1、GMP知識讀本企業員工培訓教材第一部分我們的使命第一章健康、疾病與藥品在我們日常生活中，當身體出現發燒、頭痛、鼻塞等癥狀時，說明我們生病了，身體不再健康，受到了疾病的困擾，必須采取辦法治療疾病。俗語說得好：“生病吃藥，藥到病除，”所以，治療疾病的辦法就是對癥下藥，恢復身體健康。辭海對健康（health ）的定義：人體各器官系統發育良好、功能正常、體質健壯、精力充沛，并具 有健全的身心和社會適應能力的狀態。通常用人體測量、體格檢查和各種心理和生理指標來衡量。辭海對疾病（disease）的定義：指人體在一定條件下，由致病因素所引起的一種復雜而有一定表現形式的病理過程。此時，在不同程度上，人體正常生

2、理過程遭到破壞，表現為對外環境變化的適應能力降低、勞動能力受到限制或喪失，并出現一系列臨床癥狀。疾病是致病因素對人體的損害和人體對抗這些損害的防 御、代償等作用的矛盾。這一矛盾的雙方，在整個疾病過程中不斷進行斗爭，直到疾病痊愈或人體死亡時才 告終結。由此可見，藥品在維護我們的身體健康中起著不可替代的作用。我們的身體一旦受到疾病的侵擾，譬如 感冒、腹瀉、發燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調節或治療，才能恢復健康。 大家想想，如果沒有藥品，當受到病患的侵擾時，我們將無力與疾病抗爭，任由病魔肆虐，疾病將奪去我們 的健康甚至生命。因此，健康離不開藥品，我們的生活離不開藥品。第二

3、章 認識藥品我們知道了藥品可以治療各種疾病，挽救生命，那么什么是藥品呢從現在開始，我們就來認識藥品。根據中華人民共和國藥品管理法第一百零二條關于藥品的定義：藥品是指用于預防、治療、診斷人 的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、 化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。從以上定義我們可以得知，沒有任何東西其本質就是藥品，只有在當人們決定用它作為予防、治療和診 斷疾病，有目的地調節生理機能時才能稱為藥品。藥品主要通過其內在的主要成分預防或阻止致病因素對身 體的傷害這一原理來治療疾病，從而確保人們的身

4、體健康。在原始社會，我們的祖先為了保護自己的生命，竭力與疾病做斗爭，在這過程中逐漸地積累了一些醫治 疾病的經驗，發現自然界有許多植物可以治療疾病，這就是我們最早的藥品。后來人們在前人的基礎上通過 研發，制造出了合成藥，形成了現在藥品的兩個大類：天然藥物和合成藥物。藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢從使用對象上說：它是以人為使用對象，預防、治療、診斷人的疾 病，有目的地調節人的生理機能，有規定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法 辨認其內在質量，許多藥品需要在醫生的指導下使用，而不由患者選擇決定。同時，藥品的使用方法、數量、 時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅

5、不能“治病” ，還可能“致病” ，甚至危及生命安全。 因此，藥品是一種特殊的商品。另外，藥品還有其本身的特性：1種類復雜性藥品種類 有 十多種，具體品種，全世界大約有 20000 余種，我們目前中藥制劑約 5000 多種，西藥制劑約 4000 多種，由此可見，藥品的種類復雜、品種繁多。2藥品的醫用專屬性 藥品不是一種獨立的商品，它與醫學緊密結合，相輔相成。患者只有通過醫生的檢查診斷，并在醫生的 指導下合理用藥，才能達到防止疾病、保護健康的目的。3藥品質量的嚴格性 藥品直接關系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質量不得有半點馬虎。我們必須確保藥品的安 全、有效、均一、穩定。（ 1）安全性 指

6、按規定的適應癥和用法、用量使用藥品后，人體產生毒副反應的程度。大多數藥品均有 不同程度的毒副反應，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用 某種藥品。假如某物質對防治、診斷疾病有效，但是對人體有致癌、致畸、致突變的嚴重損害，甚至致死， 則不能作為藥品。（ 2）有效性 指在規定的適應癥、用法和用量的條件下能滿足預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調 節人的生理機能的要求。療效確切，適應癥肯定，是藥品質量根本的要求，是藥品的基本特征。若對防治疾 病沒有效，則不能成為藥品。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應癥和用法、用量。（ 3）均一性 指藥品質量的一致性

7、， 主要表現為物理分布方面的特性， 是體現藥品質量標準的質量特性。 藥品每一單位產品都應符合有效性、安全性的規定要求。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產品有密切 關系，特別是有效成分在單位產品中含量很少的藥品，若不均一，則可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒 甚至致死。（ 4）穩定性 指藥品質量的穩定程度，在規定的條件下保持其有效性和安全性的能力。穩定性是藥品的 重要質量特征。穩定性好，有效期就長，服用也方便。另外，藥品的質量還有顯著的特點：它不像其他商品一樣，有質量等級之分：優等品、一等品、二等品、 合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規定與不符合規定之分，只有符合規定的產品才能允許銷售，否

