1、關于離子通道病第一張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 定義: 離子通道結構的缺陷所引起的疾病.又稱離子通道缺陷性疾病。 與信號傳導相關的離子通道獲得性或遺傳性的結構和功能改變,均可能導致響應的信號傳導異常,引起某種疾病或參與疾病的發病過程。如；肌肉型nAch受體自身免疫性損害-重癥肌無力；CI-通道CIC1基因缺陷-先天性肌強直：Ryarodine受體缺陷-惡性高熱易感性第二張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 細胞膜上電壓調控性鈉、鈣、鉀和氯離子通道功能改變與先天性和后天性疾病發生之間的關系，對于離子通道基因缺陷、功能改變與某些疾病關系的研究，將可更新在離子通道生理學、病理學和

2、分子遺傳學等方面的知識，有助于開辟離子通道病治療新途徑。第三張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月通道病類型 部位 基因表達 病名 鈉通道病 心臟 hH1 第3型先天性Q-T延長綜合癥 骨骼肌 高血鉀周期性麻痹 SKm-1 鉀惡化性肌強直 先天性肌強直 鈣通道病 中樞神經系統 P型 脊髓小腦共濟失調 Q型 家族性半身不遂伴偏頭痛 骨骼肌 L型Ca2+通道 低血鉀周期性麻痹 鉀通道病 心臟 KvLQT1和HERG 第1、2型先天性Q-T延長綜合癥 神經系統 KCNA1 發作性共濟失調伴痙攣 氯通道病 骨骼肌 CIC-1 隱性和顯性先天性肌強直病 腎臟 CIC-5 先天性鈣質沉淀癥 配體門控

3、nACh受體自身免疫性損害 重癥肌無力 通道疾病 Ryanodine受體缺陷 惡性高熱易感性90年代以來發現的主要離子通道病第四張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月第一節 鈉通道病 鈉通道基因突變所引起的心律失常，其原因可分為： 基于通道活動的失活異常（不完全失活）； 基于通道激活異常（Ina降低）； 基于細胞膜上通道的數量減少（合成、運輸及表達障礙。 鈉通道分子結構上的有關部門位點發生突變時，就會嚴重影響鈉通道的正常活動，而出現致命性心律失常。第五張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 所有鈉通道基因突變所引起的疾病主要與-亞單位的基因改變有關。在心肌細胞，位于染色體3p21-24

4、上的SCN5A基因與鈉通道（hH1）的組成有關。該基因突變是造成人類第3型長Q-T綜合癥（LQT3）的根本原因。先天性長Q-T綜合癥是一種罕見且致死的心臟電復極化過程異常延長性心律失常，心電圖上QT間期延長，出現室性心律失常、暈厥和瘁死的一種綜合癥。與正常結構相比，在由突變SCN5A形成的鈉通道亞單位上，位于和結構域之間的4和5號片段有脯氨酸、賴氨酸和谷氨酰胺缺失現象。破壞了通到連接攀與通道的相互作用，使部分通道變為非失活的形式，通道失活的延遲導致持續的Na+內流，延長心肌復極時間，導致QT間期延長。第六張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 LQT與一些基因的突變或缺失有關，這些基因分別

5、命名為LQT1-LQT4。 LQT1，LQT2是主要的心臟鉀通道病。 LQT3是心臟的鈉通道病。 LQT4已經定位，但尚未克隆成功。該基因缺陷會引起心肌細胞復極異常，伴有明顯的竇性心動過緩。LQT4與一種Ca2+或鈣調蛋白的蛋白酶有關，后者在胞漿中Ca2+升高時被激活。發生遺傳性變異后可改變復極時的正常電流，導致LQT綜合征。第七張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 LQT亞型 染色體 變異基因 通道蛋白質 遺傳形態 LQT1 11p15.5 KVLQT1 K+通道 常染色體顯性 LQT2 7q35-36 HERG K+通道 常染色體顯性 LQT3 3q21-24 SCN5A Na+通道

6、 常染色體顯性 JLN ? ? ? 常染色體隱性遺傳性LQTS的分類與特性IKsminkHERGIKr第八張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 肌強直和周期性麻痹myotonia and periodic paralysis 肌強直與周期性麻痹（myotonia and periodic paralysis）是一組遺傳性肌病，其先天性功能缺陷為肌纖維的電生理改變。骨骼肌鈉離子亞單位的突變會引起肌強直和周期性麻痹。第九張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月肌強直和周期性麻痹 根據發作時的血清鉀濃度，臨床上將周期性麻痹分為：高鉀性周期性麻痹（Hyper PP）：臨床表現多樣。低鉀性周期性

