1、免疫球蛋白醫學宣教免疫球蛋白醫學宣教 1890年Behring 和北里用白喉外毒素免疫動物時發現了抗白喉外毒素的抗毒素即發現了抗體，于1901年獲諾貝爾獎。 1938年，用電泳方法將血清蛋白分為白蛋白、1、 2、及球蛋白等組分，抗體活性主要存在于區，也可延伸到區和2 球蛋白區 。 概述：抗體與免疫球蛋白免疫球蛋白醫學宣教2 1890年Behring 和北里用白喉外毒Porter（英）和Edelman（美）用酶解法和化學斷鏈法，闡明Ab是四肽鏈結構。年獲獎 1957年F Macfarlane Burnet(澳,18991986)Peter B Medawar(英,1915 )二人合作,提出抗體形

2、成的選擇學說,獲得性免疫耐受于1960年獲諾貝爾獎。1972年NK Jerne(丹,1912 )免疫網絡學說,提出一個 B細胞系產生一種抗體于1984年獲諾貝爾獎。免疫球蛋白醫學宣教3Porter（英）和Edelman（美）用酶解法和化學斷鏈法1975年G Koehler(德,194619 )C Milstein(英,阿根廷,1927 ) 此二人制備了單克隆抗體于1984年獲諾貝爾獎。1978年S Tonegawa(日,利根川進,1939 )發現免疫球蛋白基因結構,抗體多樣性遺傳原理闡明了B細胞Ag識別受體（BCR）多樣性的產生機制，于1987年獲諾貝爾獎。免疫球蛋白醫學宣教41975年G K

3、oehler(德,194619 )C M 抗體（antibody, Ab）：B細胞在抗原刺激 下增殖分化為漿細胞，產生的能與相應抗原 發生特異性結合、具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):具有抗 體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。一、抗體與免疫球蛋白的概念免疫球蛋白醫學宣教5 抗體（antibody, Ab）：B細胞在抗原刺激一、抗體概念不同 Ab都是Ig,Ig不一定是Ab（Ig包含Ab）Ab是生物學功能上概念,Ig是化學結構上概念分泌型（ secreted Ig,sIg) ：分泌進入體液, 發揮各種免疫功能。膜型（ membrane Ig, mIg ）:

4、 即B細胞表面抗原受體（BCR），包括mIgM和mIgD。二、Ab與Ig的區別與聯系三、Ig的存在形式免疫球蛋白醫學宣教6概念不同 分泌型（ secreted I第一節 免疫球蛋白的結構免疫球蛋白醫學宣教7第一節 免疫球蛋白的結構免疫球蛋白醫學宣教7一、免疫球蛋白的基本結構四肽鏈結構:兩條相同的重鏈（Heavy chain, H鏈）和兩條相同的輕鏈（Light chain, L鏈）以二硫鍵連接而成“Y”字型。其基本結構稱單體。免疫球蛋白醫學宣教8一、免疫球蛋白的基本結構四肽鏈結構:兩條相同的重鏈（Heav免疫球蛋白醫學宣教9免疫球蛋白醫學宣教9（一）重鏈和輕鏈 IgG - IgA - IgM

5、- IgE - IgD -分 類(class)：同一種屬的 Ig，根據重鏈恒定區氨基酸組成和排列順序不同，將Ig分為五類或五個同種型： 1、重鏈（H鏈，450-550aa，50-75kDa）免疫球蛋白醫學宣教10（一）重鏈和輕鏈 IgG -免疫球蛋白醫學宣教11免疫球蛋白醫學宣教11亞類(subclass) : 每類Ig根據其鉸鏈區氨基酸殘基的組成和H鏈二硫鍵數目、位置的不同，又可分為不同的亞類。如： IgG：IgG1IgG4 IgA：IgA1、IgA2 IgM：IgM1、IgM2免疫球蛋白醫學宣教12亞類(subclass) : 每類Ig根據其鉸鏈區氨基酸殘分型（type) ：同一種屬所有個

