1、第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物Drugs Affecting The Respiratory System作用于呼吸系統(tǒng)的藥物1第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物Drugs Affecti 咳(嗽） 喘(息） (咳）痰平喘鎮(zhèn)咳祛痰呼吸系統(tǒng)藥物 咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀作用于呼吸系統(tǒng)的藥物2 咳(嗽）平喘鎮(zhèn)咳哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。 全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20%有家族史。病因：過敏性（型）及非過敏性。表現(xiàn)：發(fā)作性 持續(xù)性喘息平喘藥（Antiasthmatic Drugs） 凡能夠緩解喘息癥狀的藥物統(tǒng)稱為平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物3哮喘是一種以呼

2、吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。 喘息平哮喘的發(fā)病機制炎癥細(xì)胞、 炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子 的相互作用遺傳因素 環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié) 失衡以及氣道平滑 肌功能異常氣道炎癥 氣道高反應(yīng)性 支氣管哮喘 平滑肌痙攣，腺體分泌，血管擴張，血管通透性 ，粘膜水腫等治療根本抑制氣道炎癥解除平滑肌痙攣作用于呼吸系統(tǒng)的藥物4哮喘的發(fā)病機制炎癥細(xì)胞、 遺傳因素 環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié) 氣道炎發(fā)病機理2-R（+） CA（+） cAMP 肌松 - R（+） cAMP支 氣管 收 縮M-R（+） CG（+） cGMP 支氣管平滑肌張力主要受細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷與 環(huán)磷鳥苷的比值（cAMP/cGMP）調(diào)節(jié)（-）組胺等過敏介質(zhì)釋放（+

3、）過敏介質(zhì)釋放作用于呼吸系統(tǒng)的藥物5發(fā)病機理2-R（+） CA（+） cAMP 肌松分類及常用藥物： 按作用機制分按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類主要藥物 支氣管擴張藥-R激動藥茶堿類 M-R阻斷藥 異丙腎上腺素氨茶堿 異丙托溴胺 抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類 倍氯米松 抗過敏平喘藥 肥大細(xì)胞膜阻斷藥H1-R阻斷藥白三烯受體阻斷藥色甘酸二鈉酮替芬扎魯司特作用于呼吸系統(tǒng)的藥物6分類及常用藥物：按作用機制分按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類主要藥物 支氣管擴（+）2-R 胞內(nèi)cAMP Ca2+-平滑肌松弛（+）1-R 收縮支氣管黏膜血管，減輕充血、水腫 激動肥大細(xì)胞膜上的-R 抑制炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥介質(zhì)釋放-降低毛細(xì)血管通透性增高CA不良反

4、應(yīng) 激動1-R心動過速，心律失常耐受性作用機制支氣管擴張藥受體激動藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物7（+）1-R 收縮支氣管黏膜血管，減輕充血、水腫 CA不中效類 舒喘靈/沙丁胺醇、克倫特羅、特布他林長效類 福莫特羅、沙美特羅多種劑型：注射劑、普通片劑、緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等共同特點：支氣管擴張效應(yīng)強,心血管不良反應(yīng)少選擇性2-R（+）支氣管擴張藥臨床應(yīng)用 支氣管哮喘急性發(fā)作（一線治療藥物） 慢性哮喘及慢性阻塞性肺病 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物8中效類 舒喘靈/沙丁胺醇、克倫特羅、特布他林選擇性2-茶堿類(theophylline)甲基黃嘌呤類衍生物氨茶堿（ aminophylline） ： 水溶性高，堿性

5、強； 二羥丙茶酸（甘油茶堿，diprophylline） ：膽茶堿（ cholinophylline ）：多索茶堿 （doxofylline ）：有一定鎮(zhèn)咳作用支氣管擴張藥 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物9茶堿類(theophylline)甲基黃嘌呤類衍生物支1.擴張支氣管平滑肌： 2 -R （+）藥 抑制PDE cAMP分解C內(nèi)cAMP支氣管平滑肌舒張 阻斷腺苷受體,預(yù)防腺苷引起的過敏物質(zhì)釋放引起的氣道收縮 促進內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放平滑肌松弛 干擾氣道平滑肌的Ca2+轉(zhuǎn)運2.低濃度時具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用 3.增強膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞有利于慢性阻塞性肺病的治療4.促進纖毛的運動，有助于哮喘急性發(fā)作

6、時的治療茶堿類藥理作用支氣管擴張藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物101.擴張支氣管平滑肌： 2 -R （+）藥茶堿類藥理作用廣：平喘、強心、利尿、擴血管、中樞興奮等, 對痙攣的呼吸道作用更顯著。特點臨床應(yīng)用茶堿類支氣管擴張藥支氣管哮喘：急性哮喘iv.；慢性哮喘可預(yù)防發(fā)作或維持治療; 哮喘持續(xù)狀態(tài)配伍擬腎上腺素藥。慢性阻塞性肺病 心源性哮喘作用于呼吸系統(tǒng)的藥物11廣：平喘、強心、利尿、擴血管、中樞興奮等, 特點臨床應(yīng)用茶堿安全范圍小，嚴(yán)格控制用量，及時調(diào)整劑量 1.胃腸道反應(yīng)：口服時多見； 2.中樞興奮：3.心血管系統(tǒng)：iv.過快、濃度過高時，心律失常，等。 iv.時一定要稀釋、緩慢，兒童更應(yīng)謹(jǐn)慎茶堿類不

