慢性白血病HEMATOLOGY1慢性白血病HEMATOLOGY1慢性粒細胞白血病Chronicmyelocyticleukemia(CML)HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity2慢性粒細胞白血病HEMATOLOGYSecondAffil造血干細胞的骨髓增生性腫瘤；病程發展較緩慢；主要涉及髓系；其臨床特點是外周血粒細胞顯著增多，脾明顯腫大，受累細胞系中可找到PH標記染色體或（和）BCR/ABL基因重排；大多數患者因急性變而死亡；HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity3造血干細胞的骨髓增生性腫瘤；HEMATOLOGYSecond克隆性造血干細胞疾病，表現為一系或者多系骨髓細胞異常增殖。臨床上表現為一種或者多種血細胞質和量的異常、脾大、出血傾向、血栓性成和髓外化生。可以共同存在或者互相轉化，最終骨髓衰竭或者轉化為急性白血病。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity

骨髓增生性腫瘤MyeloproliferativeNeoplasm(MPN)4克隆性造血干細胞疾病，表現為一系或者多系骨髓細胞異常增殖。H慢性粒細胞性白血病BCR/ABL+慢性中性粒細胞性白血病慢性嗜酸性粒細胞性白血病真性紅細胞增多癥原發性血小板增多癥原發性骨髓纖維化MPN不能分類肥大細胞增多癥HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity5慢性粒細胞性白血病BCR/ABL+HEMATOLOGYSe慢性粒細胞白血病的診斷臨床表現1血液學改變2骨髓改變3細胞遺傳學及分子生物學改變4HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity6慢性粒細胞白血病的診斷臨床表現1血液學改變2骨髓改變3細胞遺CML臨床表現慢性期、加速期、急變期。脾腫大和血象異常。乏力、低熱、盜汗等代謝亢進表現。白細胞淤滯癥：呼吸窘迫、頭暈、言語不清神經癥狀、血栓形成等。急變期表現同急性白血病。多數為急粒變。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity7CML臨床表現慢性期、加速期、急變期。HEMATOLOGCML血液學改變外周血白細胞明顯增高，達10~100109/L；中晚幼粒細胞和桿狀核為主，原始細胞和早幼粒細胞小于5％；嗜酸和嗜堿性粒細胞增多；中性粒細胞堿性磷酸酶(NAP)陰性；早期血小板正常，部分增多；急變期同急性白血病；HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity8CML血液學改變外周血白細胞明顯增高，達10~100109CML骨髓像

增生明顯至極度活躍；粒紅比例達10-50:1；以中晚幼粒及桿狀核細胞為主，原始細胞小于10％；嗜酸細胞和嗜堿粒細胞增多；

NAP活性降低；易干抽、纖維化；急變期同急性白血病；HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity9CML骨髓像HEMATOLOGYSecondAffilia

90%以上患者出現Ph染色體；

t(9;22)(q34;q11)；

bcr/abl融合基因編碼的P210蛋白具有增強酪氨酸激酶的活性，導致粒細胞轉化和增殖；加速期和急變期出現附加染色體；CML細胞遺傳學及分子生物學改變HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity1090%以上患者出現Ph染色體；CML細胞遺傳學及分子生物學1960年Nowell等發現CML骨髓細胞中特征的費城染色體（Ph1）1973年Rowley證明Ph1是t(9;22)(q34;q11).1980年以后發現融合的BCR/ABL基因HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity111960年Nowell等發現CML骨髓細胞中特征的費城染色體HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity12HEMATOLOGYSecondAffiliatedHoHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversityCML加速期13HEMATOLOGYSecondAffiliatedHoHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversityCML急變期14HEMATOLOGYSecondAffiliatedHoCML慢性期血象：白細胞增多，以中性晚幼粒、桿狀核和分葉核為主，嗜堿性粒細胞明顯增多。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity15CML慢性期血象：白細胞增多，以中性晚幼粒、桿狀核和分葉核為CML慢性期骨髓象：有核細胞增生極度活躍，巨核細胞明顯增多。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity16CML慢性期骨髓象：有核細胞增生極度活躍，巨核細胞明顯增多。CML正常BMHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity17CML正常BMHEMATOLOGYSecondAffiliCML的鑒別診斷Ph染色體陽性的其他白血病：5％兒童ALL和20-50％成人ALL。bcr/abl融合基因編碼P190蛋白。慢性中性粒細胞白血病的bcr/abl融合基因編碼P230蛋白。類白血病反應：見于嚴重感染、惡性腫瘤等。白細胞可達50×109/L，血小板血紅蛋白正常，NAP強陽性，胞漿內常有中毒顆粒和空泡。Ph(-)骨髓纖維化：根據白細胞數量、NAP、淚滴狀紅細胞及Ph染色體陰性等鑒別。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity18CML的鑒別診斷Ph染色體陽性的其他白血病：5％兒童ALL和CML類白血病反應病因無有脾腫大多見少見白細胞計數顯著增高增高，但多＜50×109/LNAP積分減低增高Ph1或BCR/ABL陽性陰性HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity19CML類白血病反應病因無有脾腫大多見少見白細胞計數顯著增高增慢粒的治療白細胞單采化療：羥基脲（首選）、馬利蘭、靛玉紅、Ara-c、HHT干擾素伊馬替尼imatinib：格列衛，與ABL酪氨酸激酶ATP的結合位點特異性結合，阻斷ATP與ABL的結合，從而特異性抑制酪氨酸磷酸化，從而抑制BCR-ABL陽性細胞的增殖；分子水平的靶向治療。異基因HSCTHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity20慢粒的治療白細胞單采HEMATOLOGYSecondAff慢粒療效判斷

