1、蒲公英制藥技術論壇精品課件GMP與質量保證工作吳軍2015.042015 蒲公英辯論賽第二場：藥品生產企業一定要設置現場質量保證人員（QA）進行現場監控？正方：一定需要反方：不需要2版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件主要內容：第一部分：GMP與質量保證第二部分：質量保證部門工作第三部分：質量保證人員3第一部分：GMP與質量保證版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件目前GMP認證檢查的缺陷類型缺陷類型含義責任能力興趣作假、違法、違規行為誠信缺陷體系缺陷技術缺陷執行缺陷控制要素缺失控制不足執行有

2、效性差5表面現象：現象一：對藥品生產技術基礎的理解不足。現象二：藥品生產工藝系統理解的局限性，缺乏工藝設備、生產設施技術支持現象三：對GMP理解缺乏系統、科學理解今日最沒有根據而又最有圖害的偏見是譏貶西洋文明為物質的，而尊崇東方文明最為精神的。胡適版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件問題原因：n 知識不足：n 對無菌生產工藝知識缺乏系統的學習n 生產技術基礎缺乏系統的學習n 對現場管理知識缺乏系統的學習n 經驗不足n 對認證工作的核心工作認識不足n 對迎接認證檢查準備方式、方式的理解不足n 對相關部門、人員協調組織的經驗不足n 能力不足n 缺

3、乏條款靈活運用的能力n 缺乏對選擇重點突破的能力n 缺乏有序組織認證工作的能力目前藥品監管遇到的問題？硬件：圍繞蓋廠房、翻新車間軟件：推翻原有文件系統、做風險管理文件口號：我們符合XXGM8 P！其實質只是符合認證檢查。版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件什么是質量控制？質量保證？質量管理？軟實管理 理 化，意識，價值觀管理質量駕駛技經驗，素質關系 事理 法律，制度，規章質量保證 交通法規，罰款，扣分硬實技術 物理 功能，外觀，合 質量檢驗 汽表盤，速度表格率 ，油表摘自美國克勞士比中國質量學院培訓資料藥品生產的關鍵因素與制藥工程學科制造結果

4、藥品工生產量 物管 料場、 藝生產設施機械所條件生、運生 營產 系制造條件制造基礎理體系源、產設備控制、統資質產品工藝系統：物料方法質量標準控制方法版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件設備清洗規程藥品制造產品技術管理體系設備清潔驗證環境表面消毒環境監測工藝轉移工藝規程組織方針人員更衣與衛生行為生產過程控制批生產記錄工藝驗證組織培訓管理預防維護管理職責管理體系要求設施設計與驗證架構資格管理校驗管理設備驗證設備操作產管理基礎條件設施運行與監控與清潔供應商管理文件系統批量與 改進批號管理輸入產品質量實現客戶投訴質量信息年度回顧入庫接收與放行質量標準

5、與方法建立實驗室控制檢驗人員取樣管理檢驗規程與操作檢測結果控制批生產與批記錄管理倉儲管理物料QA體系運行變更控制CAPA管理評審偏差處理 與產品控制第二部分：質量保證部門工作版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件制藥企業的質量管理活動（1）事務性活動：現場管理、質量檢驗、ADR監測等，對生產質量運作戰略影響較低。（2）專業性活動：驗證管理、質量培訓、實驗室控制、質量標準制定等，對確保生產質量運作戰略的貫徹執行具有保障作用，具有中等的戰略價值；（3）變革性活動：質量體系建立、維護和改進、新產品管理、供應商管理、藥事法規事務等，創造企業的長期競爭力

6、與適應性，具有最高的生產質量運作戰略價值。質量部門的工作職種（1）質量保證：為了管理從開發到商業化生產和銷售的與生產領域相聯系的質量行動。（2）質量和法規符合性事務：提供法律解釋、顧問、培訓和組織評估，確保公司質量體系及行為符合現在法律要求、標準和行業規定，為了支持企業生產運作以確保其運作符合相關的質量規范。（3）質量檢驗：負責原料、中間體、成品、關鍵生產介質和生產環境的各項檢驗工作。主要的實驗包括理化、微生物、生物實驗。（4）質量工程：通過利用統計技術和多種解決問題的工具以支持相關生產、工程等技術改進和決策。（5）質量體系：為了設計、開發、完成、保持和持續改進質量體系以支持業務和對上市產品的

7、放行、滿足要求、法規和客戶需求（6）供應商質量管理：管理包括原料、成品、包材、委托生產合同商、委托檢驗實驗室等供應商或合同服務商的相關質量活動。（7）驗證管理：為具體生產過程將持續生產和滿足現有質量規范提供高水平的保證。版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件質量保證部門的工作目標負責建立通過文件化的系統與保持藥品生產質量運行體系，對藥品的生產過程、生產資源、產品檢驗等環節符合藥品注冊要求；并對藥品制造與產品放行進行必要質量追溯控制，且保證合格的產品予以釋放。并能夠持續的質量改進，不斷提高其產品的適宜性和標準符合性。質量保證部門設置質量保證部門工

