1、第十章 治療中樞神經系統退行性疾病藥南陽醫學高等專科學校 李玲第一頁，共三十頁。學習目標l熟悉左旋多巴的體內過程、藥理作用、臨床應用、不良反響及本卷須知。2了解卡比多巴及苯海索的抗帕金森病作用特點和臨床應用。3了解其他抗帕金森病藥及治療阿爾茨海默病藥的作用特點和臨床應用。第二頁，共三十頁。第一節 抗帕金森病第三頁，共三十頁。患帕金森綜合征的拳王阿里，顫抖著點燃亞特蘭大奧運會主火炬第四頁，共三十頁。帕金森氏病：慢性進行性運動障礙，屬錐體外系疾病。老年人多發三個主要病癥：1.靜止性震顫2.肌僵直3.運動緩慢 4.共濟失調此外還常有智能減退、癡呆及記憶障礙等病癥第五頁，共三十頁。藥物：擬多巴胺藥和中

2、樞抗膽堿藥多巴胺能神經元和膽堿能神經元處于平衡之中，共同調節運動機能。帕金森氏病患者黑質有病變，使多巴胺能神經元中多巴胺含量降低，多巴胺神經功能減弱，膽堿能神經功能占優勢,產生肌張力增高的病癥.第六頁，共三十頁。第七頁，共三十頁。一、擬多巴胺類藥物 左旋多巴 由酪氨酸羥化而來，是體內合成NA的中間物。 【藥動學】 吸收： 口服吸收容易 代謝 ：肝臟、心、腎、腸中多巴脫羧酶代謝為多巴胺，1% 進入中樞而發揮作用。-甲基多巴肼可提高作用. 排泄：腎臟第八頁，共三十頁。 1.抗帕金森病: 被黑質多巴胺能神經元攝取，脫羧為多巴胺 補充遞質。用于治療帕金森氏病。 特點: 對其他原因引起的帕金森綜合征有效

3、。 對氯丙嗪引起的錐體外系反響無效 (原因：氯丙嗪阻斷DA受體)。 2. 肝昏迷：偽遞質學說； 不能改善肝功能。【作用與用途】輕癥較好，重癥較差，治療效果與殘存神經元數量有關肌肉僵直、運動困難好，震顫差起效慢，藥后23周。最大療效16個月。第九頁，共三十頁。 消化道病癥：80% 與CTZ有關。 體位性低血壓、心律失常、 精神病癥 ：興奮，焦慮等。 舞蹈癥 開關反響【不良反響】第十頁，共三十頁。 作用：是較強的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑 抑制多巴在外周轉化為多巴胺。 與左旋多巴合用，提高腦內多巴胺的 濃度，減少左旋多巴的用量。卡比多巴第十一頁，共三十頁。溴隱亭 特點： 是多巴胺受體沖動劑。 用于

4、：帕金森氏病，療效與左旋多巴相似. 肢端肥大癥抑制生長素分泌金剛烷胺 特點： 1. 作用強度弱于左旋多巴，強于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強療效，降低左旋多巴的不良反響。 2. 起效快、維持時間短，用藥數天即可獲最大療效。溴隱亭 、金剛烷胺 第十二頁，共三十頁。苯海索 (安坦)特點：作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺 對震顫療效較好，對僵直及運動緩慢較差 對抗精神病藥所致的帕金森氏綜合征有效 用于輕癥患者 不良反響比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿潴留等。二、中樞抗膽堿藥第十三頁，共三十頁。病例討論患者，男，68歲。于5年前出現右上肢不自主震顫，以手指表現明顯，用力持物及夜間睡眠時震顫消失

5、。近2年來右上肢震顫加重，且左上肢亦出現輕度震顫，服用苯海索(1mg，3次日)2個月，病癥無明顯變化，因排尿不暢而停用。1年前出現四肢僵硬、行動緩慢、表情呆板、言語減少，伴有記憶力、計算力下降。體格檢查：神志清醒，表情冷淡，雙上肢可見靜止性震顫，左手可見“搓丸樣動作，四肢肌張力稍增強，“慌張步態，淺感覺正常，雙側巴氏征陰性。腦CT示輕度腦萎縮。 診斷：特發性帕金森病。 治療：美多巴62.5mg，3次日，餐前1小時服藥，服用7天后療效不佳，增加劑量至125mg次，3次日。注意日常生活功能鍛煉。 1對帕金森病的患者如何選擇藥物治療? 2服用美多巴應注意什么?第十四頁，共三十頁。第二節 治療阿爾茨海

6、默癥藥第十五頁，共三十頁。 1.定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆Alzheimer disease，AD、血管性癡呆vascular dementia，VD和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。 AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中樞的膽堿能功能缺乏，大腦萎縮，腦組織內出現老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結構萎縮，ACh能神經興奮傳遞障礙，中樞神經系統內Ach-R變性及神經元數目減少等。 第十六頁，共三十頁。2.藥物分類：膽堿能增強藥。腦代謝激活藥。神經保護藥。第十七頁，共三十頁。一、膽堿能增強藥 (一)膽堿酯酶抑制藥 是目前常用