血液學完全緩解HCR：血象、骨髓象正常顯著細胞遺傳學緩解MCR：骨髓Ph陽性細胞<35%

完全細胞遺傳學緩解：骨髓Ph陽性細胞0

分子水平緩解融和基因轉陰HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity21慢粒療效判斷血液學完全緩解HCR：HEMATOLOGYS慢粒預后中位生存期5年左右老年、高白、巨脾、PLT過高或者過低、附加染色體為不良因素。分子遺傳學緩解者生存期長HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity22慢粒預后中位生存期5年左右HEMATOLOGYSecond

慢性淋巴細胞白血病Chroniclymphocyticleukemia(CLL)HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity23慢性淋巴細胞白血病ChroniclymphocytWHO：小淋巴細胞淋巴瘤SLL/CLL。低度惡性的小淋巴細胞疾病。成熟小淋巴細胞大量積聚在骨髓、血液、淋巴結和脾，最終導致正常造血功能衰竭。這類細胞形態上類似成熟淋巴細胞，但是一種免疫學不成熟的、功能不全的細胞。絕大部分B細胞性。歐美國家多見。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity24WHO：小淋巴細胞淋巴瘤SLL/CLL。HEMATOLOGY臨床表現老年、男性、早期無自覺癥狀。癥狀：非特異代謝亢進。體征：淋巴結腫大和脾臟腫大。晚期出現全血減少。易合并自免溶貧(8%)。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity25臨床表現老年、男性、早期無自覺癥狀。HEMATOLOGYSe實驗室檢查血象：WBC＞10×109/L，L占50%以上（絕對值＞5×109/L），Coombs可陽性。骨髓：有核細胞增生活躍，淋巴細胞≥40%，以成熟淋為主。紅系、粒系及巨核系細胞均減少。免疫分型：B細胞：CD5、CD19、CD20、CD23

T細胞：CD2、CD3、CD5染色體：約50%異常。

B細胞：del13q14-q23.1、+12、14q+、del11q22-q23.1；

T細胞：inv(14)等。淋巴結活檢：小淋巴細胞浸潤。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity26實驗室檢查血象：WBC＞10×109/L，L占50%以上（絕DiseaseentitySIGCD5CD10CD11CCD19CD20CD22CD23CD25CD103Chroniclymphocyticleukemia+/–++

–

–/++

+/––/+++

–/+–Prolymphocyticleukemia+++––/+++/–++/–––Hairycellleukemia+/––/+

–++++++–/++++Mantlecelllymphoma+++––+++–/+––Splenicmarginalzonelymphoma+–/+–/+++++/––/+––Lymphoplasmacytoidlymphoma+/––/+––++/–+/––/++/–