8、作范圍：區域廣：公司內、外范圍大：從供應商到現場管理事務雜：從項目實施到文件審核、現場處理16版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件質量保證部門設置質量保證部門的獨立性與客觀性：獨立：在檢驗、查明、判斷、評價和處理物料與產品質量問題時，不受進度、成本等因素的干擾，堅持在進度、質量的前提下求進度、求效益。客觀：在履行工作職責時堅持實事求是，如實掌握情況，反應情況，運用科學方法，準確判斷和處理質量問題。17質量保證部門設置設置原則：n 制藥企業的規模n 制藥企業的生產管理現狀n 生產作業組織方式n 質量管理的專業化程度專業、高效、靈活18版權歸蒲公

9、英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件模式一：矩陣式(區域系統）批記 物料 驗證 變更 偏差 客戶 自檢 供應 文件錄審核處理 管理 控制 處理 投訴商審 控制計車間1 QA1車間2 QA2車間3QA3公用工程QA4倉儲QCQA3HRQA5QA6QA719模式二：系統分工QA經理生產過程QA體系管理法規符合性驗證管理變更控制偏差處理文件控制內部審計客戶投訴管理20版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件QA部門的工作職責GMP不等于質量管理、質量保證制藥企業的質量保證部門工作：現狀：法規符合性未來：？21未

10、來的質量保證部門工作職能n 質量技術活動n 側重質量工程n 強調質量標準的分析和制定n 質量分析與改進n 質量戰略管理n 側重質量管理n 整體質量規劃及方向n 質量管理活動的推進22版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件QA質量工作示例：n 制定公司質量計劃n 制定公司活動費用n 審核公司質量管理活動實施情況n 協調和輔導公司質量項目的實施n 與公司供應商建立良好的質量合作關系n 開展公司全員質量培訓n 提供質量咨詢專業價值n 實施新的質量方法23QA工作范疇模塊一：生產過程與產品控制模塊二：質量保證體系運行模塊三：質量持續改進系統模塊四：法規

11、與外部事務模塊五：文件系統控制模塊六：質量體系與質量文化24版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件工作職能：生產過程審核與批放行n 過程控制程序的設計與審核n 批記錄起草的審核n 生產現場控制的巡查n 批記錄的審核與成品放行n 過程人員培訓與評價25工作職能：返工生產與批生產審核n 返工方案制定與審核n 返工批記錄審核n 返工批復檢結果跟蹤n 返工批相關偏差處理流程關閉n 返工批產品釋放或不合格處理確認n 返工臺賬建立與回顧26版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件工作職能：不合格品管理n 不合

12、格的定義n 不合格評審權限n 不合格的來源n 不合格的收集n 不合格的儲存、標示、隔離與登記n 不合格的處理申請n 不合格的處理控制（銷毀）n 不合格的統計與回顧27工作職能：返回產品處理n 返回產品的登記與質量狀態評價n 返回產品的處理意見評審n 返回產品的處理措施控制n 按不合格處理n 按返工處理n 按直接入口處理n 返回產品的處理措施確認n 返回產品的臺賬、處理單存檔與定期回顧28版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件工作職能：近效期管理n 近效期定義（1/3/6/12月）n 近效期產品報告n 近效期產品控制n 1月：停止發貨，按不合格處

13、理n 3月：限制發貨n 6月：控制發貨n 12月：警示發貨n 近效期產品控制確認與限制與控制發貨n 近效期報告與回顧29工作職能：非銷售產品生產管理n 非銷售產品生產定義n 帶有公司產品標示的印刷包裝材料非銷售產品生產，如試機n 產品注冊報批生產產品n 非銷售產品生產批記錄與包裝材料使用核實n 生產批記錄審核與存檔n 物料與產品庫存控制與登記30版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件工作職能：GMP培訓n GMP培訓程序建立n 各部門關鍵崗位培訓需求標準建立n 各部門關鍵崗位資格評定標準建立n 生產過程控制人員上崗資格評定（必要時）n GMP培

14、訓課程建議與培訓提供n 培訓效果評估31工作職能：GMP培訓n GMP培訓程序建立n 年度GMP培訓計劃審核n 各部門關鍵崗位培訓需求標準建立n 各部門關鍵崗位資格評定標準建立n 生產過程控制人員上崗資格評定（必要時）n GMP培訓課程建議與培訓提供n 培訓效果評估32版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件工作職能：驗證管理n 驗證管理程序建立n 驗證策略與驗證主計劃建立n 相關驗證專業技術模版建立n 驗證年度計劃建立與維護n 驗證技術培訓支持n 相關驗證方案、報告審核與驗證偏差處理33工作職能：物料控制n 物料編碼控制n 產品物料表登記與控制

