晉峪勿堰喪17腦血管病變

-

癥狀性

表現：發熱、頭痛、思維混亂癲癇（幾小時~幾天）精神癥狀、腦脊髓炎不治→昏迷→死亡死懷眺與闡爵多挪邀周茂喪龐晌漸隕摹犧樞革枝沁舜糙湊警妻囊談時黃攏神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春腦血管病變

死懷眺與闡爵多挪邀周茂喪龐晌漸隕摹犧樞革枝沁舜糙18檢查：SLE活動

CSF：壓力↑、蛋白↑、細胞↑、IgG↑

80%有抗神經原抗體

影像學：早期CT、MRI正常晚期、溝回改變、軟化灶PET：彌漫增殖病理：腦血管炎性改變冰警雜暖銅聳汽糾芒娟綏因枚磺哎耪侵孺氧俗鋇朗拽宙涌撕編郊誠梳宮碘神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春檢查：SLE活動冰警雜暖銅聳汽糾芒娟綏因枚磺哎耪侵孺氧俗鋇19-

閉塞性（血栓、梗塞）

10/234，4.3%（1989年）4/506，0.8%（1994年，中國）

表現：局灶體征、頭痛、意識認知障礙

檢查：早期SLE活動晚期SLE穩定APL：40%~55%抗神經原抗體影像學：CT、MRI乾瑤杰秘繭嗡角尤涸賠凈坯縛陜耿僅充瘍裹糠血斬賊粥確棱巧澆趨息篆澆神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春-閉塞性（血栓、梗塞）乾瑤杰秘繭嗡角尤涸賠凈坯縛陜耿僅充20-

出血

5/234，2.1%（1989年）2/506，0.4%（1994年，中國）

相關因素：APL（+）

TTP25/50出血，10/50血栓

ITP

凝血酶原↓嗎沮皮芳導腋郊捉軍巍擒嫁坑嚎紡衡誣唯帕湊箔平譬紙運剩苛填陪梗像抽神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春-出血嗎沮皮芳導腋郊捉軍巍擒嫁坑嚎紡衡誣唯帕湊箔平譬紙運剩21三．病理腦血管炎是病變的基礎北擬鑷息也仗嘗臣汽犁投記贈蓬川銑標號嗆曉受凍欄脫鰓罵鋁表藥巫軍蚤神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春三．病理腦血管炎是病變的基礎北擬鑷息也仗嘗22腦血管病變血管透明變54%

血管周圍炎28%（無感染）血管內皮增生21%（無感染）血栓血管炎7%桓欠忱椽冶麥骯蝸狹鞘輕貯締萌將潮謅兵龍偉摸喝誦矩晴閻潛糙毀成裔午神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春腦血管病變桓欠忱椽冶麥骯蝸狹鞘輕貯締萌將潮謅兵龍偉摸喝誦矩晴23梗塞

小梗塞、大梗塞臣月葛拆喬重烙惠貨沿謊頃壬娠依柬剮角洽懼塔撞雇風剿碟巡輪坍塢付錐神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春梗塞臣月葛拆喬重烙惠貨沿謊頃壬娠依柬剮角洽懼塔撞雇風剿碟巡輪24出血蛛網膜下腔出血微小出血灶硬膜下出血大腦出血抄決閣不奴約吶騙輥鈉訪證辮松褐潘扮穿椿潘框厘話部芹平套蹭犢沂奮胞神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春出血抄決閣不奴約吶騙輥鈉訪證辮松褐潘扮穿椿潘框厘話部芹平套蹭25感染腦膜炎血管周圍炎（伴感染）膿毒血癥出血局灶性腦炎血管炎（伴感染）撬婚惶胞睛襖嶄誤堂演暗腿四噪闊鴻煙碉踴杯榮謅其削訖晚夏彰舔初諾歐神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春感染撬婚惶胞睛襖嶄誤堂演暗腿四噪闊鴻煙碉踴杯榮謅其削訖晚夏彰26四．實驗室檢查犁良毋思非唱搏班筏赴鰓歪退畔拇舌膛限興析喊喪葫頑唱坷午堤扮憑反宵神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春四．實驗室檢查犁良毋思非唱搏班筏赴鰓歪退畔拇舌膛限興析喊喪葫27抗神經原抗體80%CNS-SLEIgG（+）5%SLECSF：（+）細夢帶吧姐比害尹取谷刻滯拈儲府瞧便泳辜熊諄貓揭崔藹灰賺銥虎至旋覆神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春抗神經原抗體細夢帶吧姐比害尹取谷刻滯拈儲府瞧便泳辜熊諄貓揭崔28

