關于抗菌藥和抗病毒藥第1頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第一節抗菌藥第2頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第3頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第4頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五抗菌藥是一大類抑制或殺滅病原微生物的藥物，自發現磺胺類藥物和青霉素以來，抗菌藥發展迅速，品種繁多。第5頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五一、磺酰胺類及有關藥物第6頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第7頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五㈠磺胺類藥物的發展簡史(對氨基苯磺酰胺SN)(德國化學家Gelmo

)第8頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第9頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五百浪多息可溶性百浪多息第10頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五1935年：確定了百浪多息分子結構中的抗菌有效成分-對氨基苯磺酰胺。

百浪多息對氨基苯磺酰胺第11頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五合成對—氨基苯磺酰胺1935年，合成對-氨基苯磺酰胺(SN)，發現其在體內、體外均有抑菌作用，其后又從服用百浪多息病人的尿液中分離出對乙酰-氨基苯磺酰胺，從而確定了對-氨基苯磺酰胺(SN)才是這類化合物的有效結構第12頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五磺胺吡啶第13頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第14頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五磺胺類的發展歷程百浪多息對氨基苯磺酰胺(SN)磺胺類藥物第15頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五Trimethopr（甲氧芐啶）：簡稱TMP，磺胺增效劑，1：5配伍，使磺胺甲惡唑抗菌作用增強10倍。應用范圍增大，用于泌尿道、呼吸道感染及傷寒、布氏桿菌等※（SMZ+TMP)第16頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五磺胺甲氧嘧啶長效磺胺藥，與甲氧芐氨嘧啶(TMP)合用，顯著增強抗菌作用。對泌尿道、呼吸道感染療效較好※磺胺嘧啶（SD）

國際公認良藥，血藥濃度高，為治療泌尿道感染和腦膜炎主藥磺胺異惡唑（SIZ）：作用近似SD，適于泌尿道感染的治療第17頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五分類

按臨床用途分類

1.局部感染用磺胺藥

2.腸道感染用磺胺藥

3.全身性感染用磺胺藥

全身性感染用磺胺藥根據藥物在體內血中半衰期可分為

1.短效磺胺藥（半衰期：10h以內）磺胺甲嘧啶

2.中效磺胺藥（半衰期：10-24h）磺胺嘧啶

3.長效磺胺藥（半衰期：24h以上）磺胺甲氧吡嗪（二）磺胺類藥物分類和命名第18頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五以對氨基苯磺酰胺為母體進行命名，磺酰胺基氮上的取代物和芳胺氮上的取代物分別稱為N1和N4取代物.N1上有雜環，一般以雜環為基礎，并標明對氨基苯磺酰胺基在雜環上的位置例1P275例2P278磺胺米隆命名：4-氨甲基苯磺酰胺命名規則：磺胺類藥物均冠以“磺胺”，其后接N1取代基名稱，N4取代基放在“磺胺”之前。例3P276磺胺甲惡唑命名：4-氨基-N1（5-甲基-3-異惡唑基）-苯磺酰胺N4N1命名第19頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五磺胺類抑菌（而不是滅菌）機制二氫蝶啶焦磷酸酯+對氨基苯甲酸(PABA)二氫葉酸合成酶二氫葉酸(FAH2)二氫葉酸還原酶四氫葉酸(FAH4)輔酶FDNA

磺胺類甲氧芐氨嘧啶(TMP)第20頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五(五)制菌機理（Wood-Fields抗代謝學說）※磺胺類藥物主要是利用抗代謝原理進行抑菌，在二氫葉酸的生物合成中，磺胺類藥物可以占據二氫葉酸結構中對氨基苯甲酸的位置，生成無功能的偽葉酸，阻礙了二氫葉酸的生物合成，致使細菌的生長、繁殖受到阻礙。第21頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五（四）磺胺類構效關系N1N41、對氨基苯磺酰胺基是磺胺類必需結構，且兩者必須成對位。2、苯環用其它環取代或苯環上引入其它基團，都將使該藥物制菌力降低或喪失。4、保持N4為游離氨基不被取代,若被取代,則必須在體內可被水解還原成氨基時才能有效。潛在氨基