6、體內，根據各類Ig L鏈恒定區（C區）氨基酸組成和排列不同分為兩型：型、型（2：1）亞型（subtype) ：根據鏈C區個別氨基酸的差異,將型分為1、2、3、4 四個亞型。2、輕鏈（L鏈，214aa，25kDa）免疫球蛋白醫學宣教132、輕鏈（L鏈，214aa，25kDa）免疫球蛋白醫學宣教1可變區 （ variable region, V區）：H鏈(1/4)和L鏈(1/2)靠近N端的約110個氨基酸的序列變化很大，稱為可變區。（二）可變區和恒定區V區(VL、VH)HVR（CDR）HVR1(CDR1)HVR2(CDR2)HVR3(CDR3)FRFR1FR2FR3FR4免疫球蛋白醫學宣教14可變

7、區 （ variable region, V區）：H鏈(Ig的結構域Complementarity determining region,CDRFramework region,FR免疫球蛋白醫學宣教15Ig的結構域Complementarity determin免疫球蛋白醫學宣教16免疫球蛋白醫學宣教16 VH和VL的3個CDR共同組成Ig的Ag結合部位，決定著Ab的特異性，負責識別及結合Ag。免疫球蛋白醫學宣教17 VH和VL的3個CDR共同組成Ig的Ag結合免疫球蛋恒定區（constant region, C區）:H鏈和L鏈靠近C端的其余氨基酸數量、種類、排列順序相對穩定，稱為恒定區。免

8、疫球蛋白醫學宣教18恒定區（constant region, C區）:H鏈和L鏈免疫球蛋白的基本結構示意圖免疫球蛋白醫學宣教19免疫球蛋白的基本結構示意圖免疫球蛋白醫學宣教19* 不同類Ig的CH 長度不一： IgG、IgA、IgD：CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：CH1、CH2、CH3、CH4* 同一種屬的個體，所產生針對不同Ag的同一類別Ig，其C區氨基酸組成和排列順序比較恒定，即免疫原性相同，但V區各異。免疫球蛋白醫學宣教20* 不同類Ig的CH 長度不一：免疫球蛋白醫學宣教20 易伸展彎曲，有利于Fab段同時結合兩個不 同的抗原表位； 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解； 有利于I

9、g分子變構，暴露Ig的補體結合位點； 五類Ig或亞類的鉸鏈區不盡相同* IgG、IgA、 IgD有鉸鏈區 * IgM和IgE無鉸鏈區 （三）鉸鏈區：位于CH1與CH2間，富含脯氨酸 免疫球蛋白醫學宣教21 易伸展彎曲，有利于Fab段同時結合兩個不（三）鉸鏈區：位于免疫球蛋白醫學宣教22免疫球蛋白醫學宣教221、Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊 為數個球形結構域(由鏈內S-S鍵)，每個結構域一般具有其相應的功能。 L鏈:VL，CL H鏈: IgG、IgA 、IgD: VH，CH1，CH2，CH3 IgM和IgE: VH，CH1，CH2，CH3， CH42、這些結構域的功能雖不同，但其結構相似

10、:桶狀或三明治（四）結構域（功能區）免疫球蛋白醫學宣教231、Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊（四）結構域（功能區功能區的作用有：VH和VL是結合抗原的部位；CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標志；IgG的CH2和IgM的CH3具有補體C1q結合位點，可啟動補體活化經典途徑；IgG可通過胎盤；IgG的CH3可結合細胞表面的FcR，介導調理作用及ADCC作用。IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE Fc受體結合,介導I型超敏反應。免疫球蛋白醫學宣教24免疫球蛋白醫學宣教24免疫球蛋白醫學宣教25免疫球蛋白醫學宣教25二、免疫球蛋白的其他成分（一）J鏈 （joining ch

11、ain） 富含半胱氨酸的多肽鏈 由漿細胞合成 主要功能：將單體Ig分子連接成多聚體。 如：IgA二聚體、IgM五聚體 IgG、 IgD、 IgE常為單體，無J鏈。免疫球蛋白醫學宣教26二、免疫球蛋白的其他成分（一）J鏈 （joining cha（二）分泌片 （secretory piece,SP） 含糖肽鏈合成、分泌細胞：黏膜上皮細胞以非共價鍵形式結合于IgA二聚體上，使其 成為sIgA 功能*保護sIgA的鉸鏈區免受蛋白水解酶降解；*介導IgA二聚體從黏膜下到黏膜表面的轉運。免疫球蛋白醫學宣教27（二）分泌片 （secretory piece,SP）免疫球免疫球蛋白醫學宣教28免疫球蛋白醫學

12、宣教28 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶（papain）水解 IgG 2個Fab段(fragment antigen binding,抗原結合片段) 1個Fc段（fragment crystallizable,可結晶片段） 胃蛋白酶（pepsin）水解IgG F( ab)2 可結合兩個抗原表位形成凝集反應。 pFc 免疫球蛋白醫學宣教29 三、免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白醫學宣教29免疫球蛋白醫學宣教30免疫球蛋白醫學宣教30IgG 二硫鍵近N端 木瓜蛋白酶二硫鍵近C端胃蛋白酶單價,與抗原結合但無凝集或沉淀反應2Fab1Fc固定補體、結合FcR；同種型的抗原性F(ab)2雙價,與抗原結

13、合，有凝集或沉淀反應pFc無生物學活性免疫球蛋白醫學宣教31IgG 二硫鍵近N端 木瓜蛋白酶二硫鍵近C端胃蛋白酶單價,與水解片段意義：* 闡明Ig分子生物學作用；* 用作生物制品：去掉Fc段，減少超敏反 應發生；* 構建基因工程抗體。免疫球蛋白醫學宣教32水解片段意義：免疫球蛋白醫學宣教32第二節 免疫球蛋白的異質性含義：盡管所有的免疫球蛋白分子在結構上均由V區和C區組成，但不同抗原甚至同一抗原刺激B細胞產生的免疫球蛋白，在其特異性以及類型等諸多方面均不盡相同，呈現出明顯的異質性。免疫球蛋白醫學宣教33第二節 免疫球蛋白的異質性含義：盡管所有的免疫球蛋白分子在Ig異質性表現在1、不同抗原表位誘

14、導的同一類型的Ig，其結合抗原的特異性不同（可變區差異）。2、同一抗原表位刺激所產生的抗體分子，其結合抗原的特異性相同，但恒定區可不同（其H鏈類別和L鏈型別也有差異）。免疫球蛋白醫學宣教34Ig異質性表現在免疫球蛋白醫學宣教341、類：在同一種屬的所有個體內，Ig重鏈C區所含抗原表位不同，據此可將Ig分為五類，即同種型。2、亞類：同一類Ig其重鏈的抗原性及二硫鍵的數目和位置不同，據此可以將Ig又可以分為亞類。一、免疫球蛋白的類型免疫球蛋白醫學宣教351、類：在同一種屬的所有個體內，Ig重鏈C區所含抗原表位不同3、型：同一種屬所有個體內，根據Ig輕鏈C區抗原性的不同，將Ig輕鏈分為2種：和，與此

15、對應的Ig分為和兩型（2：1）。4、亞型：同一型Ig中，根據其輕鏈C區N端氨基酸排列的差異 ，又可分為亞型。 型有1 4四個亞型。 OZ(+) (或1) ：第190位(亮氨酸) OZ(-) (或2) ：第190位(精氨酸) Kern(+)(或3) ：第154位(甘氨酸) Kern(-)(或4) ：第154位(絲氨酸)免疫球蛋白醫學宣教363、型：同一種屬所有個體內，根據Ig輕鏈C區抗原性的不同，將多樣性抗原：自然界存在的抗原數目繁多，每一種抗原分子 的結構又十分復雜，含有多種不同的抗原表位。理論上，每一種抗原表位可誘導產生一種特異性抗體，以及針對同一抗原表位可產生不同類型的抗體。二、外源因素所

