目錄

1.原料來源

2.組成或結構及存在形式

3.性質

4.制備工藝

5制備工藝的改進

6作用及用途肝素（Unfractionatedheparin,UFH）作為抗凝劑和抗血栓藥在臨床上使用已有60余年，但長期使用會導致出血和血小板減少等不良現象低分子肝素(Low-molecular-weightheparin,LMWH)是由普通肝素裂解而來。與普通肝素比較，其抗血栓能力較強而抗凝血能力較低，在其抗血栓能力形成時對凝血系統的影響較小。另外低分子肝素還具有分子量小、生物利用度高、體內半衰期長、出血傾向小等特點，因此低分子肝素的制備具有重要的意義。方法制備物理分離法有機溶劑分級沉淀法、凝膠色譜法、親和色譜法、離子交換色譜法和超濾法（不適用與工業化生產）化學裂解法亞硝酸降解法、過氧化氫降解法、β-消除降解法和其它化學降解法酶解法肝素酶2.1化學降解法2.1.3β-消去降解法β-消除降解法包括肝素季銨化和降解兩步處理。肝素的季銨鹽和鹵代烴或鹵代芐基化合物在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中可以發生酯化反應,生成的肝素酯可在堿性條件下水解成LMWH。肝素解聚程度可由酯化率，堿性條件或酯的類型決定。2.1.4其它化學降解法除亞硝酸降解、β-消除降解法和過氧化氫降解這三種工業上用來制備LMWH的化學方法以外，還可采用高碘酸降解、次氯酸降解、γ-照射和硫酸一氯磺酸降解等幾種方法制備LMWH。這幾種制備方法目前沒有其投入工業化生產的報道。2.1化學降解法優點：化學裂解法工藝簡單，成本低廉，適宜工業化生產。缺點：化學裂解法在裂解過程中容易導致硫酸基丟失ATlll一結合部位減少，同時其在裂解過程中易引入有毒物污染環境。酶解法肝素的酶法降解己經被用作分析肝素的結構和制備LMWH。肝素酶是能特異性的裂解肝素和類肝素主鏈糖苷鍵的酶，最初是從肝素黃桿菌（Flavobacteriumheparinum）中發現并分離。后在一些其它的微生物和真核生物中也有發現，如擬桿菌屬、棒桿菌屬和芽孢桿菌屬等幾種，真核生物的霉菌、胎盤、胸腺、血小板等中均有發現。肝素酶主要用于低分子肝素生產和鏈上精確結構的研究，現在市場上肝素酶價格昂貴且都是肝素黃桿菌肝素酶，這是由于分離肝素酶穩定性差及產量不高所造成的。低分子的測活方法及分子量的測定生色底物法天青A法血漿凝固法它在效價測定中的特異性,分光光度法的使用使常規測定自動化、標準化統計凝固法用血漿做底物,血漿存在較大的差異,本身就可帶入試劑誤差;用人眼觀察凝塊出現時間,造成人為誤差;采用標準曲線計算效價,也存有誤差可以測定低分子肝素含量但卻無法反應LMWH的抗Xa因子和抗IIa因子活性，因為失活的肝素同AzureA仍可顯色,證明現有理化方法測得的肝素化學等效性并非生物等效性。酶活測定目前遇到的困難及解決問題方案1）在天青A測酶活的過程中，發現離子強度對該法測酶活的穩定性影響較大，易出現假陽性現象。另外該法在建立標曲的時，線性關系不是很好。鑒于天青A法測得的肝素化學等效性并非生物等效性，擬采用藥典上的血漿凝固法和生色底物法測酶活。（2）提取粗酶液后，測得酶活較