–Follicularcenterlymphoma+–+–++++–/+–––=Leukemiacellsdonotexpressthesurfaceantigen;+=leukemiacellsfrommostcasesexpressthesurfaceantigen;+/–=low-levelexpression;–/+=mostcaseseitherdonotexpresstheantigenorexpressitatverylowlevels;++=high-levelexpressionofthesurfaceantigeninnearlyallcases.sIg=surfaceimmunoglobulin27DiseaseentitySIGCD5CD10CD11CCCLL-BMHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity28CLL-BMHEMATOLOGYSecondAffiliaCLL-BMHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity29CLL-BMHEMATOLOGYSecondAffiliCLL的診斷癥狀、體征。WBC＞10×109/L，L占50%以上，絕對值＞5×109/L骨髓淋巴細胞≥40%，幼淋巴細胞＜55％。免疫表型：CD5、CD23陽性。排除其他淋巴細胞增高的疾病。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity30CLL的診斷癥狀、體征。HEMATOLOGYSecondACLL的鑒別診斷病毒感染反應性淋巴細胞增多單克隆B淋巴細胞增多癥（MBL）：MBL是指健康個體外周血中存在低水平的單克隆性B淋巴細胞增多、絕對值<5×109/L，同時無LPD的臨床癥狀，無肝脾淋巴結腫大（所有淋巴結<1.5cm），無貧血和血小板減少，并排除因CLL和其他LPD所造成淋巴瘤白血病幼淋巴細胞白血病毛細胞白血病伴循環絨毛淋巴細胞的脾淋巴瘤HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity31CLL的鑒別診斷病毒感染反應性淋巴細胞增多HEMATOLOGCLLBinnet臨床分期分期標準中數存活期A血和骨髓中淋巴細胞增多，＜3個區域淋巴組織腫大＞7年B血和骨髓中淋巴細胞增多，≥3區域淋巴組織腫大5-7年C除B表現外，貧血（男＜110g/L，女＜100g/L）或血小板減少（＜100×109/L)＜2年HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity32CLLBinnet臨床分期分期標準中數存活期A血和骨CLLRai臨床分期HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversityO期：僅有淋巴細胞增高和BM浸潤Ⅰ期：淋巴細胞增多伴淋巴結腫大Ⅱ期：淋巴細胞增多伴肝或脾腫大Ⅲ期：淋巴細胞增多伴Hb＜110g/LⅣ期：淋巴細胞增多伴Plt＜100×109/L33CLLRai臨床分期HEMATOLOGYSecondAfCLL的治療根據分期和病情選擇方案A期不治療，B和C期治療可以單藥化療也可以聯合化療HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity34CLL的治療根據分期和病情選擇方案HEMATOLOGYSecB-CLL的治療指征進行性骨髓衰竭的證據，表現為貧血和/或血小板減少進展或惡化。巨脾（如左肋緣下>6cm）或進行性或有癥狀的脾腫大。巨塊型淋巴結腫大（如最長直徑>10cm）或進行性或有癥狀的淋巴結腫大。進行性淋巴細胞增多，如2個月內增多>50%，或淋巴細胞倍增時間（LDT）小于6個月。而且，淋巴細胞增多或淋巴結腫大的因素除CLL外，還應排除其他原因（如感染）。35B-CLL的治療指征進行性骨髓衰竭的證據，表現為貧血和/或血自身免疫性貧血和/或血小板減少對皮質類固醇或其他標準治療反應不佳。至少存在下列一種疾病相關癥狀：（1）在以前6月內無明顯原因的體重下降≥10%；（2）嚴重疲乏[如ECOG體能狀態（PS）≥2；不能工作或不能進行常規活動]；（3）無其他感染證據，發熱>38.0℃，≥2周；（4）無感染證據，夜間盜汗>1個月。36自身免疫性貧血和/或血小板減少對皮質類固醇或其他標準治療反應苯丁酸氮芥(瘤可寧)：