8、則不得銷售。切記：藥品質量符合規定不僅是產品質量符合注冊質量標準，還應使其全過程符合藥品生產質量管理 規范（簡稱 GMP）。藥品還有生產規范性、兩重性、檢驗專業性、使用的時效性、經濟性等。藥品生產規范性指我們作為藥 品生產企業，必須遵守 GMP 規范，按規范生產管理。藥品的兩重性指藥品可以治療疾病，但是，如果我們不 能正確使用藥品，也會給身體帶來嚴重后果。如阿片類藥品，作為藥物可以鎮痛，作為毒品則能致癮，對社 會造成危害。檢驗的專業性是因為藥品不像其他商品，消費者無法自己分辨藥品的質量好壞，而必須由專業 的檢驗人員通過專業的儀器設備分析，才能確定藥品的質量是否符合要求。藥品的使用的時效性指藥品

9、只能在有效期內使用，超過有效期不得使用。藥品的經濟性指藥品是一種商品，具有商品的屬性一一經濟性。它 主要體現在藥品的流通和交換環節中，是指藥品生產、流通過程形成的價格水平。國家對藥品價格實行政府 定價、政府指導價或者市場調節價。但要把握一個原則：藥品是用來治病的，不能被制假分子用來非法牟取 暴利。在以上特性中，最重要的是質量的嚴格性。作為藥品，質量出不得任何差錯，一但出現質量問題，就可 能危害我們的生命。因此在生產過程中，要嚴格控制藥品質量，把可能影響產品質量的因素在生產過程中一 一消除。藥品生產的一般過程以及影響因素，見圖 11。影響因素圖11藥品生產的一般過程注意：圖中橢圓形的圖案中的文字

10、內容就是在生產過程中應該注意的因素，它可能導致產品質量不符合要求。第三章我們的使命認識了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛者，應當承擔什么樣的 使命呢藥品生產企業主要由三部分組成：生產系統、質量系統和客戶服務系統。在質量系統中，我們承擔著質量控制和質量保證工作。如：QA人員監控整個生產過程是否按標準SOP進行生產，是否符合規范，確保產品在生產土過程中的質量；檢驗人員按質量標準進行檢驗，判定藥品是否符 合要求等。質量系統的最終目的就是維護質量標準以及質量體系有效動運作。在生產系統中，我們的任務是產品的實現。 因此生產過程中就必須嚴格按照標準進行操作，必須嚴防污染、

11、混淆、差錯的發生，確保生產出來的產品安全、有效、均一、穩定。在客戶服務系統中，我們承擔著對藥品質量的跟蹤和售后服務。其目的是正確指導患者用藥，確保用藥安 全，及時反饋患者的信息以及藥品的不良反應，為質量系統改進提供方向。由此可見，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩定。“好藥治病，壞藥要命”。作為人類身體健康的保衛者，保護人類的身體健康是我們應盡的職責。我們的 職業崇高而責任重大，我們應自覺遵守標準，提高個人修養，樹立質量第一的意識，務必按照國家法規要求， 進行規范化生產我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩定第二部分為什么要執行GMP第一章藥品質量風險與法規1961年發生了震驚世界的

12、“反應停”事件，這是20世紀波及世界的最大的藥物災難事件。案例：“反應停”事件1961年，一種曾用于妊娠反應的藥物 “反應停”，導致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數超過15000 人。出生的嬰兒沒有臂和腿， 手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達 50% 以上。在市場上流通了 6年的該藥品未經嚴格的臨床試驗，并且最初生產該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關該 藥毒性的一百多例報告。 致使一些國家如日本遲至 1963年才停止使用反應停， 導致了近千例畸形嬰兒的出生。 而美國是少數幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發現該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進口。正

13、是該事件促使了 GMP的誕生。藥品質量形成是一個復雜的過程，從最初的新藥設計研發、臨床試驗到藥品生產過程、藥品經營過程，甚 至在使用過程中，藥品的質量都可能受到多種因素影響，存在設計缺陷、生產缺陷、儲存不當、不正確使用 等多種顯現或隱藏的風險。藥品的質量風險可以分為三種類型：第一類是設計質量缺陷，在研發、臨床試驗中沒有被發現，如上例的“反應停”事件。第二類是生產缺陷或差錯造成生產質量與設計質量不符合，或貯運不當造成生產質量不能得到維持，在藥品使用前不能達到藥品的安全、有效、均一和穩定。如采用了不穩定的物料，或生產過程受到污染，混合未 經驗證存在含量的不均勻，未經驗證的滅菌方法，清場不徹底，貼錯

14、標簽等。生產過程的一些差錯、疏忽都 可能造成過程和結果的質量不符合，帶來質量的風險。第三類是用藥質量風險，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成的質量風險。要降低藥品質量風險，保障人民用藥健康，藥品的研發、生產、經營和使用及各環節的監督管理都必須法 制化、標準化、規范化。因此世界各國都建立了藥品監督管理部門，制定相應的法律法規，來建立健全藥事 管理。在我國，經過幾十年的發展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規體系并不斷完善。一、中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法），從2001年122001年2月28日公布修訂的中華人民共和國藥品管理法 月1日起實施。修訂后的藥品

15、管理法共十章一百零六條，內容包括總則、藥品生產企業管理、藥品經營企業 管理、醫療機構的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價格和廣告的管理、藥品監督、法 律責任、附則藥品管理法是我國的藥品大法，在中國境內從事藥品的研制、生產、經營、使用和監督管理的單位或者個 人均必須遵守。制定藥品管理法的目的是這加強藥品監督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健 康和用藥的合法權益。其中第九條和第十六條明確規定藥品生產企業、經營企業必須分別通過 藥品生產質量管理規范（GMP）、藥品經營質量管理規范（GSP認證，并規定了相應法律責任。對GMP、GSP等質量管理規范認證和實施提供了法律依據。、系