7、良反應(yīng)支氣管擴張藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物12茶堿類不良反應(yīng)支氣管擴張藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物12M-R（-）藥代表藥 異丙托溴銨、氧托溴銨、泰烏托品作用機制 (-)M-R CG cGMP 支氣管平滑肌松弛降低迷走神經(jīng)張力。臨床應(yīng)用 喘息性慢性支氣管炎 支氣管哮喘 與2 -R興奮藥聯(lián)合使用比短效2 -R激動藥起效慢，對2 -R激動藥耐受的病人有效 對老年性哮喘尤為適用，亦用于治療-R阻斷藥引起的支氣管痙攣。 支氣管擴張藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物13M-R（-）藥代表藥 異丙托溴銨、氧托溴銨、泰特點： 屬季銨鹽，口服無效 氣霧給藥 對支氣管有較高選擇 性，對心血管影響小 對痰液分泌與粘稠度 影響小異丙托溴

8、胺(異丙托品，Ipratropium bromide )支氣管擴張藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物14特點： 異丙托溴胺(異丙托品，Ipratropium bro抗炎性平喘藥腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素治療哮喘最有效的抗炎藥物，并有抗過敏作用。哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要（第一線藥）搶救藥物。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病人肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作的頻率和程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量，但副作用多且重。代表藥：倍氯米松布他奈德 曲安奈德丙酸氟替卡松氟尼縮松作用于呼吸系統(tǒng)的藥物15抗炎性平喘藥腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素代表藥：倍氯米松作用GCs吸入后約有80%90%沉積在咽部并吞咽到胃腸道，與咽部

9、或全身不良反應(yīng)有關(guān)。長期應(yīng)用，藥物在咽部和呼吸道存留的不良反應(yīng)可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā)口咽部念珠菌感染。重癥者不能控制時需全身給藥po.或注射，易引起較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類藥物 局部應(yīng)用吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高藥物濃度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或減少全身性藥物的不良反應(yīng)。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物16GCs吸入后約有80%90%沉積在咽部并吞咽到胃腸道，與咽臨床應(yīng)用 預(yù)防過敏性哮喘和運動性哮喘 其他過敏性疾病藥理作用穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其脫顆粒直接抑制引起氣管痙攣的某些反射抑制支氣管高反應(yīng)性防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)或遲發(fā)性哮喘反應(yīng)不良反應(yīng) 副作用極少，目前

10、防治哮喘最安全抗過敏平喘藥色甘酸鈉/咽泰（Cromolyn sodium ）作用于呼吸系統(tǒng)的藥物17臨床應(yīng)用 藥理作用防止變態(tài)反應(yīng)不良反應(yīng)抗過敏平喘藥色甘酸H1-R阻斷劑：酮替芬（噻哌酮，Ketotifen）抑制H1-R，抑制炎癥介質(zhì)釋放可口服 對兒童效好 可連續(xù)用12周以上 對激素依賴型者可減少激素用量。抗過敏平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物18H1-R阻斷劑：酮替芬（噻哌酮，Ketotifen）抑制H1白三烯受體拮抗劑 扎魯司特（安可來） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制劑 齊流通 炎癥介質(zhì)的抑制劑 抗過敏平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物19白三烯受體拮抗劑 炎癥介質(zhì)的抑制劑 抗過敏平喘藥作用于呼吸系

11、迷走神經(jīng)興奮 Ach M-R cGMP 支氣管收縮 抗 過敏 過敏介質(zhì) 原 反應(yīng) （H、5-HT） 血管擴張 ATP cAMP 5-AMP -R Adr、NAACPDE受體興奮藥茶堿類糖皮質(zhì)激素抗過敏藥M受體阻斷藥哮喘哮喘發(fā)生機制及平哮藥作用機制示意圖+_作用于呼吸系統(tǒng)的藥物20 迷走神經(jīng)興奮 Ach M-感受器(化學(xué)、牽張）受刺激 效應(yīng)器（咳嗽） 傳入神經(jīng) 傳出神經(jīng) （迷走神經(jīng)） 咳嗽中樞中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽發(fā)生機制及鎮(zhèn)咳藥作用環(huán)節(jié)示意圖鎮(zhèn)咳藥（Antitussives）作用于呼吸系統(tǒng)的藥物21感受器(化學(xué)、牽張）中樞性外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽發(fā)生機制及鎮(zhèn)咳藥作 可待因 噴托維林 右美沙芬

12、鎮(zhèn)咳強度 成癮性 其他作用 鎮(zhèn)痛 阿托品樣作用 輕度收縮支氣管 局部麻醉作用 臨床應(yīng)用 各種原因引起的 上呼吸道炎癥 干咳 劇烈干咳 引起的干咳 不良反應(yīng) 抑制呼吸中樞 頭昏、口干 中樞興奮 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠 一、中樞性鎮(zhèn)咳藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物22 可待因 苯佐那酯 苯丙哌林鎮(zhèn)咳機制 局部麻醉 解除支氣管痙攣 抑制肺牽張感受器 阻斷肺胸膜感受器 阻斷迷走神經(jīng)反射 抑制肺迷走神經(jīng)反射鎮(zhèn)咳強度 臨床應(yīng)用 呼吸系統(tǒng)疾患引起的 多種原因引起的咳嗽 咳嗽、支氣管鏡檢前 預(yù)防咳嗽 二、外周性鎮(zhèn)咳藥 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物23 苯佐那酯 祛痰藥（Expectorants）痰液變稀，易于排出粘液分泌促進藥（刺激性祛痰藥）：氯化銨:口服后刺激胃粘膜引起惡心，反射性促進支氣管腺體分泌，稀釋痰液使易于排出。粘痰溶解藥:使痰液中黏液分解或黏度下降，使易于排出。 痰易凈/乙酰半胱氨酸 溴己新/必嗽平作用于呼吸系統(tǒng)的藥物24祛痰藥（Expectorants）痰液變稀，易于排出粘藥物作用機制用法臨床應(yīng)用氯化銨增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎癥痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠難