1、高碘對橋本甲狀腺炎大鼠TRAIL表達的影響張雅萍，帖麗麗，張南雁，姬秋和【關鍵詞】碘；TRAIL；甲狀腺炎,自身免疫性EffetfidineexessnTRAILexpressininratsithHashitsthyriditis【摘要】目的：不雅察高碘情況下橋本甲狀腺炎大鼠EATTRAIL的表達在發病機制及病理變革中的作用及意義.要領：接納雌性SD大鼠制作EAT模子，賜與高碘飲食，接納免疫構造化學要領和圖像闡發，檢測高碘情況下EAT大鼠甲狀腺TRAIL的表達及漫衍.效果：大鼠甲狀腺濾泡細胞中TRAIL的免疫染色陽性率在正常比擬組，EAT比擬組和EAT高碘組依次增高(P0.05).橋本甲狀腺

2、炎大鼠中TRAIL免疫染色強陽性甲狀腺濾泡細胞多漫衍于浸潤淋巴濾泡四周,浸潤淋巴細胞中TRAIL免疫染色較弱.結論：EAT大鼠TRAIL在甲狀腺濾泡細胞中呈有特性性漫衍的高表達，在高碘情況下，越創造顯，提示高碘大概通過引起TRAIL表達的加強誘導甲狀腺細胞太過凋亡,致甲狀腺濾泡粉碎.【關鍵詞】碘；TRAIL；甲狀腺炎，自身免疫性0弁言隨著全民碘化食鹽的漸漸強化和普及,我國自身免疫性甲狀腺疾病的發病率出現了普及增長的趨勢1.闡發外洋的盛行病學資料和有關的底子研究以及我國現有的能使用的資料可以看出，增長碘攝入量誘發具有遺傳傾向人群的自身免疫性甲狀腺疾病由隱性轉為顯性1，但其機制尚不明白.有報道，b

3、l2家屬，Fas與FasL和TRAIL到場了橋本甲狀腺炎hashitsthyriditis,HT中甲狀腺細胞凋亡的調控.如今高碘對Fas,FasL和bl2表達的影響均有報道2，但高碘對橋本甲狀腺炎中TRAIL表達途徑的影響少見報道.我們接納免疫構造化學要領和圖像闡發,檢測高碘情況下橋本甲狀腺炎大鼠experientalautiunethyriditis,EAT)甲狀腺細胞TRAIL的表達及漫衍,不雅察高碘對EAT的甲狀腺布局和病理改變的影響，旨在相識TRAIL在HT發病機制中的作用.1質料和要領2效果2.1甲狀腺構造形態的不雅察顯微鏡下不雅察,正常比擬組甲狀腺構造的甲狀腺濾泡呈小葉狀擺列,濾泡

4、發育成熟,濾泡腔布滿膠質,漫衍勻稱,未見炎細胞浸潤圖1.EAT組中大鼠甲狀腺與正常比擬組比力,均出現差異程度的炎癥反響，甲狀腺小葉內濾泡不完備,增生與萎縮濾泡共存，有顯著淋巴細胞浸潤和炎細胞浸潤，EAT高碘組與EAT比擬組比擬，甲狀腺濾泡粉碎顯著，部門濾泡布局消散圖2.2.2TRAIL卵白免疫構造化學染色Trail卵白免疫構造化學染色陽性物質呈棕黃色顆粒,位于甲狀腺濾泡細胞的胞質及胞膜上圖3.正常比擬組中TRAIL免疫染色陽性細胞，希罕散在漫衍多在小濾泡上，濾泡布局完備，陽性細胞為低柱狀.EAT組的甲狀腺濾泡細胞TRAIL免疫染色加強，漫衍不勻稱，陽性細胞呈扁平狀，強陽性細胞較會合漫衍在靠近浸

5、潤淋巴濾泡四周的小濾泡，部門濾泡已萎縮、粉碎.EAT高碘組與EAT比擬組比擬，TRAIL免疫染色進一步加強，甲狀腺濾泡粉碎顯著，部門濾泡布局消散，無膠質(圖4).正常比擬組TRAIL卵白免疫染色陽性率為11%,EAT比擬組為64%,EAT高碘組為96%,EAT高碘組明顯高于正常比擬組和EAT比擬組(P0.0125)，EAT比擬組較正常比擬組TRAIL卵白免疫染色陽性率亦增高(P0.0125).圖1正常比擬組大鼠甲狀腺HE染色200略圖2EAT高碘組大鼠甲狀腺HE染色200略圖3甲狀腺TRAIL卵白免疫構造化學染色AB200略圖4高碘對EAT大鼠TRAIL漫衍的影響AB200略3討論研究表白,碘