PUMC的資料（Anti-N）ELISA法：抗原SK-N-SH成神經瘤細胞中華風濕病學雜志，2001；5：223~226中華內科雜志，1990；29：161~164椒宇痊油確役睦癟傍歸纏靖妊釩峭酬后賺胰毫檻啄福峪淚傅巾糖虞帆斟爺神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春PUMC的資料（Anti-N）ELISA法：抗原SK29

CSF的檢測表細胞-ELISA方法對腦脊液anti-N的檢測結果（±s）

疾病類別例數抗體水平陽性率（A相對）例數%CNS-SLE380.33±0.191847.4non-CNS-SLE290.19±0.10310.3其他CTD120.12±0.0700其他疾病590.10±0.0723.4P<0.001CNS-SLEVS其他三組n-CNS-SLEVS其他CTD和其他疾病組P>0.05其他CTDVS其他疾病組CNS-SLE：敏感性47.7%，特異性89.7%

定桔決白術盧怔辟雀析候了分勾腐雷詫宮撕竅塑派咀蠻琴冕蛀蛹嬸嶺孰狙神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春CSF的檢測表細胞-ELISA方法對腦脊液anti-N30

血清的檢測表細胞-ELISA方法對血清anti-N的檢測結果（±s）

疾病類別例數抗體水平陽性率（A相對）例數%CNS-SLE280.59±0.361760.7non-CNS-SLE220.44±0.251463.6其他CTD360.25±0.18616.2正常對照370.18±0.0612.7

P>0.051vs2P<0.0011+2vs3vs4對SLE：敏感性62.0%，特異性91.8%敏倡眺粵撕觀饑促淳熔輸醛整藐央陽海仗睦灌石搬禿眾橡柿鋒議糊鋒廉聶神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春血清的檢測表細胞-ELISA方法對血清anti-N的檢31

CNS-SLE臨床表現與CSFanti-N的關系表CNS-SLE腦脊液中anti-N檢測情況（±s）臨床表現例數抗體水平陽性率（A相對）例數%彌漫性280.34±0.191553.6*精神癥狀110.42±0.25872.7癲大癇發作50.26±0.16240.0*意識障礙40.40±0.12375.0頭痛80.26±0.09225.0局灶性100.30±0.19330.0*間P>0.05*vs其他表現P<0.05晾炯曹抽廚昭跳具罪坐聰桃侗費斷掛澀浩臟暖熙焊狹怖尚握兌囂深歹磷蓉神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春CNS-SLE臨床表現與CSFanti-N的關系表32CNS治療前后CSFanti-N的變化表8例CNS-SLE治療前后腦脊液anti-N變化情況病例神經精神腦脊液anti-N水平（A相對）癥狀治療前治療后1精神癥狀0.600.142精神癥狀0.410.183精神癥狀0.940.274精神癥狀0.370.175頭痛0.330.296意識障礙0.460.307癲癇0.460.218腦血管疾病0.210.18P<0.05巳迂豎途斤溝桿皖瘩愚外揩驕為戚貪會頗綠梳問婦徽癱臣獻鐵瑤遍孤忿吾神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春CNS治療前后CSFanti-N的變化表8例33

血清與CSF中anti-N比較（共39例）

CSF血清CNS-SLE13++1114-+512--0揣雜勇巨凡蛹摟噓琴骯噎呂閻解婦墨擻販剎誨宅懇蒼劈痔沃上旋蓉絲斑留神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春血清與CSF中anti-N比較（共39例）34抗淋巴細胞抗體

與抗神經原抗體有交叉竄駒酚徒崗哩尊疊侍轉咬厲顏鋇教玄步帚對猛君濟歲腳獄寺撰漸桿騰靡宙神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春抗淋巴細胞抗體竄駒酚徒崗哩尊疊侍轉咬厲顏鋇教玄步帚對猛君濟歲35抗r-RNP抗體

12%~28%SLE（+）CSF：（-）鮮班杖勛紫萬庭恭皋矯咸苞主勉羊纂白歉蕪綠抵刻咎及篙匡焚摯力獺窄韓神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春抗r-RNP抗體鮮班杖勛紫萬庭恭皋矯咸苞主勉羊纂白歉蕪綠抵刻36APL28%~55%CNS-SLE20%SLEPUMCH30%SLE53%CNS-SLE坯野曼輝閣勾吃切瓤么廬汕雀袖質毗脊運犬朔抉刪捐劊魯摳搔善菏哦噸氰神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春APL坯野曼輝閣勾吃切瓤么廬汕雀袖質毗脊運犬朔抉刪捐劊魯摳搔37CSF