16、致的異質性-免疫球蛋白的多樣性免疫球蛋白醫學宣教37多樣性抗原：自然界存在的抗原數目繁多，每一種抗原分子 的結構三、內源性因素所致的異質性-免疫球蛋白的血清型 Ig具有兩重性，即可以是抗體，也可以成為抗原，表現為三類不同的抗原表位：(一）同種型：存在于同種抗體分子中的抗原表位，是同一種屬所有個體Ig分子共有的抗原特異性標志，為種屬型標志，存在于Ig C區。 鼠-人，兔-人，Ig在種之間的抗原性(強)免疫球蛋白醫學宣教38三、內源性因素所致的異質性-免疫球蛋白的血清型 Ig具（二）同種異型：同一種屬不同個體間Ig 分子所具有的不同抗原特異性標志，為個體型標志。存在于Ig C區，由同一基因座的不同

17、等位基因所編碼，均為共顯性。 目前已鑒定的人類Ig分子上的同種異型抗原決定基有：Gm、Am、Km Ig在同種不同個體間的抗原性（弱）,人人免疫球蛋白醫學宣教39（二）同種異型：同一種屬不同個體間Ig 免疫球蛋白醫學宣教3（三）獨特型（idiotype,Id)：每一B細胞克隆產生的Ig所具有的特有的抗原特異性標志。即使是同一種屬、同一個體來源的抗體分子，主要由于其CDR區的氨基酸序列的不同，可顯示不同的免疫原性，是每個Ig分子所特有的抗原特異性標志，其表位又稱為獨特位（idiotope)。存在于V區。（Ig分子間的抗原性） 獨特型可刺激異種、同種異體以及自體產生相應Ab,即抗獨特型抗體（AId或

18、Ab2)免疫球蛋白醫學宣教40（三）獨特型（idiotype,Id)：每一B細胞克隆產生的Id (idiotype)和AId （anti-idiotype antibody）Id： 個體獨特型，特異性抗體分子所特有的Id； 公有獨特型，功能上有關聯的Ig所共有的Id。AId: 稱為Ab2 分為Ab2、Ab2、Ab2、Ab2Ab2：識別并結合Ig（Ab1）骨架區附近的獨特型，不影響Ab1與抗原的結合，屬于半抗原非抑制性Ab2。免疫球蛋白醫學宣教41Id (idiotype)和AId （anti-idiotyAb2：識別Ab1上與抗原互補的表位，完全抑制抗原與Ab結合。具有類似抗原的結構，可模擬A

19、g產生IR，稱“內影像”作用。Ab2：結合Ab1上與互補位相關及鄰近的獨特位，抑制或部分抑制Ab1與抗原結合，屬于半抗原抑制性Ab2。Ab2：既識別Ab1骨架區附近的獨特位，又識別抗原上的抗原表位，為雙特異性抗體，與自身免疫病的發生有關。免疫球蛋白醫學宣教42Ab2：識別Ab1上與抗原互補的表位，完全抑制抗原與Ab結免疫球蛋白醫學宣教43免疫球蛋白醫學宣教43 第三節 Ig的基因結構及其重排和表達一、胚系基因結構（一）V區基因和C區基因每種肽鏈的編碼基因可分為編碼V區的V區基因和編碼C區的C區基因兩大部分。重鏈V區基因:是由三種胚系基因片段：V、D、J片段拼接而成輕鏈V區基因:是由V、J兩個基

20、因片段拼接成免疫球蛋白醫學宣教44第三節 Ig的基因結構及其重排和表達免疫球蛋白醫學宣教44BCR/Ig的各個V基因片斷之前還有前導序列（ L序列），編碼前導肽;V區基因的下游是編碼C區的C區基因BCR/Ig各條肽鏈的基因定位于不同的染色體上 H鏈:14號染色體 鏈:2號染色體 鏈:22號染色體免疫球蛋白醫學宣教45BCR/Ig的各個V基因片斷之前還有前導序列（ L序列），編免疫球蛋白醫學宣教46免疫球蛋白醫學宣教46免疫球蛋白醫學宣教47免疫球蛋白醫學宣教47（二）Ig胚系基因結構免疫球蛋白醫學宣教48（二）Ig胚系基因結構免疫球蛋白醫學宣教48VDJ或VJ基因重排連接V區基因轉 錄初次RN

