1、人體免疫學之自身免疫人體免疫學之自身免疫人體免疫學之自身免疫概 念自身免疫：機體對自身成分發生免疫應答的現象。生理自身免疫現象舉例:正常人血清中多種針對衰老、死亡細胞的自身抗體; MHC限制性; 獨特性免疫網絡.自身免疫病：因自身免疫應答而產生自身組織損傷或功能障礙，出現臨床癥狀。 2021/4/272人體免疫學之自身免疫人體免疫學之自身免疫人體免疫學之自身免疫概 念自身免疫：機體對自身成分發生免疫應答的現象。生理自身免疫現象舉例:正常人血清中多種針對衰老、死亡細胞的自身抗體; MHC限制性; 獨特性免疫網絡.自身免疫?。阂蜃陨砻庖邞鸲a生自身組織損傷或功能障礙，出現臨床癥狀。 2021/4

2、/272概 念自身免疫：機體對自身成分發生免疫應答的現象。202自身免疫病的特點檢測到自身抗體/自身反應性T自身抗體或應答T細胞作用于自身組織細胞造成損傷或功能障礙轉歸與自身免疫應答的強度有關多數病因不清。遺傳傾向，多見女性。反復發作，慢性遷延。可復制出相似的動物模型，應用患者血清或淋巴細胞可使疾病被動轉移。2021/4/273自身免疫病的特點2021/4/273分 類原發型AID：原因不明，與遺傳相關。器官特異性自身免疫病:特定器官,如胰島素依賴性糖尿病，橋本氏甲狀腺炎非器官特異性自身免疫病:多種器官組織，如：SLE,RA繼發型AID：與用藥、外傷、感染有關，預后良好。 2021/4/274

3、分 類原發型AID：原因不明，與遺傳相關。2021/4/22021/4/2752021/4/275自身免疫性疾病的免疫損傷機制自身抗體引起的自身免疫性疾病型超敏反應自身抗體-免疫復合物引起的自身免疫性疾病型超敏反應、自身反應性T引起的自身免疫性疾病型超敏反應2021/4/276自身免疫性疾病的免疫損傷機制自身抗體引起的自身免疫性疾病20紅細胞表面Ag類型自身抗體/效應細胞靶抗原/靶細胞常 見 疾 病 似型超敏反應抗細胞表面 抗原的抗體自身免疫性溶血性貧血血小板表面Ag血小板減少性紫癜粒細胞表面Ag中性粒細胞減少癥抗細胞表面受體的抗體TSH受體（激動）突眼性甲狀腺腫（Graves disease

4、）神經肌肉接頭乙酰膽堿受體（抑制）重癥肌無力（MG）胰島素受體(激動劑樣）低血糖抗細胞內成分的抗體基底膜型Ag肺出血-腎炎綜合癥Goodpastures syndrome）2021/4/277紅細胞表面Ag似型超敏反應抗細胞表面 抗原的抗體自身免疫性類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)胰島素依賴性糖尿（IDDM）型超敏反應抗核抗體（ANA）核抗原系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）抗變性IgG抗體（RF）變性IgG型超敏反應CD8CTL胰島細胞CD4Th1中樞神經內髓鞘蛋白(MBP)小鼠實驗性變態反應性腦脊髓膜炎（EAE

5、）,多發性硬化類型自身抗體/效應細胞靶抗原/靶細胞常 見 疾 病 2021/4/278類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,R2021/4/2792021/4/279 2021/4/27102021/4/2710紅斑狼瘡發病緩慢，是一種累及多器官、多系統的小血管及結締組織疾病. 紅斑狼瘡患者約70%85%有皮膚表現. 疾病呈漸進性，緩解與復發交替，體內存在多種自身抗體。多見于年輕女性，常有光敏感。發病年齡多在青壯年，平均發病年齡2729歲。女性明顯多于男性（約91）。 2021/4/2711紅斑狼瘡發病緩慢，是一種累及多器官、多系統的小血管及結締組2021/4/271220

6、21/4/2712類風濕性關節炎本病特征以手腳小關節發病，向心對稱性發展，血清和關節滑膜液中出現抗變性IgG抗體，即類風濕因子（rheumatoid factor，RF）多數病人起病緩慢而隱匿，早期有低熱、倦怠、全身肌肉酸痛、納呆、消瘦、貧血等前驅癥狀。幾周或幾個月后出現關節疼痛、腫脹和晨僵(晨起時病變關節僵硬、伸屈不利，活動后癥狀改善或消失)。隨后，受累關節腫大日漸顯著，皮膚紅、熱，疼痛加重。少數病人還可出現關節外或內臟損害，如類風濕結節，心、肺、腎、周圍神經及眼等病變。2021/4/2713類風濕性關節炎本病特征以手腳小關節發病，向心對稱性發展，血清 2021/4/2714 強直性脊柱炎(