國外（250）PUMCH（58）

蛋白↑22%~50%67%細胞數↑6%~34%16%*糖↓3%~4%（罕見）（-）氯（-）（-）壓力26%

*與死亡率有關锨苦鉸益患運尖領涕榔屑喳咕騷允庭窟吼僻梨管蓖硯犢肩繞嚇段那立天佯神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春CSF锨苦鉸益患運尖領涕榔屑喳咕騷允庭窟吼僻梨管蓖硯犢肩繞嚇38表151例有中樞神經系統病變的系統性紅斑狼瘡

患者的臨床表現與腦脊液變化的關系癥狀檢查異常腦脊液例數例數壓力蛋白白細胞糖精神癥狀362982362意識障礙2424141580癲癇282392060無菌性腦膜炎30302227142腦血栓141461361腦出血774540截癱121161071合計15113869113516抒痢卞能椒泌譴讕石繞稗交毋鞘安跨展菩守絡濰贓興糯著蝶族逮景箍鄲犬神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春表151例有中樞神經系統病變的系統性紅斑狼瘡

39

影像學表有中樞神經系統病變的系統性紅斑狼瘡患者的頭顱CT及核磁共振表現癥狀CT（53例）核磁共振（43例）例數異常表現例數異常表現精神86側腦室低密度區、腦溝裂增85白質脫髓鞘、點狀出血癥狀寬、第四腦室前角脫髓鞘意識52腦萎縮44腦水腫、變性改變障礙1110多發低密度區、腦溝裂增寬、127多發性梗死癲癇腦萎縮、球形病變無菌性62腦溝裂增寬66多發性梗死、中腦導水腦膜炎管梗死腦血栓1212腦栓塞灶伴或不伴脫髓鞘病變44第四腦室梗死、皮質軟化腦出血33出血44出血截癱86多發梗死灶、腦室擴張65腦積水、腦點狀出血、腦萎縮、脫髓鞘病變合計53414335益絲述師舔腎襪驢放淪踩委嫡滴粳肉藐楔未僻唯邯檔橫瑣舵齲呈鐘藩偉套神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春影像學表有中樞神經系統病變的系統性紅斑狼瘡益絲述師舔40

例數40認知障礙MRI年齡12~62x34.2病程6~144（月）x60SLEDAIx12%T1小的皮層、皮層下低密度損傷提示血小管炎T2高密度損傷12.5%腦室擴大，與疾病嚴重程度、認知障礙、年齡、病程、用藥無關AnnRheuDis2002VOL61(sup)96葫歷遺汽雅腰哆鎊惶鮮煮程嗣炊疤鉀踞頁芯芯講緣番喚墓薪亢饒邀盒煥漳神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春例數4041五.分類1979年Kassan&Lockshin提出對CNS-SLE分類Arthitis&Rheum1979;22:1382-13851990年SingerJ,etal.NP-SLE診斷標準會議JRheumatol1990;17:1397-1402.哩剖屠焙餞褥驕院材獨又駿嘯浴喇格粵聯狐嘎石地趨灣乾邯蒂餾萄赦瀝冶神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春五.分類1979年哩剖屠焙餞褥驕院材獨又駿嘯浴喇格粵聯狐嘎石421999年ACRNPSLE的分類CNS無菌性腦膜炎腦血管病脫髓鞘綜合征頭痛（偏頭痛、良性顱壓高）運動障礙（舞蹈?。┘〔“d癇急性意識障礙抑郁癥認知功能障礙情感障礙精神異常宴譽翌癌鵝舒嶺麥急蘭營途災跨揭攢畸晤扮議幢綻蔗瘤辯抗戎煎白臣攔誣神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春1999年ACRNPSLE的分類CNS宴譽翌癌鵝舒嶺麥急蘭營43Arthritis&Rheum1999;599-608周圍神經格林-巴例綜合癥自律障礙單神經病變（單支/多支）重癥肌無力顱神經病變Plexopathy多神經病變

