1、系統性紅斑狼瘡(SLE) 概述和特性 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Systemic Lupus Erythematosus ManyDifferent Auto-antibodiesMultipleSystem Involvement系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性SLE onset by sex and age系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Etiology and pathogenesispathologyClinical findingsLaboratory findingsDiagnosis Treatmentprognosis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Etiolo

2、gy genetic factorsenvironmental factors Sex hormonal factors 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 PathogenesisExcessive, abnormal production of “self” antibodies and formation of IC.Autoantibodies against nuclear, cytoplasmic and membrane components of multiple cell types in multiple organs.系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Etiology a

3、nd pathogenesispathologyClinical findingsLaboratory findingsDiagnosis Treatmentprognosis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Pathology光鏡:1.結締組織的纖維蛋白樣變性 2.基質黏液性水腫 3.壞死性血管炎特征性:疣狀心內膜炎 蘇木紫小體 “洋蔥皮樣”病變臨床應用：皮膚狼瘡帶試驗 腎活檢系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Etiology and pathogenesispathologyClinical findingsLaboratory findingsDiagnosisTreatmentpro

4、gnosis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Systemic features Fever Weak Weight loss系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 skin and mucosa 光敏感 photosensitivity脫發 alopecia雷諾現象Raynauds phenomenon口腔潰瘍oral ulcer皮疹 rash系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 skin and mucosa系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 skin and mucosa系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 skin and mucosa系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 skin and m

5、ucosa系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 skin and mucosa系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 skin and mucosa系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Muscle and Joint arthritis -Jaccouds arthropathyMuscle pain、myositisfemoral head necrosis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Muscle and Joint系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Renal lesionProteinuriahematuriacylindruriaNephritic syndromeRenal ins

6、ufficiency系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 lupus nephritisClass I 正常 Class II 系膜增殖性 mesangialClass III 局灶增殖性 focal proliferative Class IV 彌漫增殖性 diffuse proliferative Class V 膜性 membranous Class VI 腎小球硬化性glomerulosclerosis 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Nervous systemclinical manifestation: -headache、vomiting -psychogenia -epile

7、psy -convulsion 、 conscious disturbance -comapathology-vasculitiscerebrospinal fluid-no special (intracranial pressureproteincell population glucose)Identify with other central nervous system disease 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Hematology systemleukopeniathrombocytopeniaanemias: hemolytic anemias anemias of c

8、hronic diseaselymphadenectasissplenectasis 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Respiratory systempleurisy Pleural effusionPulmonary interstitial fibrosisLupus pneumoniaPulmonary hypertensionRespiratory failure系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 lung系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Circulatory systemheart -pericarditis -myocarditis -endocarditis Libma

9、n-Sack endocarditis -cardiac arrhythmias -cardiac failurevessel -vasculitis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 Digestive systemClinical features -anepithymia -nausea and vomiting -abdominal pain、diarrhea -peritoneal effusion -acute abdomen pathology -mesenterium vasculitis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 抗磷脂抗體綜合征(antiphospholipid a

10、ntibody syndrome)clinical manifestation: -arterous and/or venous thrombosis -spontaneous abortion -thrombocytopenialaboratory examination: -positive anti-phospholipid antibody系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 干 燥 綜 合 征30%的SLE患者可有繼發干燥綜合征患者有臨床癥狀唾液腺ECT可有改變干燥抗體可為陰性系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Etiology and pathogenesispathologyClin

11、ical findingsLaboratory findingsDiagnosisTreatmentprognosis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性一般檢查自身抗體補體等狼瘡帶試驗腎活檢病理影像學檢查血常規尿常規血沉抗核抗體譜抗磷脂抗體抗組織細胞抗體C3C4CH50Igr-G診斷治療預后MRICT實驗室和其他輔助檢查SLE50%代表SLE活動性抗核抗體譜抗核抗體ANA抗dsDNA抗體抗ENA抗體Jo-1 SmRNPSSBSSA系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Etiology and pathogenesispathologyClinical findingsLaboratory find

