1、關(guān)于作用于消化系統(tǒng)的藥物抗消化性潰瘍藥第1頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 消化性潰瘍是發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，潰瘍也可位于食管下段、空腸和回腸。潰瘍的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用參與，故稱消化性潰瘍。 95%的潰瘍位于胃和十二指腸。2第2頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四消化性潰瘍的發(fā)病機制:1. 粘膜局部損傷 胃酸增多、胃蛋白酶活性增強、幽門螺桿菌的侵襲。2. 保護性機制減弱 粘液屏障作用減弱，粘膜修復(fù)功能減弱。3第3頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四臨床癥狀 慢性過程、周期性發(fā)作、節(jié)律性疼痛第4頁，共43頁，20

2、22年，5月20日，8點32分，星期四 X線鋇餐檢查胃鏡檢查及粘膜活檢第5頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四臨床常用的Hp檢查方法血清抗體 檢測法14C-尿素呼 氣試驗 組織切 片染色快速尿素酶法Hp培養(yǎng)第6頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四BleedingPyloric obstructionCancerizationPerforate第7頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第8頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四治 療 治療目的： 消除病因 解除癥狀 愈合潰瘍 防止復(fù)發(fā) 避免并發(fā)癥第9頁，共43頁，2022

3、年，5月20日，8點32分，星期四消化性潰瘍的治療:1. 減少胃酸分泌2. 增強胃粘膜的保護作用 胃酸是由胃壁細胞分泌的，胃酸分泌受三種激動劑控制。10第10頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 組胺 H2受體乙酰膽堿 + 胃壁細胞 M1受體胃泌素 胃泌素受體第二信使(CAMP) + H+，K+ATP酶 胃酸分泌11第11頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四常用藥物一、抗酸藥二、H2受體阻斷藥三、M1膽堿受體阻斷藥四、胃壁細胞H+泵抑制藥五、粘膜保護藥六、抗幽門螺桿菌藥12第12頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四一、抗酸藥 是無機弱

4、堿類物質(zhì)，可中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低，減弱對粘膜的腐蝕消化和刺激作用，促進潰瘍愈合。 用于胃、十二指腸潰瘍的輔助治療。 餐后服用可延長藥物作用時間。 現(xiàn)已少用。13第13頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四常用的抗酸藥碳酸氫鈉 ( Sodium Bicarbonate )氫氧化鎂 (MagnesiumHydroxide)三硅酸鎂 (Magnesium Trisilicate)氫氧化鋁 (Aluminum Hydroxide)碳酸鈣 (Calcium Carbonate)鋁碳酸鎂（Hydrotalcite) 14第14頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期

5、四碳酸氫鈉氫氧化鎂氫氧化鋁碳酸鈣三硅酸鎂抗酸強度 弱 強中強弱起效時間 快 快慢 快慢持續(xù)時間 短 久久 久久保護作用 + +收斂作用 + 堿中毒危險性 +co2產(chǎn)生 +大便 無影響輕瀉便秘 便秘輕瀉抗酸藥作用比較 15第15頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四常用的抗酸藥：鋁碳酸鎂（Hydrotalcite) 抗酸作用溫和持久，含有鎂、鋁兩鐘離子，不會引起便秘和腹瀉。復(fù)方抗酸藥 達到作用迅速持久、少吸收、少產(chǎn)氣、不引起便秘或腹瀉、保護胃腸粘膜效果。16第16頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四二、H2受體阻斷藥西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁17第17

6、頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 藥理作用：選擇性阻斷組胺與組胺H2受體結(jié)合抑制胃酸分泌 臨床應(yīng)用： 1.消化性潰瘍 吻合口潰瘍 2.反流性食管炎 3.上消化道出血 4.卓-艾綜合征。第18頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 不良反應(yīng)與注意事項 1.消化道反應(yīng):以腹瀉、惡心嘔吐為多見，也可出現(xiàn)口苦、口干及腹脹。 2.神經(jīng)精神癥狀:如頭暈、嗜睡和精神障礙，尤以老年人多見。 3.肝腎損害:可出現(xiàn)一過性血清ALP、Cr。也可使血清淀粉酶。第19頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 4.骨髓可逆性抑制:出現(xiàn)粒細胞及血小板 5.突然停藥所

7、致的高酸度偶可致潰瘍穿孔 6.治療前應(yīng)排除惡性潰瘍 7.孕婦慎用（通過血腦屏） 8.慎與抗凝劑合用，因可使凝血酶原時間延長，導(dǎo)致或加重出血。第20頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四藥 名 生物利用度 血濃峰值 半衰期 有效血濃度 相對抑酸 用 法 時間 維持時間 強度 西咪替丁 60%70% 0.751.5h 2h 5h 1.0 0.2g，TID飯后服，睡前再服 0.4g或0.4g，BID或0.8g，臨 睡前一次服急性上消化道出 血時： 0.2g +生理鹽水20ml /iv，QID或500ml/iv drip， BID。雷尼替丁 50%60% 12h 23h 812h 5

8、.0 0.15g,BID或0.3g，睡前頓 服。急性上消化道出血時： 0.05g +生理鹽水20ml/iv， QID或0.05g+5%G.S250 ml/iv drip，BID。法莫替丁 43% 13.5h 2.54h 12h 40.0 20mg,BID或40mg睡前頓 服。急性上消化道出血時： 20mg +生理鹽水20ml/iv， QID或20mg+5%G.S250 ml/iv drip，BID。尼扎替丁 90% 13h 2h 8h 5.0 0.15g,BID或0.3g，睡前頓服 羅沙替丁 85% 13h 4h 812h 6.0 75mg，BID 第21頁，共43頁，2022年，5月20日，