16、列質量管理規范藥品形成是一系列的過程，過程的每一階段均影響到藥品質量。從藥品的研發到臨床、藥品生產、藥品經 營，各個過程均制定了相應的質量管理規范。包括：GLP(Good Laboratary Practice)GCP(Good Cli nical Practice)GMP(Good Manu facturi ng Practice)GSP(Good suppl ying Practice)GAP(Good Agriculture Practice)GPP(Good Pharmaceutical Practice)藥品非臨床研究質量管理規范藥品臨床試驗質量管理規范藥品生產質量管理規范藥品經營質

17、量管理規范中藥材生產質量管理規范醫療機構制劑配制質量管理規范這些規范成了藥品質量保證的體系鏈。藥品的質量保證始于新藥的研制與開發,形成在藥品生產過程中滿足既定質量要求，防污染、混淆、差錯，并在貯存、經營過程中維持其質量并指導用戶正確合理用藥。GMP。其中實施GMP是制藥企業藥品質量保證的核心與關鍵，下面我們來認識第二章 認識GMP在過去很長一段時間里，我們理解的藥品質量就是狹義的最終產品檢驗是否合格，僅靠抽樣樣品的檢驗結果來判斷藥品質量，決定是否可以出廠。由于檢驗抽樣帶有局限性，不能夠完完全全代表每個產品，而我們 又不能做到逐盒逐瓶的檢查，藥品質量存在著極大的質量風險。抽樣是否具有代表性，檢驗

18、是否準確等，都 影響著結果的判定。所以，我們對質量的含義有了更進一步的理解。藥品的質量靠設計賦予、生產過程保障、檢驗結果來體現。現在藥品出廠不僅要檢驗結果符合規定，而且 生產過程要符合規范要求。質量不是檢驗出來的，而是設計和生產出來的。我們迫切需要生產全過程的質量管理規范來保證我們產品的質量。所以有了藥品生產質量管理規范 （GMP）。GMP是藥品生產的指導準則和質量保障。一、GMP的發展史“反應停”事件促使了 GMP的誕生。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部藥品生產質量管理規范（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP ），從此，GMP在世界各國

19、或聯邦組織得到不斷更新和發展。目 前，GMP制度愈加“國際化”，國家的規范向國際性規范靠攏或由其取代；二是GMP制度愈加有效和實用，朝著“治本的方向發展；三是對人的素質要求和系統管理愈加嚴格和提高。1982年，中國醫藥工業制定了藥品生產質量管理規范并在醫藥行業推行，在此基礎上，1988年3月17日衛生部頒布了 GMP，并于1992年發布了修訂版，1999年國家藥品管理局又頒布了現行的確 1998年修訂 版 GMP。、修訂的藥品管理法將藥品生產企業必須按 藥品生產質量管理規范 組織生產納入藥品管理法的內容。 至此藥品生產企業執行 GMP成為法律的要求。我國現行GMP（ 1998年修訂版）共14章

20、88條7個附錄。第一章總則、第二章機構與人員，其 余各章依次為廠房與設施、設備、衛生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與收回、投訴 與不良反應報告、自檢、附則二、GMP的目的實施GMP的目的是防止污染、防混淆、防人為差錯。污染是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質變得不純凈或不適用時，即 受污染。簡單的說，當一個產品中存在不需要的物質時，即受到了污染混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯 主要是指錯誤或意外的變化。質量事故中人為差錯占15%左右；產生的原因主要是:人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責任心不強工作能力不

21、夠培訓不到位GMP的核心是為了“三防”。空氣、工藝用水的凈化是為了防止污染；設備設計造型使用維護保養能防止 污染；清凈衛生管理是為了防止污染；物料的檢驗、生產的監督復核與清場物料平衡要求是為了防止差錯和混淆；定置管理、明確各種標志都是為了防止混淆和差錯。GMP的核心就體現在“三防”意識上，我們所做的一切都是為了保障能生產出符合質量規定的產品，就要防止污染、防混淆、防人為差錯，從而降低產品質 量風險。三、GMP實施的指導思想與實施原則GMP實施是要建立一套文件化的質量保證體系，站在系統的高度，本著預防為主的思想，對藥品生產全 過程實施有效控制，讓全員參與質量形成過程，讓質量掌握在我們手中。系統的

22、思想 預防為主的思想 全過程控制的思想 全員參與的思想我們將各種對象、各個環節用系統的方法，建立標準化、規范化的書面管理辦法和操作方法，形成標準化 的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產品的質量與可能的風險在文件設計形成過程中得到充分、 適宜的考慮，將產品質量設計表達為文件形式。然后嚴格按照文件的規定開展每一項工作，貫徹和執行文件 的規定和思想，并留下真實、完整的記錄，并能實現過程追溯的要求。總結起來就是：有章可循照章辦事有案可查四、GMP實施基礎和管理對象GMP的實施要求藥品生產企業建立藥品生產和質量管理的組織機構，明確名級部門和職責，具備與藥品 生產規模相適宜的廠房設施、設備，建立能

23、保障藥品質量的文件化管理體系，用經培訓合格的人員執行經過 驗證的標準、過程、方法，達到生產和質量管理的目的。GMP實施的基礎總結起來為三要素：硬件是基礎，是實施 GMP與藥品生產的平臺；軟件是保障，是藥品良好質量的設計與體現；人員是關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現。人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經過適宜的培訓。能正確地使用硬件，貫徹執行和維護軟件，結合形成產品質量。藥品生產是一門復雜的科學，跨專業、多領域、多部門。涉及了基建與機電、暖通及凈化、物流管理、 生產管理技術、質量控制技術甚至管理學、統計學等，許多管理是多專業協同作業，系統管理和協調配合難 度大。另外，從生