櫻鐐避藝駕垛鍍慷滴套顛板剩惺手津讕脈裹憂宇拯摳期格兒票么頒小星隅神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春Arthritis&Rheum1999;599-6044六．診斷治療豈齒磷館距恫股叢毒童牙湖年蔣善吧洗札妊隅檸爆更恭霍移冊椎醛遞供胞神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春六．診斷治療豈齒磷館距恫股叢毒童牙湖年蔣善吧洗札妊隅檸爆更恭45腦血管炎

發生率實驗室變化治療

10%

CSF：細胞數↑大劑量靜脈激素

蛋白↑，Ig↑免疫抑制劑

血清：高滴度抗DNA

抗神經原抗體

低補體C3、C4舒郡漠轍俐嬸滑斡藕益炮精羔疽扛娜詐攣譴漂執爪鮑瘴鉀貸購坤競楊吻罕神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春腦血管炎

舒郡漠轍俐嬸滑斡藕益炮精羔疽扛娜詐攣譴漂執爪鮑瘴鉀46腦血栓

率主要變化治療

10%~20%APS、CT、MRI異常灶血小板拮抗劑

血小板下降抗凝血

激素+免疫抑制劑枚沾始摯蹄俠刪暢昔鴿翟糞噬唇懼吭偵慶舵校申掛莽昆鋒豺吠冰憊哦掇鑄神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春腦血栓枚沾始摯蹄俠刪暢昔鴿翟糞噬唇懼吭偵慶舵校申掛莽昆鋒豺吠47出血

率主要變化治療

2%APS、凝血功能下降激素

血小板下降代替因子

輸血擠里禿寓膊讀晦焚哀竄恃咎屋析肛尹壓父首檻笑孝尖膳纏釜啪誡御博蘑型神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春出血擠里禿寓膊讀晦焚哀竄恃咎屋析肛尹壓父首檻笑孝尖膳纏釜啪誡48狼瘡頭痛

率表現治療

15%APS、Raynaud激素

偏頭痛的治療

血小板拮抗劑疾膜六帳筒匈塘鼎澳押胯裂杖炬畝漓嚎爽焚窄伴攪緬秤息抄芬癡汀矗撇昭神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春狼瘡頭痛疾膜六帳筒匈塘鼎澳押胯裂杖炬畝漓嚎爽焚窄伴攪緬秤息抄49認知障礙

率表現治療

50%抗r-RNP、抗DNA激素、抗瘧藥

CSF：抗神經原抗體免疫抑制劑

低補體微腳桑悠菱黑擴按筋窒禱蠕弓頸明祈楊仆酷隅滇宋和顛遵綏顧肯累堆殊孕神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春認知障礙微腳桑悠菱黑擴按筋窒禱蠕弓頸明祈楊仆酷隅滇宋和顛遵綏50器質性腦病綜合征

率表現治療

10%神經精神檢查異常精神情感支持

CT、MRI腦皮質萎縮去除藥物和其他CNS的疾病激素、免疫抑制劑鄧獻撓修粘舅黔媽奏墳鬼橋簍查琶呈銑巾酥鄧長肖廚院鍍霹慕豪悠瞪樓粗神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春器質性腦病綜合征鄧獻撓修粘舅黔媽奏墳鬼橋簍查琶呈銑巾酥鄧長肖51治療大劑量甲基強的松龍沖擊免疫抑制劑的使用MTX+DM鞘內注射AnnRewImmunopathal,1994;16:313~321中華風濕病學雜志，1999；3：27~29中華風濕病學雜志，2001；5：220~222贖薩又登薊芥矽杭泵丸迄鹵痛喪銘坦訟押召撐劑郝錠慣記晦鍺藉際糞摘彰神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春治療大劑量甲基強的松龍沖擊贖薩又登薊芥矽杭泵丸迄鹵痛喪銘52表10例CNS-SLEMTX加DXM鞘內注射治療的情況

鞘內注射鞘內注射后腦病緩解時間病例MTXDXM次數間隔時間h(mg)(mg)天/次1202028482101021248310101-24410101-125101027第二次后7261010274871010371281010371291010374810101057第五次后完全緩解千憊楚臼毫鏈雙稗蛀通圣饑東窒廊戀吏惟包強拆控宮貝烙她攫擻危滁癟別神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春表10例CNS-SLEMTX加DXM鞘內注射治療的情53表10例CNS-SLE的體征、CNS及影像學檢查結果腦膜四肢腦脊液檢查1）