2~6mg/d，緩解率15~25%；環磷酰胺(CTX)：

50~100mg口服，療效與前者相似；氟達拉濱(Fludarabine)：

25~30mg/m2/d×5天，緩解率50~90%；FC、FCR、COP、CHOP等聯合方案。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity化學治療：細胞周期非特異性藥物37苯丁酸氮芥(瘤可寧)：HEMATOLOGYSecondA單克隆抗體治療：抗CD52，抗CD20放療：腫大淋巴結壓迫癥狀HSCT并發癥治療：感染的防治(抗生素、丙球)；糖皮質激素治療AIHA；切脾。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity其他治療38單克隆抗體治療：抗CD52，抗CD20HEMATOLOGYSCLL預后病程不一，中位生存期3-4年左右。死因主要為骨髓衰竭或者轉化為其他高危的淋巴瘤/白血病(Richter轉化)。正相關IGHV基因突變負相關ZAP-70,CD38,del（17p13）（p53基因缺失）;del（11）（11q22-q23）（ATM基因缺失）HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity39CLL預后病程不一，中位生存期3-4年左右。HEMATOLO幼淋巴細胞白血病80％為Ｂ細胞性病情進展迅速顯著脾腫大常見，淋巴結腫大少見外周血細胞數（>100×109/L），幼淋巴細胞≥55％染色體14q+、12三體Ｔ-PLL約1/3有軀干、四肢和面部皮膚受累，表現為彌漫性浸潤性紅斑。40幼淋巴細胞白血病80％為Ｂ細胞性40幼稚淋巴細胞形態特點是：胞體較大，漿鮮藍色，少數有顆粒，核染質略粗，且排列較緊密，有一個明顯的核仁。B-PLL表達B系相關標記CD19、CD20、CD22，CD79β、sIgμ陽性，FMC7陽性且陽性率可達100%，CD5和CD23大多陰性41幼稚淋巴細胞形態特點是：胞體較大，漿鮮藍色，少數有顆粒，核染4242毛細胞白血病多見于40歲以上男性累及骨髓和脾臟的Ｂ細胞腫瘤，以反應性骨髓纖維化和血細胞減少為特點。三聯癥：全血細胞減少、脾腫大、循環血中毛細胞毛細胞表面有絨毛狀突起，經瑞士染色可見細胞邊緣呈毛邊狀或鋸齒狀，電鏡下細胞表面有明顯的毛狀突起。43毛細胞白血病多見于40歲以上男性43免疫表型的特點：表達成熟B淋巴細胞標記CD19、CD20、CD22和FMC7，幾乎所有HCL都表達CD11c、CD25、HC2和CD103，sIg表達中等至強陽性，而CD5和CD43陰性，其中CD103對診斷HCL的特異性最高。44免疫表型的特點：表達成熟B淋巴細胞標記CD19、CD20、C45454646慢性白血病HEMATOLOGY47慢性白血病HEMATOLOGY1慢性粒細胞白血病Chronicmyelocyticleukemia(CML)HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity48慢性粒細胞白血病HEMATOLOGYSecondAffil造血干細胞的骨髓增生性腫瘤；病程發展較緩慢；主要涉及髓系；其臨床特點是外周血粒細胞顯著增多，脾明顯腫大，受累細胞系中可找到PH標記染色體或（和）BCR/ABL基因重排；大多數患者因急性變而死亡；HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity49造血干細胞的骨髓增生性腫瘤；HEMATOLOGYSecond克隆性造血干細胞疾病，表現為一系或者多系骨髓細胞異常增殖。臨床上表現為一種或者多種血細胞質和量的異常、脾大、出血傾向、血栓性成和髓外化生。可以共同存在或者互相轉化，最終骨髓衰竭或者轉化為急性白血病。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity

骨髓增生性腫瘤MyeloproliferativeNeoplasm(MPN)50克隆性造血干細胞疾病，表現為一系或者多系骨髓細胞異常增殖。H慢性粒細胞性白血病BCR/ABL+慢性中性粒細胞性白血病慢性嗜酸性粒細胞性白血病真性紅細胞增多癥原發性血小板增多癥原發性骨髓纖維化MPN不能分類肥大細胞增多癥HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity51慢性粒細胞性白血病BCR/ABL+HEMATOLOGYSe慢性粒細胞白血病的診斷臨床表現1血液學改變2骨髓改變3細胞遺傳學及分子生物學改變4HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity52慢性粒細胞白血病的診斷臨床表現1血液學改變2骨髓改變3細胞遺CML臨床表現慢性期、加速期、急變期。脾腫大和血象異常。乏力、低熱、盜汗等代謝亢進表現。白細胞淤滯癥：呼吸窘迫、頭暈、言語不清神經癥狀、血栓形成等。急變期表現同急性白血病。多數為急粒變。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity53CML臨床表現慢性期、加速期、急變期。HEMATOLOGCML血液學改變外周血白細胞明顯增高，達10~100109/L；中晚幼粒細胞和桿狀核為主，原始細胞和早幼粒細胞小于5％；嗜酸和嗜堿性粒細胞增多；中性粒細胞堿性磷酸酶(NAP)陰性；早期血小板正常，部分增多；急變期同急性白血病；HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity54CML血液學改變外周血白細胞明顯增高，達10~100109CML骨髓像