24、產的原輔材料、包材轉換成品的過程，需要物料部門、生產部門、質量部門、設備部門的 共同協調運轉，過程中涉及許多的技術細節和管理規程，任何環節的疏忽都可能導致不符合或形成質量隱患。現代機械化的生產方式，復雜的技術裝備，種類繁多的原輔料、包材，科技含量愈來愈高，造成生產過 程影響因素的復雜性，產品質量要求愈加嚴格。這樣，制藥企業生產過程的質量風險控制，也顯得日益重要。GMP對生產過程的各要素進行了明確的規定，其基本出發點在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質量風 險。GMP概要地說就是依據組織（機構）建立一套完善、可靠、有效的質量保證系統，將企業所有制造過程 的行為通過起草、審核、批準執行的文件，將各項

25、制度和程序予以法制化，并通過企業的自檢、上級監督管 理機構的審核，不斷的進行糾偏、持續改進，使產品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質量風險 降低到最低限度。這就是我們為什么要實施 GMP的意義所在。不言而喻，GMP也是我們防止質量風險的最有效法規和手段！ 要做好“三防”，就必須實施 GMP三要素相結合的方式，即“軟”“硬”結合的策略。歸納起來就是：首先建立適宜生產的廠房、設施，組織一支訓練有素的人員隊伍（包括管理人員和生產人員）；選購符合法規要求的物料；用經過驗證的方法進行生產；對生產過程進行嚴格控制和質量管理；通過可靠的檢驗手段得到準 確的檢測結果；并進行完善的售后服務（包括收回和不

26、良反應管理）。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環。機構與人員生產管理質量管理產品銷售成 與收回投訴與不良 反應報告圖2 1 GMP各要素分類第三部分，我們就人、機、料、環、法各要素分別進行介紹。第三部分GMP規范要求第一章人藥品生產企業應建立生產和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。組織機構和人員是組成企業的 有機體，企業是依靠各部門和人員執行既定的職責而動作，人則是具體的執行者。因此，我們這里所講的人, 不僅僅是講我們企業的員工，同時包括企業的組織機構。第一節組織機構GMP規定：藥品生產企業應建立生產和質量管理機構我們知道，在人、機、料、法、環五大因素中人是影響藥品質量

27、諸因素中最活躍、最積極的因素，要把 人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權限和職責，這就形成了我們的組織機構。組織機構是我們開 展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基礎。 因此建立一個高效、 合理的組織機構是我們開展 GMP 的前提。組織機構設置根據企業規模、人員素質、經營方式等不同而不同，可以有差別，但把握一個總的原則， 那就是“因事設人”，以避免出現組織機構重復設置、工作低效率。圖3 1所示的是制藥企業一種典型的組織機構圖。圖31典型制藥企業組織機構既然組織機構是我們賦予人員一定的職責和權限而形成的，也就是說，一個制藥企業的組織機構中，每個人都在組織機構中都行使一定的職責和相

28、應權限，只是分工不同而已。從表31中我們可以清楚地看到 GMP規范與部門職能的關系。表3 1 GMP規范與職能部門關系GMP要素生技部質量部物流部工程部營 銷 部行政部財務部QAQC機構與人員*廠房設施設備*物料衛生驗證文件*生產管理*質里官理產品銷售與收回投訴與不良反應報告AAAAA自檢責:表示與此職能部門緊密相關:表示與此職能部門相關:表示與此職能部門無關由此可見，GMP離我們并不太遙遠，其實它就在我們身邊。作為企業的一員，我們首先要了解我們的組 織機構，只有找到自己在組織機構里的正確位子，才能履行自己的職責。從表31中我們看到，在制藥企業中，每個部門都會承擔著GMP相關職責。而工作范圍最

29、廣、質量責任最大的一個職能部門就是質量部，GMP每個要素都與它緊密相關。其職能是確保所生產的藥品對規定標準的符合性和有效性。其具體表現如下：.制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程，制定取樣和留樣制度.制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養基、實驗動物等管理辦法決定物料和中間產品的使用審核成品發放前批生產記錄，決定成品發放審核不合格品處理程序對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告監測潔凈室（區）的塵埃數和微生物數評價原料和中間產品及成品的質量穩定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據制定質量管理和檢驗人員的職責質量部是我們整個

30、GMP規范實施的核心組織和保障機構。沒有它的有效運作，我們的產品質量也就無法 得到保證。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質量部來參與、確認，提供一種質量信任，從而確保我們執行GMP的有效性、符合性、適宜性。第二節 人員一、GMP實施過程關鍵在人人是GMP實施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產品的質量。人決定著產品質量1人的工作質量決定著產品質量由此可見，我們的工作質量對產品質量起著決定性作用，為保證我們的產品質量，每個員工必須具備與崗位相適應的知識、技能和 GMP意識，從而保證我們的工作是高質量的。藥品生產的五大要素從人、機、料、法、環五大要素構成關系圖來看：機、料、環、法為人控制

