1、關于腫瘤化學治療的毒副作用及防治第一張，PPT共四十頁，創作于2022年6月腫瘤化學治療的毒副作用的分類胃腸道反應血液毒性肝功能損害腎功能損害心臟毒性肺毒性神經毒性過敏反應局部毒性其他第二張，PPT共四十頁，創作于2022年6月胃腸道反應嘔吐類別內容特點急性嘔吐應用抗癌藥物后24小時內發生多發生于用藥后1-2小時特別多見于初次化療者遲發性嘔吐應用抗癌藥物后超過24小時發生有時可持續數日預期性嘔吐應用抗癌藥物之前發生是一種條件反射易感性由多種因素決定第三張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療引起惡心嘔吐的機制 化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3受體結合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號通過迷走

2、神經嘔吐中樞（孤束核、小細胞性網狀結構、內臟軀體運動核）破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取胃腸道延髓化學感受體激發區（CTZ）5-HT3受體 直接刺激第四張，PPT共四十頁，創作于2022年6月常用止吐藥物分類及作用機理藥物作用機制作用部位療效副作用激素類一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍神經系統及中樞神經系統一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPA延髓催吐化學感受區和周圍神經系統好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復安抗-DOPA及抗5-HT3周圍神經系統及中樞神經系統較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗

3、血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結抗劑（托烷司瓊）抗5-HT3延髓催吐化學感受區和周圍系統好頭痛、便秘、輕度的轉氨酶升高第五張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療引起嘔吐的處理原則急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用傳統止吐藥物：胃復安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發生后予以治療；預期性嘔吐常規止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。 第六張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療后口腔炎及預防措施 早期表現為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進食。多在化療后5-14天出現，持續7-1

4、0天可愈合。 預防措施向患者介紹有關口腔衛生及護理的常識，每天觀察患者口腔內感覺及味覺有無變化；進食后30分鐘用復方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或3%雙氧水含漱；忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。第七張，PPT共四十頁，創作于2022年6月口腔炎護理措施 用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進食前含漱，每次10-15ml，在口內保留0.5-1分鐘，每天2-3次，減輕疼痛，降低感染發生的機會，有利于粘膜上皮的修復；疑有霉菌感染則應予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；進食對口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白

5、的流質飲食，以促進促進粘膜組織增生，加速潰瘍愈合；口腔潰瘍出血嚴重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。 第八張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療引起腹瀉-機制 抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內發酵消化功能障礙腸內滲透壓增加吸收障礙細胞間質外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣發生率75%第九張，PPT共四十頁，創作于2022年6月 化療藥物引起腹瀉治療原則每日超過5次或出現血性腹瀉時應立即停止化療并需要及時對癥治療；輕者停止化療或應用止瀉藥即可停止；腹瀉次數較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量， 維持水及電解質平衡，尤其

6、要防止低鉀的發生；大便培養陽性者應予抗感染治療，主要是針對大腸桿菌感染。對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導致的腹瀉可能會引起嚴重的并發癥，應積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會自行緩解。第十張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療藥物引起的便秘 原因： 臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。秘的措施 防治便秘的措施：多食富含纖維性食物；進行適當的運動；適當補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導致的脫水；對于有便秘史的患者應用長春堿類化療藥或/和合并應用5-HT3受體拮抗劑，可預防性應用糞便軟化劑或緩瀉

7、劑。第十一張，PPT共四十頁，創作于2022年6月骨髓抑制的分度指標（單位）正常IIIIIIIV白細胞（*1012/L）4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.92.01.5-1.91.0-1.40.5-0.910075-9950-7425-4911095-10980-9465-799腎小管壞死發生率明顯低與DDP，毒性與AUC有關BCNU1200 mg/m2腎小管萎縮，腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2m g/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR腎小管、腎小球壞死直接損害腎

8、小管和腎小球，堿化尿液、CF解救MMC30 mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性第二十六張，PPT共四十頁，創作于2022年6月防治腎毒性的經驗 腎毒性多發生于用藥后7-12天，一個月左右恢復，少數不可逆。臨床上多在復查腎功能時發現BUN、Cr升高，GFR下降。化療前評估患者的腎功能；對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的化療藥；使用DDP等腎毒性強的藥物時，要求應用前、后6小時內尿量保持在150-200ml/h，在后的2-3天內維持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用藥水化需要5-7天；對于腫瘤負荷較大、化療敏感的腫瘤進行大劑量化療時，應同時合用促進尿酸排泄的藥物。一旦發現

