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文檔簡介
123皮膚的毒性效應皮膚作為外源化學物的靶器官一、皮膚的組織結構人體皮膚的面積為1.2~2平方米,重量約占體重的10%以上,是一個面積廣大的器官。皮膚包括表皮和真皮。皮膚作為外源化學物的靶器官皮膚毒作用類型和機制一、接觸性皮炎1、刺激性皮炎2、化學燒傷3、變態反應性皮炎1、電磁輻射的不良反應2、光敏性二、光毒性作用皮膚毒作用類型和機制接觸性皮炎皮膚毒作用類型和機制三、痤瘡痤瘡的病因有很多種,皮脂、激素、細菌、遺傳和環境認為是最主要的原因。本節主要討論由毒物引起的痤瘡。①油性痤瘡是由石油、煤焦油和切削油暴露引起,在動物實驗或人的皮膚均可導致痤瘡。②氯痤瘡是暴露于鹵代多環芳烴導致的嚴重損害人外貌的痤瘡之一。皮膚毒作用類型和機制二惡英引起的氯痤瘡皮膚毒作用類型和機制四、色素異常許多因素影響皮膚色素的形成。色素過多沉著多由于黑色素生成增多或內源性或外源性色素在真皮上部沉積所致。黑色素和含鐵黃素是常見的內源性色素;外源性色素過度增多見于皮組織金屬和藥物所致。五、肉芽腫疾病皮膚毒作用類型和機制肉芽腫疾病指皮膚性肉芽腫的組織病理學改變。肉芽腫是包裹某些損傷的一種免疫反應。皮膚感染性疾病(麻風病、結核)、異物反應和特發性疾患等可見到肉芽腫病變。蕈樣肉芽腫皮膚毒作用類型和機制六、蕁麻疹蕁麻疹主要是由肥大細胞的組胺和血管活性物質誘導引起。其分為兩種類型免疫和非免疫蕁麻疹。皮膚毒作用類型和機制皮膚毒作用類型和機制蕁麻疹七、中毒性表皮壞死松解中毒性表皮壞死松解常由于藥物或化學物引起,是發生迅速危及生命的皮膚病之一。表皮全層壞死脫落是其特點。表皮壞死脫落后僅留真皮,嚴重影響了熱量、體液和電解質的平衡。皮膚毒作用類型和機制八、皮膚腫瘤皮膚腫瘤起源于表皮,毛囊,汗腺和皮脂腺,及起源于真皮和皮下組織有良性腫瘤和惡性腫瘤。皮膚毒作用類型和機制常見的上皮腫瘤:乳頭狀瘤、鱗狀上皮瘤、基底細胞癌、上皮癌。
間質腫瘤包括:纖維瘤、纖維肉瘤、肥大細胞瘤、神經細胞瘤等。皮膚毒作用類型和機制乳頭狀瘤鱗狀上皮瘤動物處理實驗前24h剪掉動物背部脊柱兩側毛3cm×3cm,不可損傷表皮染毒24h后取0.5ml受試物直接涂在皮膚上,用紗布及玻璃紙覆蓋,再用無刺激性的膠布和繃帶加以固定,敷用時間為4h觀察、評價除去殘留受試物后1h、24h、48h觀察涂抹部位的皮膚反應皮膚反應的表現:無紅斑形成→有紫紅色斑形成無水腫→水腫隆起超過1mm皮膚毒理學研究方法和評價一、皮膚刺激和腐蝕試驗皮膚毒理學研究方法和評價二、皮膚致敏試驗福氏完全佐劑的方法皮膚致敏試驗不加佐劑的方法皮膚毒理學研究方法和評價三、光毒性體內試驗光毒性體內試驗光毒性替代試驗人光斑貼試驗豚鼠皮膚光毒試驗皮膚毒理學研究方法和評價四、光致敏試驗受試物用于豚鼠的皮膚,不加佐劑,試驗部位不封包。在誘導期,受試物隔天敷用一次,6次共12天,每次應用后受試部位暴露于白光燈30分鐘,黑光燈30分鐘。末次誘導后21天給予激發劑量,激發部位以3mm厚的玻璃遮擋照射30分鐘,玻璃可以濾去小于320nm致紅斑的輻射,而黑光燈暴露部位再照射30分鐘,24小時后在激發部位觀察炎癥反應和記分。皮膚毒理學研
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