1、GMP基礎知識培訓簡版培訓內容提要一、什么是GMP二、GMP的由來 三、我國GMP推行過程四、實施GMP的意義五、藥品生產質量管理規范的簡單介紹一、什么是GMP“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是“良好作業規范”，或是“優良制造標準”，是一種特別注重在生產過程中實施對產品質量與衛生安全的自主性管理制度。GMP是從藥品生產經驗中獲取經驗教訓的總結。人類社會在經歷了12次較大的藥物災難，特別是20世紀出現了最大的藥物災難“反應停”事件后，公眾要求對藥品制劑嚴格監督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了聯邦食品藥品化妝品法（Federal

2、Food Drug Cosmetic Act）.美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經過數次修訂，可以說是至今較為完善、內容較詳細、標準最高的GMP。現在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業以及在美國境內生產藥品的制藥企業，都要符合美國GMP要求。三、我國GMP推行過程1982年，中國醫藥工業公司參照一些先進國家的GMP制訂了藥品生產管理規范（試行稿），并開始在一些制藥企業試行。 1984，中國醫藥工業公司又對1982年的藥品生產管理規范（試行稿）進行修改，變成藥品生產管理規范（修訂稿），經原國家醫藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。 1988年

3、，根據藥品管理法，國家衛生部頒布了我國第一部藥品生產質量管理規范（1988年版），作為正式法規執行。 1998年，國家藥品監督管理局總結近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了藥品生產質量管理規范（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴謹，便于藥品生產企業執行。 2005年國家藥監局對國內外GMP標準做了對比調研，回顧了我國實施GMP的情況。以加強對弄虛作假行為的制約，加強與藥品注冊、上市后監管的聯系，加強軟件管理為指導思想，擬對GMP作修訂。2009年頒布了征求意見稿。2010年修訂的GMP較

4、98版有很大提高，更加與國際接軌，可操作性增強。四、實施GMP的意義GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統的、規范化的規程，GMP通過執行這一系列的規程轉以達到一個共同的目的: 1.防止不同藥物或其成份之間發生混雜;2.防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染;3.防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真;4.防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發生;5.防止任意操作及不執行標準與低限投料等違章違法事故發生; GMP的推行不僅是藥品生產企業對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現，是企業的重要象征，也是企業和產

5、品競爭力的重要保證是與國際標準接軌，使醫藥產品進入國際市場的先決條件。因此可以說實施GMP標準是藥品 生產企業生存和發展的基礎，通過GMP認證是產品通向世界的“準入證。五、藥品生產質量管理規范的簡單介紹（一）目錄第一章 總則.1 第二章 質量管理.1 第三章 機構與人員. 第四章 廠房與設施. 第五章 設備. 第六章 物料與產品.第七章 確認與驗證. 第八章 文件管理. 第九章 生產管理. 第十章 質量控制與質量保證.第十一章 委托生產與委托檢驗.第十二章 產品發運與召回.第十三章 自檢. 第十四章 術語.第三章 機構與人員 第一節 原則 第十六條 企業應建立管理機構，并有組織機構圖。 質量管

6、理部門應獨立于其它部門，履行質量保證和質量控制的職責。根據企業的實際情況，質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。第二十條 質量管理部門應參與所有與質量有關的活動和事務，負責審核所有與本規范有關的文件。質量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。 第二十一條 企業應配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的人員從事管理和各項操作，應明確規定每個部門和每個崗位的職責。所有人員應明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。 第二十二條 不同崗位的人員均應有詳細的書面工作職責，并有相應的職權，其職能可委托給具有相當資質的指定代

7、理人。每個人所承擔的職責不應過多，以免導致質量風險。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應有明確的解釋。 第三章 機構與人員第二節關鍵人員 第二十三條 關鍵人員至少應包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。關鍵人員應為企業的全職人員。 質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。 第二十八條 質量受權人 1. 資質 質量受權人應至少具有藥學或相關專業大學本科的學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），至少具有五年藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。 2. 質量受權人應具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關

8、的培訓，方能獨立履行其職責。 第三章 機構與人員3. 主要職責： (1) 必須保證每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊批準或規定的要求和質量標準； (2) 在任何情況下，質量受權人必須在產品放行前對上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。 應制定操作規程確保質量受權人的獨立性，企業負責人和其他人員不得干擾質量受權人獨立履行職責。第三節培訓 第二十九條 企業應指定部門或專人負責培訓管理的工作，應有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應予保存。 第三十條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應經過培訓，培訓的內容應與每個崗位的要求相適應。除進行本規

