質(zhì)子泵抑制劑處方點評2022/10/151質(zhì)子泵抑制劑處方點評2022/10/111質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhibitor，PPI)是目前醫(yī)院應(yīng)用最為廣泛的藥物之一，尤其是在消化科。但是近幾年來PPI過度使用(超適應(yīng)癥、超劑量、超療程)的問題日益突出，潛在的不良反應(yīng)也備受重視。我院近期PPI的使用也存在超常現(xiàn)象。2022/10/152概述質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhibitor，PPPI均為弱堿性苯并咪唑衍生物，原藥活性極小，代謝產(chǎn)物次磺酸和次磺酰胺不可逆地抑制H＋/K＋-ATP酶，從而抑制胃酸分泌。無論對基礎(chǔ)胃酸分泌還是各種形式的應(yīng)激性胃酸分泌，都可產(chǎn)生有效的抑制作用，抑酸完全、作用強、抑酸時間長，抑酸能力大大超過H2受體拮抗劑。2022/10/153概述PPI均為弱堿性苯并咪唑衍生物，原藥活性極小，代謝產(chǎn)物次磺酸抗酸藥

胃內(nèi)pH大于4的時間僅為4小時H2受體拮抗劑

胃內(nèi)pH大于4的時間為8小時質(zhì)子泵抑制劑

胃內(nèi)pH大于4的時間為18小時2022/10/154不同藥物的抑酸能力抗酸藥2022/10/114不同藥物的抑酸能力幾種常用的PPI2022/10/155幾種常用的PPI2022/10/115優(yōu)點：

第一代PPI經(jīng)濟，花費少，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。不足：

起效緩慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜間酸突破、不穩(wěn)定性，抑酸效果受給藥時間及食物的影響、依賴CYP450酶代謝、藥物的相互作用及療效的個體差異等。

2022/10/156第一代PPI的特點優(yōu)點：2022/10/116第一代PPI的特點第一代PPI的特點2022/10/157研究發(fā)現(xiàn)泮托拉唑與華法林、氯吡格雷、卡馬西平、咖啡因、地西泮、雙氯芬酸、地高辛、乙醇、格列苯脲、苯丙香豆素、苯妥英、茶堿和口服避孕藥等未發(fā)生明顯相互作用。第一代PPI的特點2022/10/117研究發(fā)現(xiàn)泮托拉唑與華臨床抑酸效果好；抑酸作用起效快；半衰期相對較長，24h持續(xù)抑酸，晝夜均可維持較高的抑酸水平；藥物代謝對CYP2C19酶的依賴性小，不受其基因多態(tài)性的影響；與其他藥物之間相互影響較小；不良反應(yīng)少。2022/10/158第二代PPI的特點臨床抑酸效果好；2022/10/118第二代PPI的特點第二代PPI的特點2022/10/159第二代PPI的特點2022/10/1192022/10/15102022/10/1110骨折的風(fēng)險及骨質(zhì)疏松的風(fēng)險

長期服用PPI減少人體對鈣、磷的吸收。感染的風(fēng)險

長期使用PPI是腹膜炎、肺炎以及耐萬古霉素腸球菌定植的危險因素。長期使用PPI的人群，胃內(nèi)pH升高，失去胃酸屏障而導(dǎo)致胃腸道微生物群的特定細(xì)菌群的改變從而有利于艱難梭菌的感染。胃泌素升高及相關(guān)改變。2022/10/1511PPI的不良反應(yīng)骨折的風(fēng)險及骨質(zhì)疏松的風(fēng)險2022/10/1111PPI的不2022/10/1512PPI的適應(yīng)證治療預(yù)防2022/10/1112PPI的適應(yīng)證治療預(yù)防PPI是治療胃和十二指腸潰瘍、胃食管反流病、手術(shù)吻合口潰瘍和卓-艾綜合征等相關(guān)性疾病以及非甾體類抗炎藥相關(guān)胃腸病變的首選藥物。如果用藥物抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH≥3，每日維持18～20h，則可使幾乎所有十二指腸潰瘍在4周內(nèi)愈合。2022/10/1513PPI適應(yīng)證---治療用藥PPI是治療胃和十二指腸潰瘍、胃食管反流病、手術(shù)吻合口潰瘍和消化性潰瘍(包括胃潰瘍，十二指腸潰瘍)。胃食管反流病。急性胃黏膜病變(是指應(yīng)激狀態(tài)下嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)、危重疾病、嚴(yán)重心理障礙等或非應(yīng)激應(yīng)激狀態(tài)下酒精、藥物等理化因素直接刺激下胃粘膜出現(xiàn)的潰瘍、糜爛、淺表潰瘍和出血等變化)。Zollinger-Ellison綜合征、胃泌素瘤等。各種原因所致的上消化道出血。與抗菌藥物等聯(lián)用根除幽門螺桿菌。慢性胃炎伴糜爛。醫(yī)源性或理化性因素導(dǎo)致的消化道粘膜損傷。功能性消化不良中的上腹疼痛綜合征。2022/10/1514PPI適應(yīng)證---治療用藥消化性潰瘍(包括胃潰瘍，十二指腸潰瘍)。2022/10/11消化性潰瘍的治療通常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI，每日1次，早餐前半小時服藥，胃潰瘍服藥療程為6～8周，十二指腸潰瘍?yōu)?周，通常胃鏡下潰瘍愈合率均在90%以上。2022/10/1515PPI適應(yīng)證---治療用藥消化性潰瘍的治療通常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI，每日1次，早餐前半PPI主要為了預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。應(yīng)激性潰瘍(stressulcer，SU；又稱應(yīng)激性黏膜病變)是指機體在各類嚴(yán)重創(chuàng)傷、危重疾病或嚴(yán)重心理疾病等應(yīng)激狀態(tài)下，發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍等病變，嚴(yán)重者可并發(fā)消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及惡化，增加病死率。胃液pH>4的患者應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率接近于0。因而，預(yù)防SU是救治危重癥患者不可忽視的環(huán)節(jié)。2022/10/1516PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥PPI主要為了預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。2022/10/1116PPI應(yīng)激性潰瘍的4大特點：急性病變，在應(yīng)激情況下產(chǎn)生；多發(fā)性；病變散布在胃體及胃底含壁細(xì)胞的泌酸部位，胃竇部甚為少見，僅在病情發(fā)展或惡化時才偶爾累及胃竇部；一般不伴高胃酸分泌。2022/10/1517PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥應(yīng)激性潰瘍的4大特點：2022/10/1117PPI適應(yīng)證-應(yīng)激性潰瘍的發(fā)病機制胃黏膜防御機能減低