31、，無人就無機、無料、無環、無法，更無從談藥品的生產。 由此可見，在藥品的生產過程中，人起著舉足輕重的作用。二、人員要求1 專業知識與技能要求GMP規定：從事藥品生產操作必須具有基礎理論知識和實際操作技能因此，我們的員工必須是學習過相關的專業知識或經過專業培訓，實際操作考核合格者才能從事棉織品 生產。2.職業道德要求因為我們從事著一項特殊商品一一藥品生產工作，其重要性這里就不再贅述。所以作為藥品生產行業的 一名員工，我們必須遵守藥品生產行業首先規范：提高醫藥質量，保證醫藥安全有效，實行人道主義，全心 全意為人民健康服務。第三節培 訓我們在前面已經提到，要保證產品質量，首先要保證每位員工具有一定的

32、GMP意識、專業知識與操作技能。那么，怎樣才能保證員工具有一定的意識、知識和技能呢這就是我們本章需要講的培訓。GMP規定：對從事藥品生產的各級人員應按GMP規范要求進行培訓和考核切記：我們藥品生產行業的所有員工必須經過培訓。合格后才能上崗。一、培訓及培訓對象、目的培訓：培訓就是企業為了使員工獲得或改進與 工作有關的知識、技能、動機、態度和行為， 以利于提高員工的績效以及員工對企業目標 的貢獻，企業所做的有計劃的系統的各種努 力。培訓對象：1.在崗人員2.新進人員3.轉崗、換崗人員4.企業臨時聘用人員培訓的目的：1 .適應環境的變換2.滿足市場的需求3.滿足員工自我發展的需要4.提高企業效益通過

33、培訓，不但自己得到了提高和發展，同樣也促進了企業的發展。培訓內容、方式及考核作為藥品生產行業的一名員工，我們應該接受哪些培訓呢藥品生產行業員工培訓內容:藥品生產質量管理規范崗位標準程序職業道德規范安全知識GMP規定：對于從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敬敏性及有特殊要求的藥品生產操 作應專業的技術培訓培訓采取多種形式進行，學習與實踐相結合，提高大家的興趣:技能操作方式課堂教學方式參觀學習方式課堂教學與技能 相結合方式培訓效果確認：培訓之后我們應對培訓效果進行確認，確認的方式同樣多種多樣:操作技能確認當效果確認不符合要求時，應重新進行培訓、考核。公司培訓檔案：1.培訓計劃2.簽到表3.培訓

34、資料4.培訓結果分析個人培訓檔案：、個人培訓卡考試卷以及其他證明培訓檔案：當每天培訓結束之后，我們建立培訓檔案，作為我們培訓的原始依據。培訓檔案應對公司與個 人分別建檔。最后，我們可以用以下流程圖來表示培訓的過程:培訓計劃培訓考試重新培訓由此可見，培訓是一個持續不斷的過程，通過培訓，我們不斷地接受新知識，不斷進步，達到培訓的最 終目的一一成為一名優秀藥品生產行業的人才。三、合格員工經歷以上講述了組織機構、人員要求以及培訓，結合上述因素分析，要成為一名合格的藥品生產行業的員工、必須過五關、斬六將，其經歷如圖3 2所示。應面體格成電的為聘r試檢員一 工名合圖32合格員工經歷人事部人事部第二章 機在

35、第一章中，我們講了人這個要素，在本章我們講人、機、料、法、環中第二個要素一一機。什么是“機”，我們這里所講的機就是用于我們產品形成所涉及的所有設備、設施，也就是我們常說的硬 件。硬件是基礎，是產品的實現平臺，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實施。我們的設備、設施涉及非常廣泛，包括廠房設施系統、生產設備、檢驗設備等等。第一節 設施、設備的技術要求我們知道，我們的設施、設備用于藥品的生產，其好與壞直接影響我們的產品質量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復強調的，所以以設施、設備的要求當然不會跟其他行業一樣，GMP對我們的設施、設備的技術有如下要求。、設施要求GMP規定：潔凈室（區）廠房內表面平整光滑

36、、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔 潔凈室（區）：需要對塵埃及微生物含量進行控制的房間（區域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區域內污染的介入、產生和滯留功能對于潔凈室（區），GMP規范有以下要求：溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標（具 體見表3 2），只有當各項指標符合標準，才能進行生產。表3 2潔凈室GMP規范基本指標項目100級1萬級10萬級30萬級溫度（C）18 2618 2618 26相對濕度（%)45 6545 6545 65照度（IX） 300 300 300 300沉降菌（個/0 90mm 1 3 10 10 10 10(Pa)潔凈級別不同房間之間

37、 5 5 5塵埃粒子 5m0 2000 20000 60000數（個/m3）m 3500 35000 3500000GMP規定：廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠 房之間的生產操作不得相互妨礙切記：不同品種、規格的生產操作不得在同一操作間同時進行。GMP規定：廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的設施所以，在生產過程中，我們會采用風幕、紗窗、滅繩燈、粘鼠板等設施防止昆蟲和其它動物進入。 二設備要求環境境P規定：設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作 和維修、保養，并能防止差錯和減少污染。與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平

38、整、易于清潔或 消毒、耐腐蝕，不與藥品發生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容 器造成污染GMP規定：用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗 要求，有明顯的合格標志，并定期校檢目的：防止偏差如果我們使用沒有校驗過的秤來稱量，試想一下，會導致什么樣的后果呢第二節設施、設備的安全操作GMP對設施、設備提出了技術要求，為達到對設備管理的最終目的一一保持設備處于良好的狀態。在生 產過程中應該注意哪些方面問題呢1安全操作我們在對設施、設備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。案例：在某工廠中藥前處理車間曾發生過切藥機將一操作人員手指切斷的事故

