1、創作時間：二零二一年六月三十日2011年64相關性疾病的診斷共識之蔡仲巾千創作創作時間：二零二一年六月三十日摘要：布景IgG4相關性疾病是一種新型的臨床疾病實體，以血清IgG4 水平升高、組織器官腫脹、IgG4陽性漿細胞浸潤為特點.盡管此 類在臨床上其實很多見，可是目前仍然沒有明確的診斷標準.坨64 相關性疾病的診斷共識的提出，旨在為臨床醫生提供實用性的幫 手.方法日本的兩個研究小組，包括各個領域的專家：風濕學、血 液學、神經學、腎臟學、消化學、統計學方面等等，分別就IgG4 相關性疾病的病因及發病機制、診斷標準兩個方面做了年夜量而 細心的臨床工作.結果盡管很多IgG4-RD病人暗示為多個器官

2、受累，共時發生或 者分歧步的，根據其異同點而獲得的診斷標準：1.血清IgG4升高 (=135mg/dl)2.病理活檢提示浸潤的IgG4陽性漿細胞：IgG4+/IgG+比率40%,而且10個IgG4+漿細胞/HPF.因為綜合診 斷標準對IgG4相關性自身免疫性胰腺炎(IgG4-related AIP)不 夠敏感，而對IgG4相關性米庫利奇病(MD)、IgG4相關性腎炎 (KD)敏感，所以運用綜合性診斷標準結合器官特異性的診斷標準，可以顯著提高IgG4相關性MD、KD、AIP的診斷敏感度.引言IgG4相關性疾病是一種新型的臨床疾病實體，病因不明，創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六

3、月三十日多器官受累，包括胰腺、淚腺、唾液腺、后腹膜、膽道、腎臟、 肺臟、皮膚、甲狀腺、垂體、中樞神經、淋湊趣等器官、組織的 慢性炎性病變，因此IgG4相關性疾病是一個疾病群，包括MD、 AIP、下垂體炎、間質性肺炎、間質性腎炎、前列腺炎、淋湊趣 病、后腹膜腔纖維化、主動脈炎等等，盡管此類在臨床上其實很 多見，可是目前仍然沒有明確的診斷標，日本的兩個研究小 組診斷標準提出的布景一般知識：盡管兩個研究小組分析IgG4-RD患者的年夜量臨床資料，獲得以 下共識：1.可以發生在多個器官，包括中樞、胰腺、淚腺、唾液 腺、后腹膜、膽道、腎臟、肺臟、皮膚、甲狀腺、垂體等等，臨 床癥狀取決于病灶部位；2.主要

4、為中老年人男性群體，臨床暗示 相對溫和，以受累器官腫脹、損害而就診；3.很多患者對類固醇 激素有效；4.盡管都暗示為血清IgG4升高、病理活檢提示IgG4 陽性漿細胞浸潤，可是受累器官纖維化嚴重水平因器官而異.共同 的特點是：組織纖維化及硬化，伴血清IgG4升高、病理活檢提示 IgG4陽性漿細胞浸潤暗示.IgG4-RD 命名IgG4相關性疾病，曾叫IgG4相關性硬化病、IgG4相關性自身免 疫性疾病、IgG4相關性漿細胞綜合征、IgG4相關性多器官淋巴增 殖綜合征.最終兩個小組經過研究告竣共識，命名為IgG4相關性創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日疾病，原因：1.盡管

5、都暗示為血清IgG4升高、病理活檢提示 IgG4陽性漿細胞浸潤，可是受累器官纖維化嚴重水平因器官而 異；2.IgG4相關性疾病患者暗示紛歧，器官受累紛歧，同時或先 后受累，有的患者單單一個臟器受累；3.有些患者會合并惡性腫 瘤，比力胰腺癌、唾液癌等等，以某個系統命名可能會招致漏診， 而以統一命名可以提高臨床醫生的意識.流行病學：日本研究，發病率年夜概為1.28-1.08/100, 000,每年有336- 1300新病人，過去20年年夜約有6700-26000發病人數.IgG4診斷共識及建議表1 IgG4+米庫利奇病診斷標準(日本干燥綜合癥社團， 2008)1.雙側淚腺、腮腺、頜下腺對稱性繼續腫

6、脹年夜于3個月，而且2,血清IgG4水平升高(135 mg/dl);或者3.免疫組化包括淋巴細胞和IgG4+漿細胞浸潤(IgG4+漿細胞/IgG+ 漿細胞50%,陪伴特征性的組織纖維化及硬化.注意同其它疾病的鑒別診斷，包括結節病、Castleman病、 Wegener肉芽腫、淋巴瘤、癌，盡管SS中有一些病人是IgG4+的 米庫利奇病，可是二者的臨床病理是分歧的.表2日本自身免疫性胰腺炎臨床診斷標準(2006) 261,彌漫或部份主胰管的不規則狹窄，運用腹部黑色8超、CT、MRI, 發現胰腺形態彌漫或局限性的腫年夜創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日2,血清高F球蛋、Ig

