1、試驗室GMP規范介紹隔壁呆呆實驗室GMP規范簡介第1頁Company Logo 1. 試驗室相關法規 2. 統計書寫與保留實驗室GMP規范簡介第2頁試驗室相關法規Company Logo實驗室GMP規范簡介第3頁Company Logo試驗室相關法規中華人民共和國藥品管理法藥品注冊管理法進口藥品管理方法中國GMP（相關國GMP）中國藥典（相關國藥典）國家標準GB中國藥品檢驗標準操作規范和藥品檢驗儀器操作規程計量法規電子數據管理相關法規實驗室GMP規范簡介第4頁Company Logo試驗室相關法規WHOISO 9000ISO 17025(檢測和校準試驗室能力通用要求)ISO 18000（職業安

2、全衛生管理系統標準）ISO 14000（環境管理體系標準）實驗室GMP規范簡介第5頁法律法規獲取對于制藥企業須關注以下法律法規改變及時獲取最新法律法規 中國GMP 歐盟GMP FDA WHO ISO法規 ICH 藥典 CP EP USP 相關部門法規部. 注冊部、合格供給商/生產商當地時間6月1日，喜訊從加拿大蒙特利爾會場傳來，中國藥監部門（CFDA）剛才經過成為正式ICH組員。“正式消息將會在兩周后公布”。一位現在北美ICH政策教授向南方周末記者第一時間透露了這一消息，接下來，CFD將會經過中國外交部正式同意，隨即，ICH將公布官方通告。ICH，即人用藥品注冊技術要求國際協調會(Intern

3、ational Council for Harmonisation of Technical Requirementsfor Pharmaceuticals for Human Use ) ，是由美國、日本和歐盟三方政府藥品注冊部門和制藥行業在1990年發起。主要目標是，協調全球藥品監管系統標準化類似WTO在各國貿易中飾演角色。這意味著“中國藥品監管體系已經真正融入國際社會認可監管體系中了”。 Company Logo實驗室GMP規范簡介第6頁法律法規獲取最近醫藥行業法規改變中國GMP改變和歐盟GMP一致性 對于企業是一個挑戰藥典 ChP EP USP 中國藥典增補版 中國藥典（勘誤） 版中國

4、藥典委員會已成立 企業應及時跟進，能夠經過藥典委員會網站獲取信息 USP藥典論壇Company Logo實驗室GMP規范簡介第7頁法律法規獲取提前應正確法規改變中國GMP改變和歐盟GMP一致性 企業在考慮符合中國GMP同時應關注歐盟GMP和FDA，這是中國GMP發展方向 企業應及時應對藥典增補版、藥典標準提升等改變，及時獲取信息及時反饋給管理部門，一旦成為法定標準將給企業帶來很多麻煩。Company Logo實驗室GMP規范簡介第8頁試驗室管理規范Company Logo實驗室GMP規范簡介第9頁試驗室管理規范為何要編制一個試驗室管理規范一個試驗管理室宏觀文件結合不一樣法規要求收載對企業試驗室

5、使用內容收載不一樣程序共性信息便于學習、掌握、執行。統一化。建立不一樣文件之間關聯其它文件程序不適合收載信息和要求Company Logo實驗室GMP規范簡介第10頁試驗室管理規范試驗室管理規范編制目標：規范檢驗室管理，使試驗室日常工作有章可循。可依據不一樣使用室特征制訂不一樣規范如：理化試驗室、微生物試驗室、研發試驗室 穩定性試驗室等職責明確清楚定義個管理層級職責范圍能夠作為新員工學習、熟悉試驗室標準培訓文件試驗室相關流程介紹Company Logo實驗室GMP規范簡介第11頁試驗室管理規范檢驗員基本守則安全環境要求不一樣崗位資質要求崗位資格認證程序 初、中、高級檢驗員、復核人職能試驗室程序

6、結構臺賬填寫要求儀器操作要求（校驗使用期、安全）樣品使用、保留、傳遞、勻化樣品處置、留樣其它GMP規則Company Logo實驗室GMP規范簡介第12頁試驗室管理規范記錄管理【第一百六十一條記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應看成為重新謄寫記錄附件保存。】記錄控制 記錄應采用受控方式對記錄追溯和受控性管理，可以采用事先印刷、蓋編號章方式進行受控管理。 為確保記錄可控，采用記錄管理方式應確保除專人外其他人不可復制方式，負責管理記錄專人在替換記錄時應記錄日期和原因，被