9、腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應大于3000ml。第二十七張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療藥物引起的肺毒性 肺毒性發病機制： 氧化和抗氧化系統失衡學說； 免疫學說； 基質修復學說； 蛋白分解學說； 中樞神經系統學說。 引起肺毒性的主要藥物：博來霉素（BLM）、馬利蘭（BUS）、卡氮芥（BCNU）、絲裂霉素（MMC）、甲氨喋呤（MTX）第二十八張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療藥物引起的肺毒性 例：博來霉素 博來霉素引起的肺毒性，發病隱匿和遲緩，停藥一個月可發生哮喘、干咳、呼吸急促、連續發燒、雙肺聞及 細羅音。

10、臨床表現：干咳、間斷出現呼吸困難、氣急；血氣分析：動脈低氧血癥；肺功能檢查：彌漫能力降低及限制性肺病變；X線：肺彌漫性間質性病變及肺底片狀侵潤；活檢： 非典型肺泡細胞，纖維性滲出和透明膜性病變；2-4月后可發展為廣泛間質纖維化和肺泡纖維化；第二十九張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療藥物肺毒性的防治措施用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發生率高的藥物；嚴格掌握藥物應用量，BLM累積量不宜超過300mg；BCNU、CCNU不宜超過1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的閾值量為500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性發

11、生率高的藥物避免聯合使用 或與放療同時應用；一旦發生肺毒性應立即停藥，應用大劑量皮質類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預防可能發生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。第三十張，PPT共四十頁，創作于2022年6月抗腫瘤藥物心臟毒性的分型類型發生時間臨床表現急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發生，持續時間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發生在第1或第2療程給藥后4周內心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規劑量治療后6-8月發生心肌病：低血壓、竇性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，

12、充血性心力衰竭第三十一張，PPT共四十頁，創作于2022年6月常用蒽環類藥物的推薦累積量藥物推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數為表阿霉素的2倍第三十二張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療藥物的神經毒性類型藥物發生率表現抗代

13、謝類MTX鞘內和大劑量應用時易發生，約60%急性期：化學性腦、脊髓膜炎，腦膜刺激癥亞急性期：中樞神經和小腦損害癥狀慢性期：腦白質病，記憶力下降、癡呆等癥狀Ara-C5-Fu鞘內和大劑量應用時易發生，可達15%37%常規劑量應用時腦白質和小腦損害癥狀：震顫、運動失調、構音障礙、定向力障礙等急性小腦綜合癥：共濟失調、定向力障礙等長春堿類VCR 50%末梢神經和自主神經損害：由指尖開始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血壓、麻痹性腸梗阻等鉑類L-OHPDDP85%95%50%（大劑量應用時）外周感覺神經病變：肢端感覺減退和/或感覺異常，伴或不伴痙攣，常由寒冷所觸發；30%為聽力障礙，外周感覺神經病

14、變紫杉類PTX70%（用量250 mg/m2）以周圍神經損害為主：肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感，深部腱反射減弱，甚至肌力減退TXT50%（100 mg/m2連用5周后）第三十三張，PPT共四十頁，創作于2022年6月常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物藥物發生率反應類型臨床表現順鉑5%以下型 發熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼 瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時發生率較高型，偶有型型出現肺損傷表現，多是由于長期反復使用，導致機體產生相應的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報道單用時可達33%型長期應用易出現，用后數小時出現發熱、倦怠感、骨關節疼痛、皮疹、結膜充血VP-161%3%型呼

15、吸困難、胸悶、血壓下降、意識障礙、皮疹博萊霉素10%型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機體內在性游離發熱物質增多或組胺增多有關L門冬酰胺酶6%43%型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發生機制與抗體有關紫杉類輕癥約40%，重癥約2%型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關第三十四張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療藥物的過敏反應及處理原則局部表現：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現：型-型過敏反應，嚴重者會導致死亡。處理原則： 對于過敏反應發生率較高，程度較嚴重的化療藥物需要預防性抗過敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、L門冬酰胺酶，無論

16、劑量大小、滴注時間長短，均必須行抗過敏預處理； 局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好轉后繼續用藥； 如有全身過敏表現，應立即停藥，聯合應用H1、2-受體拮抗劑，并根據病情變化適當應用糖皮質激素、升壓藥或支氣管擴張藥。第三十五張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療藥物的局部刺激性 主要表現為血管外滲漏和化學性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應用相關解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進損傷的恢復。化學性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預防。 根據靜脈炎的臨床表現可分為三類：紅熱型： 沿靜脈血管走向區域發熱、腫脹及疼痛；栓塞型： 沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結；外觀皮膚有色素沉

17、著；血流不暢伴疼痛；壞死型： 沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發黑壞死，甚至深達肌層。第三十六張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療外滲漏和化學性靜脈炎預防施 用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其狀態；注藥前先向血管內注入5-10ml生理鹽水，以確保靜 脈血管通暢；應選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶和關節，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療；注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水 腫或疼痛。第三十七張，PPT共四十頁，創作于2022年6月化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓注入皮質激素，并拔掉針頭據所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現潰瘍時應考慮手術治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復多次直至疼痛消失