在應(yīng)激狀態(tài)下黏膜局部發(fā)生的微循環(huán)障礙可導(dǎo)致胃腸道黏膜缺血，危重癥患者常合并膽汁及其他毒素反流，使得黏膜屏障。胃黏膜損傷因子增強

在發(fā)病早期胃酸分泌增加，是主要損傷因素。其他損傷因子如胃蛋白酶原等分泌增多，以及在缺血情況下可產(chǎn)生各類炎癥介質(zhì)。神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)

下丘腦、室旁核和邊緣系統(tǒng)是對應(yīng)激的整合中樞，促甲狀腺素釋放激素(TRH)、5-羥色胺(5-HT)、兒苯酚胺等中樞介質(zhì)可能參與并介導(dǎo)了SU的發(fā)生。2022/10/1518PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥應(yīng)激性潰瘍的發(fā)病機制2022/10/1118PPI適應(yīng)證--嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大型手術(shù)、危重疾病、嚴(yán)重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)，預(yù)防發(fā)生急性胃粘膜損傷非甾體類抗炎藥相關(guān)胃十二指腸黏膜損傷糖皮質(zhì)激素相關(guān)胃十二指腸黏膜損傷患者抗血小板藥物相關(guān)的應(yīng)激性潰瘍的防治醫(yī)源性或理化因素所致的上消化道黏膜損傷胰腺炎的防治2022/10/1519PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大型手術(shù)、危重疾病、嚴(yán)重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)，嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大型手術(shù)、危重疾病、嚴(yán)重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)，預(yù)防發(fā)生急性胃粘膜損傷。具有以下一項高危情況者應(yīng)使用預(yù)防藥物：2022/10/1520PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥機械通氣超過48h；凝血機制障礙；原有消化道潰瘍或出血病史；嚴(yán)重顱腦、頸脊髓外傷；嚴(yán)重?zé)齻?燒傷面積＞30%)；嚴(yán)重創(chuàng)傷、多發(fā)傷；各種困難、復(fù)雜的手術(shù)；急性腎功能衰竭或急性肝功能衰竭；急性呼吸窘迫綜合征(ARDS);休克或持續(xù)低血壓；膿毒癥；心腦血管意外；嚴(yán)重心理應(yīng)激，如精神創(chuàng)傷、過度緊張等。各種困難、復(fù)雜的手術(shù)(手術(shù)時間>4小時、顱腦脊柱手術(shù)、開胸手術(shù)、肝膽胰脾手術(shù)、胃癌直腸癌手術(shù)、消化道穿孔等，全麻手術(shù)可預(yù)防使用1天)嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大型手術(shù)、危重疾病、嚴(yán)重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)，ICU住院時間＞1周；糞便隱血持續(xù)時間＞3d；大劑量使用糖皮質(zhì)激素；

(劑量＞250mg/d的氫化可的松或其他相當(dāng)劑量的藥物：氫化可的松250mg=強的松62.5mg=甲潑尼龍50mg=地塞米松9.375mg)合并使用非甾體類抗炎藥。2022/10/1521PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大型手術(shù)、危重疾病、嚴(yán)重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)，預(yù)防發(fā)生急性胃粘膜損傷。若同時具有以下任意兩項危險因素時也應(yīng)考慮使用預(yù)防藥物：ICU住院時間＞1周；2022/10/1121PPI適應(yīng)證-