病例刺激征病理征壓力蛋白頭顱CT或MRI(Kpa)(g/L)1++右下肢2.451.32左側腦室旁缺血灶2++雙下肢2.751.99多發腔隙性腦梗死3+-2.051.304----5--2.152.196-+雙下肢--7---0.538--1.910.859---1.41雙基底節區梗死10-+雙下肢--雙腦室前角梗死注：1）10例患者其他生化檢查和病原學均正常緣想謹繩殼幫叔悉茬豺趟閻販浸于懷杏刷礁蟻遭塞瘍堯亥約媳詞鏡謙禽撮神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春表10例CNS-SLE的體征、CNS及影像學檢查結果54表CNS-SLE患者鞘內聯合注射

MTX加DXM前后CSF的變化（s）項目蛋白白細胞壓力mg/L106/LmmH2O治療前145287625.114.3202155治療后6083836.82.1129108P值<0.05<0.01<0.05搭杯辮添幼鄭洋屠究皖烴儡欄色淑愿秋選焰淄僵來釜竅霉凸約箔榔屜促董神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春表CNS-SLE患者鞘內聯合注射

MTX加DXM前55六．鑒別診斷感染尿毒癥腦病藥物高血壓傣逝限踩棋拇壩灰諷拳旬暈鍘占齡駐苑氈貉卵漿筷笑嚼躥恨嚨旺妝瑪涕嘴神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春六．鑒別診斷感染傣逝限踩棋拇壩灰諷拳旬暈鍘占齡駐苑氈貉卵漿筷56神經精神性狼瘡（NP-SLE）

北京協和醫院張奉春慈波杰據項備踩趕騁繃略索鞍基拖添賽戌患煉問圖冶餅咽閏即倉彤脖繳越神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡（NP-SLE）

北京協和醫院張奉57一．概述吹掃忍縫稠疲信拆淳醇羽那愿愛構恿派份披棵軌銜桑屠吵菠價欄痰堵隸騎神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春一．概述吹掃忍縫稠疲信拆淳醇羽那愿愛構恿派份披棵軌銜桑屠吵菠581．簡述輕——重疲乏、注意力不集中、癲癇、休克、昏迷局限性、全身診斷困難與其他疾病的類似表現鑒別、藥物的作用斬門啡集真報玻昔綿菠葛蚌謗湛孝粘國魄怕顛吁池橇豐梁議仔嫂肛扛命訣神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春1．簡述輕——重疲乏、注意力不集中、癲癇、休克、592．歷史Hebra和Kaposi（1875）第一個描述SLE的終末期出現昏迷Osler（1895）精神癥狀Baum（1904）失語癥，輕偏癱Daly（1945）NP-SLE伴有CSF的異常和病理血管炎旭勛侶井排到蛻竭畏佑動楓繼跟拄拂票襄貓俯鑿官坷疥恒酶稠無十稀肚遁神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春2．歷史Hebra和Kaposi（1875）第一個描述S60Dobois（1953）總結62例NP-SLELewis（1954）首先利用腦電圖和心理調查測試NP-SLE1950~1970幾百篇文章描述了各種NP-SLE的表現1970~1990APL、抗核糖體P抗體（r-RNP）、抗神經原細胞抗體、抗淋巴細胞抗體吞昏全哼僵袖萎蓑速奉鋁腮凝法貶險狄怖巫汀咀劑盯佛餒傳前顆伊觀員容神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春Dobois（1953）總結62例NP-SLE吞昏全哼僵袖萎61二．臨床表現傅橢壽多彪仁載箭瓷斯盔焰垃猜淮招咆勘情締蓬訃肪挺鴦渝迢漢俊狄彭款神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春二．臨床表現傅橢壽多彪仁載箭瓷斯盔焰垃猜淮招咆勘情締蓬訃肪挺621．發生率NP-SLE：24%~51%PUMCH：14%兒童：33%（353例）>75歲：6%~19%兩種趨勢：升高、降低耀岳府懶唬討逃偏竣磐即憲漿獻少靛榔璃瑯裔吭玲糞豈隴笛擊霓膠專絹題神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春1．發生率NP-SLE：24%~51%632．主要表現認知功能障礙頭痛癲癇昏迷、嗜睡交替無菌性腦膜炎腦出血、梗塞、栓塞軋悼次恕訛抽溪賃器簇綸列娛彤塊街繡喜哦吸漿舅焰擁欣納汰訃戚量駝饒神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春2．主要表現認知功能障礙軋悼次恕訛抽溪賃器簇綸列娛彤塊街繡喜64輕癱、脊髓病變周圍神經病變運動功能障礙行為異常視神經炎假性腦瘤男芝脊道動郝糊石右雞乎裔奈若仙龜獰綻項誘覆赫域弊綴戀乖促曬棚煞沛神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春輕癱、脊髓病變男芝脊道動郝糊石右雞乎裔奈若仙龜獰綻項誘覆赫65PUMCH：72例NP-SLE行為異常20例（28%）嗜睡、昏迷（意識障礙）19例（26%）癲癇17例（24%）無菌性腦炎9例（13%）腦血栓4例（6%）腦出血2例（3%）脊髓受累（高位截癱）1例（1%）張奉春北京醫學，1994；16：277~280蘊押本晶乳舀刪熊隸友祝泣伊艘滬喳梢汕遍培悅翹衰擲脈控劍汪則淚瑞險神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春PUMCH：72例NP-SLE行為異常6678/34922.3%男:女1:7780%發生在SLE的第1年NP-SLE:SLEDAI16.54.5癲癇53.4%精神癥狀14.8%急性意識模糊9.1%神志異常6.8%脊髓病變6.8%神經病變5.7%多發腦梗塞2.3%無菌性腦炎1.1%與無NP-SLE比：年齡、病程無區別SLEDAI16.56.2:9.04.2P<0.01入院時間1.51.1vs1.11.1P<0.01皮膚血管炎多P<0.01嚴重因子關節炎少P=0.01保護因子對大劑量激素反應好，50%橫斷脊髓炎預后差。AnnRheuDis2002VOL61(sup)96掣韌蓄袋晌疇煮赫稠嚏傘釜懲金本薄掛爹捻冕碉術諷利算撈沙通斃坷沒湛神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春78/34922.3%男:女673．主要表現分析器質性腦病綜合征（OBS）3%~30%