39、。分析其原因：由于當事人未按 照制定的標準操作程序進行操作，不待設備安全停下來就去清理出藥口，結果失去手指。這就是違“法”操 作的直接后果。由此可見，依“法”操作對我們來說是多么很重要。為了我們的安全，在生產過程一定要重視安全問題:離開別忘把電斷未經培訓別上崗運行設備別靠近切記：我們一定要按 SOP進行操作，人人關心安全，事事注意安全。2.在操作崗位中我們一定要做到“一平”、二凈”、“三見”、“四無”： 一平工房四周平整。二凈玻璃、門窗凈、地面通道凈。 三見 軸見光、溝見底、設備見本色。四無 無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。第三節設施、設備的維護保養一、設施的維護保養所有的設施應進行日常巡回檢

40、查，檢查內容包括廠房內外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風 口等及其它輔助設施，巡檢中發現損壞要立即報告并按維修規程組織維修，填寫維修記錄，凈化區內的墻面 地面修補應在未生產時開展，避免污染。每年定期對次墻體霉斑檢查，以及對下水道、窯井進行清污工作。二、設備的維護保養要保持產品質量，就要保持設備處于良好的狀態，要使設備處于良好的工作狀態，就要對設備進行維護 保養。因為設備像人一樣，也需要關心、愛護，才能正常工作。一、小修日常保養是設備維護的基礎，是預防事故發生的積極措施。使用部門操作人員應在每天上班后、 下班前1530分鐘進行設備的日常保養，通過對設備的檢查、清掃和擦拭，使設備處于整齊、

41、清潔、 安全、潤滑良好狀態二、中修3個月左右進行一次。 電器部分由電器維修人員負責，其余部分由操作人員進行， 機修人員輔助和指導保養內容。保養后應做到：外觀清潔，呈現本色，油路暢通，油窗明亮，潤滑良好，使設備磨損 減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設備操作靈活，運轉正常，保持完好狀態。由電器維修人員負責清 掃、檢查、調整電器部分，確保電器接觸三、大修一年進行一次，檢查傳動系統、修復更換磨損件。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。 調整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機，更換潤滑脂，檢查電機絕緣情況。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規 定。對設備進行部分解體檢查，調整、修復和更換必

42、要的零部件切記：檢修前要做到“三定”“四交底” “五落實”。即：定項目、定時間、定人員；工程任務交底、設計圖紙交底、檢修標準交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技 術資料及工具落實。模具的管理：模具是一種特殊生產設備，主要用于產品的成型，對產品質量有著直接的影響，所以在生 產過程中我們要加強模具管理。切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無缺損、劃傷、變形，潤滑是否良好，上下模具 時要輕拿輕放。每批清場時應對模具進行清潔，清潔選用工具應不污染環境、模具、藥品，且必須具有柔軟 性。第四節 設施、設備狀態標志GMP規定：與設備連接的主要管道應標明管內

43、物料名稱、流向，；生產設備應有明顯的狀態標志因此，在生產過程中應做好設施、設備的狀態標志。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我 不愿意被別人傷害”。案例：在某廠，也曾發生過同樣的切藥機切斷操作人員的手指頭的事件。原因卻不同，當時設備正處于清潔， 卻未懸掛狀態標志，一實習生誤取下切藥機上飛輪的鋼管，結果導致事故發生。大家想想，如果我們隨時做好狀態標志，就完全可以避免此事故的發生。由此可見，狀態標志對我們非常重要，它可以有效的防止差錯的發生。設備的狀態標志一般分為四類：設備狀態卡維修設備狀態卡完好設備狀態卡運行設備狀態卡封存一、設備的使用狀態標志維修正在或待修的設備（紅色字體）。 完好 指

44、設備性能完好，可以正常使用的狀態 運行設備正處于使用狀態（綠色字體）。封存 處于閑置的設備（紅色字體）。、設備的清潔狀態標志清潔 設備、容器等經過清洗處理，達到潔凈的狀態（綠色字體） 待清潔 設備、容器等未經過清洗處理的狀態（紅色字體）O清潔狀態卡清潔清潔人：清潔日期: 有效期至：清潔狀態卡待清潔二、計量狀態標志根據GMP對計量的要求，計量器具必須要經校驗合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態標志因此,合格的儀器張貼綠色“合格”標記并定期檢驗；部分功能經校驗合格的儀器張貼黃色“限用”標記。四、主要管線內容物名稱及規定涂色經檢定飲用水水管涂綠色壓縮空氣管道刷淡藍色真空管道涂刷白色冷卻水管道刷綠色消

45、防管道刷紅色排污水管刷黑色切記：狀態標志一定要正確，置于設備明顯位置，但不得影響設備操作。第五節 設備的記錄設備記錄是追溯設備是否保持良好狀態的唯一依據，它包括設備選型、開箱驗收、維護保養、運行、清潔 記錄等等。因此我們一定要做好設備的各項記錄。切記：記錄填寫要及時準確。設備記錄應能回答以下問題: 設備何時來自何地 設備的用途設備操作維護保養情況設備清潔衛生情況此項工作誰執行設備的效果評估 設備累計運行時間第三章料藥品生產，是將物料加工轉換成產品的一系列實現過程。產品質量基于物料的質量，形成于藥品生產的 全過程。可以說，物料質量是產品質量先決條件和基礎。GMP規定：物料：原料、輔料、包裝材料等