腫瘤患者放化療時因為惡心嘔吐而可能發(fā)生燒心癥狀，因此放化療期間可用小劑量的質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑(H2-RA)。2022/10/1522PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大型手術(shù)、危重疾病、嚴(yán)重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)，預(yù)防發(fā)生急性胃粘膜損傷。預(yù)防化療所致化學(xué)性胃炎和上消化道癥狀：腫瘤患者放化療時因為惡心嘔吐而可能發(fā)生燒心癥狀，因此有消化性潰瘍史者消化不良或胃食管反流癥狀者同時服用華法林等抗凝藥物的患者合用另一種非甾體類抗炎藥(包括低劑量或高劑量阿司匹林)的患者合用糖皮質(zhì)激素的患者幽門螺桿菌(Hpylori)感染者建議根除。2022/10/1523PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥非甾體類抗炎藥相關(guān)胃十二指腸黏膜損傷。患者應(yīng)用非甾體類抗炎藥可發(fā)生胃腸道不耐受和消化性潰瘍，非甾體類抗炎藥是患者藥物性消化道出血的首要原因。若存在以下情況之一，建議應(yīng)用PPI，預(yù)防消化道黏膜損傷：有消化性潰瘍史者2022/10/1123PPI適應(yīng)證---預(yù)高劑量、長療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素同時使用非甾體類抗炎藥有消化道潰瘍或伴出血病史2022/10/1524PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥糖皮質(zhì)激素相關(guān)胃十二指腸黏膜損傷患者。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，消化性潰瘍和上消化道出血的發(fā)生率會顯著增加。若存在以下因素之一，建議應(yīng)用PPI預(yù)防上消化道黏膜損傷：高劑量、長療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素2022/10/1124PPI適消化道潰瘍及并發(fā)癥病史消化道出血史雙聯(lián)抗血小板治療或聯(lián)合抗凝治療2022/10/1525PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥抗血小板藥物相關(guān)的應(yīng)激性潰瘍的防治。為了最大程度地減少抗血小板治療的消化道損傷，建議預(yù)防使用PPI。若存在以下因素之一，建議應(yīng)用PPI預(yù)防上消化道黏膜損傷：若同時具有以下任意兩項危險因素時也應(yīng)考慮使用預(yù)防藥物：年齡≥65歲使用糖皮質(zhì)激素消化不良或胃食管返流病消化道潰瘍及并發(fā)癥病史2022/10/1125PPI適應(yīng)證-

內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和黏膜下剝離術(shù)后，應(yīng)使用PPI預(yù)防出血和促進人工潰瘍的愈合。2022/10/1526PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥醫(yī)源性或理化因素所致的上消化道黏膜損傷。內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和黏膜下剝離術(shù)后，應(yīng)使用PPI預(yù)重癥胰腺炎、急胰腺炎伴或不伴隨并發(fā)癥有預(yù)防使用PPI的指證。療程需根據(jù)患者具體情況，臨床上如患者無腹痛，血常規(guī)、淀粉酶正常，即可停用。2022/10/1527PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥急性胰腺炎預(yù)防使用PPI重癥胰腺炎、急胰腺炎伴或不伴隨并發(fā)癥有預(yù)防使用PPI的指證。急性膽囊炎、急性膽管炎、肝膿腫、消化性穿孔屬于重癥疾病，可使用PPI預(yù)防。使用PPI可根據(jù)患者病情癥狀緩解停藥，一般療程3天，最長不超過7天。2022/10/1528PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥急性膽囊炎、急性膽管炎等預(yù)防使用PPI28急性膽囊炎、急性膽管炎、肝膿腫、消化性穿孔屬于重癥疾病，可使一般的預(yù)防奧美拉唑20～40mg，qd泮托拉唑40mg，qd蘭索拉唑30mg，qd雷貝拉唑10～20mg，qd埃索美拉唑20～40mg，qd病情嚴(yán)重，或者已發(fā)生消化道出血奧美拉唑40mg，q12h泮托拉唑80mg，qd或40mg，q12h蘭索拉唑30mg，q12h埃索美拉唑40mg，q12h預(yù)防療程尚無定論，患者能進食為停藥指證，病情嚴(yán)重者除外PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥2022/10/1529一般的預(yù)防PPI適應(yīng)證---預(yù)防用藥2022/10/1129適應(yīng)證不適宜的；預(yù)防用藥不適宜；遴選的藥品不適宜的；藥品劑型或給藥途徑不適宜的；用法、用量不適宜的；用藥療程不適宜的；聯(lián)合用藥不適宜或有不良相互作用的；重復(fù)給藥；其它不適宜用藥情況；質(zhì)子泵抑制劑醫(yī)囑點評表2022/10/1530處方點評注意事項適應(yīng)證不適宜的；2022/10/1130處方點評注意事項處方點評注意事項2022/10/1531處方點評注意事項2022/10/1131處方點評注意事項2022/10/1532處方點評注意事項2022/10/1132處方點評注意事項2022/10/1533處方點評注意事項2022/10/11332022/10/1534應(yīng)激性潰瘍防治專家組.應(yīng)激性潰瘍防治專家建議(2015版).中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,9(20):1555-1557.中華醫(yī)學(xué)會外科