1、60ug重組酵母乙肝疫苗產品介紹 2010年修改版要點流行病學部分增加2006年全國乙肝血清流行病學調查結果預防部分乙肝疫苗接種對象：增加15歲以下兒童補種無應答者處理：增加60 g乙肝疫苗接種增加入學和就業體檢不檢測HBV標志物；乙肝疫苗免疫前可以不篩查HBV標志物中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會。中國病毒病雜志，2011,1:9-23生產單位疫苗名稱(種類)劑型國內大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母）10g/0.5ml/支天壇生物重組乙肝苗（釀酒酵母）5g/0.5ml/支10g/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗（CHO）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗（

2、釀酒酵母）10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗（CHO）10g/支20g/支進口益可欣重組乙肝苗（漢遜酵母）10g/0.5ml/支20g/ml葛蘭素史克重組乙肝苗（釀酒酵母）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支現有的國產及進口基因重組乙肝疫苗60ug乙肝疫苗產品介紹一、 60ug乙肝疫苗效果分析二、 60ug乙肝疫苗產品特點 背景資料兒 童1992年納入新生兒計劃免疫，2002年調查顯示312歲兒童HBsAg陽性率2.07%，較1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗 成 人計劃免疫外人群19921995年全國病毒性肝炎血清流行病學

3、調查表明，一般人群 HBsAg 陽性率為9.7 % 背景資料無 應 答抗-HBs10mIU/ml為抗體保護性水平，WHO定義為抗體保護性陽轉 大量研究顯示，成人全程免疫后仍有510%未能出現抗體保護性陽轉,稱為無應答人群seroprotection nonresponsorsSPR人群中免后出現抗體保護性陽轉的比例稱為抗體保護性陽轉率seroprotection rate ,SPR 試驗設計總體思路篩查45萬表面抗原陰性并未接種乙肝疫苗的成人用金標法現場篩查出表面抗原陰性者約3萬人用10ug乙肝疫苗進行三針全程接種篩查10ug乙肝疫苗全程接種后的無/弱應答者在10ug乙肝疫苗全程接種后1個月用

4、金標法現場篩查表面抗體，估計金標法現場篩查表面抗體 23萬人；對初篩表面抗體陰性者約5千人采集靜脈血用放免定量表面抗體檢測法確證其表面抗體達不到保護性水平（未產生抗-HBs或抗體滴度10mIU/ml），即無/弱應答者最終篩查出10ug乙肝疫苗全程接種后無/弱應答者1500人。對無/弱應答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗進行三針免疫，按隨機、雙盲、不同劑量對照等原則進行臨床研究疫苗接種現場 篩選期接種情況第二針接種10g乙肝疫苗40967人第三針接種10g乙肝疫苗37221人第三針免后一個月采血30341人篩選出無應答者1209名第一針接種10g乙肝疫苗43599人2006年12月200

5、7年5月2007年6月2007年67月2006年11月經血樣檢測討 論 2年齡增大和男性是無應答的危險因素各年齡組SPR和無應答率具有顯著差異:重組乙肝疫苗在16歲以上成人免后表現為隨著年齡的增加抗體保護性陽性率降低,無應答率增加對55歲以上人群接種乙肝疫苗后建議進一步檢測抗體,若抗-HBs10mIU/ml,建議復種 試驗疫苗研究用試驗疫苗與對照疫苗均由申辦者提供試驗用苗為深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重組乙肝疫苗（酵母），用于預防乙型肝炎，分為以下劑量：篩選期疫苗：10g/ml/支乙肝疫苗，批號：20050312試驗期疫苗：60g/ml/支乙肝疫苗，批號：20060401-130g/0.

6、5ml/支乙肝疫苗，批號：20060402-1對照疫苗：10g/ml/支乙肝疫苗，批號：20050926-6用于本臨床試驗的試驗疫苗與對照疫苗為安瓿，內容物性狀和內外包裝形態完全一致，僅外包裝統一標識的編碼不同。研究方法和程序受試者篩選：按0、1、6的接種程序，對16歲及其以上年齡、健康人群全程接種10g乙肝疫苗。篩選出抗-HBs的峰值期抗-HBs10 mIU/ml的無應答者1209名，作為臨床試驗擬招募對象。免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接種三針。安全性評價：每針接種后留觀30分鐘；6、24、48、72小時系統性觀察及7、14、21和28天隨訪觀察其局部以及全身反應；免疫原性評價：免疫原

7、性觀察于每針接種后1個，分別采集受試者靜脈血5.0ml，檢測HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。實際入組人數組 別接種人數60g組44530g組43910g組221合計1105安全性評價總體不良反應發生率分析總體不良反應嚴重程度評價分析局部與全身不良反應發生率分析局部與全身不良反應嚴重程度分析 局部與全身主要不良反應癥狀分析 不同針次不良反應發生情況分析免疫原性效果評價（一）不同劑量抗-HBs陽轉率比較 不同劑量抗體滴度比較一針見效誘導更強更久的免疫記憶 基礎免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，體內免疫記憶越強結論60g乙肝疫苗復種1針陽轉率達83.26，抗-HBs水平（GMT）為120.21 m

8、IU/ml，即可使16歲及其以上年齡無應答人群達到良好的免疫效果；60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序復種2針陽轉率達89.53，抗-HBs水平（GMT）為169.49 mIU/ml，能使16歲及其以上年齡無應答人群達到更好的免疫效果，60g乙肝疫苗復種后具有良好的安全性及耐受性。60微克乙肝疫苗劑型、規格、包裝、免疫程序60ug/1.0ml高的抗原含量對低無應答人群能帶來高保護預填充式具有減少污染，方便使用的特點可以直接使用，保證所有成份都進人體，提高抗原含量；安全日本專研針頭三斜面針頭減輕疼痛和傷害只需一針方便免疫接種程序省錢、省心、省事良好的熱穩定性37C環境下存放一個月，45C環境下存放一周，血清陽轉率和誘導的抗體滴度和4C時沒