7、替換記錄應和正式記錄同時保存。Company Logo實驗室GMP規范簡介第13頁試驗室管理規范統計管理統計主要性：統計是GMP活動最原始文件，為調查、追溯最提供最始支持，是GMP審計中關注最多文件。在經過中國GMP認證企業全部統計應使用漢字境內Company Logo實驗室GMP規范簡介第14頁試驗室管理規范臺帳管理制度臺賬管理 臺帳是一個填寫式表格型文件。可分為紙質臺帳和電子臺帳。 紙質臺帳由專員復核、保管，通常編有流水號頁碼并裝訂成冊。其制訂、審批、編號和發放均詳見程序（XXX-003）。對于裝訂成冊新臺帳，應由各檢驗室指定人員負責。領用時須登記該臺帳編號、用途、領用人姓名及日期等信息。

8、 臺帳使用者應應注明用途。其它當前不適于裝訂成冊臺帳，均應為有正式統計編碼并受控于表格文件。 電子臺帳是經過經過計算機驗證軟件來實現紙質臺帳功效特殊形式，當前只適合用于設備臺帳。電子臺帳由使用人填寫（或軟件自動統計），由試驗室主管或指定人員備份。由軟件自動統計電子臺帳一旦生成，未經同意不能更改Company Logo實驗室GMP規范簡介第15頁試驗室管理規范臺帳填寫規則 全部書寫必須用藍色簽字筆，署名及日期處不得空白，除粘貼統計、及必要備注外，只能在有編碼一面填寫，但須在正面給予統計說明。 臺賬不得撕毀，假如該頁空白，應杠掉或標注以 末尾頁 而且簽上姓名與日期。 備注欄用來作注釋或填寫特殊信息

9、、異常情況。 任何更改必須將原統計以單線杠掉，使原統計清楚可見，在旁邊重寫，署名并標注日期，必要時說明修改原因。不得使用涂抹、橡皮、小刀或涂改液等方式進行更改。Company Logo實驗室GMP規范簡介第16頁試驗室管理規范臺帳填寫規則 如“內容”填寫超出一行，則應在“日期”欄處向下至內容終止行畫一縱向箭頭，以示這幾行內容均對應該日期，但狀態欄仍須逐行填寫，且逐行署名，以下列圖所表示：Company Logo日期時間從-到-狀態（以表示）內容使用維修者備注使用校驗維修.06.068:3014:00淀粉 123456、123457、123458XXX123459、氯化鈉 23456、23457

10、XXX23458XXX實驗室GMP規范簡介第17頁試驗室管理規范臺帳填寫規則 臺帳保留了樣品批次信息或儀器使用、定時校驗與維修原始統計，所以必須正確真實地及時填寫臺帳，并應整齊清楚。 臺帳上如需插入附頁（如設備校驗與維修數據單等），應確保它們被連續編號（插入頁碼可由原流水號后加一個帶有連字符號碼組成，如為臺帳第00050頁添加附頁，則可將插入附頁依次編號為00050-1、00050-2）且粘貼在對應頁之后，同時應防止數據被附頁蓋住。任何粘在臺帳上打印輸出結果單或附頁等，檢驗員須騎縫簽上姓名和日期。 Company Logo實驗室GMP規范簡介第18頁試驗室管理規范設備臺帳 設備臺帳用來填寫試驗

11、室設備使用日志（包含日檢情況）、 維修統計以及校驗信息等。全部用于產生、存放數據，或需要校驗、校準及維護設備均需設有臺帳。對于設備每一次使用、檢驗、校驗與維修，檢驗員必須統計：使用維修者姓名、時間日期、設備狀態、產品名、批號或其它內容等信息。其它要求以下： 設備臺帳每頁都必須有設備名稱及其可與其它同類設備區分某一特征信息（如生產廠家、型號、編號或設備位號等）。 應在臺帳狀態欄和內容欄統計全部設備行為，如檢驗、校驗、性能確認、預防性維修保養和常規使用等。異常情況或現象如有必要也應統計在臺帳上。Company Logo實驗室GMP規范簡介第19頁試驗室管理規范設備臺帳及設備管理 假如設備標準操作程