RCONH-,R-N=N-,NO2,-OHNH,CH3NH-,(CH3)2NH3、N1的一個氫被取代，能使藥物抑菌作用增強,以雜環取代，活性更顯著，毒副作用小。

噻唑、惡唑、嘧啶烴基、連苯基、萘基第22頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五5、N1和N4均被取代時，在腸中溶解度小，適用于腸道細菌感染6、磺酰胺基上的胺基可被苯環取代，形成砜類化合物（氨基砜苯環也可被一個含N雜環）取代（吡啶）第23頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五（六）磺胺類藥物吸收與代謝2.代謝大部分4-氨基的乙酰化代謝1.吸收小腸吸收第24頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五（七）磺胺增效劑（TMP)※甲氧芐氨嘧啶(TMP)㈠、作用機制阻止二氫葉酸向四氫葉酸的轉化復方新諾明

（SMZ+TMP)與磺胺類藥物合用可增強磺胺藥物活性第25頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五作用機制第26頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五增效的機制第27頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第28頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五常用磺胺增效劑第29頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五（八）磺胺脲類降血糖藥1.磺胺異丙噻二唑：有降血糖作用2.氨苯磺丁脲：降血糖作用增強3.甲苯磺丁脲：第一個臨床正式使用的降血糖藥4.氯磺丙脲醋磺己脲第一代5.格列苯脲：第二代6.格列吡嗪7.格列齊特（達美康）：第三代第30頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五

二、喹諾酮類抗菌藥（一）藥物發展與分類1962-1969萘啶酸類萘啶酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(-)結構特點第31頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第一代1970-1977吡啶并嘧啶羧酸類吡哌酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(+)結構特點7-位增加哌嗪基團第32頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第二代1978--喹啉羧酸類※氟哌酸（諾氟沙星）

抗菌能力G-(+)G+(+)綠膿桿菌(+)結構特點7-哌嗪基；6-位引入F原子※環丙沙星

抗菌活性更強第33頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五氧氟沙星對G-的抗菌活性比氟哌酸強4-8倍，對綠膿桿菌活性少差

第34頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五（二）喹諾酮類藥物作用機制大腸桿菌的DNA回旋酶由2個A亞單位和2個B亞單位組成。喹諾酮類藥物是回旋酶抑制劑影響因素①抑菌強度;②穿透細胞能力A亞單位B亞單位穿透力萘啶酸類吡啶并嘧啶羧酸類(一代)喹啉羧酸類(二代)（+）（-）弱(+）（+）弱（+）（+）強第35頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五※喹諾酮類抗菌藥作用機理喹諾酮類抗菌藥能穿透細菌的細胞壁，進入內部，并作用于DNA的專一位點上，當旋轉酶移位到藥物結合點時，形成一三級復合物，即阻礙了旋轉酶的活動。由于喹諾酮抗菌藥能深入到細菌內部抑制旋轉酶，造成細菌遺傳物質的不可逆損傷，故有強大的殺菌作用。第36頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五三、喹諾酮類構效關系N1取代基應為乙基或乙基電子等排體※5位被氨基取代可顯著增強抗菌活性※6-位引入F結合力↑穿透力↑增強制菌效力3位羧基和4位的羰基為必須結構7位引入側鏈，擴大抗菌譜、抗菌活性增加

※第37頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五三、抗真菌藥真菌可引起皮膚、粘膜、皮下組織和內臟感染表皮---皮癬毛發---頭屑指甲--灰指甲淺表真菌病深部真菌病白色念珠菌等傳染性強占90%第38頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第39頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第40頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五深度真菌感染的原因1.機體免疫能力低下2.患重病或遭受嚴重創傷3.大量使用抗生素，使大部分細菌受抑制第41頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五藥物來源抗生素類合成抗真菌藥多烯類非多烯類氮唑類非氮唑類第42頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五㈠、抗生素類抗真菌藥多烯類：P401兩性霉素B：是臨床常用藥，療效高，但腎毒性大，限制使用，多用于深部感染制霉菌素:對深部真菌感染有效非多烯類：灰黃霉素及西卡寧對皮膚淺部真菌，多外用，前者毒性較大，不宜長期使用,后者不良反應少，為姣好外用藥第43頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五㈡、合成抗真菌藥1、氮唑類三氮唑環1-2個咪唑環1位氮與芳烴連接1或2鹵取代第44頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五※克霉唑：1970年發現,第一個用于臨床的氮唑類抗真菌藥物。曾用于深部感染治療，但血藥濃度低，致療效不佳，現用于淺部真菌感染聯苯芐唑(孚琪)p298(12-37）滲透強，長效

益康唑及咪康唑(達克寧)p298(12-38、39)

