個內的發展史中比較重要事件個內的發展史中比較重要事件基因治療genetherapy◆狹義的概念:指用具有正常功能的基因置換或增補患者體內有缺陷的基因,因而達到治療疾病的目的◆廣義的概念:指把某些遺傳物質轉移到患者體內,使其在體內表達,最終達到治療某種疾病的方法。基因治療基因與疾病令基因與人類的疾病密切相關,遺傳病是由于基因先天缺陷所致;腫瘤的發生涉及多種基因改變包括原癌基因激活或抑癌基因失活;高血壓糖尿病等多基因病也涉及到多種基因的改變;由病原體所致的傳染病也和人體基因密切相關,存在易感人群和耐受人群基因與疾病基因治療-新的醫學革命與傳統治療區別:令基因治療的特異性:針對性強;藥物本質為DNA;DNA在人體細胞體內表達成為蛋白質;基因治療作用的持續性基因治療-新的醫學革命圖1普通藥物治療藥物動力學曲線藥物需要不斷給予才能雎持有效濃度,,藥物濃度不斷變化,或無效或生副作用.圖2.基因治療藥物動力學曲線基因治療只要1次給藥,蛋白表達量逐漸上升.幾乎恒定不變.圖1普通藥物治療藥物動力學曲線基因治療的策略1.基因替代(genereplacement)指去除整個變異基因,用有功能的正常基因取代之,使致病基因得到永久地更正。傳統上所謂基因治疔實際上就是指基因替代療法,就像外科移植手術一樣。學者們已設計出各種方案消除引起細胞惡性轉化的主要癌基因的表達。2.基因修正(genecorrection)指將致病基因的突變堿基序列糾正,而正常部分予以保留。盡管這方面的研究同樣很困難,但基因打靶技術(基于同源基因重組)的研究進展巳表明,哺乳動物細胞基因組確實存在著某些結構和酶學機制,可使外源DNA在特定的部位進行重組從而使缺陷基因在原位特異性修復成為可能。基因治療的策略基因治療的策略3.基因增強(geneaugmentation)指將目的基因導人病變細胞或其他細胞,而缺陷基因并未去除,目的基因的表達產物可以補償缺隋細胞的功能或使原有的功能得到加強。近十年來已經發展了許多有效的方法可將目的基因導入真核細胞,并獲得表達,因而是較為成熟的方法,目前基因治療大多采用這種方法。該方法最適于隱性單基因疾病的治療。4.基因抑制(geneconstraint)和(或)基因失活(geneinactivation)是指導入外源基因去干擾、抑制有害的基因表達。如向腫瘤細胞導入腫瘤抑制基因(如b或p53),以抑制癌基因的表達。5.免疫調節(immunoregulation)指將抗體、抗原或細胞因子的基因導入患者體內,改變患者免疫狀態,達到預防和治療疾病的目的。基因治療的策略基因定點修復和基因替補chromosomechimericgomertsegmentcorrectedgene基因定點修復和基因替補基因治療的途徑令1.exvIvO途徑:(回體轉移)將外源基因克隆至一個合適的載體,首先導入人體外培養的自體細胞或導入特有條件的細胞,經篩選后將能表達外源基因的受體細胞重新輸回受試者體內。基因治療的途徑基因治療的exvo途徑aretroviralLpL-reoeplongane每ctonotliverremovedrofreweusLDL-reeeetoraemehdtocallsttwrithchineieuisinhu:ertoliverthrouaghpartalNEir基因治療的exvo途徑基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療發展史共36張課件基因治療