12、序、其它程序或檢驗方法要求在該設備臺帳上輸入一些特殊信息，則檢驗員必須確認這些信息被統計（如：溫濕度監控統計、培養箱溫度統計等）在內容或備注欄中。 一些用于判斷儀器設備是否處于正常狀態參數，如：pH計用標準緩沖液校正后斜率（Slope）均需統計在臺帳和檢驗統計中天平日檢結果、HPLC色譜柱等信息填寫在色譜柱臺帳上，無需統計在檢驗統計中。 如設備使用中發覺異常情況，應統計在“備注”欄中并及時匯報。 試驗室設備臺帳與設備是一一對應，為方便使用，設備臺帳應固定存放在其對應設備附近（或者統一放置在某特定區域）。Company Logo實驗室GMP規范簡介第20頁試驗室管理規范特殊物品臺帳 一些物品因其

13、法規要求、價格昂貴、數量稀少或毒性極大等，而必須嚴格控制其取用，從而增設臺帳來統計這些物品詳細取用情況。如劇毒物品臺帳、易制毒物品臺賬、對照品臺帳等。 詳細參見國家相關法規如： 危險化學物品管理要求 危險化學品名目 易制毒化學品管理要求 精神、麻醉品、放射性物品管理要求Company Logo實驗室GMP規范簡介第21頁試驗室管理規范特殊物品臺帳 管制物品取用臺帳：劇毒品集中存放在特殊存放間內，采取雙人分別掌握密碼與鑰匙雙重保險控制（參見SOP-XXX001）。每次取用必須填寫該劇名稱、取用前毛重、取用后毛重、取用量、取用人、復核人、詳細用途及日期等信息，并由對應審批人簽字同意方可。Compa

14、ny Logo實驗室GMP規范簡介第22頁試驗室管理規范留樣臺帳 留樣應及時存放填寫留樣統計，留樣統計應準確、清楚填寫相關內容，包含物料名稱、入庫序號、留樣量、留樣人及留樣時間（使用期）等，并注意在將留樣放置留樣間時應將留樣所處貨架位置準確填寫在表格內。 留樣存放期間使用應及時統計注明原因 依據GMP要求，產品留樣在不破壞包裝完整性情況下每年進行一次外觀檢驗，檢驗應統計。Company Logo實驗室GMP規范簡介第23頁試驗室管理規范臺帳復核 全部臺帳均應由專員復核人進行復核，主要檢驗是否遺漏、信息是否齊全、填寫是否符合規范等，如發現不足應及時糾正或采取補救措施。復核應及時進行，完成后復核人

15、署名及日期。Company Logo實驗室GMP規范簡介第24頁試驗室管理規范臺帳搜集、歸檔管理員在將填寫完臺帳交還，存檔前應依次檢驗以下項目：1.封面及內頁上信息是否齊全，如設備名稱等。2.全部書寫信息均應附有署名及日期。 不得隨意寫在紙后面（因為沒有編號）。不得以圖章代替署名或日期。全部頁碼必須齊全，不得有空白行或空白頁；空白頁必須杠掉或注明 “末尾頁”；檢驗員或 管理員必須在杠掉或注明 “末尾頁”處簽姓名和日期。關于統計存檔內容詳見（SOP-00X）。 Company Logo實驗室GMP規范簡介第25頁試驗室管理規范檢驗統計、檢驗匯報填寫制度 統計要求：內容真實，統計及時。補統計等于寫

16、回想錄、會遺失、混同主要信息，造成嚴重后果 統一用（提議藍色）筆填寫，字跡須清楚。 不得撕毀或任意涂改；必須更改時，應以單線杠掉，使原統計清楚可見，在旁邊重寫后署名并注明日期，必要時說明修改原因，不得使用涂抹、橡皮、小刀或涂改液等方式進行更改。 檢驗統計表格內容填寫齊全，不得留空，如無內容填寫時須以左下至右上單斜線杠掉，內容與上一項相同時應重復謄錄，不得用“”或“同上”表示。Company Logo實驗室GMP規范簡介第26頁試驗室管理規范檢驗統計、檢驗匯報填寫制度 直接打印原始圖譜，空格無須劃掉，但其表格中不得填寫任何數據、文字，可將結果數據、計算過程等寫在檢驗統計上。 操作者、復核者署名應

