1、課程藥品生產質量管理技術教材：新版GMP教程第三章 機構與人員制藥工程學院 影響藥品質量的因素： 人、機、料、環、法、 最活躍、最積極的影響因素：人2010MP 人員 機為人控料為人管法為人創環為人治34 人員 第一節 組織與機構機構：適當的人員賦以適當的責任和權限，即成為組織機構。對于一個企業組織而言，各個機構是它最基本的組成部分。有關GMP組織與機構設計與運轉情況，直接關系到GMP實施組織與機構的效率。一、GMP組織與機構的特性1.相對穩定性：組織與機構形式保持穩定；組成人員保持穩定；工作內容保持穩定。2.有限獨立性：GMP各個組織與機構不但要保持穩定，其工作也要形成既相互協作又相互監督的

2、關系，即各個組織與機構保持相對的獨立性（人員不相互兼任工作，工作內容分工明確）；又不排斥各個部門之間的相互協作、相互支持。3.高度的一致性：生產、物流、工程維護、質量管理四大系統的人員等資源的配置（學歷、經驗、培訓等）必須保持一致。木桶原理：一只木桶想盛滿水，必須每塊木板都一樣平齊且無破損，如果這只桶的木板中有一塊不齊或者某塊木板下面有破洞，這只桶就無法盛滿水。一只木桶能盛多少水，并不取決于最長的那塊木板，而是取決于最短的那塊木板。也可稱為短板效應。任何一個組織，可能面臨的一個共同問題，即構成組織的各個部分往往是優劣不齊的，而劣勢部分往往決定整個組織的水平。木桶原理二、GMP組織與機構設置的原

3、則根據5大特性確定原則1.相對穩定性2.有限獨立性3.高度一致性4.授權充分性5.溝通必要性根據5大特性確定原則1.系統整體原則2.權責對應原則3.統一指揮原則4.有效管理幅度原則5.因事設人原則1.系統整體原則 這個原則要求藥品生產企業的GMP組織應系統嚴密，結構完整，要素齊全。藥品生產企業的組織系統應由決策層職能管理層、執行層及監督層構成，在工作中要求集權、協調和高效。同時，要求各個組成體系保持完整，比如，有完備獨立的質量管理部門、生產管理部門、物流部門與工程維護部門等，確保質量管理工作有充分組織保證和人員保障。2.權責對應原則 各部門要職責明確，權責對應，并要求用書面規程將各部門及其負責

4、人的具體職責和權利都明確規定下來，并照章嚴格執行。具體可以先建立系統的組織機構，再加以明確工作職務規范，規范各部門人員的具體職責和權利，確保各組織和機構有能力完成各自的工作。3.統一指揮原則 確保工生產質量管理活動中，工作指令同意，使工作現場有序，不發生混亂。建立在明確的權利系統上，采取一長負責制，減少工作指令、和諧統一。各組織機構職能設一個負責人，便于責任明確、統一指揮。既避免工作指令不明確，又避免責任區分不清晰，可以從根本上提高工作效率。二、GMP組織與機構設置的原則4.有效管理幅度原則 一個人的直接管理是有限的。在保證崗位職責不得遺漏、交叉的職責應當明確規定的基礎上，每個人所承擔的職責不

5、應過多。這個原則對于GMP組織高效無誤地實施GMP起著非常重要的作用。藥品生產企業應根據具體的部門、工藝流程、崗位等選擇合適的管理幅度。（第十八條）5.因事設人原則 這里所說的事是指GMP對藥品生產質量管理基本要求及在此原則下企業根據自己的產品的特殊要求應采用技術和管理的手段。“人”系指人員和組織。如果在藥品生產和質量管理活動中，人員配備不完整或員工承擔過多的職責，工作現場就會沒有秩序，就會發生混亂或差錯，或發生的可能性比較大，相反如果人員配備過多，也會發生同樣的混亂。因此，根據藥品生產和質量管理的實際需要，進行人員配置非常重要，這個原則是保證工作現場有序穩定高效的關鍵。二、GMP組織與機構設

