1、圍產因素與新生兒腦損傷連云港市婦幼保健院 高艷圍產因素與新生兒腦損傷連云港市婦幼保健院 胎兒期腦發育的特點胎兒期腦發育的特點胎兒期腦發育的特點 腦發育主要分三個階段： 孕25月，腦細胞增殖分裂完成，腦形狀大致發育完成； 孕5月生后2歲，腦神經細胞伸出纖維，并建立網狀組織； 出生生后24歲，神經髓鞘逐漸形成。胎兒期腦發育的特點人腦發育的主要程序主要發育程序發生的高峰時間原始神經胚形成 妊娠 3-4周前腦發育 2-3月神經元增殖 3-4月神經元移行 3-5月腦神經組織過程（神經細胞突觸的建立與回路的形成） 5月-出生后數年成髓鞘 出生-出生后數年胎兒期腦發育的特點人腦發育的主要程序主要發育程序發生

2、的高峰時間原始神經胚形成 由于在整個孕期（包括孕中、晚期）神經元的遷徙、軸突的延伸、突觸的形成十分活躍。腦組織除與其它器官一樣在孕早期有致畸敏感性外，在整個孕期中不良的環境因素都能對腦神經組織過程產生不利影響。 胎兒期腦發育的特點 由于在整個孕期（包括孕中、晚期）神經元 孕母的不良生活方式、宮內感染、環境污染、某些藥物均可對腦的發育產生不良影響，進而累及神經及精神運動發育，導致腦功能障礙，而后引起小兒認知和智能缺陷。胎兒期腦發育的特點 孕母的不良生活方式、宮內感染、環境污染營養不良（宮內發育遲緩）宮內感染酗酒、吸煙、吸毒環境污染：鉛、汞、放射線 圍產期因素與腦損傷營養不良（宮內發育遲緩）宮內感

3、染酗酒、吸煙、吸毒環境污染：鉛 胎兒所需物質來自于母體，通過胎兒-胎盤途徑單位轉運至胎兒 胎兒母體的營養物質的缺乏，直接關系提供的胎兒發育的營養物質的匱乏 孕婦嚴重營養不良可使胎兒、新生兒腦細胞數減少到正常水平的80%。生后6個月內嬰兒嚴重營養缺乏，其腦細胞數較正常減少20%。 腦的發育是一次性完成，妊娠期營養不良，由于發生在腦細胞的快速增殖期，造成腦細胞數目永久性減少，不能通過生后營養來彌補。圍產期因素與腦損傷營養不良（宮內發育遲緩） 胎兒所需物質來自于母體，通過胎兒-胎盤 酗酒、吸煙、吸毒 過度飲酒可造成胎兒酒精綜合癥，嬰兒低出生體重，有神經系統中度發育遲緩、ADHD和智力低下、先天性畸形

4、（小頭畸形、心臟骨骼畸形）。 吸煙每日5支以上，胎兒的血供明顯減少，低出生體重增加。吸煙者母親的新生兒身上可以看到神經行為異常。 吸毒（海洛因、可卡因、大麻）除新生兒出現戒斷癥狀外，可影響到嬰兒的認知發育和日后行為異常。圍產期因素與腦損傷 酗酒、吸煙、吸毒圍產期因素與腦損傷宮內感染 流行病學資料顯示，宮內感染與新生兒顱內出血、腦白質軟化（PVL）及隨后發生的腦癱發生相關。 病原體進入羊膜腔，刺激胎兒產生炎癥因子，使血腦屏障通透性增強，微生物產物和細胞因子進入胎兒大腦，對少突膠質細胞產生毒性，導致其停止分化、凋亡和脫髓鞘反應圍產期因素與腦損傷宮內感染圍產期因素與腦損傷 TORCH 弓形蟲病 1/

5、3受感染胎兒可出現顱內鈣化、小眼、白內障、聽力喪失、精神發育遲緩。 風疹病毒（RV） 先天性風疹綜合癥（CRS）紫癜、白內障、心臟病、耳聾、小頭畸形和精神發育遲緩、先天性缺陷在孕早期發生率最高達90%。 單純皰疹病毒（HSV） 脈絡膜、視網膜、腦膜腦炎、小頭畸形、腦鈣化、腦積水、聽力損害、精神發育遲緩。 巨細胞病毒（CMV） 胎兒可經胎盤或因暴露于宮頸和產道的病毒兒被感染，感染性聽力缺失、肝脾腫大、顱內鈣化和小頭畸形、大腦皮層萎縮和精神發育遲緩。圍產期因素與腦損傷 TORCH圍產期因素與腦損傷 環境污染：鉛、汞、放射線 上世紀人們就認識到母胎之間存在鉛的轉運，在孕早期高水平的鉛暴露可引起流產、