7、于治療AD的藥物之一。按藥物研制開發的順序，大致分為三代：1第一代 如毒扁豆堿，已少用。因選擇性低、口服F低、個體差異大、作用h短、不良反響多以及化學不穩定等。2第二代 如加蘭他敏、美曲磷脂等，具有選擇性高且作用時間較長的優點。3第三代 如他克林、多奈哌齊等，是目前治療AD較常用藥物。第十八頁，共三十頁。他克林 tacrine 【體內過程】 口服個體差異大，食物可明顯影響其吸收。飯后服，t1/2約24h。【藥理作用】臨床使用始于1993年。脂溶性高，易透過血腦屏障，對AChE有抑制作用，是常用藥物。機制： 抑制腦內AChE，增加腦內ACh含量。 促進腦內AChE的釋放。 增加大腦皮質和海馬的N

8、-R密度。促進腦組織對葡萄糖的利用，改善學習、記憶能力的降低。第十九頁，共三十頁。【臨床應用】 治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用) ，可延緩病程612個月，提高患者的認知能力和自理能力。【不良反響】 最常見的不良反響為肝毒性及消化道反響。多奈哌齊肝臟毒性較低，患者耐受較好。第二十頁，共三十頁。 石杉堿甲 【藥理作用】為可逆性第三代抗AChE藥，有很強的擬膽堿活性，能易化神經肌肉接頭遞質傳遞，對改善衰老性記憶障礙及老年癡呆患者的記憶功能有良好作用。【臨床應用】 可用于各型癡呆癥的治療。對老年性記憶功能減退及老年性癡呆癥，能改善患者記憶和認知能力。第二十一頁，共三十頁。(二)膽堿受體沖動藥占諾

9、美林 占諾美林為M1受體沖動藥，易透過血腦屏障。用藥后，AD患者的認知和動作行為可明顯改善，但有胃腸道及心血管方面心動過緩、低血壓 的不良反響。第二十二頁，共三十頁。二、神經營養因子和神經保護藥 (一)神經營養因子 屬基因工程藥物，包括神經生長因子NGF、腦源性神經營養因子BDNF、成纖維細胞生長因子BFGF和神經營養素等，是一類能促進神經系統發育和維持神經系統功能的蛋白質。同時具有保護和促進神經元生長、分化、存活、修復損傷以及延緩中樞神經退行性病變等作用，有望成為新的抗老年癡呆藥。第二十三頁，共三十頁。(二)神經保護藥 主要是鈣通道阻滯藥，如尼莫地平、海特琴等。因為Ca2+的超載，可導致線粒

10、體膜破壞和過度活化蛋白激酶、磷酯酶，觸發神經細胞的凋亡。 該類藥物抑制Ca2+內流，起到保護神經的作用。第二十四頁，共三十頁。三、其他治療藥 (一)腦代謝增強藥：如吡拉西坦、奧拉西坦、奈非西坦、V-B類等。 能促進大腦皮層細胞代謝，提高腺苷酸激酶活性和大腦ATP/ADP的比值，改善腦血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。 人參皂苷可促進腦內蛋白質合成的增加，明顯增加小鼠海馬部位的突觸數目，對多種化學藥品造成的記憶障礙有顯著改善作用。第二十五頁，共三十頁。二、抗炎及抗淀粉樣蛋白治療藥 關鍵在于阻止淀粉樣蛋白-AP產生和促進-AP代謝。合用非類固醇消炎鎮痛藥抗炎治療，有益于防止淀粉樣蛋白的產生。三

11、、抗氧化治療藥 藥物干預可提高AD患者體內抗氧化系統水平，改善自由基去除系統的缺陷。如褪黑素、維生素E被認為是內源性抗氧化物質。近年來較廣泛報道的銀杏制劑也有一定的抗氧化效果。 第二十六頁，共三十頁。1.左旋多巴對何種藥物引起的錐體外系不良反響無效A.地西泮 B.撲米酮 C.氯丙嗪 D.丙咪嗪 E.尼可剎米2.左旋多巴對抗精神病藥物引起的錐體外系不良病癥無效是因為A.藥物阻斷阿片受體B.藥物阻斷M受體C.藥物沖動阿片受體D.藥物阻斷多巴胺受體E.藥物沖動多巴胺受體3.能降低左旋多巴療效的維生素是A.維生素A B.維生素B1 C.維生素B2 D.維生素B6 E.維生素B121.C2.D3.D第二十七頁，共三十頁。4.以下關于卡比多巴的說法錯誤的選項是：A.是較強的多巴胺脫羧酶抑制劑B.只有透過血腦脊液屏障到達中樞才能發揮作用C.單用無效D.減少多巴胺在外周的生成E.與左旋多巴合用治療帕金森病5.不用治療帕金森病的藥物為：A.左旋多巴B.美多巴C.安坦D.東莨菪堿E.阿托品4.B5.E 第二十八頁，共三十頁。第二十九頁，共三十頁。內容總結第十章 治療中樞神經系統退行性疾病藥。