6、置的原則某制藥企業組織機構董事長總經理質量總監儀器室理化檢驗室菌檢室實驗動物房標化室留樣前處理車間提取車間制劑車間機修設備檔案環保水電氣冷凍采購庫房監控質量檔案新技術開發新產品開發后勤保安人事生產副總營銷副總人事部總經辦財務部物料部生產部設備部開發部QC部QA部營銷部 從四個主要機構職責來幫助理解GMP的基本管理思想GMP最大限度地降低采購生產發運銷售全過程每一個環節可能發生的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險。質量管理部門生產管理部門物料管理部門工程維護部門確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥用輔料。 GMP目標(質量目標)目前歐美國家GMP發展的熱點是“質量源于設計”指導思想，企

7、業可以在一定范圍內（稱為“設計空間”）對藥品生產工藝進行不斷的改進和調整，并鼓勵運用生產工藝的實時監控方法，以替代出廠前的質量檢驗。 我國GMP專家認為在未來5-10年中國質量保證體系的建設仍應放在加強對關鍵影響因素的驗證上，并在對驗證的審查中逐步推廣“質量源于設計”的理念。（二） 生產管理部門藥品制造WHO GMP定義：原輔料的采購、產品的加工、質量控制、審批、貯存和發運及有關控制的所有作業的總稱。藥品生產WHO GMP 定義：藥品制造過程中，從原輔料的接收到加工、包裝直至完工的所有有關作業。生產過程是藥品制造全過程中決定藥品質量最關鍵、最復雜的環節。藥品質量是制造出來的！1.組織機構：即經

8、足夠培訓的有適當專業知識和操作技能的生產管理和操作人員；2.文件化的規程：即制定各種生產規程，如工藝規程、批生產記錄、標準操作規程；3.過程的有效監控：即對生產過程和相關設施進行嚴格的監控和記錄，保證生產按預定工藝進行。生產管理部門質量目標確保生產按照預定的生產方法和其它相關規程進行作業，從而保證持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。實現目標需要具備三個基本要素某企業生產部組織機構生產經理工藝質量工程師設備工程師生產車間1生產車間2生產車間3工藝技術員維修班值班經理（三）物料管理部門物料管理系統的工作目標 保證為藥品生產提供符合質量標準的足夠的物料 將合格的藥品發運給用戶 連接市場營銷

9、體系和生產體系的樞紐是協調生產體系運作的指揮中心 工程管理部門工作目標（四）工程管理部門提供廠房提供設備提供水提供電提供汽提供氣源凈化空氣壓縮空氣氮氣 環境保護廢水廢氣處理 提供設備維修服務提供設備知識培訓企業給排水、水處理某企業工程部門組織機構工程部經理項目辦項目計劃項目實施設備采購辦公室動力車間變 電工業蒸汽壓縮空氣、 冷凍凈化空調系統廢氣、廢水機修車間設備檢修計劃設備驗證檢修設備企業中的人員可分為企業高層管理人員、中層管理人員、基層管理人員和普通員工。無論什么樣的職工，根據藥品生產與質量管理的特點，都必須具備相應的學歷、工作經驗和經過必要的崗位培訓，所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉

10、與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓一、GMP對人員的基本要求一、GMP對人員的基本要求（一）學歷要求：中高層人員的學歷都要求在大學本科學歷以上，基層與操作員不低于中專或大專。（二）工作經驗要求：年限要求、實際工作能力要求、資質要求、法規學習要求（三）培訓要求：崗前培訓（健康安全、專業知識、崗位技能、GMP和要試法規等方面的培訓，而且要繼續培訓）、考核合格后方能上崗（四）職責委托要求：不同崗位的人員應有詳細的書面工作職責，并有相應的職權，規定其職責可委托給具有相當資質的有關部門制定的代理人，其中質量管理部門人員的職責不可委托給其他部門的人員，只可委托給本部門具有同樣資

11、質的人員。并且每個人所承擔的職責不應過多，以免導致質量風險。崗位的職責不得空缺，重疊的職責應有明確的解釋。在藥品生產與質量管理工作中，有一部分人員對藥品質量、藥品質量管理起著舉足輕重的作用，這部分人員就是“關鍵人員”。（一）企業負責人（二）生產管理負責人（三）質量管理負責人（四）質量授權人二、關鍵人員第二十條 關鍵人員應為企業的全職人員，至少應包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。關鍵人員的范圍，增設“質量受權人”；質量管理人員與生產管理人員不得相互兼任。關鍵人員關鍵人員企業負責人質量受權人生