9、8點32分，星期四三、M1膽堿受體阻斷藥哌侖西平 ( Pirenzepine ) 為選擇性M1 膽堿受體阻斷藥。 與非選擇性M膽堿受體阻斷藥相比，在治療劑量下很少產(chǎn)生口干、心動過速等不良反應(yīng)。 抑制胃酸分泌的作用比H2受體阻斷藥弱很多，現(xiàn)已少用。22第22頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四四、胃壁細胞H+泵抑制藥組胺 H2受體乙酰膽堿 + 胃壁細胞 M1受體胃泌素 胃泌素受體第二信使(CAMP) + H+，K+ATP酶(H+泵) 胃酸分泌23第23頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四四、胃壁細胞H+泵抑制藥 H+，K+ATP酶 (H+泵) 位于壁細胞的

10、管狀囊泡和分泌管上，將H+ 從壁細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔中，將K+ 從胃腔中轉(zhuǎn)運到壁細胞內(nèi)，進行H+_K+ 交換。 抑制 H+，K+ ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)。24第24頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四奧美拉唑 ( 洛賽克，Omeprazole ) 為H+，K+ ATP 酶抑制劑。由一個砜根聯(lián)接苯咪唑和吡啶環(huán)構(gòu)成。1982年試用于臨床。 25第25頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四奧美拉唑治療:1) 胃和十二指腸潰瘍 連續(xù)治療4周8周，愈合率達90左右。對H2受體阻斷藥無效的病例仍有效。 2) 反流性食管炎 較高劑量長期治療，有較好療效。 3)

11、 卓艾綜合征 高劑量，可使癥狀明顯改善。26第26頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四奧美拉唑 不良反應(yīng)： 發(fā)生率較低，約1.53。 惡心、腹瀉、腹痛、頭痛、頭昏和失眠。 偶有皮疹和血清轉(zhuǎn)氨酶一過性升高。 有肝藥酶抑制作用，可抑制苯妥英鈉、安地西泮和華法林的代謝。27第27頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四其他H+，K+ ATP 酶抑制劑：蘭索拉唑 ( Lansoprazole ) 作用、臨床應(yīng)用與奧美拉唑相同。 泮托拉唑（Pantoprazole) 雷貝拉唑 ( Rabeprazole )28第28頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星

12、期四藥 名 生物利用度 血濃度峰值 半衰期 對肝藥酶 有效抑酸 用 法 （%） 時間（h） （h） 影響 時間（h）奧美拉唑 3040 0.5 0.51.5 + 1224 20mg，QD。胃（洛賽克） 泌素瘤：60120 mg /d，BID。 急性上消化道出 時：2040mg + 生理鹽水20ml /iv，Q12h蘭索拉唑 85（個體差異大 1.5 1.31.7 + 24 30mg,QD潘托拉唑 7080 1.0 1.3 24 40mg，QD第29頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四五、粘膜保護藥米索前列醇（Misoprotol) 為前列腺素E1的衍生物。 對胃腸粘膜有保護

13、作用，可防止各種化學(xué)刺激物引起的胃腸出血和潰瘍形成。 抑制胃酸分泌。30第30頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四米索前列醇（Misoprotol)臨床應(yīng)用1 、胃及十二指腸潰瘍 療效比西米替丁稍差。2 、防治非甾體抗炎藥引起的胃腸出血和潰瘍形成不良反應(yīng) 惡心、上腹痛、皮疹等。31第31頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四米索前列醇（Misoprotol)注意：1 、孕婦及前列腺素類藥物過敏者禁用。2 、腦血管和冠狀動脈疾患者慎用。3 、低血壓患者慎用。 32第32頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四硫糖鋁 ( 胃潰寧，Sucralf

14、ate，Ulcerlmine ) 是蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。 PH4時，聚合成膠凍，粘附于胃腸粘膜和潰瘍表面，避免胃酸和胃蛋白酶的損傷，有利于粘膜再生和潰瘍愈合。 可與膽汁酸鹽結(jié)合，減少其對粘膜的損傷。33第33頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四硫糖鋁 治療胃、十二指腸潰瘍。 酸性環(huán)境中起效，不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥合用。 長期服用可產(chǎn)生便秘。34第34頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四六、抗幽門螺桿菌藥 幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，可生長在胃、十二指腸的粘液層與粘膜細胞之間，產(chǎn)生的酶和細胞毒素可損傷粘膜，與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌的發(fā)病有關(guān)

15、。35第35頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四主要致病因素：幽門螺桿菌(Hp)感染主要發(fā)病機制：粘膜屏障損害根除HP可以治療潰瘍并防止復(fù)發(fā)。粘液中有大量HP粘膜上皮層第36頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四常用的抗幽門螺桿菌 基礎(chǔ)治療慶大霉素阿莫西林克拉霉素 四環(huán)素甲硝唑 單用療效較差。37第37頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四細胞H+泵抑胃壁制藥抗生素 聯(lián)合應(yīng)用甲硝唑 提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率。38第38頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四膠體次枸櫞酸鉍 商品名：De-Nol，德諾，得樂，鉍諾，迪樂 藥理作用： 1 殺滅Hp，清菌率約為20%30%； 2 與黏液結(jié)合形成糖蛋白鉍復(fù)合物保護屏障，抵御胃酸和蛋白酶消化作用，使?jié)冇系?9頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 3 改變胃黏液成分，促進胃黏液的分泌，改善胃黏膜局部的微循環(huán)，促進上皮修復(fù) 4 防止氫離子逆彌散 5 抑制胃蛋白酶的活性 6 刺激內(nèi)源性PG的釋放，提高胃及十二指腸黏膜中PGE2濃度，保護胃黏膜第40頁，共43頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 用法： 片劑或膠囊110mg/次，Q