1、苯丙酮尿癥專題知識講座苯丙酮尿癥專題知識講座第1頁 常染色體隱性遺傳性代謝病 患兒父母是疾病攜帶者 每生育一胎有25機率為PKU我國3500萬新生兒HPA(PKU)篩查統計 發病率: 1/10397，北方高于南方臨床表現與苯丙氨酸代謝異常親密相關苯丙酮尿癥專題知識講座第2頁苯丙氨酸代謝異常路徑 蛋白質 苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸 酪氨酸 羥苯丙酮酸苯丙酮酸 羥苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸苯乳酸 苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸苯丙酮尿癥專題知識講座第3頁 四氫生物蝶呤合成代謝圖 三磷酸鳥苷（GTP） GTPch p35新蝶呤 三磷酸二氫新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氫蝶呤 SR

2、苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氫生物蝶呤(BH4) DHPR PAH TH TPH PCD 二氫生物蝶呤(BH2) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羥色氨酸 生物蝶呤(B) 甲狀腺素 多巴胺 5-羥色胺PTPS： 6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶， DHPR：二氫蝶啶還原酶苯丙酮尿癥專題知識講座第4頁概 念高苯丙氨酸血癥(HPA)： 血苯丙氨酸濃度： 120mol/L(2mg/dl) 血苯丙氨酸/酪氨酸增高HPA類型: 1.苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏 經典型 PKU：血Phe1200mol/L(20mg/dl) 輕度PKU：血Phe 360-1200mol/L(6-20mg/dl) 輕度HP

3、A: 血Phe360mol/L(120 mol/L為陽性，召回確診：血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸測定(全定量法) 苯丙酮尿癥專題知識講座第9頁診療與判別診療對全部診療為HPA(包含PKU)患者在治療前需做以下判別診療試驗： 尿蝶呤譜分析 DHPR酶活性測定 BH4負荷試驗苯丙酮尿癥專題知識講座第10頁 尿蝶呤譜分析: 診療BH4合成酶缺乏 HPLC測定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B% PTPS缺乏：N 增高, B極低, B%10% 85%患者B%5%,B%:5%-10%診療慎重（N極高， B正常，B%也可360umol/L）時直接口服BH4 20mg/kg.d服前、服后2,4,6,8,24

4、h測定血Phe濃度對BH4有反應： BH4服后血Phe下降30以上經經典PKU：多數無反應輕度PKU或HPA：60有反應，多在8h-24hPTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常DHPRD：服BH4后6-8h后，血Phe遲緩下降苯丙酮尿癥專題知識講座第13頁各型HPA對BH4反應示意圖苯丙酮尿癥專題知識講座第14頁PKU尿篩查： 尿三氯化鐵（FeCl3）試驗 2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗頭顱MRI：腦室三角區周腦組織條形或斑片狀高 信號區，脫髓鞘病變DNA分析 PAH基因位于第12號染色體長臂2區2-4帶基因檢測PAH 12外顯子產前診療：孕18-20周羊水基因檢測苯丙酮尿癥專

5、題知識講座第15頁PAH缺乏性PKU治療方法飲食限制苯丙氨酸攝入是當前治療PKU唯一方法單靠飲食限制，易造成患兒營養及生長發育障礙低/無Phe奶方既提供足夠營養素,又降低了Phe攝入1953年德國Dr.Bickel首創治療奶粉1987年國產奶粉問世苯丙酮尿癥專題知識講座第16頁PAH缺乏性PKU治療方法在蛋白質攝入2-3g/kg.d下血phe濃度360 mol/L(6mg/dl)者均應治療低(無)Phe特殊奶粉治療當治療后血phe濃度降至正常，可少許逐步添加 天然食物或PKU專用食品，防止Phe缺乏癥維持血Phe濃度120-600 mol/L(2-10mg/dl)，年紀 越小控制越嚴格定時評價小兒生長發育及智能發育飲食治療最少至10歲，提倡終生治療女性患者孕前、孕期均飲食控制，使血Phe濃度120-360 mol/L(2-6mg/dl）苯丙酮尿癥專題知識講座第17頁苯丙氨酸缺乏癥過分飲食限制必需氨基酸缺乏癥狀：嚴重皮膚損害、嗜睡、厭食、腹瀉、貧血，甚至死亡預防：親密檢測血Phe濃度及時添加天然食物 苯丙酮尿癥專題知識講座第18頁BH4缺乏癥治療治療越早效果越好促使血Phe濃度降至正常 普食，口服BH4片25mg.Kg-1.d-1 分2次補充神經遞質前質，改進神經系統癥狀 L-DOPA/ Carbidopa: 5-15mg/1-4mg.Kg-1.d-