15、n 供應商清單管理34版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件工作職能：物料控制n 物料編碼控制n 產品物料表登記與控制n 供應商清單管理35工作職能：預防維修體系n 預防維修計劃審核n 校驗計劃審核n 預防維護程序審核n 校驗程序審核n 生產與檢測設備的預防維護程序審核36版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件工作職能：文件控制n 文件控制控制程序n 記錄管理程序n 批記錄管理流程n 文件受控方法37工作職能：法規事務n 建立相關法規事務管理程序n 接受外部審計程序n 藥政部門報告程序n 藥事法

16、規收集、評價與控制程序n GMP、監管備案n 資料編制、匯編、審核與報送n 相關認證資料、備案資料存檔與日志登記n 藥事法規相關變更與CAPA實施38版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件工作職能：委托生產n 委托生產合同方管理程序n 質量協議標準建立與編制n 委托合同標準建立與編制n 委托生產控制n 委托方審計與批準n 產品技術轉移n 物料檢驗與放行n 產品檢驗與放行n 留樣備查樣品、穩定性樣品存放n 批生產記錄與檢驗記錄39QA工作的方式n 程序建立與程序執行維護n 關鍵流程環節審核或批準n 涉及偏差物料處理n 涉及產品放行n 涉及GMP要

17、求的文件確認n 涉及GMP要求的關鍵流程執行計劃的審核n 涉及GMP要求的關鍵流程的執行后的確認40版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件QA工作的方式n 相關執行信息的統計統計與分析n 程序執行的回顧n 程序定期的評審n 定期的質量評審匯報n 專業活動的組織與實施n 審計（內部、供應商、合同方）n 驗證工作組織與工作標準制定n GMP培訓實施41QA工作的方式n 系統部門的協調與信息溝通n 關鍵程序執行的協調n 關鍵質量管理項目的協調n 書面文件的分發與傳遞n 程序文件n 相關生產質量報告、工作標準n 相關生產質量記錄n 相關程序、系統回顧、

18、統計報告42版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件第三部分：質量保證人員質量管理活動的特點n 管理科學藝術n 多（量大）、要（目標）、亂（臨時）、快（節奏）、斷（打斷）n 參予大量的人際溝通、人際交往n 卷入眾多的沖突n 管理是反應性的活動（權變）版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件目前的現狀：n 工作范圍大，工作強度大、工作量大n 相關部門抱怨多n 領導不重視n 人員年輕化n 流動率大45為什么會出現這么多的“問題質量工作者”？n 意識n 態度n 責任n 能力n 方法版權歸蒲公英制藥技術論壇

19、所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件制藥企業質量工作人員管理現狀n 對人力資源管理認識上存在一定的誤區n 質量部門員工隊伍的不穩定n 質量部門員工內在滿意度低n 質量工作人員缺乏發展空間n 質量工作人員人力資源結構不合理好的QA的特征n 身后的質量管理知識n 豐富的質量管理經驗n 突出的組織協調能力n 明銳的數字分析和邏輯能力n 熟練的報告能力48版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件QA的任職資格（1）具有較強的專業的能力：具有較強的獨立的工作能力，注重專業領域的技術發展，能夠面對較復雜的工作情況履行工作職責。（2

20、）團隊協作能力：具有良好的溝通能力，合作與協調能力，妥善處理同上級、同級和下級之間的人際關系，疏通、協調關鍵環節。（3）關注客戶。（4）創新能力。（5）良好的個人與組織發展能力：主要包括學習、領會新的法規、政策、新的知識、獲取信息的探索能力，以及在實踐工作中自我檢查、自我改進，提高自省的能力。核心能力和一般技能矩陣之間的關系：核心能力一般技能精通專業創新關注顧客團隊合作組織和個人發展自我管理管理復雜情況/技術職責持續學習/風險管理持續改進以客戶為中心/客戶價值團隊思想溝通技能發展眼光創造環境版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件好的QA習慣n

21、喜歡主動溝通n 喜歡去現場：觀察、感受、交流n 喜歡廣泛閱讀、認真學習和謹密思考n 喜歡問問題、善于提問51QA的責任感與影響力責任感與能力責任感的表現：n 遇到問題追根溯源，對癥下藥n 主動承擔n 面對問題，冷靜處置52版權歸蒲公英制藥技術論壇所有，如需轉載請注明出處。圣劍之心制作蒲公英制藥技術論壇精品課件QA的責任感與影響力QA的影響力n 部門的工作的作風n 部門所關注的工作重點n 管理層的認可53案例分析：某制藥公司在2010年3月里，XX混懸液連續出現三批生產，成品微生物學檢驗限度檢查出現不合格的現象，產品經報廢處理。在該三批產品偏差處理調查時，經多方調查發現：n 生產設備、生產過程控制沒有發現異常情況；n 發現產品中有一種輔料中有微生物污染的可能，但對庫存的剩余的輔料進行取樣，并沒有發現有污染的跡象，向廠