12、ingsDiagnosisTreatmentprognosis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 美國風濕病學會(ACR)1997年SLE診斷標準 1.蝶形紅斑2.盤狀紅斑3.光過敏4.口腔潰瘍5.關節炎6.漿膜炎(胸膜炎/心包炎) 7.腎病變a.蛋白尿 b.細胞管型8.神經系統病變 a.癲癇發作 b.精神癥狀 4項陽性可診斷SLE 9. 血液系統異常a.溶血性貧血b.白細胞減少 c.淋巴細胞絕對值減少 d.血小板減少 10.免疫學異常a. anti-dsDNA b. anti-Sm c. anti-CL and/or LA 11. ANA 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 CRITERIA

13、 FOR THE DIAGNOSIS OF SLE ACCORDING TO THE ACR(1997) 1. Butterfly rash2. Discoid lupus3. Photosensitivity4. Oral ulceration5. Polyarthritis6. Nephritisb. cellular casts7. Pleuritis/pericarditis8. Neuropsychiatric symptomsa. convulsionsb. psychosis4 or more symptoms are required for the diagnosis 9.

14、Haematological alterationsa. haemolytic anaemiab. leucopenia (4.0 G/l)c. lymphopenia (1.5G/l)d. thrombocytopenia (100G/l)10. Immunologic alterationsa. anti-dsDNA b. anti-Sm c. anti-CL and/or LA 11. ANA 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性SLE-DAI 狼瘡性頭痛 精神癥狀 器質性腦病 視覺障礙 顱神經病變 腦血管意外 血管炎 癲癇發作 發熱1分血小板減少白細胞減少關節炎肌炎管型尿血尿蛋白尿膿尿新

15、出皮疹黏膜潰瘍高效價 dsDNA低補體血癥心包炎胸膜炎脫發2分8分4分 總積分為105分，10分以上為活動,20以上者提示很明顯的活動系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性提示SLE活動性的指證癥狀體征:乏力、體重下降 發熱 新出現的皮膚黏膜改變 關節炎 漿膜炎 尿少、浮腫 頭痛、癜癇輔助檢查：血細胞減少 蛋白尿、血尿、管型尿、非感染性白細胞尿 補體下降 DNA抗體滴度升高系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性SLE病情輕重的評估1.輕型SLE：無系統受累2.重型SLE：有系統受累3.狼瘡危象(lupus crisis)：危及生命的重型SLE，包括：急進性狼瘡腎炎，嚴重的中樞神經系統損害，嚴重的溶血性

16、貧血，血小板減少性紫癜，粒細胞缺乏癥，嚴重心臟損害，嚴重狼瘡肺炎，嚴重狼瘡肝炎，嚴重血管炎等。SLE的診斷思路(3個是否): 是否狼瘡-是否活動-是否嚴重系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Etiology and pathogenesispathologyClinical findingsLaboratory findingsDiagnosisTreatmentprognosis系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 治療層次 基因 發病 機制誘因感染 藥物 光照 激素等SLE癥狀發熱 關節 皮膚 腎臟 心血管等 徹底治愈祛除誘發因素對癥處理致病基因位點糾正免疫異常系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特

17、性general treatmentdrug treatmentplasmapheresishaemopoietic stem cell transplantation 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 General treatment心理治療急性活動期臥床休息，避免過勞及早發現和治療感染避免使用可能誘發狼瘡的藥物避免陽光暴曬和紫外線照射(SPF of at least 25) 緩解期才可作防疫注射定期隨訪系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性Medications treatmentNSAIDSAntimalarialsCorticosteroidsImmunosuppressantBiol

18、ogical therapy系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 輕型SLE的治療1.非甾體抗炎藥-關節炎2.抗瘧藥-皮疹3.小劑量激素 強的松口服6-8周后減量4.酌情應用免疫抑制劑系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性非甾體抗炎藥(NSAIDS)主要作用-抗炎止痛和退熱 -對癥治療、無免疫抑制作用用于治療-發熱 -關節痛 -肌肉痛 -輕度的漿膜炎代表藥物-阿斯匹林、消炎痛 -布洛芬、雙氯酚酸、舒林酸、洛索洛芬 -塞來昔布、羅非昔布副作用 -胃腸道 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 抗瘧藥(Antimalarials) 主要作用-抗炎、免疫抑制用于治療-皮疹 -口腔潰瘍 -肌肉痛 -關節痛 -漿