12、產管理負責人質量管理負責人學歷 本科及以上本科及以上本科及以上專業 藥學或相關專業或中級職稱或執業藥師藥學或相關專業或中級職稱或執業藥師藥學或相關專業或中級職稱或執業藥師實踐經驗 五年生產和質量管理，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作三年生產和質量管理，至少一年生產管理五年生產和質量管理，至少一年質量管理主要職責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部門獨立履行責任3615共同職責 10第二十一條 企業負責人 企業負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業日常管理。為確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品，企業負責人應負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部

13、門獨立履行其職責。企業負責人是指藥品生產許可證上載明的企業負責人企業負責人作為企業的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責；企業負責人是藥品質量的主要責任人，其工作主要職責是完成質量目標、配備適當的資源、維護質量管理部門的工作獨立性等職責。第二十二條 生產管理負責人 1. 資質 生產管理負責人應至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。第二十二條 生產管理負責人 2. 主要職責 （1）確保藥品按批準的工藝規程生產、貯存，以保證藥品質量； （

14、2）確保嚴格執行與生產操作相關的各種操作規程； （3）確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門； （4）確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態； （5）確保完成各種必要的驗證工作； （6）確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。第二十三條 質量管理負責人 1.資質 質量管理負責人應至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。第二十三條 質量管理負責人 2.主要職責： （1）確保原輔料、包裝材

15、料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量標準； （2）確保在產品放行前完成對批記錄的審核； （3）確保完成所有必要的檢驗； （4）批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規程； （5）審核和批準所有與質量有關的變更； （6）確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時處理； （7）批準并監督委托檢驗； （8）監督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態； （9）確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； （10）確保完成自檢； （11）評估和批準物料供應商； （12）確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時、正確的處理； （13）確保完成產品的

16、持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據； （14）確保完成產品質量回顧分析； （15）確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。第二十四條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責： 1. 審核和批準產品的工藝規程、操作規程等文件； 2. 監督廠區衛生狀況； 3. 確保關鍵設備經過確認； 4. 確保完成生產工藝驗證； 5. 確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容； 6. 批準并監督委托生產； 7. 確定和監控物料和產品的貯存條件； 8. 保存記錄； 9. 監督本規范執行狀況； 10. 監控影

17、響產品質量的因素。強調藥品生產質量管理是全面質量管理的理念，是每一個藥品生產企業相關部門的工作職責第二十五條 質量受權人 質量受權人承擔產品放行的職責，參與質量管理活動。應制定操作規程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業負責人和其它人員的干擾。1. 資質 質量受權人應至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。 質量受權人應具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。第二十五條 質量受權人 2.主要職責： （1）參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗

18、證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動； （2）承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊要求和質量標準； （3）在產品放行前，質量受權人必須按上述第2項的要求出具產品放行審核記錄，并納入批記錄。三、培訓人是質量管理的主體，人的素質對質量體系的運行有著重要的影響。因此，所有的質量標準，包括ISO9000族系和GMP、CGMP等都始終將人員的培訓視為標準的一個重要組成部分。人員的培訓（training）工作是一個企業GMP能否開展、深入和持續的關鍵。只有指定了明確的方針的教育計劃，通過科學教育培訓的積累，使質量意識深入人心，才能真正實施好GMP，才能確保產

19、品的質量。三、培訓（一）培訓的原則為了有效實施GMP，因做到：既重視業務教育，也重視德育教育；既重視學習理論，也注重實踐運用；既學操作技術，也學習基礎知識；既有數量指標，也有質量指標。遵循：1.戰略原則：長遠的眼光2.層次原則：多層次分級培訓3.實用原則：企業需要什么、員工缺什么4.全員原則：個人素質全員群體功能化（二）培訓的體系(完整性)培訓機構：人力資源or質量管理部門培訓師資：企業內or外聘培訓計劃：制定科學完整的培訓大綱和計劃培訓內容：業務教育、德育教育培訓形式：不定期學習班、進修、第二學位等培訓考核：培訓完進行考核和評定并與績效掛鉤（三）培訓組織機構及其職責三、培訓（四）培訓內容1.