17、與立案署名一致。 日期一律橫寫，格式采取“YYYY.MM.DD”，不得簡寫。如12月1日不得寫成“12/12/1”或“1/12/12”，應寫為“.12.01”。Company Logo實驗室GMP規范簡介第27頁試驗室管理規范檢驗統計填寫 檢驗統計分為：填寫式檢驗統計及空白檢驗統計。普通情況下均使用填寫式檢驗統計，對于一些尚無填寫式檢驗統計樣品，或增加檢驗可使用空白檢驗統計。 檢驗統計本須由專員保管并分發，每頁均標有連續編號。檢驗人員必須使用統一要求檢驗原始統計本，不得私自更換與替換。 檢驗人員接到樣品、檢驗統計后，首先應認真查對樣品信息是否一致，仔細閱讀質量標準和檢驗規程，如有疑問應及時提出

18、。 檢驗統計應填寫以下內容： 產品信息：包含品名、物料編碼、規格、批號、檢驗編號、質量標準號、取樣日期、檢驗起始日期等； 原、輔、包應統計名稱、物料代碼、批號、檢驗編號、生產廠家、供戶批號、入庫序號、數量、質量標準號、取樣日期、檢驗起始日期等。Company Logo實驗室GMP規范簡介第28頁試驗室管理規范檢驗統計填寫 溶液配制過程：臨用新配溶液配制過程均須寫入檢驗統計中；使用其它溶液檢驗統計中僅寫明所用溶液編號即可。 所用儀器名稱、編號以及以下關鍵參數：Company Logo實驗室GMP規范簡介第29頁試驗室管理規范檢驗統計填寫 HPLC：流速、波長、柱型、柱系列號、柱溫、檢測器及檢測參

19、數、梯度參數、進樣體積等流動相均應填寫在統計上；結果圖譜依據結果類型不一樣按照不一樣匯報格式分別生成圖譜匯報，圖譜匯報必須由檢驗人和復核人分別進行署名。將結果圖譜打印出來進行署名。Company Logo實驗室GMP規范簡介第30頁試驗室管理規范檢驗統計填寫GC：使用儀器及編號，載氣名稱、載氣壓力流量線速度、柱型、柱系列號、分流比、進樣口溫度、柱溫、程序升溫程序、檢測器溫度、進樣體積、運行時間、保留時間、FID檢測器所用燃氣、助燃氣（如有輔助氣也應注明）名稱及流量等；結果打印要求及內容均參考HPLCUV/VIS：使用檢測器及編號（或型號）空白溶液、比色池光程、檢測波長或波長范圍；溶出度測定：使

20、用儀器及編號（或型號）、溶出液配制、溶出液體積、溶出杯內溫度、攪拌槳轉速、溶出時間等；Company Logo實驗室GMP規范簡介第31頁試驗室管理規范檢驗統計填寫粘度測定： 用旋轉式粘度計： 所選取轉子、系統代碼、切變速率、水浴溫度、轉速、恒溫時間等； 用烏式粘度計測定特征粘數： 供試品取樣量、供試溶液制備、測定溫度、供試溶液和空白溶液流出時間等； 用平式粘度計測定運動粘度或動力粘度： 測定溫度、K值和毛細管內徑、每次流出時間等；測量運動粘度 時，還應按相對密度測定法項下要求Company Logo實驗室GMP規范簡介第32頁試驗室管理規范檢驗統計填寫 電位滴定法：使用儀器及編號（或型號）、

21、滴定速率、滴定溫度、預加體積、滴定終止時終點序號、終止體積、終點檢出靈敏度；使用固定電位滴定時應統計固定電位（或pH）、終止滴定時電位（或pH）等，可將滴定結果電子署名匯報附在檢驗統計上；當使用復合pH電極以外其它電極時，應注明電極種類； 旋光度測定：使用儀器及編號（或型號）、旋光管長度、測定溫度等； 顯微鏡觀察：使用儀器及編號（或型號）、放大倍數、蓋玻片尺寸等（如有要求還應注明視野數）； 片劑脆碎度測定：應統計轉速、轉動時間； 折光率、密度、崩解時限、栓劑融變時限測定：應統計溫度；Company Logo實驗室GMP規范簡介第33頁試驗室管理規范毛細管電泳：應統計電壓（或電流）、柱型、進樣參