19、膜腔積液 -SLE的維持治療用藥代表藥物-硫酸羥氯喹副作用 -眼毒性(服藥期間每3-6月查眼底) -皮疹 -胃腸道 -心肌病變 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性重型SLE的治療誘導緩解:激素和免疫抑制劑 常規：強的松1mg/kg口服 6-8周后減量 沖擊：甲基強的松龍 500mg-1g/d，連3天 沖擊指證:嚴重的腎臟受累 狼瘡腦病 嚴重的血液系統改變 重癥血管炎 環磷酰胺沖擊療法：體表面積,每月1次 持續時間：6月-1年 維持治療:強的松和硫唑嘌呤 50mg/d 持續時間: 部分終身系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性狼瘡危象(lupus crisis)的治療1.甲基強的松龍沖擊: 500m

20、g-1g/d，連3天2.丙種球蛋白治療: 0.4 g/kg/天 ,4-5天 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性糖 皮 質 激 素(Corticosteroids) 主要作用-小劑量起抗炎作用 -大劑量起免疫抑制作用代表藥物-強的松 -美卓樂 -甲基強的松龍 -地塞米松系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性糖皮質激素類藥物的比較藥 物等效劑量半衰期抗炎效力 水鈉潴留 Hydrocortisone208-12h 1+ cortisone258-12h 0.8 + Prednisone512-36h4+Prednisolone5 12-36h4 +methylprednisolone4 12-36h50

21、Triamcinalone412-36h 50Betamethasone0.6 36-54h20-30 0Dexamethasone0.75 36-54h20-30 +系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性糖皮質激素(Corticosteroids)副作用水鈉儲留：水腫，高血壓肥胖：滿月臉，水牛背，紫紋 神經精神癥狀易感染 消化系統潰瘍高血糖 激素性肌無力眼：青光眼，白內障 骨質疏松系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性 環磷酰胺（ Cyclophosphamide, CTX）用法-每日口服 -隔日靜點 -靜脈沖擊（1g/次，每2-4周1次 ，4-6次后間期逐漸延長）注意事項-沖擊前驗血常規 -沖擊中

22、水化療法 -同時給予止吐藥系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性環磷酰胺（CTX） 副作用感染 出血性膀胱炎 生殖系統影響血液系統影響胃腸道反應脫發肝腎損害誘發腫瘤系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性免疫抑制劑(Immunosuppressant) 環磷酰胺（CTX）硫唑嘌呤 (依木蘭 Imuran) 環孢素 (cyclosporin A)麥考酚嗎乙酯(驍悉 CellCept)甲氨碟呤 (MTX) 愛若華（Leflunomide）雷公藤多甙系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性免 疫 抑 制 劑主要用于：活動程度較嚴重的狼瘡減少激素用量系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性硫唑嘌呤 (Imuran)較CTX

23、作用弱但副作用小經常作為CTX的續貫治療用法-起始劑量 2-3 mg/kg /day 口服 -維持劑量1-3 mg/kg /day 口服副作用-骨髓抑制 -肝損害 -胃腸道反應系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性環孢素 (cyclosporin A)一般不作為首選，當其它免疫抑制劑無效時應用起始劑量：35mg/kg/d 維持劑量：23mg/kg/d副作用-肝腎損害 -胃腸道癥狀 -皮疹系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性麥考酚嗎乙酯(CellCept)作用與CTX相似,但副作用小,價錢昂貴 起始劑量：口服 維持劑量: 1g /d口服副作用-骨髓抑制少見 -無明顯的肝腎毒性系統性紅斑狼瘡(SLE)概

24、述和特性甲氨碟呤 (MTX) 用于治療癥狀輕,內臟損害不重而關節癥狀明顯或皮疹較重的SLE患者還可用于鞘內注射劑量: 7.5 -25 mg/周,口服或靜脈注射副作用-胃腸道反應 -口腔潰瘍 -肝功能損害 -骨髓抑制 -脫發系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性愛若華（Leflunomide）為一種新型的免疫抑制劑主要用于RA的治療,對SLE的治療作用尚需進一步臨床試驗的評價用法:10-20mg/d口服副作用-胃腸道反應 -肝功能損害 -皮疹 -脫發 -高血壓 系統性紅斑狼瘡(SLE)概述和特性雷公藤多甙用法:20mg,tid p.o.病情控制后可減量或間歇療法對本病有一定療效不良反應較大性腺的抑制肝損害胃腸道反應白細胞減少系統性紅斑狼瘡(SLE)概