20、人員培訓內容2.GMP培訓的分類3.培訓層次（五）培訓方法（六）培訓的效果評估三、培訓人是污染的決定因素在全面質量管理中提到，影響產品質量的因素分為兩大類一類是技術方面，如設施、設備、材料工藝、制造工藝、研發工藝等；另一類是人的方面，即操縱者、維護和管理人員。第三節：人員衛生人雖然是藥品質量的控制者，但由于種種原因，人也是生產中最大的污染源和污染最主要的傳播媒介，在藥品生產過程中，生產人員總是直接或間接的與藥物接觸，對藥品質量產生影響。這種影響主要有兩個方面：1.人員的身體狀況產生的2.個人衛生習慣造成的因此加強人員衛生管理和監督室保證藥品質量的重要方面。一、人員衛生控制的意義污染是影響藥品質

21、量安全的最重要的因素，在污染來源中，人是最大的污染來源。表：潔凈室內微粒來源分析表發生源占百分比（%）從空氣中漏入7從原料中帶入8從設備遠轉中產生25從生產過程中產生25由人員因素組成35一、人員衛生控制的意義污染是影響藥品質量安全的最主要因素，在污染來源中，人是最大的污染來源（由人員因素造成的潔凈室內微粒來源占總發生源的35%。）據統計，即使是一個非常整潔、健康的人，攜帶的細菌數、污染物、微粒可能引起嚴重的污染。操作員工操作不當更是會對生產潔凈區帶來致命的危害。因此，必須對人的衛生情況進行全面嚴格的控制，確保和提高藥品質量安全。據統計：即使一個非常整潔的、健康的人，在新陳代謝過程中，每人每天

22、脫落的皮屑量可達1000萬顆以上，打一次噴嚏能使周圍空氣微粒數增加5-20倍，釋放細菌數5-6萬個；人體表面、衣服能沾染、黏附、攜帶污染物。人體部位攜帶的細菌數，手每立方米100-1000個，額頭每立方米1000-10000個，頭皮每立方米約100萬個；在潔凈室內的各種動作也會產生微粒和微生物，每一個人坐立時發塵數每分鐘為10萬-250萬個，行走時發塵數為每分鐘為500萬-1000萬個，發菌數每分鐘為700-5000個；人的衣著可散發出棉絨和淀粉粒；人的化妝品和珠寶首飾，如發膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了幾號的源泉，耳環、戒指、項鏈、手鏈能傳播微生物污染，一小片珠寶碎片落入

23、一批產品中，則可能引起嚴重的塵粒污染。個人衛生方面的控制包括個人衛生習慣的養成與個人身體健康情況的控制。個人衛生習慣的養成：比如勤洗澡、理發、洗手、剪指甲、保證整潔等。個人健康情況的控制：由于藥品是特殊的商品，要求和（藥品）物料等發生直接接觸的員工，體表不能有傷口，不能患有傳染病或其他可能污染藥品的疾病。二、個人衛生的控制人員衛生控制實例因而操作員工操作不當，或在生產潔凈區里動作幅度過大等，都會引起潔凈廠房內的塵埃粒子數與微生物數量顯著提高。若員工未按照書面規程進行清潔、消毒、沒有正確著裝，動作幅度過大等，潔凈廠房內的污染尤其是潔凈度高的廠房內污染程度顯著增加，導致產品污染率大幅提高。如果是對無菌要求很高的產品的生產，若不進行人員衛生方面的嚴格控制，將會給患者造成巨大的包括生命的傷害。因此必須對人的衛生情況進行全面嚴格的控制和管理，確保和提高藥品質量安全。三、個人工作衛生的控制進入潔凈室或工作時，手的洗滌與消毒要注意采取正確的方法，首先要用流水洗滌；其次必須用洗滌液或液體肥皂洗滌；再次洗滌一定要充分，洗手后要充分干燥，然后進行酒精消毒