46、藥品生產的全過程是從物料供應商的選擇，到物料的購入、儲存、發放和使用（生產），直至用戶（圖 33）。儲存發放使用生產圖33藥品生產過程物流圖企業的生存與發展，必須依存產品質量的保障。然而，當面對魚目混珠的供應商、種類規格繁多的物料，我們該如何選擇當面對生產使用的幾十上百甚 至上千種物料，每種物料的性質、用途、儲存要求又不盡相同，我們該如何管理當面對復雜的工藝過程及生 產中可能導致污染、混淆、差錯風險的各種因素，我們又當如何保障產品質量當成品質量出現缺陷時我們又 如何將其全部從用戶處及時收回如此多的困擾和風險，我們怎么來保障物料及產品質量，避免污染、混淆、差錯呢GMP規定：藥品生產所用物料的購入

47、、儲存、發放、使用等應制定管理制度這就是本章將要介紹的內容一一物料管理，也就是五環中的“料”的管理。 物料管理的對象包括：物料、中間產品和成品。物料管理的目標：（1）預防污染、混淆和差錯；（2）確保儲存條件，保證產品質量；（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；（4）控制物料及成品的：追溯、數量、狀態、郊期。接下來介紹物料管理基礎及其與生產、質量管理的聯系。第一節物料管理基礎本節介紹物料的購入、儲存、發放及使用的通用管理，內容涉及到供應商評估、物料購入、取樣檢驗、物料儲存、物料代碼等，歸納起來可以要求為：規范購入、合理儲存、控制放行與發放接收、有效追溯一、 規范購入藥藥藥品的生產不僅要保障產品

48、的質量，還要保證生產合法。如不能購買非法廠家或無規定批文的物料。品管理法規定了使用未按規定取得批準文號的原料藥生產的藥品按假藥論處（假藥、劣藥定義詳見附錄品管理法）。GMP規定：藥品生產所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其他有關標準，不得對藥 品的質量產生不良影響藥品生產所用物料應從符合規定單位購進，并按規定驗收入庫所以，物料的規范購入應包括：從合法的單位購進符合規定標準的物料，并按規定入庫。企業通過以下措 施來保障：供應商的選擇和評估、定點采購、按批驗收和取樣檢驗。1、供應商的選擇和評估由采購部門選擇合法的供應商來提供合法的物料，并由質量管理部門會同有關部門對主要物料供

49、應商質 量體系進行評估。經質量部門確認供應商及其物料合法，具備提供質量穩定物料的能力后，批準將供應商列 入“合格供應商清單”，作為物料購進、驗收依據。2、定點采購企業為保證所用物料質量穩定，實行；定點采購。定點采購對象及范圍應依據質量管理部門批準的“合格 供應商清單”。新增物料及供應商須經評估后才能實行購進和驗收。3、按批驗收和取樣檢驗須按物料到貨批次逐批驗收、取樣檢驗和入庫，保證結果的代表性和準確，并使可追溯。切記：規范購入包括選擇合法供應商提供合法的物料，并實行合格供應商的定點采購，按批驗收、取樣檢 驗和入庫。二、合理儲存物料的合理儲存需要按其性質，提供規定的儲存條件，并在規定使用期限內使

50、用。歸納為四個方面： 分類儲存、規定條件下儲存、規定期限內使用、設施與養護分類儲存物料須按其類別、性質、儲存條件分類儲存，避免相互影響和交叉污染。GMP規定分類原則：常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開固體、液體原料分開儲存揮發性原料避免污染其它物料炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴格分開特殊管理物料按相應規定儲存和管理并立明顯標志規定條件下儲存物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質量，此條件下物料相對穩定。GMP規定：對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規定條件儲存規定的儲存條件：(1)溫度：冷藏：210 C;陰涼：20C以下；常溫：030C。

51、(2)相對濕度：一般為45%75%,特殊要求按規定儲存，如空心膠囊。(3)儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等。注意：不正確儲存會導致物料變質分解和效期縮短，甚至造成報廢。規定期限內使用物料的使用期限：物料經過考察，在規定儲存條件下一定時間內質量能保持相對穩定，當接近或超過這 個期限時，物料趨于不穩定，甚至變質。這個期限為物料的使用期限。GMP規定：物料應按規定的使用期限儲存，無規定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗注意：儲存期內如有特殊情況應及時復驗。藥品有效期：經過藥監部門批準的藥品在規定儲存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有 效期。注意：藥品管理法規定，使用過

52、期變質原料藥生產藥品按假藥論處！銷售超過有效期的藥品按劣藥論 處！4倉儲設施與定期養護物料的儲存要避免影響物料原有質量，同時還要避免污染和交叉污染。對倉儲設施環境進行維護和清潔,目的是保證物料的儲存條件不對物料產生不良影響。GMP規定：倉儲區要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監測倉庫“五防”設施防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。GMP規定：儲存區應有與生產規模相適應的面積和空間；用以存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大 限度地減少差錯和交叉污染。“五距”垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源根據物料性質定期檢查養護，采取必要的措施預防或延緩其受潮、變質、分解等

53、，對已發生變化的物料 要及時處理避免污染其它物料。切記：物料須分類儲存與定期養護，在規定儲存條件和期限內使用。三、控制放行與發放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。因此企業需要對物料是否可以發放和使用進行控制；并使用指令控制發放接收的物料種類和數量，降低混淆、差錯的可能。GMP規定：待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區存放，有易于識別的明顯標志，并按有關規 定及時處理物料狀態與控制物料的質量狀態有三種，分別為待驗、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區分，避免物 料在儲存發放和使用時發生混淆和差錯。切記：物料狀態與色標管理（黃綠紅）待驗：