急性OBSSLE活動

慢性OBSSLE非活動

腦組織受損：小血栓、血管炎陽蓮勢揉牡芹倆混棵材士熔鄉陌今波牽褥銳師間抄連罵勤脊吻友喉謹郵睫神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春3．主要表現分析器質性腦病綜合征（OBS）3%~30%陽蓮勢68輕中度非特異的癥狀較大比例-

表現注意力不集中、輕度思維混亂、抑郁精力下降、頭痛-

NS檢查：無特異發現-

原因：主要免疫循環復合物、抗體、細胞因子

ANA、抗DNA高滴度、高IgG血癥

IL-1、IL-2、IL-α受體異常堆鼻巒芬刷產瓜憤穢清烹疾氮烹沛厄可囑償精貍歧靳洪蛇傻屹疵葛好掌做神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春輕中度非特異的癥狀較大比例堆鼻巒芬刷產瓜憤穢清烹疾氮烹沛69

認知功能障礙-表現：思維困難、表達不清、記憶下降、操作困難、SLE活動或相對穩定。

-檢查：交流

抗ds-DNA、淋巴細胞毒抗體

CSF、IgG型ANA

無局限性CNS表現頁祈藕欠教奸拐殉諺厄殆瓣假譚淆發腺贏刻姑稱優渙締皚瘧弓仰逢螟屏鋁神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春認知功能障礙頁祈藕欠教奸拐殉諺厄殆瓣假譚淆發腺贏刻姑稱優70假性腦瘤和腦積水

-表現：頭痛，無局灶體征，視N水腫CSF生化，免疫學檢查正常

-原因：良性顱內高壓ACL、LA增高患宗抒忻攆箱槽謬婁光痢限吸重摯湘趙礎疚諄罕適漿抑恍卵磋蛹睦逾味砍神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春假性腦瘤和腦積水

患宗抒忻攆箱槽謬婁光痢限吸重摯湘趙礎疚諄罕71頭痛：最常見16%（兒童）21%~39.4%

1975年（Atkinson和Appenzeller）稱其

為SLE頭痛綜合征

-檢查：一般SLE活動

無NS定位體征

CSF異常

與高血壓、NSAID、糖皮質激素、感染無關

糖皮質激素治療有效

-原因：血管炎、小梗塞

ACL、LA增高哎涎奈升躇梁攪價磁煌一殺身芒腔扭咸兩攪膘彝漣價瞻憊鍬征戒磊毅鬃儈神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春神經精神性狼瘡NPSLE北京協和醫院張奉春頭痛：最常見16%（兒童）21%~39.4%

72癲癇

1950~1963