7、AS)(一)、概況：是一個累及脊柱的慢性炎癥性自身免疫性疾病。我國的患病率約為0.3%，是造成機體殘疾的重要原因之一。起病隱匿、緩慢(二)、年齡與性別 1.好發年齡：15-30歲，40歲后發病少2.好發性別為男性（男：女=5：1） (三）.其它常見癥狀 ： 足跟痛、足掌痛、肋間肌痛等（四）.關節外癥狀： 依次有眼葡萄膜炎、結膜炎、肺上纖維化、升主動脈根和主動脈瓣病變。2021/4/2715強直性脊柱炎(AS)(一)、概況：是一個累及脊柱的慢性炎癥性醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室 /2021/4/2716醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室2021/4/2716橋本氏病多見于30-50歲的

8、婦女，男女比例約為1：6-10本病起病緩慢，發病時多有甲狀腺腫大，質地硬韌，邊界清楚，部分患者可有壓迫癥狀。常見臨床癥狀有怕冷、浮腫、乏力、皮膚干燥、腹脹、便秘、嗜睡、月經不調、性欲減退等。產生針對甲狀腺的體液免疫和細胞免疫反應，致使甲狀腺濾泡上皮破壞。目前治療多用甲狀腺片劑替代治療。2021/4/2717橋本氏病多見于30-50歲的婦女，男女比例約為1：6-102自身免疫病發生的相關因素(一) 抗原因素1、自身抗原 (1)免疫隔離部位抗原釋放：某些在胚胎期就與免疫系統處于隔絕狀態的自身成分，一旦釋出，可誘發自身免疫，如：精子、晶狀體蛋白、甲狀腺蛋白、葡萄膜色素蛋白等。(2) 自身抗原發生改變

9、： 由于理化、生物(如藥物、電離輻射、病毒感染)等因素使自身成分發生改變。2021/4/2718自身免疫病發生的相關因素(一) 抗原因素1、自身抗原 (微生物感染分子模擬某些微生物與人體某些組織有交叉反應性抗原，可引起宿主發生自身免疫性疾病。 如：乙型鏈球菌與心肌瓣膜/腎小球基底膜 大腸桿菌O14與結腸粘膜免疫隔離部位釋放抗原多克隆激活超抗原某些微生物的產物，可直接刺激B、T細胞產生免疫應答。自身免疫病發生的相關因素2021/4/2719微生物感染自身免疫病發生的相關因素2021/4/2719自身免疫病發生的相關因素（4）表位擴展(epitope spreading) 在AID發生過程中，自身

10、反應性B和T克隆會相繼識別自身抗原的隱蔽抗原表位，此現象稱為“表位擴展”。表位擴展與系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、多發性硬化癥和胰島素依賴性糖尿病的發病相關。2021/4/2720自身免疫病發生的相關因素（4）表位擴展(epitope sp自身免疫病發生的相關因素（5）免疫忽視(immunological ignorance)：指因T細胞克隆的TCR對組織特異自身Ag親和力低，或這類自身Ag濃度很低，經APC提呈，不足以活化相應的初始T細胞，而致自身應答T細胞克隆與相應組織特異Ag并存，在正常情況下，不致自身免疫病發生的狀態。免疫忽視可被一些因素打破，如多克隆刺激劑、協同刺激因子和細胞因子。

11、 2021/4/2721自身免疫病發生的相關因素（5）免疫忽視(immunologi自身免疫病發生的相關因素(二) 機體因素1、遺傳因素自身免疫病 MHC相對危險強直性脊柱炎 B27 63.1 系統性紅斑狼瘡 DR3 5.8 類風濕關節炎 DR4 4.2橋本甲狀腺炎 DR5 3.2 毒性甲狀腺腫 DR3 3.0 多發性硬化癥 DR2 3.8FasLFas異常、CTLA-4、補體基因等缺陷2021/4/2722自身免疫病發生的相關因素(二) 機體因素2021/4/272第四節 自身免疫病治療原則近年來，通過對自身免疫病實驗動物模型的研究，已在特異性免疫治療中取得初步進展。目前，臨床干預措施僅限于緩解或減輕AID患者臨床癥狀。理論上，治療自身免疫病的理想方法是重新恢復免疫系統對自身抗原的耐受，但迄今尚未實現這一目標。2021/4/2723第四節 自身免疫病治療原則近年來，通過對自身免疫病實驗第四節 自身免疫病治療原則預防和控制微生