廣譜抗真菌藥替硝唑p299(12-42)：咪唑類抗厭氧菌藥硝酸益康唑：廣譜抗菌藥，殺菌作用較克霉唑強,是常用藥達克寧主成分第45頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五※氟康唑由于引入氟原子,對代謝更穩定,口服吸收好,蛋白結合率低,可滲入腦脊液,對念珠菌和表皮真菌的作用為酮康唑的5-10倍,廣譜抗真菌藥,可口服是常用藥：大扶康及三維康的主成分※酮康唑(第一個口服有效的咪唑類抗真菌藥)

血藥濃度高，對深部細菌感染療效較高，但長期大劑量使用，對肝臟有毒是常用藥：皮康王及采樂的主成分※伊曲康唑:與氟康唑同樣可以取代酮康唑,用于深部細菌感染治療,抗菌譜更廣,作用更強,毒性更小第46頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五2、非氮唑類抗真菌藥特比萘芬:可口服、低毒、強效的抗真菌萘替芬新型烯丙胺類外用抗真菌藥第47頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第48頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第49頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第50頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五一、抗結核藥1、抗生素類抗結核藥鏈霉素(十四章第二節p388）利福霉素p303-304包括利福霉素B、O、S、SV第51頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五1.硫酸鏈霉素第52頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五1.缺點：結核菌易對其產生耐藥性，對第八對腦神經有顯著損害，嚴重時產生眩暈、耳聾、腎毒性第53頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五2.利福霉素類第54頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五利福霉素B氧化、水解、還原利福霉素SV

作用有所提高，口服吸收差第55頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五半合成利福霉素※利福平P305（12-59）口服吸收好，活性↑不單獨使用（易產生耐藥性），抗結核菌活性比利福霉素SV高32倍，缺點是細菌耐藥性出現較快利福定

P307：首先在我國臨床使用，，口服吸收比利福平完全，比利福霉素作用強，毒性低第56頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五2、化學合成抗結核藥※異煙肼(雷米封)游離肼，毒性大有抑制和殺滅作用，可口服，毒性較大?！鶎Π被畻钏徕c有抑制無殺滅第57頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五鹽酸乙胺丁醇P311主要用于抗藥性的結核菌，與其它抗結核藥無交叉耐藥性

右旋體有效★★第58頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五第二節抗病毒藥一、病毒的特性1、是病源性微生物中最小的一種0.02~0.4μm；2、沒有完整的細胞結構；3、必須寄生在宿主細胞內繁殖。第59頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五病毒復制周期：病毒在細胞上吸附→進入宿主細胞→利用宿主細胞的代謝系統復制核酸→合成蛋白質→形成新病毒第60頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五按照藥物影響病毒入侵人體的環節的方式分類：1.阻止病毒在細胞上吸附的藥物：丙種球蛋白2.抑制病毒核酸復制的藥物：碘苷3.阻止病毒穿入細胞的藥物：金剛烷胺4.抑制病毒蛋白質合成的藥物：美替沙腙5.干擾素及其誘導劑按照結構分類1.金剛烷胺類：金剛乙胺2.核苷類：碘苷3.其它類：酞丁安二、分類及重點藥物第61頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五㈠金剛烷胺類※金剛烷胺p318：是飽和脂肪橋環烴阻止病毒進入細胞，并影響病毒脫殼，抑制其增殖而起作用，用于預防亞洲甲型流感病毒感染，此外，對震顫麻痹病人的病狀可適當緩解作用機制：快克：金剛烷胺+撲熱息痛+人工牛黃+咖啡因+撲爾敏感康、康泰克等復方感冒藥中，用于抗病毒的藥物是（鹽酸）金剛烷胺

第62頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五金剛乙胺：預防流感曲金剛胺：抗多種病毒活性，對皰疹病毒有效第63頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五㈡核苷類天然核苷：由堿基和糖兩部分組成。五種堿基（A、C、T、U、G）中的一種與核糖或去氧核糖所形成的各種核糖核苷和去氧核糖核苷稱天然核苷。合成糖苷：結構改造堿基或糖基第64頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五作用機制：干擾病毒復制，主要是干擾核酸的合成，屬核苷拮抗劑競爭性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相結合，抑制酶的活性第65頁，共72頁，2022年，5月20日，2點25分，星期五（1）碘苷第一個臨床應用的抗皰疹病毒藥物。作用強，可抑制DNA病毒，對單純對皰疹引起的角膜炎有效，用于治療急