21、A轉錄體剪切加工成 mRNAL序列和V、C基因連接入胞質翻譯肽鏈內質網重鏈、輕鏈組裝完整的BCR/Ig高爾基體運送細胞膜分泌型Ig或膜型Ig二、Ig的基因重排和表達免疫球蛋白醫學宣教49VDJ或VJ基因重排連接V區基因轉 錄初次RNA轉錄體剪切加免疫球蛋白醫學宣教50免疫球蛋白醫學宣教50 三、Ig的類別轉換（class switching） 一個B細胞克隆在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變，而發生C基因重排，使其表達的抗體分子發生H鏈類的改變，稱為類別轉換。 B細胞克隆 IgM IgGIFN- IL-4IgE免疫球蛋白醫學宣教51 三、Ig的類別轉換（class switching

22、）IgS序列：CH基因5一段內部重復序列，使任一C區均可與VDJ單位連接免疫球蛋白醫學宣教52S序列：CH基因5一段內部重復序列，使任一C區均可與VDJ四、膜型Ig和分泌型Ig1、Ig (IgM、IgD)既有膜型又有分泌型；2、膜型Ig均為單體；3、膜型和分泌型Ig是在轉錄加工過程中造 成的。免疫球蛋白醫學宣教53四、膜型Ig和分泌型Ig1、Ig (IgM、IgD)既有膜型A、編碼Ig羧基端有兩種外顯子 SC： 編碼分泌型Ig羧基端 MC：編碼膜型Ig羧基端B、基因結構：V-D-J-C-SC -MC -MCa.轉錄到SC止 編碼分泌型Igb.轉錄到MC止 編碼膜型Ig免疫球蛋白醫學宣教54A、

23、編碼Ig羧基端有兩種外顯子免疫球蛋白醫學宣教54免疫球蛋白醫學宣教55免疫球蛋白醫學宣教55一、識別并特異性結合抗原二、激活補體三、結合細胞表面的Fc受體（一）調理作用（二）ADCC（三）介導型超敏反應 四、穿過胎盤和黏膜 第四節 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白醫學宣教56一、識別并特異性結合抗原第四節 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白 一、 Ig V區的功能: 1、特異性識別、結合抗原 V區的CDR在識別和結合特異性抗原中起 決定性作用 抗原結合價：Ig結合抗原表位的個數 實際意義:*中和效應： 中和毒素、病毒，阻止細菌吸附*啟動體液免疫應答:BCR（mIgM、 mIgD）特 異性識別Ag分子*病理損

24、傷 :參與、型超敏反應免疫球蛋白醫學宣教57 一、 Ig V區的功能:免疫球蛋白醫學宣教572、免疫調節：獨特型網絡調節3、超抗體活性：Ig除與特異性抗原結合外，還可與核苷酸及超抗原結合，從而發揮多種功能。可能與自身免疫病和抗感染免疫有關。免疫球蛋白醫學宣教582、免疫調節：獨特型網絡調節免疫球蛋白醫學宣教58二、Ig C區的功能(一）激活補體Ab(IgM、IgG1-3) 與 Ag結合 構型改變 位于CH2/ CH3功能區的補體結合位點暴露 激活補體經典途徑IgG4、IgA和IgE的凝聚物 激活補體旁路 途徑免疫球蛋白醫學宣教59二、Ig C區的功能(一）激活補體Ab(IgM、IgG1-31、

25、調理作用：IgG 與細菌等顆粒性抗原結合后，可通過其Fc段與巨噬細胞和中性粒細胞表面相應 FcR結合，從而促進吞噬細胞的吞噬作用。（二）結合Fc受體免疫球蛋白醫學宣教601、調理作用：IgG 與細菌等顆粒性抗原結合后，可通過其Fc2、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC) :IgG 與腫瘤或病毒感染的靶細胞結合后，可通過其Fc段與NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞表面相應FcR結合，直接殺傷靶細胞。免疫球蛋白醫學宣教612、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用免疫球蛋白醫學宣教61 IgE的Fc段可與肥大細胞