22、數、毛細管溫度、緩沖液更換頻率與檢測器參數等；AAS：所用原子化方式，空心陰極燈類型，狹縫寬度，標準曲線校正方式，火焰類型，氣體流速；Company Logo實驗室GMP規范簡介第34頁試驗室管理規范檢驗統計填寫 測定數據統計要及時真實，需要計算應有計算公式及步驟。統計數據有誤時應以單線杠掉，在旁邊重寫，署名并注明日期，不得撕毀或任意涂改。全部檢驗項目完成后應在統計上填寫完成日期。 全部整頁打印出原始統計/圖譜（如UV、HPLC、GC、HPCE、IR等）均須由檢驗員逐頁在右上角署名及日期，附在檢驗統計后；其它小型打印件（如片重、裝量、崩解、硬度、TLC、稱樣量等檢驗結果）須粘貼在檢驗統計對應項

23、下，并騎縫署名及日期（署名寫在打印件與原始統計接縫處，二分之一在打印件上，另二分之一在統計紙上）。不得對打印出關鍵數據及參數（如檢驗結果、稱樣量等）進行手寫修改；若對打印出數據進行刪除，必須單線杠掉署名并注明原因。Company Logo實驗室GMP規范簡介第35頁試驗室管理規范檢驗統計填寫 如檢驗結果數據無法打印，僅憑感官判斷后手工統計結果項目，如性狀、氣味、熔點、pH、旋光度、顯微鏡檢驗等，必須有另一具備該項檢驗資格檢驗員同時觀察然后署名并標注日期。 檢驗若由兩人或多人完成，須各自填寫統計，并分別署名，不得代替他人書寫統計。Company Logo實驗室GMP規范簡介第36頁試驗室管理規范

24、檢驗統計、檢驗匯報復核 檢驗人員檢驗工作完成后，必須先由本人按照要求質量標準和檢驗規程對檢驗統計上項目、指標、計算公式、誤差范圍、結論等逐項進行認真查對，然后檢驗統計和樣品一并交給復核人。 復核人應及檢驗統計進行再次查對，著重注意項目、數字、結論及相關臺帳填寫等內容，同時注意是否有漏檢項目，全部查對完成后署名。 當檢驗結果超常或不合格，或為邊緣產品不易判定，或為異常數字時，應嚴格按照OOS、OOT流程執行Company Logo實驗室GMP規范簡介第37頁試驗室管理規范檢驗統計、檢驗匯報復核 檢驗統計復核完成按流程歸檔管理Company Logo實驗室GMP規范簡介第38頁試驗室管理規范分析儀

25、器、設備要求 儀器正常運轉是確保檢驗結果準確必要條件。使用人員須接收相關培訓，按照操作規程正確使用。使用后應注意將儀器恢復至初始狀態。 分析儀器設備應定時校驗，檢驗人員使用前應確認其在校驗使用期內，使用過程中如發覺故障或儀器損壞，應馬上停頓使用，及時聯絡進行校準或維修。 新分析儀器設備，應完成驗證后，并進行培訓取得資質后方可使用。Company Logo實驗室GMP規范簡介第39頁試驗室管理規范部分儀器在天天使用前需進行日常性能確認， 如PH計、密度儀、天平、UV（鈥玻璃等）、IR（聚苯乙烯薄膜）等HPLC、GC若使用時需要改變配置（如檢測器和主機之間匹配等），需要檢驗校驗統計，以確保配置可用

26、。玻璃儀器：新購量器或到再校驗期量器須經過校驗，并保持校驗統計，合格量器應有對應標識。使用玻璃儀器前應檢驗所用玻璃儀器是否清潔、是否有裂紋、裂縫、破損（如裂縫或破損不得使用）。玻璃儀器使用完成后必須立刻處理：依據所盛裝溶劑或溶液物理、化學性質選擇適當處理方法浸泡、沖洗以除去大部分污漬，然后盡快清洗、干燥。待清洗和已清洗過玻璃儀器應分別在專屬區域存放，以免混同。Company Logo實驗室GMP規范簡介第40頁試驗室管理規范設備管理設備驗證、周期性驗證（恒溫恒濕箱等溫度均勻性）設備使用、校準（法檢）、程序、預防維修計劃。新分析儀器設備，應完成驗證后，并進行培訓取得資質后方可使用。設備檔案 設備配置、設備