6、與多種甲狀腺疾病的產生、生長與轉歸嚴密相干,并在甲狀腺細胞的凋亡歷程中起緊張作用6.隨著全民碘化食鹽的加強及普及，我國自身免疫性甲狀腺疾病發病率有普及增長的趨勢，外洋也履歷與我國雷同的時期.HT是一種有明白遺傳傾向的器官特異性自身免疫病，發病率的增長在遺傳易感性底子上與情況因素嚴密相干，動物實行表白碘是HT發病的重要情況因素之一，適碘和高碘地域的發病率高于低碘區1.我們前期的研究表白在HT中浸潤淋巴濾泡四周甲狀腺濾泡細胞凋亡顯著增長并有Fas和FasL的高表達，而在浸潤淋巴細胞中Fas和FasL低表達7.研究創造低濃度碘(10-8l/L)對甲狀腺細胞Fas表達無顯著影響，中、高濃度碘(10-6

7、l/L,10-4l/L)對甲狀腺細胞Fas具有上調作用,Fas表達率明顯升高而增長細胞凋亡2.表白高碘情況可通過Fas/FasL凋亡途徑影響HT的產生和生長.TRAIL是與Fas同源的殞命配體，二者介導凋亡的途徑并不雷同8.Bretz等9研究表白，細胞因子IFN,IL1B和TNFA可使正常甲狀腺濾泡細胞TRAIL表達上調，TRAIL能直接殺傷正凡人原代甲狀腺細胞.Ajian等10報道，在HT構造標本中，D8+和D4+T淋巴細胞表達IFN,IL1B和TNFA等細胞因子.因此推測HT的浸潤淋巴細胞通過排泄細胞因子,使其四周的甲狀腺濾泡細胞表達高程度的TRAIL，從而使甲狀腺濾泡細胞產生凋亡.我們近

8、期研究表白HT中甲狀腺濾泡細胞通過自身表達TRAIL,DR4和DR5,以細胞凋亡情勢粉碎甲狀腺濾泡細胞11.本實行表現EAT大鼠甲狀腺中浸潤淋巴濾泡四周有甲狀腺濾泡細胞TRAIL的高表達，浸潤淋巴細胞中TRAIL低表達，提示TRAIL途徑也到場了HT的發病和病理改變歷程,這與我們先前對Fas,FasL在HT的研究效果相似12.本實行中還創造在高碘情況下，EAT大鼠浸潤淋巴濾泡四周TRAIL的高表達較比擬組進一步加強，浸潤淋巴細胞中TRAIL低表達無顯著影響，甲狀腺濾泡粉碎顯著，部門濾泡布局消散，無膠質，提示高碘通過使EAT大鼠甲狀腺中TRAIL表達加強，促進甲狀腺細胞凋亡，以細胞凋亡情勢粉碎甲

9、狀腺濾泡細胞.通過實行我們可推測在高碘情況下，甲狀腺細胞的凋亡,不但通過FasFasl途徑，亦可通過TRAIL表達的加強來實現，進而對其成效造成影響.因此我們補碘應針對差異人群，對付有自身免疫性疾病史的人群，應適碘飲食，不該盲目補碘，以免加重病情.【參考文獻】1滕衛平.增補碘劑對自身免疫甲狀腺病和甲狀腺成效的影響J.中華內排泄代謝雜志，1998,143:203-205.2劉超，武曉泓，覃又文，等.碘對人甲狀腺細胞凋亡的影響J.中華內排泄代謝雜志，2001,176:348-351.3郭小芹，田恩江，張美人，等.泌乳素對誘發自身免疫性甲狀腺炎影響的實行研究J.中國地方病防治雜志，2022,182:

10、65-69.4孫崴，宋榮耀，賀斌.碘和甲狀腺球卵白誘導大鼠實行性自身免疫性甲狀腺炎的研究J.中華內科雜志，2000,3912:841-842.7張雅萍，姬秋和，張萬會，等.橋本甲狀腺炎構造中細胞凋亡相干卵白表達的意義J.中華醫學雜志2001,817:432-434.8BretzJD,BakerJRJr.Apptsisandautiunethyriddisease:FllingaTRAILtthyriddestrutinJ?linEndrinl,2001,551:1-11.9BretzJD,Ryaszeski,ArsttPL,etal.TRAILdeathpathayexpressinandindutininthyridflliularellsJ.JBilhe,1999,274(33):23627-23632.10AjianRA,astnPF,lntsh.IntrathyridalytkinegeneexpressininHashitsthyriditidJ.l