6、死胎及畸形發生，低水平鉛暴露除引起早產低出生體重外對日后精神行為發育存在不良影響，但這種發育落后在生后糾正后可以得到恢復或部分恢復 圍產期因素與腦損傷 環境污染：鉛、汞、放射線 圍產期因素與腦損環境污染：鉛、汞、放射線 金屬汞經人體胎盤轉運對子代生長和神經發育產生不利影響，出生時表現低體重、小頭畸形、多種發育遲緩、腦癱、耳聾、失明和癲癇。 妊娠晚期暴露于大劑量放射線可引起生長發育遲緩和神經生理和行為改變。圍產期因素與腦損傷環境污染：鉛、汞、放射線圍產期因素與腦損傷母體疾病 孕期嚴重的心肺疾患可導致胎兒宮內窘迫。 糖尿病孕婦分娩神經管缺陷和心臟畸形的風險較非糖尿病孕婦明顯增加,部分小兒存在語言障

7、礙和認知發育落后。 甲低孕婦的后代有神經精神發育的異常。 出生前母親抑郁、焦慮和感情問題與小兒神經精神疾病有關 急性分娩期事件(胎盤早剝、臍帶脫垂)圍產期因素與腦損傷母體疾病圍產期因素與腦損傷藥物 已知氨基喋呤（Aminopterin）、氟尿嘧啶（Fluorouracil）、病毒唑（Ribavirin）等抗腫瘤和抗代謝藥物，妊早期使用可造成神經系統畸形（無腦、腦積水、小頭畸形），孕中、后期可導致腦結構和功能發育障礙。 苯妥英（Phenytoin）、苯巴比妥（Phenobarbital） 治療癲癇長期使用時，可導致日后嬰兒認知發育明顯受損。圍產期因素與腦損傷藥物圍產期因素與腦損傷新生兒階段腦損傷

8、新生兒階段腦損傷新生兒期腦損傷足月兒缺氧缺血性腦病早產兒出血性和缺血性腦損傷圍產期感染和腦損傷低血糖與腦損傷膽紅素的神經毒性新生兒期腦損傷足月兒缺氧缺血性腦病足月兒缺氧缺血性腦病 有明確的可導致胎兒宮內窒息的異常產科病史，以及嚴重的胎兒宮內窘迫表現 (胎心100次，持續5分鐘以上；和/或羊水III度污染) 同時出生時有重度窒息，指Apgar評分1分鐘 3分，并延續至5分鐘時仍 5分；或者出生時臍動脈血氣pH 7.00 出生后不久出現神經系統癥狀、并持續至24h以上 足月兒缺氧缺血性腦病 有明確的可導致胎兒宮內窒息的異常產早產兒腦損傷 早產兒出血性和缺血性腦損傷包括腦室周腦室內出血（PEH-IV

9、H）、腦室周出血性梗塞（PHI）和腦室周白質軟化（PVL）。新生兒階段腦損傷早產兒腦損傷 早產兒出血性和缺血性腦損傷包圍產期感染與腦損傷 圍產期的感染是引起早產兒、新生兒腦白質損傷的主要因素。許多研究觀察到分娩時母親發熱或其它感染證據是低Apgar評分和生后第1W中新生兒腦病的常見的先兆。新生兒階段腦損傷圍產期感染與腦損傷 圍產期的感染是引起新生兒低血糖與腦損傷 腦干誘發電位顯示血糖45mg/dl有潛伏期的延長 流行病學研究提示1天中至少1次血糖45mg/dl超過3天就會對認知發育造成不利的影響新生兒階段腦損傷新生兒低血糖與腦損傷新生兒階段腦損傷膽紅素的神經毒性膽紅素腦病更多的是輕微表現形式精神、神經發育異常。低氧、高碳酸血癥、酸中毒、感染、早產兒血腦屏障未成熟所導致血腦屏障通透性增加，低蛋白血癥和某些藥物使游離性膽紅素結合減少，都會增加膽紅素的神經毒性作用 但由于生理性黃疸概念的干擾，人們和部分醫務人員的忽視，臨床上也不乏因病情延誤而導致不良后果。 新生兒階段腦損傷膽紅素的神經毒性新生兒