增生明顯至極度活躍；粒紅比例達10-50:1；以中晚幼粒及桿狀核細胞為主，原始細胞小于10％；嗜酸細胞和嗜堿粒細胞增多；

NAP活性降低；易干抽、纖維化；急變期同急性白血病；HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity55CML骨髓像HEMATOLOGYSecondAffilia

90%以上患者出現Ph染色體；

t(9;22)(q34;q11)；

bcr/abl融合基因編碼的P210蛋白具有增強酪氨酸激酶的活性，導致粒細胞轉化和增殖；加速期和急變期出現附加染色體；CML細胞遺傳學及分子生物學改變HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity5690%以上患者出現Ph染色體；CML細胞遺傳學及分子生物學1960年Nowell等發現CML骨髓細胞中特征的費城染色體（Ph1）1973年Rowley證明Ph1是t(9;22)(q34;q11).1980年以后發現融合的BCR/ABL基因HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity571960年Nowell等發現CML骨髓細胞中特征的費城染色體HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity58HEMATOLOGYSecondAffiliatedHoHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversityCML加速期59HEMATOLOGYSecondAffiliatedHoHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversityCML急變期60HEMATOLOGYSecondAffiliatedHoCML慢性期血象：白細胞增多，以中性晚幼粒、桿狀核和分葉核為主，嗜堿性粒細胞明顯增多。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity61CML慢性期血象：白細胞增多，以中性晚幼粒、桿狀核和分葉核為CML慢性期骨髓象：有核細胞增生極度活躍，巨核細胞明顯增多。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity62CML慢性期骨髓象：有核細胞增生極度活躍，巨核細胞明顯增多。CML正常BMHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity63CML正常BMHEMATOLOGYSecondAffiliCML的鑒別診斷Ph染色體陽性的其他白血病：5％兒童ALL和20-50％成人ALL。bcr/abl融合基因編碼P190蛋白。慢性中性粒細胞白血病的bcr/abl融合基因編碼P230蛋白。類白血病反應：見于嚴重感染、惡性腫瘤等。白細胞可達50×109/L，血小板血紅蛋白正常，NAP強陽性，胞漿內常有中毒顆粒和空泡。Ph(-)骨髓纖維化：根據白細胞數量、NAP、淚滴狀紅細胞及Ph染色體陰性等鑒別。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity64CML的鑒別診斷Ph染色體陽性的其他白血病：5％兒童ALL和CML類白血病反應病因無有脾腫大多見少見白細胞計數顯著增高增高，但多＜50×109/LNAP積分減低增高Ph1或BCR/ABL陽性陰性HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity65CML類白血病反應病因無有脾腫大多見少見白細胞計數顯著增高增慢粒的治療白細胞單采化療：羥基脲（首選）、馬利蘭、靛玉紅、Ara-c、HHT干擾素伊馬替尼imatinib：格列衛，與ABL酪氨酸激酶ATP的結合位點特異性結合，阻斷ATP與ABL的結合，從而特異性抑制酪氨酸磷酸化，從而抑制BCR-ABL陽性細胞的增殖；分子水平的靶向治療。異基因HSCTHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity66慢粒的治療白細胞單采HEMATOLOGYSecondAff慢粒療效判斷

血液學完全緩解HCR：血象、骨髓象正常顯著細胞遺傳學緩解MCR：骨髓Ph陽性細胞<35%

完全細胞遺傳學緩解：骨髓Ph陽性細胞0

分子水平緩解融和基因轉陰HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity67慢粒療效判斷血液學完全緩解HCR：HEMATOLOGYS慢粒預后中位生存期5年左右老年、高白、巨脾、PLT過高或者過低、附加染色體為不良因素。分子遺傳學緩解者生存期長HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity68慢粒預后中位生存期5年左右HEMATOLOGYSecond

慢性淋巴細胞白血病Chroniclymphocyticleukemia(CLL)HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity69慢性淋巴細胞白血病ChroniclymphocytWHO：小淋巴細胞淋巴瘤SLL/CLL。低度惡性的小淋巴細胞疾病。成熟小淋巴細胞大量積聚在骨髓、血液、淋巴結和脾，最終導致正常造血功能衰竭。這類細胞形態上類似成熟淋巴細胞，但是一種免疫學不成熟的、功能不全的細胞。絕大部分B細胞性。歐美國家多見。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity70WHO：小淋巴細胞淋巴瘤SLL/CLL。HEMATOLOGY臨床表現老年、男性、早期無自覺癥狀。癥狀：非特異代謝亢進。體征：淋巴結腫大和脾臟腫大。晚期出現全血減少。易合并自免溶貧(8%)。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity71臨床表現老年、男性、早期無自覺癥狀。HEMATOLOGYSe實驗室檢查血象：WBC＞10×109/L，L占50%以上（絕對值＞5×109/L），Coombs可陽性。骨髓：有核細胞增生活躍，淋巴細胞≥40%，以成熟淋為主。紅系、粒系及巨核系細胞均減少。免疫分型：B細胞：CD5、CD19、CD20、CD23