26、和嗜堿性粒細胞表面的高親和力IgE Fc受體（FcR )結合，并使其致敏。若相同變應原再次進入機體與致敏靶細胞表面的特異性IgE結合，即可使之脫顆粒，釋放組胺等生物活性介質，引起型超敏反應 。3、介導型超敏反應免疫球蛋白醫學宣教62 IgE的Fc段可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞(三）穿過胎盤和黏膜 穿過胎盤 ： IgG 意義：新生兒抗感染 穿過黏膜：sIgA 意義： 黏膜局部抗感染免疫球蛋白醫學宣教63(三）穿過胎盤和黏膜 穿過胎盤 ： IgG免疫球蛋白醫學宣教免疫球蛋白醫學宣教64免疫球蛋白醫學宣教64一、IgG單體分子，少量IgG以多聚體存在；四個亞類；血清中含量最高,約占血清總Ig的75%;

27、半衰期最長(2023天），是再次應答的主要抗體；抗感染的主要抗體；是唯一能通過胎盤的抗體；第五節 五類免疫球蛋白的特性與功能免疫球蛋白醫學宣教65一、IgG第五節 五類免疫球蛋白的特性與功能免疫球蛋白醫學宣激活補體；中和毒素。與細胞表面FcR結合調理作用、ADCC作用能結合SPA 純化抗體、免疫診斷參與II、III型超敏反應某些自身抗體、封閉抗體也屬于IgG免疫球蛋白醫學宣教66激活補體；中和毒素。免疫球蛋白醫學宣教66二、IgM 1.占血清Ig含量的510%； 2.單體：以膜結合型（mIgM）表達于B細胞表 面，構成BCR 分泌型：五聚體，分子量最大；(凝集作用強) 3.個體發育中最早合成和

28、分泌的Ab； 4.IgM 不能通過胎盤 臍帶血IgM升高示胎兒 有宮內感染；免疫球蛋白醫學宣教67二、IgM 免疫球蛋白醫學宣教675.初次體液免疫應答中最早出現的Ab -早期抗感染; 6.半衰期: 5天 - 血清中特異性IgM 增高提示有 近期感染； 7.激活補體能力強，中和毒素與病毒，促吞噬8.自身抗體（如：類風濕因子）、天然血型Ab 為IgM；9.參與II、III型超敏反應。免疫球蛋白醫學宣教685.初次體液免疫應答中最早出現的Ab 免疫球蛋白醫學宣教68免疫球蛋白醫學宣教69免疫球蛋白醫學宣教691.兩種類型： 血清型 - 單體，血清中；與組織Ag有特殊 親和力,可防止其誘導自身免疫應

29、答。 分泌型 - 二聚體，由J鏈連接，含上皮細胞 合成的SP,經分泌性上皮細胞分泌 至外分泌液中； 有阻抑病原粘附、溶解 細菌、介導ADCC作用、中和毒素與病 毒及免疫排除等作用。2.占血清Ig含量的1015%；三、IgA免疫球蛋白醫學宣教701.兩種類型： 三、IgA免疫球蛋白醫學宣教703.黏膜局部抗感染免疫的主要Ab：抗感染：阻止病原體黏附到細胞表面 中和毒素4.嬰幼兒從母體初乳中獲得sIgA,屬重要的 自然被動免疫。 免疫球蛋白醫學宣教713.黏膜局部抗感染免疫的主要Ab：免疫球蛋白醫學宣教71 四、IgD 1.單體分子; 2.存在形式： 分泌型: 血清中，不穩定，功能不清; 膜結合型