7、麻痹（Hypo PP）：因編碼DHP受體亞單位的基因點突變引起，與肌強直無關。 先天性肌強直（paramyotonia congenita,PMC）的特征為因重運動而加劇的肌強直以及因寒冷而惡化的肌僵硬，屬于Hyper PP-PMC綜合癥。原因：SCN4A或鄰近的某些基因的遺傳缺陷所致。第十張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月第二節 鈣通道病 鈣通道廣泛存在于機體的不同類型組織細胞中，通常由1、2、五個亞單位構成。鈣通道病了解較多的是先天性低血鉀性周期性肌麻痹癥。患者染色體12P13.2-pter上CACNL1A1基因突變， 1亞單位中結構域的S4片段（4）和結構域的S4片段（I4）上原

8、有的精氨酸被組氨酸所取代，最終造成由該突變基因所形成的L型鈣通道的失活功能異常而引起骨骼肌興奮-收縮偶聯過程減弱，產生肌肉收縮無力而麻痹。第十一張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月第三節 鉀通道病 在先天性心肌復極延長綜合癥（LQ-T綜合癥）中，第1型和第2型（LQT1或LQT2）病人心肌細胞中，位于染色體11p15.5和7q35-36上的KvLQT1基因和HERG基因發生突變，分別與IKr和IKs兩種延遲型整流外向鉀電流的通道功能低下有關。第十二張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 LQT1和LQT2是主要的心臟鉀通道病。在心肌復極化過程過度延長時，心臟可出現一種由早后去極化異常

9、電活動而誘發的致死性 轉型室性心律失常。 發作性共濟失調伴肌陣攣是迄今已知的神經系統鉀離子通道病。由細胞染色體12p13上形成Kv1.1有關的KCNA1基因缺陷所致。在神經元細胞，Kv1.1功能低下或喪失可使膜復極電流減弱，細胞容易出現反復放電，從而造成神經-肌肉運動失調。第十三張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月1、LQT1 KVLQT1和MinK（膜上存在的鉀通道調節蛋白，本身不產生鉀電流成分）兩基因共同調控心室肌復極化過程中起重要作用的延遲整流鉀電流（IK）的緩慢激活成分IKs。LQT1是由于KVLQT1基因突變，使心肌KVLQT1蛋白失去和MinK蛋白的相互作用，心室復極減慢，造

10、成QT延長。第十四張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月2、LQT2 與LQT1同屬鉀通道病，但由HERG基因突變引起，與心室肌主要復極鉀電流IKr通道形成有關。 LQT2病人心肌HERG基因突變引起IKr通道蛋白質分子結構異常，結構域跨膜段S1和S3上多個氨基酸缺失，造成心肌復極化過程延長。第十五張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月繼發性LQTS： 繼發性LQTS和遺傳性LQTS有相同的發病機制：即由任何導致外向延遲鉀電流減小和/或內向鈉電流增強的因素所致。 臨床上，類抗心律失常藥物索他樂爾、E-4031，類抗心律失常藥物奎尼丁、普魯卡因酰胺，其主要心肌不良反應，可能導致后天獲得性

11、QT延長綜合癥。第十六張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 KVLQT1、HERG、SCN5A基因突變的分子機制不同，但在心肌細胞上產生的結果是相同的。不適時鈉通道再次開放（增強內向電流）和延遲整流鉀電流下降都導致心肌細胞復極化過程延遲。因此，先天性LQTS是由于多基因突變導致心肌細胞膜離子通道功能障礙而產生的心室復極延長的一組癥侯群。 先天性LQTS致病基因的發現，為在分子水平上研究心律失常開辟了新紀元，并為在臨床、細胞和分子水平的聯合研究提供了機會，它將對某些心律失常發生機制和治療研究產生深遠的影響。第十七張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月第四節 氯離子通道病 目前發現的氯通

12、道病主要在骨骼肌和腎臟部位。CLCN1是染色體中與形成骨骼肌細胞氯通道有關的基因，其突變是引起先天性顯性和隱性肌強直的另一原因。 腎結石癥也與腎氯通道基因突變有關。隱性腎結石、高鈣腎結石、低血磷性佝僂病是由于染色體的遺傳特性改變所致。高鈣腎結石是一種先天性腎鈣質沉積病，它與一種CICN5的腎臟氯通道基因突變而造成通道功能失調有關，從而引起腎臟對水及多種陰陽離子的調節障礙。第十八張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月 在人的心房肌及豚鼠、大鼠的心室肌上也證明了囊性纖維變性調節因子（CFTR）的存在。細胞囊性纖維化癥（cystic fibrosis,CF）就是一種與CF跨膜電導調質有關的基因病變所引起的，是人類較常見的致死性遺傳病之一。CFTR基因病變可造成內皮組織細胞氯離子轉運障礙，最終將導致呼吸系統、生殖系統及腸道內皮細胞液體分泌紊亂，及汗腺的鹽份重吸收障礙。第十九張，PPT共二十二頁，創作于2022年6月囊性纖維化 囊性纖維化（CF）是一種致死性的常染色體隱性遺傳的外分泌腺疾病。CF的主要臨床癥狀為胃腸和胰腺功能紊亂，進行性支氣管擴張和呼吸衰竭。CF是CF跨膜電