54、物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態。待驗一一 黃色，標識處于擱置、等待狀態。合格 綠色，標識被允許使用或被批準放行。 不合格一一紅色，標識不能使用或不準放行。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、差錯的必須要求！GMP規定：質量管理部門決定物料和中間產品的使用 審核成品發放前批生產記錄，決定成品發放 審核不合格品處理程序物料的發放和使用質量管理部門依據物料的購進情況及檢驗結果確定物料是否被放行。物料的發放應憑生產指令或包裝指 令限額領用并記錄。物料的發放和使用過程中必須復核土無誤后方可發放和使用。要點：依據生產、包裝指令發放 發放領用復核，防止差錯 及時登記卡、帳，便于追

55、溯 物料拆零與生產環境相適應，防止污染 先進先出，近期先出間產品的流轉質量管理部門決定生產過程中的中間產品是否可以流轉和使用。QA根據工序生產過程及結果評價中間產品是否正常，決定流轉和使用。物料加工過程中物料傳遞(接收 /發放)作業的頻繁發生，容易產生差錯。(1)(1)信息傳遞差錯 可能是記錄或標志不清或錯誤，給人錯誤的信息；也可能是在接收時未認真復核，產生記錄、標志、實物不相符。每當這時候，主管可能批評我們“不按規程操作，工作不負責！”大家都不想這樣的情況發生！所以要在操作過程前后復核，及時正確標志，就能有效避免了。那就從現在開始認真復核 吧！命運掌握在自己手上的哦！措施：依法操作，標志清楚

56、，發放、接收認真復核與記錄(實物與記錄復核)。一句話經幾個人傳遞后話變了(2)運輸差錯無蓋容器轉 運過程中物料掉 出或塵粒污染！當容器封閉不 緊便可以發生交 叉污染所有裝有藥 品成分的容器應 該密封成品放行成品放行規定由質量管理部門評價和批準決定，即使檢驗合格但未經審核批準的成品不得發放銷售。GMP規定：藥品放行前應由質量管理部門對有關記錄進行審核，審核內容應包括：配料、稱重過程中的復核 情況；各生產工序檢查記錄、清場記錄；中間產品質量檢驗結果；偏差處理；成品檢驗結果等。符合 要求并有審核人員簽字后方可放行GMP規定：藥品生產企業的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗。決定物料、中

57、間產品的 使用和成品放行特殊物料的管理GMP規定：麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執行國家有關的規定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執行國家有關醫學 微生物菌種保管的對于“毒、麻、精、放”藥品要求實行專庫或專柜，雙人雙鎖管理，并有明顯的規定標志GMP規定：藥品的標簽、使用說明書應專人保管、領用，其要求如下：。標簽和使用說明書均應按品種、規格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發放，按實際需要量領取。 標簽要計數發放、領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的 殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。O

58、 3標簽發放、使用、銷毀應有記錄四有效追溯藥品生產是物料加工轉換成品的過程，藥品的質量基于物料，形成于生產全過程。要保障和追溯藥品質量 就必須使整個物料管理系統有效追溯。1物料的編碼系統物料、中間產品、成品均要建立系統唯一的編碼，能區別于其他所有種類和批次。企業的物料編碼系統包 括物料代碼和物料編號、產品批號。物料代碼 企業對每一種物料編制唯一的代碼，即使同一物料，規格不同其代碼也不同。 物料代碼是物料在企業內部的“身份證”，在企業內部統一使用。通過物料代碼能有效識別物料的種類、具體名稱、規格及其 標準。根據物料代碼領取物料，能有效防止混淆和差錯。物料批號 規定對每一物料的不同到貨批次編制唯一

59、的物料批號，它隨著物料的流轉而流轉。通過物料批號使任何一具體批次的物料在企業的購進、驗收、取樣檢驗、儲存、發放、使用等信息，通過批號聯系起來， 使物料便于識別、核對和追溯。產品批號 用于識別“批”的一組數字或字母加數字。用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。編碼能有效防止混淆和差錯編碼系統的使用能有效防止混淆、差錯，并使可追溯，因此，企業必須建立物料的編碼系統。哎呀！我 們長得這 么像！他不 會錯賬卡物相符賬卡物是物料賬、貨位卡或物料簽、實物。物料賬是指同一種物料的相關信息登記，包括來源去向及結存數量。 用于統計一種物質的使用情況。貨位卡用于標示一個貨位的單批物料的產品品名、規格、批號、數量和來源

60、去向的卡。識別貨垛的依據，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽用于標示每一件物料和中間產品品名、批號和數量的卡片。用于識別單獨一件物料和中間產品的依據和標識。注意：在不同企業，貨位卡和物料簽名稱可能不一樣但作用一樣。但作用一樣。賬、卡、物相應信息必須保持一致， 物料發放的同時應在卡上進行記錄。卡建立了賬和實物之間的聯系,通過賬、卡、物核對，能及時有效地發現混淆和差錯。卡不僅是貨物的標志，還是追溯的重要憑據，物料去 向的記載須注明將用于生產的產品名稱和批號。物料簽3、各檔案相關性與可追溯性企業在實施 GMP過程中，各種活動需進行相應記錄，形成各種檔案，使能查詢追溯相關資料信息。其 中批檔案可