30、: 構成BCR,是B細胞發育成熟的 重要標志。 未成熟B細胞:mIgM 成熟B細胞:mIgM + mIgD 3.占血清Ig含量的0.2%； 4.半衰期: 3天。免疫球蛋白醫學宣教72 四、IgD免疫球蛋白醫學宣教72五、IgE 1.單體分子； 2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)； 3.半衰期: 2天； 4.黏膜下淋巴組織中的漿細胞分泌； 5.親細胞抗體，介導 I 型超敏反應； 6.過敏性疾病和某些寄生蟲感染患者血清中 特異性IgE水平增高。免疫球蛋白醫學宣教73五、IgE免疫球蛋白醫學宣教73第六節 免疫球蛋白超家族概念與組成 與Ig結構相似、遺傳基基同源的一類蛋白分子，它們主要以膜蛋

31、白形式存在于細胞表面，有識別及傳遞信號的功能，將此類蛋白稱為免疫球蛋白超家族。Ig、抗原受體（TCR與BCR）、提呈抗原的分子（MHC與CD1）、粘附分子、IgFcR、CKR及其他成員結構特點跨膜蛋白；胞外區、跨膜區、胞內區生物學功能激發IR、調節免疫、介導細胞間相互粘附、參與Ig轉運與分泌。免疫球蛋白醫學宣教74第六節 免疫球蛋白超家族概念與組成免疫球蛋白醫學宣教74第七節人工制備抗體1、制備抗血清-多克隆抗體2、單克隆抗體技術3、基因工程抗體免疫球蛋白醫學宣教75第七節人工制備抗體1、制備抗血清-多克隆抗體免疫球蛋1、含義：指由多個B細胞克隆產生的針對抗 原物質中多種抗原表位的多種抗體混合

32、物。 如:免疫血清（含多種特異性抗體）優點：作用全面,來源廣泛，制備容易。缺點：特異性不高，易發生交叉反應。一、多克隆抗體（polyclonal antibody)免疫球蛋白醫學宣教761、含義：指由多個B細胞克隆產生的針對抗 一、多克隆抗體（ 多克隆抗體 天然 Ag免疫動物多克隆抗體免疫球蛋白醫學宣教77 多克隆抗體 天然免疫動物多克隆抗體免疫球蛋白醫學宣二、單克隆抗體（monoclonal antibody, McAb） 由單一克隆B細胞雜交瘤產生的，只識別抗原分子某一特定抗原表位的特異性抗體。 雜交瘤細胞： 骨髓瘤細胞 - 無限增殖； 免疫B細胞 - 合成、分泌特異性抗體。 雜交瘤技術

33、- HAT培養基：次黃嘌呤(H), 氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。 免疫球蛋白醫學宣教78二、單克隆抗體免疫球蛋白醫學宣教78雜交瘤細胞具有無限增殖和分泌特異性抗體的能力未融合脾細胞（HGPRT+）:不能在體外長 期存活而死亡(次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉化酶）未融合的骨髓瘤細胞（HGPRT-）:合成DNA 被氨基蝶呤(A)阻斷，又缺乏HGPRT，不能 利用次黃嘌呤(H)合成DNA而死亡融合的雜交瘤細胞（HGPRT+）:從脾細胞 獲得HGPRT而能在HAT培養基中存活和增殖雜交瘤技術的原理免疫球蛋白醫學宣教79雜交瘤細胞具有無限增殖和分泌特異性抗體的雜交瘤技術的原理免疫單克隆抗體的制備過程 抗原(多表位)免疫小鼠 骨髓瘤細胞培養 免疫脾細胞 骨髓瘤細胞 細胞融合 HAT培養基 雜交瘤細胞的篩選與克隆化 mAb的大量制備PEG免疫球蛋白醫學宣教80單克隆抗體的制備過程PEG免疫球蛋白醫學宣教80免疫球蛋白醫學宣教81免疫球蛋白醫學宣教81 優點：結構均一、純度高、特異性強、效價高、血清交叉反應少或無 缺點：鼠源性對人具有較強的免疫原性，反復人體使用后可誘導產生人抗鼠的免疫應答（HAMA），導致機體免疫損傷。 試圖使用相同的技術生產人源mAb未能成功，其主要原因是缺乏合適的人骨髓瘤細胞系， 另外， 雜交瘤產生人源mAb在技術上還存在著融合難、不穩定、人體不能隨意免疫等問題。免疫球