7、G或者IgG4,或者呈現自身抗體，包括抗核 抗體及類風濕因子3,小葉間隙纖維化，胰管周圍淋巴細胞及漿細胞浸潤，有時伴淋 巴濾泡增生診斷，條件1必備，以及2或者3注意,必需與惡性腫瘤相鑒別，比如胰腺癌和膽管癌表3 IgG4相關性腎病的診斷標準1,腎臟損害暗示：尿液分析異常或者腎功能不全，血清IgG或者IgE升高，或者低補體血癥2.腎臟影像學異常：a. ECT示多發的低密度影b.腎臟彌漫性增年夜c.孤立的腎臟腫物，其內血供減少d. Hypertrophic lesion of the renal pelvic wall without irregularities of the renal pel

8、vic surface.血清IgG4水平升高(135mg/dl).腎臟免疫組化：a.密集的淋巴漿細胞浸潤：IgG4+/IgG+細胞數比率40%,而 且10個IgG4+漿細胞/HPFb.特征性的纖維化包繞巢狀淋巴細胞或者漿細胞.腎外器官免疫組化：密集的淋巴漿細胞浸潤：IgG4+/IgG+細胞數比率40%,而且10創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日個IgG4+漿細胞/HPF確診：+3 + 4 a, b+ 3 + 4 a, b+3 +51 +3 +4 a +5積可能：1+ 4 a, b2+4 a, b2+53+4 a, (b)可能：1+32+31+4 a2+4 a附錄：.臨

9、床和免疫組化方面：須排外以下疾病：Wegener肉芽腫、Churg-Strauss綜合征，尤其與漿細胞瘤.影像學上，須排外以下疾病：惡性淋巴瘤、尿路腫瘤、腎臟梗死、腎盂腎炎(少見，Wegener肉芽腫，結節病和轉移癌)表4 IgG4相關性疾病綜合診斷標準，2011創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日.概念IgG4-RD)暗示為多個器官增年夜或者結節增生，原因是IgG4陽 性淋巴漿細胞、漿細胞浸潤，陪陪伴纖維化，病因不明，累及多 個臟器，包括：累及多器官或組織，臨床上主要是胰腺、淚腺、 唾液腺、后腹膜、膽道、腎臟、甲狀腺、垂體等器官、組織的慢 性炎性病變.盡管年夜多患者暗

10、示為多器官同步或相繼受累，可 是有些患者僅僅暗示為單個器官受累.臨床暗示也因受累器官分歧 而相差甚遠，有些會合并嚴重的并發癥，比如壓迫招致器官腫年 夜，細胞浸潤或纖維化招致的功能障礙，類固醇激素治療有效. IgG4相關性疾病綜合診斷標準.查體：單個/多臟器呈彌漫/局限性腫脹或腫年夜為特征.血清 IgG4 升高(=135mg/dl).組織病理檢查：淋巴細胞和漿細胞浸潤及纖維化浸潤的IgG4陽性漿細胞：IgG4+/IgG+比率40%,而且10個 IgG4+漿細胞/HPF備注：具備1、2、3條者，確診；具備1、3條者，很年夜可能具備1、2條者，有可能然而，和其它惡性腫瘤(比如癌、淋巴瘤)以及相似的疾

11、病 (SS、原發硬化性膽管炎、Castleman病、繼發腹膜后纖維化、創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日Wegener肉芽腫、Churg-Strauss綜合征）鑒別很重要，通過加 做免疫組化加以鑒別.不能用IgG4相關性疾病綜合診斷標準診斷 時，可以選用器官特異的診斷標準.:略IV.血液學檢查:.多克隆血清r球卵白，IgG, IgE經常升高，以及低補體血癥. IgG4升高也可見于其它疾病，如過敏性皮炎、天皰瘡、哮喘、 多中心Castleman病），因此不是IgG4-RD特異性指標.在極少情況下，惡性腫瘤血清IgG4可能會升高，可是對IgG4 高于270 mg/dl患者

12、就不太可能是胰腺癌了4,對單個器官受累患者，血清IgG4濃度低于135 mg/dl時， IgG4+/IgG+比率會有助于診斷.5.目前，對IgG4在IgG4-RD發病機制中的作用尚不明確.V.免疫組化：1.輪輻狀纖維變或者閉塞性靜脈炎是IgG4-RD重要性診斷特點2,嗜酸性浸潤，陪伴IgG4+細胞浸潤3.反應性的IgG4+細胞和纖維化暗示，可以在胰腺癌組織的邊緣 發生.類固醇激素1.惡性淋巴瘤患者或者癌旁病灶可能經類固醇激素使用而改善 因此，類固醇激素檢驗考試性的使用應該嚴格防止創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日2,應該努力收集獲取組織樣本進行診斷，可是有時很難取病理活 檢，如腹膜后腔、腦垂體等等，如果對類固醇有效說明可能是 IgG4-RD3. -0.6 mg/kg/天，如果對起始類固醇量沒有反應，要重新評估 診斷VIII.鑒別診斷1,累及器官的惡