T細胞：CD2、CD3、CD5染色體：約50%異常。

B細胞：del13q14-q23.1、+12、14q+、del11q22-q23.1；

T細胞：inv(14)等。淋巴結活檢：小淋巴細胞浸潤。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity72實驗室檢查血象：WBC＞10×109/L，L占50%以上（絕DiseaseentitySIGCD5CD10CD11CCD19CD20CD22CD23CD25CD103Chroniclymphocyticleukemia+/–++

–

–/++

+/––/+++

–/+–Prolymphocyticleukemia+++––/+++/–++/–––Hairycellleukemia+/––/+

–++++++–/++++Mantlecelllymphoma+++––+++–/+––Splenicmarginalzonelymphoma+–/+–/+++++/––/+––Lymphoplasmacytoidlymphoma+/––/+––++/–+/––/++/–

–Follicularcenterlymphoma+–+–++++–/+–––=Leukemiacellsdonotexpressthesurfaceantigen;+=leukemiacellsfrommostcasesexpressthesurfaceantigen;+/–=low-levelexpression;–/+=mostcaseseitherdonotexpresstheantigenorexpressitatverylowlevels;++=high-levelexpressionofthesurfaceantigeninnearlyallcases.sIg=surfaceimmunoglobulin73DiseaseentitySIGCD5CD10CD11CCCLL-BMHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity74CLL-BMHEMATOLOGYSecondAffiliaCLL-BMHEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity75CLL-BMHEMATOLOGYSecondAffiliCLL的診斷癥狀、體征。WBC＞10×109/L，L占50%以上，絕對值＞5×109/L骨髓淋巴細胞≥40%，幼淋巴細胞＜55％。免疫表型：CD5、CD23陽性。排除其他淋巴細胞增高的疾病。HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity76CLL的診斷癥狀、體征。HEMATOLOGYSecondACLL的鑒別診斷病毒感染反應性淋巴細胞增多單克隆B淋巴細胞增多癥（MBL）：MBL是指健康個體外周血中存在低水平的單克隆性B淋巴細胞增多、絕對值<5×109/L，同時無LPD的臨床癥狀，無肝脾淋巴結腫大（所有淋巴結<1.5cm），無貧血和血小板減少，并排除因CLL和其他LPD所造成淋巴瘤白血病幼淋巴細胞白血病毛細胞白血病伴循環絨毛淋巴細胞的脾淋巴瘤HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity77CLL的鑒別診斷病毒感染反應性淋巴細胞增多HEMATOLOGCLLBinnet臨床分期分期標準中數存活期A血和骨髓中淋巴細胞增多，＜3個區域淋巴組織腫大＞7年B血和骨髓中淋巴細胞增多，≥3區域淋巴組織腫大5-7年C除B表現外，貧血（男＜110g/L，女＜100g/L）或血小板減少（＜100×109/L)＜2年HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity78CLLBinnet臨床分期分期標準中數存活期A血和骨CLLRai臨床分期HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversityO期：僅有淋巴細胞增高和BM浸潤Ⅰ期：淋巴細胞增多伴淋巴結腫大Ⅱ期：淋巴細胞增多伴肝或脾腫大Ⅲ期：淋巴細胞增多伴Hb＜110g/LⅣ期：淋巴細胞增多伴Plt＜100×109/L79CLLRai臨床分期HEMATOLOGYSecondAfCLL的治療根據分期和病情選擇方案A期不治療，B和C期治療可以單藥化療也可以聯合化療HEMATOLOGYSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity80CLL的治療根據分期和病情選擇方案HEMATOLOGYSecB-CLL的治療指征進行性骨髓衰竭的證據，表現為貧血和/或血小板減少進展或惡化。巨脾（如左肋緣下>6cm）或進行性或有癥狀的脾腫大。巨塊型淋巴結腫大（如最長直徑>10cm）或進行性或有癥狀的淋巴結腫大