9、范理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規、相應崗位的職責、技能培訓和繼續培訓，繼續培訓的實際效果應定期評估。 第四節人員衛生 第三十二條 所有人員都應接受衛生要求的培訓，企業應建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成的污染風險。 第三十三條 為滿足企業的各種需要，人員衛生操作規程應包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的工作人員應正確理解相關的衛生操作規程。企業應采取措施確保人員衛生操作規程的執行。 第三十四條 企業應采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應接受體檢。初次體檢后，應根據工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生

10、產人員應每年至少體檢一次。 第三十五條 企業應采取適當措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或對藥品質量有不利影響的生產。 第三十六條 應限制參觀人員和未經培訓的人員進入生產區和質量控制區；不可避免時，應事先就個人衛生、更衣等要求進行指導。 第三十七條 任何進入生產區的人員均應按規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。 第三十八條 進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。 第四節人員衛生第三十九條 生產區、倉儲區應禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。 第四十條 操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的

11、包裝材料和設備的表面。 第四十一條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 第四十二條 應根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。 第四十三條 企業應有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應合理。第四十四條 應對廠房進行適當維護，應確保維修活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四章廠房與設施第四十五條 廠房

12、應有適當的照明、溫濕度和通風，確保生產和貯存的藥品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。 第四十六條 廠房的設計和安裝的設施應能有效防止昆蟲或其它動物進入。應采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、中間產品、待包裝產品或成品造成污染。第四十七條 應采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應作為非本區工作人員的通道。第四十八條 應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第七十四條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應盡可能降低發生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。 第

13、七十五條 應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。 第七十六條 應保存設備采購、安裝、確認、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。 第六章物料與產品 第一百零六條 應確保藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應的藥品注冊的質量標準，并不得對藥品質量有不利影響。 應建立明確的物料和產品的處理和管理規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，應采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第一百零九條 物料應從質量管理部門批準的供應商處采購，應對主要物料供應商進行質量審計或評估。 第一百一十條 改變物料供應商應對新的供應商進行質量審計或評估，改變主要物

14、料供應商還需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。 第一百一十一條 接收 應有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規程，所有到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并來自于質量管理部門批準的供應商處。 物料的外包裝應有標簽注明規定的信息，必要時，還應進行清潔，發現外包裝損壞或其它可能影響物料質量的問題，應向質量管理部門報告并進行調查和記錄。每次接收均應有記錄 第十四章術語 1. 操作規程 (SOP)經批準用來指導藥品生產活動的通用性文件，如設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢驗等，也稱標準操作規程。2. 成品 ：已完成生產所有操作步驟和最終包裝的產品。 3. 產品： 指

15、藥品的中間產品、待包裝產品或成品。 5. 重新加工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同于常規生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。 7. 待驗 ：指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其它有效方式將其隔離，在允許用于投料生產或上市銷售之前所處的擱置、等待作出合格、不合格決定的狀態。 8. 發放 ：指企業將物料、中間產品、待包裝產品、文件、生產用模具等在內部流轉的一系列操作。 9. 復驗期：為確保原輔料的適用性而需重新檢驗的日期。 10. 發運 ：指企業將產品發送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等。 11.

16、返工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的常規生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。 12. 放行 指質量管理部門的質量受權人（物料可由指定人員）對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或準予投放市場或其它決定的判斷的操作。 13. 工藝規程 為生產特定數量的成品，規定所需原輔料和包裝材料的數量、加工說明（包括中間控制）、注意事項的一個或一套文件，包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求。 14. 回收 在某一特定的生產階段，將以前生產的一批或數批符合相應質量要求的產品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。15. 校準 在

17、規定條件下，為確定一個測量、記錄、控制儀器或系統所指示的量值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的由參照標準所重現的量值之間關系的一系列活動。16. 階段性生產方式 指在共用產品的生產區內，在一段時間內集中生產某一產品，再對相應的共用生產區、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產另一種產品的方式。 17. 潔凈區 需要對環境中塵粒及微生物污染進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用均具有防止該區域內污染物的引入、產生和滯留的功能。 18. 警戒限度 當系統的關鍵參數超出正常工作范圍、但未達到糾偏限度時，有可能需要采取糾正措施的限度標準。 19. 糾偏限度 當系統關鍵參數超出可接受標準時，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。 20. 檢驗結果超標 （OOS）所有超出質量標準或藥品注冊批準、藥典以及由企業制定的可接受標準的檢驗結果，同時適用于中間控制實驗室檢測超出預定標準的檢驗結果。 21. 批 經一個或若干加工過程生產的具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品。 22. 批號 用于識別一個特定批次的具有唯一性的數字和（或）字母